42例苯丙酮尿癥患兒早期診斷治療與智能發(fā)育【摘要】目的了解新生兒疾病篩查確診、治療的苯丙酮尿癥(PKU)患兒的智能發(fā)育情況及與臨床治療的依從性關(guān)系。方法對19992009年經(jīng)新生兒疾病篩查確診為苯丙酮尿癥的45例中的42例患兒分析其治療情況，并選用Gesell發(fā)育量表對患兒的智能發(fā)育水平進行評估。結(jié)果45例PKU患兒2例放棄治療、1例死亡、42例接受治療；起始治療年齡為25269d；生后40d內(nèi)起始治療的患兒11例，無智能低下發(fā)生；起始治療時間越早，患兒智能偏低和異常的比例越低，差異有統(tǒng)計學意義(P<；0.01)；家長態(tài)度完全配合治療的占73.8.%(31/42)，不配合治療的占26.2%(11/42)；完全配合治療組患兒除適應(yīng)性和語言發(fā)育低于正常兒童組得分，差異有統(tǒng)計學意義(P<；0.05)外，大運動、精細運動和個人-社交發(fā)育與正常兒童組比較，差異均無統(tǒng)計學意義；不配合組患兒智能發(fā)育明顯落后，5項觀察項目與完全配合治療組及正常組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<；0.01)。結(jié)論新生兒疾病篩查是早期發(fā)現(xiàn)PKU患兒的有效方法；患兒起始治療時間的早晚及家長配合治療程度直接影響患兒治療效果；若患兒能在生后1個月內(nèi)治療，同時家長給予配合，可以避免患兒智能水平低下的發(fā)生?！娟P(guān)鍵詞】苯丙酮尿癥；新生兒；疾病篩查；智能發(fā)育【Abstract】ObjectiveToassesstheeffectivenessoftreatmentonmentaldevelopmentin42childrenwithphenylketonuria.MethodsMentaldevelopmentof42children,diagnosedwithphenylketonuria(PKU)during1999and2009,wasassessedwithGESELLdevelopmentalschedules.ResultsAmongthe45casesdiagnosed,twocasesdidnotfollowtherecommendedtreatmentandonechilddied.Amongtheother42cases,11(73.8%)childrenreachedthenormaldevelopmentquotients(DQ).These11childrenstartedtoreceivetreatment40daysafterbirth.Theearlierthetreatmentbegan,thelowerproportionwithlowDQthechildrenhad.Thepercentageoffullcompliancetothetreatmentreachedto73.8%(31/42),andtheremaining26.2%(11/42)didnotcompletelyfollowthetreatmentrecommendation.ThefullcompliancegrouphadsimilarDQsashealthychildren,exceptadaptiveandlanguageareas,andthenon-fullcompliancegrouphadlowerscoresinallfiveareaswhencomparedwithhealthychildren.ConclusionEarlyinitiationoftreatmentandthecompliancehavedirectimpactoneffectivenessoftreatmentofchildrenwithPKU.【Keywords】Phenylketonuria(PKU)；Newborn；Screening；Intelligencedevelopment苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)是常見的遺傳性氨基酸代謝病。由于肝細胞苯丙氨酸羥化酶活性減低導致苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，引起患兒嚴重智能發(fā)育落后。新生兒疾病篩查可以早期診斷PKU，采用低苯丙氨酸飲食控制療法可以進行PKU早期治療。本文對黑龍江省經(jīng)新生兒疾病篩查并確診的PKU患兒的智能發(fā)育進行調(diào)查，了解PKU新生兒疾病篩查和早期治療對患兒疾病預(yù)后的影響，并就起始治療時間及治療配合程度與智能發(fā)育水平的關(guān)系進行分析。對象與方法一、對象19992009年黑龍江省七臺河市、鶴崗市、雙鴨山市、伊春市、大興安嶺地區(qū)、農(nóng)墾和森工系統(tǒng)共計206家助產(chǎn)機構(gòu)出生的321408例新生兒中經(jīng)黑龍江省新生兒疾病篩查中心篩查診斷為PKU的患兒45例。2例放棄治療，1例死亡，42例患兒起始治療年齡25269d，男童30例，女童12例。42例PKU患兒調(diào)查時間的年齡為1.110.8歲，平均年齡(4.420.34)歲。選擇同期兒童保健及智能門診為了解智能發(fā)育情況而就診的正常兒童38例為對照組,其中男童23例，女童15例，年齡1.576.85歲，平均年齡(4.450.36)歲。兩組兒童性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義。二、方法1.苯丙酮尿癥診斷:1999年7月2006年12月采用經(jīng)典的Guthrie細菌抑制法(北京協(xié)和洛克生物技術(shù)研究中心提供試劑)，測定血Phe含量，初篩、復(fù)篩血Phe濃度均>；240mol/L診斷為可疑陽性患兒；2007年1月2009年9月采用時間分辨熒光免疫分析法(timeresolvedfluoroimmunoassay,TRFIA)(AutoDELFIA自動時間分辨熒光免疫分析儀1420由芬蘭Wallac公司提供)，測定血Phe含量，初篩、復(fù)篩血Phe濃度均>；120mol/L診斷為可疑陽性患兒。對所有診斷為可疑陽性患兒者均電話通知家長帶領(lǐng)患兒到黑龍江省新生兒疾病篩查中心做四氫生物蝶呤口服負荷實驗、尿蝶呤分析進一步確診。凡Phe>；360mol/L者確診苯丙酮尿癥1,2。2.治療方法及配合治療的標準:采用低苯丙氨酸飲食治療。血Phe濃度異常，每周監(jiān)測1次；血Phe濃度在理想控制范圍內(nèi)每月監(jiān)測12次。06歲血Phe濃度理想控制范圍為120240mol/L，6歲以上為120480mol/L。定期進行體格發(fā)育評估，1、3、6歲時進行智能發(fā)育評估3,4?；純航邮苌鲜霰O(jiān)測、治療及評估為完全配合治療，反之為不配合治療。3.發(fā)育商檢測方法：采用Gesell發(fā)育量表評估嬰幼兒智能發(fā)育。該量表對兒童大運動、精細運動、適應(yīng)能力、語言社會行為等5個能區(qū)檢測5，根據(jù)統(tǒng)計學換算結(jié)果。發(fā)育商85分以上為智能正常，7084分為智能偏低，70分以下為智能發(fā)育異常。4.統(tǒng)計學處理：采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，采用成組設(shè)計方差分析，計數(shù)資料采用2檢驗。結(jié)果一、起始治療年齡與智能發(fā)育的關(guān)系生后40d內(nèi)起始治療的11例患兒無智能異常發(fā)生，生后90d后起始治療的9例患兒，3例發(fā)生智能異常；起始治療時間越早，智能偏低及異常發(fā)生的比例越低，差異有統(tǒng)計學意義(P<；0.01)，見表1。表1患兒起始治療年齡與智能發(fā)育例(%)二、配合程度與智能發(fā)育的關(guān)系完全配合治療的占73.8.%(31/42)，所有患兒智能發(fā)育各能區(qū)得分均達到85分；不配合治療的占26.2%(11/42)，智能發(fā)育異常比例占27.3%(3/11)。完全配合治療組患兒適應(yīng)性和語言發(fā)育低于正常兒童組得分，差異有統(tǒng)計學意義(P<；0.05)，其余3項觀察項目與正常兒童組比較，差異均無統(tǒng)計學意義；不配合組患兒智能發(fā)育明顯落后，5項觀察項目與完全配合治療組及正常組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<；0.01)，見表2。表2不同配合程度患兒智能發(fā)育情況(分，s)討論PKU的典型癥狀出現(xiàn)后診斷并不困難，但是已經(jīng)失去了最好的治療時機6。本文研究結(jié)果表明，新生兒疾病篩查早期確診并早期起始治療的患兒，70%以上可以達到正常智能發(fā)育水平。因此，新生兒疾病篩查是早期發(fā)現(xiàn)PKU患兒的有效方法。早期篩查，早期治療對患兒智能發(fā)育水平非常重要，PKU患兒治療的越早，效果越好。對42例PKU患兒起始治療年齡的分析，進一步證實了早期治療的重要性?；純捍_診后起始治療年齡，最早為生后25d，最晚為269d，平均為(6.443.0)d。2例患兒分別在10個月，1歲4個月才起始治療，已發(fā)生智能低下。本研究表明，患兒生后40d內(nèi)起始治療，智能發(fā)育正常，而隨著起始治療時間的延遲，智能低下的發(fā)生比例也隨之增高，生后90d起始治療的9例患兒，有3例智能發(fā)育正常，而3例智能偏低，3例智能異常。因此，要避免智能低下的發(fā)生一定要盡早治療，最好在生后1個月內(nèi)起始治療。早期治療是改變疾病結(jié)局的關(guān)鍵因素7。家長治療態(tài)度及配合醫(yī)生的程度對患兒的治療效果有直接影響，在家長積極配合治療的31例患兒中，全部智能發(fā)育正常，不配合治療的11例患兒中，智能異常發(fā)生率達到27.3%(3/11)，說明不遵醫(yī)囑配合治療，使患兒血苯丙氨酸濃度不能控制在正常范圍內(nèi)或經(jīng)常出現(xiàn)大幅波動，影響了患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，造成了智能低下的發(fā)生，家長的態(tài)度及配合醫(yī)生的程度直接影響了治療效果，也是治療成功與否的關(guān)鍵8,9。當然家長對治療的態(tài)度和配合治療的程度受諸多因素的影響，如家長的文化水平、經(jīng)濟條件、家庭關(guān)系、生活環(huán)境等，有待進一步的研究和解決?！緟⒖嘉墨I】1顧學范.新生兒代謝性疾病篩查M.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:92.2顧學范，葉軍.新生兒疾病篩查M.上海:上?？茖W技術(shù)文獻出版社，2003.157159.3葉軍.高苯丙氨酸血癥診治進展與展望Z.第三屆全國新生兒篩查新進展學術(shù)研討會論文匯編，2007:3537.4葉軍，黃曉東，沈永年.國產(chǎn)特殊方法治療36例PKU患兒療效觀察J.中華醫(yī)學遺傳學，1994，11(4):214216.5王慕逖.兒科學M.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:824.6王慧梅，師曉紅.早期綜合家庭干預(yù)對高危新生兒神經(jīng)心理發(fā)育影響的研究J.中國圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2004，7(1):3739.7張玉敏，秦金莉.43例苯丙酮尿癥患兒低苯丙氨酸飲食的監(jiān)測分析J.中國婦幼健康研究，2009，9(1):5253.8JusieneR，CimbalIL，Biel