干細胞移植治療缺血性心肌病重度心力衰竭 從夢想到現(xiàn)實,張 明 遼寧省金秋醫(yī)院 遼寧省老年病研究院,第三屆中國心力衰竭論壇 -2011,“干細胞研究是生物科技的最前沿,是最有希望超越西方發(fā)達國家的領域。讓一個國家、一個民族在一個大的科學領域領先世界！” 引自2010年8月20日溫家寶總理在深圳視察講話,2010 心血管領域十大熱點新聞,里程碑式研究,TCT-STAMI TCT-STAMI 2 STAR-heart study REPAIR-AMI研究 BOOST研究 BALANCE 研究,TCT-STAMI,TCT-STAMI 上海中山醫(yī)院葛均波2006年Heart雜志發(fā)表 急性心肌梗死（24小時）患者20例 所有患者均于首次PCI術后立即接受治療 治療組予自體骨髓干細胞輸注 對照組予骨髓上清液輸注。 術后觀察1周及6個月的左室射血分數(shù)、左室舒 張末容積及心肌灌注缺損指數(shù),TCT-STAMI,結(jié)果 LVEF LVDd,TCT-STAMI,此外心肌灌注缺損指數(shù)干細胞移植組由21降為13（P0.01）而在對照組無顯著改變（20對17，P0.05）。 結(jié)論顯示 干細胞注射治療急性心肌梗死是有效的，并在隨訪6個月時出現(xiàn)改善心功能、預防心肌重構(gòu)及增加心肌灌注的作用。,TCT-STAMI 2,2008年 Circulation -葛均波 271例初次ST段抬高心肌梗死患者 治療組(137例)患者接受非選擇性BMC注射 對照組(134例)患者則接受肝素生理鹽水注射 注射時間為PCI術后3小時內(nèi) 注射部位為梗死相關動脈遠端。,TCT-STAMI 2,結(jié)果 6個月時定量冠脈造影顯示 BMC組LVEF顯著增加(P0.001),其改善幅度顯著優(yōu)于對照組(P0.001)。 12個月時增強MRI顯示 BMC組LVEF增加了7.7%,心肌梗死面積減小了7.0% 干細胞移植組隨訪沒有發(fā)現(xiàn)相關心臟事件，包括室性心律失常等。,STAR-heart study,Muhammad Y, Christiana MS, Mathias K 2010年8月末歐洲心臟病（ESC）年會公布 391例缺血性心臟病所致慢性心力衰竭的患者，隨機分為干細胞移植組及對照治療組 所有均為陳舊性心肌梗死患者，均接受PCI治療 所有患者射血分數(shù)均小于35% PCI時間到入選本研究平均為8.53.2年 干細胞注射組予冠脈內(nèi)梗死相關血管注射骨髓干細胞 隨訪3個月到隨訪5年。,STAR-heart study,NYHA分級,STAR-heart study,心率變異率 （HRV）及Lown分級,STAR-heart study,收縮末容積(ESV，ml)、舒張末容積(EDV，ml)或射血分數(shù)(EF,%),STAR-heart study,平均死亡率（年） 安慰劑組： 3.68% （36/191） 干細胞組： 0.75% （7/200）,STAR-heart study,結(jié)果 心臟血流動力學及心功能 3個月，治療組已經(jīng)出現(xiàn)明顯的改善 NYHA評價 治療組比對照組心功能提高一個級別且可持續(xù)到隨后的第12個月及第5年 心率變異率及Lown分級 治療組心率變異率明顯改善,Lown分級明顯降低 收縮末容積、舒張末容積、或射血分數(shù) 在3個月、12個月、60個月干細胞移植組較對照組及移植前均有顯著改善,STAR-heart study,研究提示 干細胞移植短期內(nèi)可改善慢性心衰及心梗后心衰患者的心功能 干細胞移植對慢性心衰及心梗后心衰治療的長期有效性 干細胞移植可以明顯提高患者生活質(zhì)量，增加左心室功能及降低死亡率。,REPAIRAMI研究,Volker S, Sandra E, Albrecht E ,2006年發(fā)表,第一項分析骨髓祖細胞移植治療AM I效果的雙盲、大規(guī)模、隨機多中心對照研究 德國和瑞士17個中心，共204例患者 迄今為止細胞移植治療心肌梗死領域樣本量最大的研究 患者接受移植時間平均為AMI后4 d，采用經(jīng)冠脈內(nèi)注射方法,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,隨訪4個月，細胞移植組LVEF從48%增至54% ，對照組從47%增至50% ( P = 0.021) 亞組分析發(fā)現(xiàn)LVEF 49%的患者以及移植時間晚(AM I后5 d)的患者受益更多,REPAIRAMI研究,REPAIRAMI研究,兩年隨訪結(jié)果 再發(fā)心梗： 安慰劑組7%，干細胞組0%（P0.014） 復合終點：（死亡、心梗、因心衰再住院） 安慰劑組15%，干細胞組4%（P0.009） 死亡、心梗、再次血運重建 安慰劑組44%，干細胞組28%（P=0.025） 癌癥 安慰劑組3%，干細胞組1%（P=0.32）,研究提示 冠狀動脈內(nèi)骨髓干細胞移植對AMI患者來 說是安全可行的 冠狀動脈內(nèi)骨髓干細胞移植可促進新近梗死心肌的功能恢復,REPAIRAMI研究,BOOST研究,Wollert KC, Meyer GP, Lotz J,2004年發(fā)布 60例急性ST段抬高性心肌梗死患者 患者均為急性ST段抬高性心肌梗死(5d內(nèi))且行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI) 干細胞治療組，平均4.8天于冠狀動脈內(nèi)移植自體骨髓干細胞。 主要終點為6、18個月后LVEF改變,BOOST研究,BOOST研究,18個月隨訪結(jié)果顯示,盡管心肌梗死后細胞移植組6個月后LVEF增加顯著高于對照組,但18個月時兩組間差異無顯著性意義 研究提示： 單次冠狀動脈內(nèi)注射骨髓干細胞可加速AMI后LVEF恢復,BOOST研究,BOOST研究,5年隨訪結(jié)果 1.梗死心肌透壁程度中位數(shù)的患者，在研究期間獲益更大； 2.單次注射骨髓干細胞不能持續(xù)改善收縮功能相對正常的STEMI患者的LVEF； 3.可能使較大范圍心?；颊叱掷m(xù)受益。,BALANCE 研究,德國的Yousef教授 ，2009年6月9日公布 首個隨訪時間最長的AMI干細胞移植治療研究 124例AMI患者，隨機分為自體骨髓干細胞（BMC）移植治療組和對照組 梗死后72天將BMC直接注入罪犯血管,BALANCE 研究,BALANCE 研究,平均死亡率（年） 安慰劑組：2.35%（7） 干細胞組：0.35%（1）,BALANCE 研究,研究提示 干細胞移植可改善左室功能 BMC移植治療是安全有效的 干細胞移植可以降低死亡率,薈 萃 分 析（1）,2007年Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM發(fā)表 共入選18個研究，999名患者 移植干細胞種類包括骨髓單個核干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞、骨髓循環(huán)祖細胞。,薈 萃 分 析（1）,薈 萃 分 析（1）,薈 萃 分 析（1）,治療組和對照組相比，能顯著提高射血分數(shù)LVEF3.66%（P0.001），減少梗死面積5.49%（P=0.003），減小左室收縮末容積4.80ml（P=0.006），減少左室舒張末容積1.92ml（P=0.39）,薈 萃 分 析（2）,2008年Matin-Rendon E，Brunskill SJ，Hyde CJ發(fā)表 入選14個臨床隨機試驗，811例患者,薈 萃 分 析（2）,薈 萃 分 析（2）,薈 萃 分 析（2）,結(jié)果顯示：與對照組相比，干細胞治療組顯著提高LVEF2.99%（P=0.0007）左室收縮末容積顯著減少4.74ml（P=0.003）心肌梗死面積減少3.51%（P=0.004）。亞組分析，在心梗七天內(nèi)，干細胞注射為108以上，干細胞移植組LVEF提高最為顯著。 與對照組相比，干細胞移植組死亡、卒中及相關臨床事件無統(tǒng)計學差異。,薈 萃 分 析（3）,2007年，Lipinski MJ, Biondi-Zoccai, Abbate A, Khianey R, Sheiban I,發(fā)表 共入選10個研究，698例患者，平均隨訪6個月,薈 萃 分 析（3）,薈 萃 分 析（3）,薈 萃 分 析（3）,薈 萃 分 析（3）,與對照組相比，干細胞治療組LVEF提高3.0% (P0.001);梗死面積減少5.6%（P0.001）;收縮末容積下降4.6ml（P=0.11） 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：冠脈內(nèi)細胞治療有減少再發(fā)急性心梗，降低死亡率，減少因心衰再住院，再次血管重建的發(fā)生率。,薈 萃 分 析（4）,2010年，姜萌、何奔、張琪發(fā)表成體干細胞移植治療急性心肌梗死隨機對照試驗的薈萃分析 共匯總18項試驗，980例患者 隨診時間318個月 陳舊心肌梗死從PCI到細胞治療時間3個月 急性心肌梗死從PCI到細胞治療時間18天 骨髓干細胞(BMCs)移植數(shù)量91062.4109,薈 萃 分 析（4）,薈 萃 分 析（4）,對于LVEF50%的患者，進行12個月隨訪，細胞治療顯著改善LVEF，縮小MI面積，LVEF45%的細胞治療患者LVEF 2.67% 隨訪中細胞治療組終點事件（包括死亡，再發(fā)MI，心衰）無差異,薈 萃 分 析（5）,復旦大學中山醫(yī)院張春瑜、葛均波，2010年7月中華心血管雜志 入選符合條件的11項研究，490例患者 其中移植組268例，對照組222例，平均隨訪6.6個月。,薈 萃 分 析（5）,薈 萃 分 析（5）,薈 萃 分 析（5）,薈 萃 分 析（5）,薈 萃 分 析（5）,結(jié)果顯示：治療組可顯著提高慢性缺血性心臟病患者的LVEF（4.63%，P0.01）、左心室舒張末期容積/腔徑（P=0.005），左心室收縮末期容積/腔徑（P=0.002），且顯著降低死亡率（OR=0.42,95%CI:0.181.01，P=0.05）,小結(jié),五個干細胞移植治療急性心肌梗死或缺