第 八 章,化膿性細菌 Pyogenic Bacteria,第二篇 細 菌 學(xué),化膿性 細菌,革蘭氏陽性 葡萄球菌屬 鏈球菌屬 腸球菌等,革蘭氏陰性 奈瑟氏菌屬 莫拉菌屬（卡他布蘭漢菌） 假單胞菌屬 埃希菌屬 變形桿菌屬 無芽孢厭氧菌（如擬桿菌）等,某校多名學(xué)生在食堂進餐后24小時出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀。取剩余食物作細菌培養(yǎng)，培養(yǎng)菌落染色鏡檢后確定為G球菌，生化反應(yīng)該菌可分解甘露醇。 你認為該細菌可能是何種病原菌？ 要確定該病原菌，還應(yīng)作哪些檢測？ 該菌還可以引起哪些疾?。?本組病例的致病物質(zhì)是什么？ e.G（舉例）： 傷口感染（Buthun,術(shù)后，傷口）,第一節(jié) 葡萄球菌屬 （staphylococcus),最常見的化膿性球菌 醫(yī)院內(nèi)交叉感染的重要傳染源 堆積、排列成葡萄串狀 分布廣泛，大多不致病,一、生物學(xué)性狀（金葡菌）,形態(tài)與染色 培養(yǎng)特性,3.生化反應(yīng) 觸酶（+）（觸酶又稱過氧化氫酶，具有過氧化氫酶的細菌，能催化過氧化氫成為水和原子態(tài)氧，繼而形成氧分子，出現(xiàn)氣泡 ）。致病菌株分解甘露醇。 4.抗原結(jié)構(gòu) 葡萄球菌A蛋白（ staphylococcus protein ,SPA ） IgG的 Fc 段非特異性結(jié)合 協(xié)同凝集試驗-診斷（圖） SPA +IgG復(fù)合物-超敏反應(yīng) 多糖抗原（磷壁酸）,Fc,SPA,5、分類：,6.抵抗力：在無芽胞菌中最強,MRSA耐甲氧西林金葡菌,弱,二、致病性（金黃色葡萄球菌） （一） 致病物質(zhì),凝固酶 （coagulase）,使含有枸櫞酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì) 鑒別有無致病性的重要指標,分游離型（血栓）和結(jié)合型（細菌凝集）兩類 致病機理： 抵抗吞噬細胞的吞噬 保護病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞 使感染局限化和形成血栓,使纖維蛋白原-變?yōu)槔w維蛋白-發(fā)生凝固,激活凝固反應(yīng)因子,2. 葡萄球菌溶素（staphylolysin）,損傷細胞膜的毒素，主要是溶素 溶素，對多種哺乳動物RBC有溶血作用。對白細胞、血小板、肝細胞、成纖維細胞、血管平滑肌細胞等均有損傷作用 溶素是一種外毒素，具有良好的抗原性；經(jīng)甲醛液脫毒后可制成類毒素,3.殺白細胞素 （leukocidin)）,只攻擊中性粒細胞和巨噬細胞，（破壞細胞膜） 在抵抗宿主吞噬細胞，增強病菌侵襲力方面有意義,4.腸毒素（enterotoxin）,約1/3臨床分離的金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生腸毒素，分9種血清型 耐熱100，30分鐘；抗蛋白酶的水解 引起急性胃腸炎即食物中毒 作用機制：到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)后刺激嘔吐中樞而導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒 （見病例）,5.表皮剝脫毒素 （exfoliative toxin）,裂解細胞間橋小體，角質(zhì)細胞分離。表皮剝脫毒素引起的燙傷樣皮膚綜合征（staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS），又稱剝脫性皮炎，多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人,6.毒性休克綜合征毒素-1 （ toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1）,可引起機體多個器官系統(tǒng)的功能紊亂或毒性休克綜合征（TSS） 是一種超抗原可激活大量T細胞，與單核細胞釋放的細胞因子協(xié)同作用而加重休克狀態(tài)。 TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，葡萄球菌腸毒素和溶血素等與TSS的發(fā)病也有密切關(guān)系,7.其他酶類,葡萄球菌可產(chǎn)生： 葡激酶（staphylokinase 耐熱核酸酶(Heat-stable nuclease) 透明質(zhì)酸酶( hyaluronidase ) 脂酶( lipase )等 有利于細菌在機體內(nèi)的擴散,（二）所致疾病,侵襲性疾病 局部感染：如皮膚粘膜、 各組織器官的的化膿性炎癥 全身感染：如敗血癥、膿毒血癥,毒素性疾病 食物中毒 假膜性腸炎（菌群失調(diào)性腸炎） 燙傷樣皮膚綜合征（SSSS） 毒性休克綜合征（TSS）,人類對致病性葡萄球菌有一定天然免疫力 患病后，能獲得一定的免疫力，但不強。,（三）免疫性,分離培養(yǎng),動物試驗,標本,膿汁,血液，剩余食物，嘔吐物等,發(fā)酵甘露醇 血漿凝固酶 耐熱核酸酶,直接涂片鏡檢,形態(tài)、排列、染色性,生長現(xiàn)象,色素，溶血,生化反應(yīng)致病性鑒,毒素檢查,、微生物學(xué)檢查法,防治原則,防,注意 個人衛(wèi)生,防止 醫(yī)源性感染,防止 耐藥性產(chǎn)生,治,抗菌素 藥敏試驗,自身菌 苗療法,注意 消毒隔離,三種葡萄球菌鑒別的主要性狀,凝固酶陰性葡萄球菌 P60 Coagulase negative Staphylococci(CNS): Normal flora 是人體皮膚、粘膜的正常菌群 Disease: 常引起醫(yī)源性感染 常見的感染有泌尿系感染 敗血癥 手術(shù)后感染 醫(yī)用器戒感染（透析等）,丹毒,男性，21歲，咽部不適3周，浮腫、尿少1周 3周前咽部不適，輕咳，無發(fā)熱，自服氟哌酸不好。近1周感雙腿發(fā)脹，雙眼瞼浮腫，晨起時明顯，同時尿量減少，200-500ml/日，尿色較紅。于外院查尿蛋白(+)，RBC、 WBC不詳，血壓增高，口服“阿莫仙”、“保腎康”癥狀無好轉(zhuǎn)來診。發(fā)病以來精神食欲可，輕度腰酸、乏力，無尿頻、尿急、尿痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹、脫發(fā)及口腔潰瘍，體重3周來增加6kg。既往體健，青霉素過敏，個人、家族史無特殊。,查體：T36.5,P80次/分，R18次/分，Bp160/96mmHg,無皮疹，淺淋巴結(jié)未觸及，眼瞼水腫，鞏膜無黃染，咽紅，扁桃體不大，心肺無異常，腹軟，肝脾不大， 移動性濁音(-)，雙腎區(qū)無叩痛，雙下肢可凹性浮腫。 化驗：血Hb140g/L, WBC：7.7109/L，plt：210109/L,尿蛋白(+)，定量3g/24小時，尿WBC0-1/高倍,RBC：20-30/高倍，偶見顆粒管型，肝功能正常，Alb35.5g/L, BUN：8.5mmol/L, Scr：140umol/L。血IgG、IgM、IgA正常，C3：0.5g/L, ASO：800IU/L， 乙肝兩對半(-),診斷及診斷依據(jù)(8分) (一)診斷 急性腎小球腎炎(鏈球菌感染后) 4分 (二)診斷依據(jù) 1.在部感染后2周發(fā)生少尿，浮腫(眼瞼、下肢)，尿色紅，血壓高(160/96mmHg) 2.化驗?zāi)虻鞍?+)，有鏡下血尿(RBC20-30/高倍)，化驗血有氮質(zhì)血質(zhì)，C3低 3.鏈球菌感染史和ASO高,第二節(jié) 鏈球菌屬（Streptococcus),革蘭氏染色陽性, 鏈狀排列 主要分布在口腔、鼻咽部、上呼吸道，多數(shù)不致病 A群鏈球菌和肺炎鏈球菌（單列一節(jié)）是致病菌 化膿性扁桃體炎80。 豬鏈球菌（Streptococcus suis):是鏈球菌屬的一種，動物源性病原體，世界性分布，可引起豬腦膜炎敗血癥肺炎和突然死亡。35個血清型（II型對人和動物致病)。可通過消化道，呼吸道，皮膚黏膜創(chuàng)傷感染。 2005年，四川，200余人發(fā)病，死亡40人。人：腦膜炎，心內(nèi)膜炎，敗血癥，中毒性休克等。,A群鏈球菌,（一）生物學(xué)性狀,1.形態(tài)與染色,球形或橢圓形，呈長短不一的鏈狀排列，易被普通的堿性染料著色，革蘭染色陽性,2.培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高，需補充血液、血清、葡萄糖等 在血清肉湯中易形成長鏈，管底呈絮狀沉淀 在血瓊脂平板上，不同菌株溶血不一,3.生化反應(yīng),鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，這兩特性可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌。 鏈球菌與葡萄球菌不同，不產(chǎn)生觸酶。,4.抗原構(gòu)造,蛋白質(zhì)抗原： 或稱表面抗原，具有型特異性，M抗原與致病性有關(guān)。 多糖抗原： 或稱C抗原。系群特異性抗原，是細胞壁的多糖組分,Antigen C(多糖) M(蛋白質(zhì)) P(核蛋白),（1）根據(jù)溶血現(xiàn)象分類,甲型溶血性鏈球菌：稱甲型溶血或溶血，溶血環(huán)中的紅細胞并未完全溶解，多為條件致病菌 乙型溶血性鏈球菌：稱乙型溶血或溶血，溶血環(huán)中的紅細胞完全溶解，致病力強 丙型鏈球菌：無溶血環(huán)，一般不致病,5.分類,根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)、對氧的需要分類,按多糖抗原，可分成20群；對人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群，同一群的鏈球菌又分若干型。鏈球菌的群別與溶血性間無平行關(guān)系，但對人類致病的A群鏈球菌多數(shù)呈現(xiàn)乙型溶血。 大多為兼性厭氧,（二）致病性,A群鏈球菌 致病物質(zhì) 所致疾病,6.抵抗力 對青霉素、紅霉素、四環(huán)素、磺胺都很敏感； 青霉素是鏈球菌感染的首選藥物，耐藥菌株極少。,致病物質(zhì),1）細菌的胞壁成分（介導(dǎo)黏附）： 脂磷壁酸（LTA）-粘附有關(guān) F蛋白（細胞壁內(nèi)）：與上皮細胞表面的纖維粘連蛋白（ fibronectin binding protein,FBP ）結(jié)合，粘附和定植有關(guān)。與抗吞噬力有關(guān)。 M蛋白亦和粘附有關(guān)，抗吞噬和抵抗細胞內(nèi)的殺菌作用 亦與超敏反應(yīng)有關(guān) 2）外毒素： 致熱外毒素（streptococcal pyrogenic extoxin,SPE），亦稱紅疹毒素。分型。 屬超抗原特殊臨床表現(xiàn),鏈球菌溶血素(streptolysin,SL)-溶解細胞,測抗“O”抗體（+）為鏈球菌感染的標志:測定患者血清中抗“O”抗體的含量,用于風(fēng)濕熱的輔助診斷.,3.侵襲性酶 （有利于擴散）,透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase)：透明質(zhì)酸溶解細胞間質(zhì) 鏈激酶(streptokinase,SK)： 纖維蛋白溶酶溶解血塊 鏈道酶（streptodomase,SD）： DNA膿液稀薄 膠原酶溶解膠原纖維,所致疾病,化膿性感染： 皮下、皮下組織感染： 膿皰瘡、蜂窩組織炎、淋巴管炎、丹毒等 其他系統(tǒng)感染： 咽峽炎、扁桃體炎（80%化膿性中）、鼻竇炎、中耳炎 中毒性感染： 猩紅熱：臨床特征為發(fā)熱、咽峽炎、全身彌漫性鮮紅皮疹 超敏反應(yīng)性疾?。杭毙阅I小球腎炎（病例）、風(fēng)濕熱 （II型或III型超敏反應(yīng)）,2019/8/23,45,可編輯,Toxic diseases: scarlet fever,彌漫性充血的皮膚，分布均勻的針尖大的丘疹，壓之褪色，伴癢感。,草 莓 舌,猩紅熱,楊 梅 舌,猩紅熱,（四）微生物學(xué)檢查,1、直接涂片鏡檢 分離培養(yǎng) 生化鑒定 血清學(xué)檢查 2、測抗“O”抗體:測定患者血清中抗“O”抗體的含量,用于風(fēng)濕熱的輔助診斷.,（三）免疫性,能建立牢固的同型抗毒素免疫 但因其型別多，各型間無交叉免疫力，故?？煞磸?fù)感染。,（五）防治原則,減少傳染源 注意消毒 治療患者以青霉素G為首選藥物，須治療徹底，防止超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生,其他鏈球菌引起的疾?。≒62),1.甲型溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）為口腔、上呼吸道的正常菌群, 引起齲齒、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎（e.g 咽頰炎鏈球菌）。 變型鏈球菌與齲齒的發(fā)生有關(guān)。 分解蔗糖產(chǎn)葡聚糖可粘附細菌。其中乳桿菌可發(fā)酵多種糖類產(chǎn)酸，導(dǎo)致牙釉質(zhì)損害和脫鈣，產(chǎn)生齲損。 2.B群鏈球菌（學(xué)名無乳鏈球菌SAgalactiae）為鼻咽部、直腸和陰道的正常菌群，可引起產(chǎn)后感染、新生兒敗血癥和腦膜炎、肺炎（病死率50%-70%）。 3.D群鏈球菌:正常寄居于皮膚，上呼吸道和泌尿生殖道。抵抗力弱的人群。尿路感染，化膿性感染，敗血癥等。,患者：女，41歲。 發(fā)熱，惡寒，頭身痛，口渴，咳痰，胸痛，氣促，尿黃，便結(jié)3日。診見咳鐵銹色痰，T40，面赤唇紅，舌深紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。右下肺可聞及細小水泡音，左肺呼吸音粗糙，胸透右下肺野大片均勻致密陰影，WBC217109L，NO88，LO12。,西醫(yī)診斷為大葉性肺炎。中醫(yī)認為證屬痰熱壅肺，法當(dāng)清熱解毒，宣肺化痰，活血化瘀。擬本方治療，1劑，汗出熱退。續(xù)3劑，大便通暢，體溫正常。再進3劑，胸痛除，咳大減，血痰止。續(xù)服5劑，肺部羅音消失，WBC82109L，NO72胸透炎性陰影消失。再用本方5劑善后，痊愈出院。,第三節(jié) 肺炎鏈球菌 (S.pneumoniae),鏈球菌屬。 廣泛分布于自然界，主要寄生于人類上呼吸道，多數(shù)不致病。,1.形態(tài)結(jié)構(gòu),(一) 生物學(xué)性狀,莢膜,2.培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高，血液或血清的培養(yǎng)基中生長。產(chǎn)生自溶酶。 血平板菌落周圍有草綠色溶血環(huán)，似甲鏈，該菌產(chǎn)生自溶酶，培養(yǎng)時間過長菌落呈臍狀。 液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)24h， 呈均勻混濁，后期因產(chǎn)生 自溶而變得澄清,3生化反應(yīng),多數(shù)發(fā)酵菊糖。 膽汁溶菌試驗陽性：菌液中加入膽汁或10%去氧膽酸鈉，37，5-10min，激活本菌的自溶酶，出現(xiàn)溶菌現(xiàn)象。,膽汁激活自溶酶（肺炎球菌）試驗陽性（肉湯培養(yǎng)基）,4抗原結(jié)構(gòu),莢膜多糖抗原：多糖抗原，型特異性，共8型，型引起大葉性肺炎。 菌體抗原主要有： M蛋白：型特異抗原，但各型免疫原性不同，與細菌毒力無關(guān)。 C多糖：為各型菌株所共有，可與血清中一種稱為C反應(yīng)蛋白( C reactive protein，CRP )的正常蛋白所沉淀。 急性炎癥，活動性風(fēng)濕熱。,1. 主要致病物質(zhì),莢膜：肺炎球菌的主要致病力 肺炎球菌溶血素（人，動物紅細胞） 脂磷壁酸、神經(jīng)氨酸酶（破壞細胞膜）、SIgA蛋白酶等。,(二) 致病性,2. 所致疾病,存在于正常人上呼吸道。 僅在人體抵抗力下降時才引起疾病。如大葉性肺炎，支氣管炎等 可繼發(fā)胸膜炎、膿胸等,Capsule: the major pathogenic factor、 lobar pneumonia大葉性肺炎 （典型肺炎）,Complication: otitis media, bacteremia/sepsis,bacterial meningitisa high mortality rate。,(三) 微生物學(xué)檢驗,標本： 痰、膿液、血液等 1. 直接涂片： 革蘭氏染色，莢膜染色 2. 分離培養(yǎng) 膽汁溶菌試驗（+） 菊糖發(fā)酵（+） 與甲型溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）鑒別,患兒李某，男，2歲，于06年3月，出現(xiàn)發(fā)燒，食欲不振，惡心，噴射性嘔吐，查體：皮膚出血性淤斑（+），頸強直(+)。臨床初診為腦膜炎。入院治療。入院后立即陷入昏迷，血壓下降。經(jīng)搶救無效死亡。,第四節(jié) 腦膜炎奈瑟菌 N. meningitides,即腦膜炎球菌 是流行性腦脊髓膜炎的病原體,奈瑟菌屬Neisseria,是一群G-,多數(shù)為無芽孢和鞭毛 有莢膜和菌毛的雙球菌。 專性需氧，能產(chǎn)生氧化酶和觸酶。,1形態(tài)結(jié)構(gòu),（一）、生物學(xué)性狀,2培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求高，須在含有血液或血清的培養(yǎng)基上培養(yǎng)，常用血液、巧克力培養(yǎng)基 初次分離，須5-10%CO2才能生長發(fā)育 菌落：凸起，光滑、灰白色，半透明 易自溶,3.抗原結(jié)構(gòu),(1)莢膜多糖抗原：具有群特異性，目前國外已分成13個血清群，對人致病的主要是A群 外膜蛋白抗原：分為15五大類，第2、3類用于分型，第1、5類用于分亞型， 脂寡糖（LOS)抗原：腦膜炎奈瑟菌外膜脂多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)缺乏長的多糖側(cè)鏈，只有寡聚糖重復(fù)單位，型特異性抗原，至少L1L12血清型。,4.抵抗力,對寒冷、光、熱力，干燥等十分敏感。室溫3h， 5min死亡。 采集標本：注意保溫、保濕迅速送檢。 對磺胺類、青霉素(?)敏感。,（二）、致病性與免疫性,1致病物質(zhì) 內(nèi)毒素(主要） 莢膜 菌毛,2. 所致疾病,傳 染 源：帶菌者和流腦病人 傳播途徑：呼吸道直接傳播，密切接觸 易 感 性：普遍易感， 6月2歲嬰幼兒童 發(fā)病率高； 流行季節(jié)：明顯季節(jié)性，多發(fā)于冬春季 所致疾?。毫餍行阅X脊髓膜炎（流腦），病情復(fù)雜多樣輕重不一（年齡，抵抗力），一般表現(xiàn)為種臨床表現(xiàn)：普通型、暴發(fā)型、慢性敗血癥,病死率40-60%。部分病人，特別是流行季節(jié)鼻咽部攜帶這種菌。,3. 免疫性,主要是體液免疫。SIgA 因帶菌狀態(tài)、正常寄居于鼻咽部的不致病腦膜炎球菌間的交叉抗原而獲得一定的免疫性。,(三) 微生物學(xué)檢驗,1 標本采集 血液、有出血點或瘀斑（80%）、腦脊液 2 直接涂片檢查 腦脊液或瘀斑滲出液革蘭染色初步報告,3.分離培養(yǎng)鑒定 (肉湯 巧克力平板）： 氧化酶試驗：陽性 觸酶試驗：陽性,氧化酶實驗,4.快速診斷法 凝集試驗等,氧化酶使細胞色素氧化,（五）,預(yù)防,治療,A 群和C 群 腦膜炎球菌莢膜多糖疫苗,及時隔離病人,帶菌者 服用抗生素或磺胺類藥物,服用青霉素、磺胺藥、氯霉素等敏感藥,(四)防治原則,第五節(jié) 淋病奈瑟菌 ( N. gonorrhoeae ),即淋球菌 為淋病的病原體，人是唯一天然宿主和傳染源 侵犯人類泌尿生殖系統(tǒng)引起淋病 首位性傳播疾病,（一）、生物學(xué)性狀（略）,1形態(tài)結(jié)構(gòu) 2培養(yǎng)特性 專性需氧，營養(yǎng)要求高 生化反應(yīng)： 氧化酶試驗陽性 4抵抗力 弱，硝酸銀敏感,3.抗原結(jié)構(gòu) 菌毛蛋白抗原 脂寡糖抗原（同腦膜炎雙球菌） 外膜蛋白抗原 PI,PII,PIII. 與致病性有關(guān)。,1致病物質(zhì),菌毛 外膜蛋白 IgA1蛋白酶 內(nèi)毒素,（二）致病性與免疫性,Pinsert into and destroy the membrane(中性粒細胞). P attend the attachment. P inhibit the activity of bactericidal antibodies.,Clinical manifestations of N gonorrhoeae infection