相關(guān)專業(yè)知識(shí)精講班第 1講講義 本講主要內(nèi)容 二、本講主要內(nèi)容 ： （一）序論 概述、藥物劑型與 料在藥物制劑中的應(yīng)用、藥典與處方、 二）液體制劑 概述、低分子溶液劑、高分子溶液劑與溶膠劑 緒論 第一章 緒 論 （一） 概述 1 基本概念 (熟練掌握 )A、 X、 B 藥劑學(xué)： 是 研究藥物制劑 的 基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用 的 綜合性技術(shù)科學(xué) 。 例：藥劑學(xué)的研究對(duì)象是： B A. 藥物劑型 B. 藥物制劑 C. 方劑 D. 藥物應(yīng)用形式 劑型： 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。如片劑、丸劑、注射劑等。 制劑： 根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡(jiǎn)稱制劑。如阿司匹林片、維生素 制劑學(xué)： 研究制劑制備工藝及相關(guān)理論的科學(xué)稱為制劑學(xué)。 方劑： 凡按醫(yī)生處方專為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。 調(diào)劑學(xué) ：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)稱為調(diào)劑學(xué)。 例 : 本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué) 明確指明用法和用量的藥劑 論和應(yīng)用的科學(xué) A C B 例 :下列關(guān)于劑型的表述錯(cuò)誤的是： D A、劑型系指為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式 B、同一種劑型可以有不同的藥物 C、同一藥物 也可制成多種劑型 D、劑型系指某一藥物的具體品種 E、阿司匹林片、撲熱息痛片、麥迪霉素片、尼莫地平片等均為片劑劑型 2 藥劑學(xué)的任務(wù)（熟練掌握）： X 藥劑學(xué)最基本任務(wù) 是研究將藥物制成適宜的劑型，保證以質(zhì)量?jī)?yōu)良的藥劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生的需要，發(fā)揮其防病、治病和診斷的作用。藥物制劑應(yīng)安全、穩(wěn)定、有效、使用方便。 1研究藥劑學(xué)的基本理論與生產(chǎn)技術(shù) 2新劑型新制劑的開(kāi)發(fā) 3開(kāi)發(fā)藥用新輔料及國(guó)產(chǎn)代用品 4研究和開(kāi)發(fā)制劑的新機(jī)械和新設(shè)備 5研制開(kāi)發(fā)中藥新劑型 6生物技術(shù)藥物制劑的研究和開(kāi)發(fā) 3 劑型的重要性與分類(lèi)（ 熟練掌握） : 、 X （ 1） 劑型可改變藥物的作用性質(zhì) 如硫酸鎂口服劑型用作瀉藥，而 5%注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。 （ 2）劑型能改變藥物的作用速度 如注射劑作用速度快，而緩控釋制劑藥效慢。 （ 3）改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用 如氨茶堿治療哮喘病可引起心跳加快，若改成栓劑則可消除這種毒副作用。 （ 4）劑型可產(chǎn)生靶向作用 如靜脈注射的脂質(zhì)體可使藥物在肝、脾等器官濃集性分布。 （ 5） 劑型可影響療效 如片劑制備工藝不同會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生顯著影響。 B 劑型 的分類(lèi) （ 1）按給藥途徑分類(lèi)： a 經(jīng)胃腸道給藥的劑型。 這類(lèi)劑型是指藥物制劑經(jīng)口服后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型，其給藥方法比較簡(jiǎn)單，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等，容易受胃腸道中的酸（或酶）破壞的藥物一般不能簡(jiǎn)單地采用這類(lèi)劑型。有肝臟首過(guò)效應(yīng)。 b 不經(jīng)胃腸道給藥的劑型。 無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，如：注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型、黏 膜給藥劑型和腔道給藥劑型。 （ 2）按分散系統(tǒng)分類(lèi)： 這種分類(lèi)方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來(lái)闡明各類(lèi)制劑特征，但不能反映用藥部位 與用藥方法對(duì)劑型的要求，甚至一種劑型由于分散介質(zhì)和制法不同，可以分到幾個(gè)分散體系中，如注射劑就可分為溶液型、混懸型、乳劑型等。 溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型。 （ 3）按制法分類(lèi)： 這種分類(lèi)法不能包含全部劑型，故不常用。 例如，浸出制劑是用浸出方法制成的劑型（流浸膏劑、酊劑等）； 無(wú)菌制劑是用滅菌方法或無(wú)菌技術(shù)制成的劑型（注射劑）等。 （ 4）按形態(tài)分類(lèi)： 這種分類(lèi)法是將藥物劑型按物質(zhì)形態(tài)分類(lèi)，即分為： 液體劑型（如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等）， 氣體劑型 （如氣霧劑、噴霧劑等）， 固體劑型（如散劑、丸劑、片劑、膜劑等） 半固體劑型（如軟膏劑、糊劑等）。 4藥物的傳遞系統(tǒng)（ 掌握） 藥物治療作用與血藥濃度的關(guān)系 當(dāng)藥物達(dá)到病灶部位時(shí)才能發(fā)揮療效 根據(jù)生物節(jié)律的變化調(diào)整給藥系統(tǒng) 經(jīng)皮吸收制劑 生物技術(shù)制劑 粘膜給藥系統(tǒng) （二）敷料在藥物制劑中的應(yīng)用 1藥劑中使用敷料的目的（ 熟練掌握 ） 有利于制劑形態(tài)的形成 使制備過(guò)程順利進(jìn)行 提高藥物的穩(wěn)定性 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求 2舉例說(shuō)明液體或固體制劑中常用的敷料（掌握） （ 1）在液體制 劑中：吐溫、司盤(pán)、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油； 2）在固體藥物制劑中：羧甲基淀粉鈉、 皮吸收劑：月桂氮卓酮 （三）藥典與處方 1 藥典概況 藥典（ 熟練掌握 ） 藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，其特點(diǎn)是：由權(quán)威醫(yī)藥專家組成的 國(guó)家藥典委員 會(huì)編輯、出版，由國(guó)家政府頒布、執(zhí)行， 具有法律約束力 ，所收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，明確規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在一定程度上 反映出國(guó)家藥品生產(chǎn)和醫(yī)藥科技方面的水平 。 （ 2）中國(guó)藥典（熟 練掌握） 中華人民共和國(guó)藥典 簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典有 1953年版、 1963年版、 1977年版、 1985年版、 1990年版、 1995 年版、 2000年版、 2005年版。目前正在實(shí)施的是 2005年版中國(guó)藥典。 中國(guó)藥典 2005年版已于 2005年 7月 1日正式執(zhí)行 , 收載品種共計(jì) 3214種 ,其中一部為中藥，二部為化學(xué)藥品、抗生素及其制劑，三部為生物制品及其制劑。 中國(guó)藥典由凡例、正文和附錄等主要部分構(gòu)成。凡例是藥典的總說(shuō)明，正文是藥典的主要內(nèi)容，附錄包括制劑通則和通用的檢查方法。 外國(guó)藥典（掌握） 美國(guó)藥 典簡(jiǎn)稱 行版 29版（ 2006年）、英國(guó)藥典簡(jiǎn)稱 本藥局方簡(jiǎn)稱 際藥典簡(jiǎn)稱 際藥典是世界衛(wèi)生組織（ 纂的，它對(duì)各國(guó)無(wú)法律約束力，僅作為各國(guó)編纂藥典時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)、日本、中國(guó)的藥典每五年修訂出版一次。 例 ：中華人民共和國(guó)藥典是由 準(zhǔn)的法典 答案： A 解析：該題主要強(qiáng)調(diào)國(guó)家藥典的編著權(quán)及其所具有法典的性質(zhì)。 A B C D E 列縮寫(xiě)表示為 中華人民共和國(guó)藥典 E 美國(guó)藥典 A 英國(guó)藥典 C 日本藥局方 D (3)處方藥與非處方藥 (熟練掌握 ) “國(guó)家對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥的分類(lèi)管理制度” 是 2001年 2月 28日通過(guò)并于 2001年 12月 1日起實(shí)施的。 處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買(mǎi)并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品，所以只應(yīng)針對(duì)醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B。 非處方藥：是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨 床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用并能保證安全的藥品。簡(jiǎn)稱 ： 下列關(guān)于 處方藥與非處方藥錯(cuò)誤表述為： A“國(guó)家對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥的分類(lèi)管理制度” 于 2001年 12 月 1日實(shí)行。 B處方藥與非處方藥由醫(yī)藥銷(xiāo)售商自行界定。 C“ 指處方藥，是在柜臺(tái)上可以買(mǎi)到的藥品。 D非處方藥需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方配制。 E處方藥與非處方藥由醫(yī)生自行界定。 答案： B C D E （四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 1 握） 藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用 科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和管理的基本準(zhǔn)則。 ；生產(chǎn)環(huán)境；制劑生產(chǎn)的全過(guò)程 為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。 2 握） 用于評(píng)價(jià)藥物的安全性。 我國(guó)藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范于 1999年發(fā)布并于 1999年 11月 1日起施行。 3 握） 任何在人體進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究 例題： A B C D E 物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 B 藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 D 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 A 中級(jí)主管藥師 相關(guān)專業(yè)知識(shí)精講班第 2講講義 液體制劑 第二節(jié) 液體制劑 （一） 概述 （熟悉） 液體制劑概念 ：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑。液體制劑可供內(nèi)服或外用。 液體制劑的分類(lèi) ： 1）按分散系統(tǒng)分類(lèi)： （ 1） 均相 液體制劑：藥物以 分子狀態(tài) 均勻分散的澄明溶液，是熱力學(xué)穩(wěn)定體系。 a 低分子溶液劑：由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中 形成的液體制劑，也稱溶液劑 b 高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑 （ 2） 非均相 液體制劑： 為不穩(wěn)定的多相分散體系 a 溶膠劑：又稱疏水膠體溶液。 b 混懸劑： 由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。 c 乳劑： 由不溶性液體藥物分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。 分散體系中微粒大?。?（ A、 B）溶液劑 1；溶膠劑 1 100；乳劑 100；混懸劑 500。 2) 按給藥途徑分類(lèi) ： （ 1）內(nèi)服液體制劑： 如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液等 （ 2）外用液體制劑：皮膚用液體制劑 如洗劑、搽劑等；五官科用液體制劑 如洗耳劑、含漱劑等；直腸、陰道、尿道用液體制劑 如灌腸劑、灌洗劑等。 液體制劑的特點(diǎn) 液體制劑的特點(diǎn)： X 優(yōu)點(diǎn)： 1藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效，提高藥物的生物利用度； 2給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，便于分取劑量，服用方便；也可用于外用，如皮膚和粘膜和腔道等； 3可通過(guò)調(diào)整液體制劑濃度減少藥物的刺激性。 缺點(diǎn)： 穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、倉(cāng)裝要求較為嚴(yán)格，不易攜帶和運(yùn)輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產(chǎn)生配伍變化等 。 質(zhì)量要求 ：均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻；口服的液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性；液體藥劑的濃度應(yīng)準(zhǔn)確，應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝應(yīng)便于攜帶和使用。 例： 下列敘述錯(cuò)誤的是： D 收越快 液體制劑常用溶劑和附加劑 （熟悉） 溶劑按介電常數(shù)大小分為極性 溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。 1極性溶劑： 水 是最常用溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大多數(shù)的無(wú)機(jī)鹽類(lèi)和極性大的有機(jī)藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類(lèi)、苷類(lèi)、糖類(lèi)、樹(shù)膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類(lèi)及色素等。配制水性液體制劑應(yīng)使用蒸餾水或精制水。 甘油 有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內(nèi)服，也可外用， 30以上有防腐作用。 二甲基亞砜（ 具大蒜嗅味，有較強(qiáng)的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。透皮吸收促進(jìn)劑。 2半極性溶劑 ： （ 1）乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作用。 （ 2）丙二醇：藥用品一般為 1， 2作為內(nèi)服及肌肉注射液溶劑。 （ 3）聚乙二醇（ 聚乙二醇分子量在 1000以下為液體，超過(guò) 1000為半固體或固體。 3非極性溶劑： (1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。 (2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤(rùn)腸通便作用。 (3) 醋酸乙酯：本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其它油溶性藥物 。常作為搽劑的溶劑。 增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐劑。 1增溶劑 增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過(guò)程。 增溶劑的最適 為 15 18。 2助溶劑 指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如碘在水中溶解度為 1： 2950，如加入適量碘化鉀，能配成含碘 5的水溶液。碘化鉀為助溶劑。 3潛溶劑 為了提高難溶性藥物的溶解度，常使用混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。 4防腐劑 能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)稱為防腐劑。 (1) 苯甲酸及其鹽：苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng)，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最適的 。苯甲酸防霉作用較尼泊金類(lèi)弱，而防發(fā)酵能力較尼泊金類(lèi)強(qiáng)。 （ 2）對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)：也稱尼泊金類(lèi)，這是一類(lèi)很有效的防腐劑。其抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度則減小。丁酯抗菌力最強(qiáng)，溶解度卻最小。本類(lèi)防腐劑混合使用有 協(xié)同作用。酸性藥液中效果好。 常用濃度 （ 3）山梨酸及其鹽 本品的防腐作用是未解離的分子，在 水溶液中效果好。 最低抑菌濃度：細(xì)菌 酵母菌、真菌 （ 4）苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑。作防腐劑使用濃度為 。 （ 5）醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用量 （ 6）其它防腐劑：桉葉油、桂皮油、薄荷油等。 5矯味劑： 甜味劑（蔗糖、單糖漿、阿司帕坦等）、芳香劑（香料與香精）、膠漿劑、泡騰 劑等。 6著色劑： 天然及合成色素 7抗氧劑： 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等 8 節(jié)劑： 硼酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液等。 9金屬離子絡(luò)合劑： 依地酸鈉等。 例：半極性溶劑是： B A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液體石蠟 E、醋酸乙酯 例：在制劑中作為金屬離子絡(luò)合劑使用的是： E (二 ) 低分子溶液劑 1低分子溶液劑：系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑?？梢钥诜?，也可外用。這里指的是低分子溶液 劑，質(zhì)點(diǎn)大小小于 1據(jù)需要溶液劑中可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。 溶液劑的制法 （掌握） ：溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)法。 （ 1）溶解法： 藥物的稱量 溶解 濾過(guò) 質(zhì)量檢查 包裝等步驟。 根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時(shí)可將固體藥物先行粉碎或加熱助溶。 具體方法：取處方總量 1/2 3/4量的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。過(guò)濾后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。制得的藥物溶液應(yīng)及時(shí)分裝、密封、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。 例：復(fù)方碘溶液 注意碘化鉀的作用：助溶劑。 （ 2）稀釋法： 系先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。 （ 3）化學(xué)反應(yīng)法： 比較少用。如復(fù)方硼砂溶液的制備方法。 注意 （掌握） ：在制備過(guò)程中常采用粉碎、攪拌、加熱等措施，是利于藥物的溶解；易氧化的藥物宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑；易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入 ;處方中如有溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解后加入其他藥物；難溶性藥物可加入適宜的助溶劑或增溶劑使其溶解。 例：復(fù)方碘溶液 【處方】 碘 50g, 碘化鉀 100g, 蒸餾水適量 , 加至 1000【制法 】取碘化鉀 ,加入蒸餾水 100解配成濃溶液 ,加入碘攪拌使溶 ,再加入蒸餾水適量至 1000得 . 【作用與用途】本品可供內(nèi)服 ,凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用 . 【注解】 本品俗稱盧戈氏液 ,加 碘化鉀作助溶劑 使形成 增加碘在水中的溶解度 ,并能使溶液穩(wěn)定 . 為了使配制時(shí)藥物溶解速度快 ,先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液 ,然后加入碘溶解。 例題：關(guān)于溶液劑的制法敘述錯(cuò)誤的是： B A、 制備工藝過(guò)程中先取處方中 3/4 溶劑加藥物溶解 B、 處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)最后加入 C、 藥物在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施 D、 易氧化的藥物溶解時(shí)宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物 E、 對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入 例：溶液劑的制備方法有： 、物理凝聚法 B、溶解法 C、稀釋法 D、分解法 E、熔合法 2糖漿劑 ：系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 純蔗糖的近飽和水溶液稱為 單糖漿或糖漿 （濃度為 85%g/g/g)）。 糖漿劑的特點(diǎn)： （ 1）能掩蓋某些藥物的不良臭味，易于服用； （ 2） 糖漿劑中含蔗糖濃度高時(shí)， 滲透壓大，微生物的生長(zhǎng)繁殖受到抑制；低濃度的糖漿劑應(yīng)添加防腐劑。 糖漿劑的質(zhì)量要求： （ 1）糖漿劑含糖量應(yīng)符合規(guī)定。 （ 2）糖漿劑中必要時(shí)可添加適量的乙醇、甘油和其它多元醇作穩(wěn)定劑。 糖漿劑的制備方法 （掌握） ： （ 1）熱溶法：適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物； （ 2）冷溶法：適用于熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物； （ 3）混合法：適合于制備含藥糖漿。 制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題 （掌握） ： 藥物加入的方法 : 制備時(shí)的注意事項(xiàng) 例： 對(duì)糖漿劑敘述正確的是 :單糖漿濃度為 85%（ g/ g/g），可用作矯味劑、助懸劑 不需加入防腐劑 解析：低濃度的糖漿劑易被微生物污染，使其渾濁或變質(zhì)，應(yīng)添加防腐劑。 3芳香水劑 ：系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。 制備方法（掌握） 取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉 ,加微溫蒸餾水溶解 . 由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得 . 適合于生藥 . 注意事項(xiàng)（掌握）：芳香水劑應(yīng)澄明，與原有藥物具有相同的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)；芳香水劑多數(shù)易分解、變質(zhì)甚至霉變，所以不宜大量配制和久貯；芳香水劑濃度一般很低，可作矯味、矯臭和分散劑使用。 4酊劑、 醑劑、甘油劑 酊劑 (系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑 ,亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成 , 可供內(nèi)服或外用 . 醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液 ,可供內(nèi)服或外用 . 醑劑中藥物濃度一般為 510%,乙醇濃度一般為 6090%. 醑劑可用溶解法和蒸餾法制備 ,故所用容器應(yīng)干燥 ,以防遇水而使藥物析出 ,成品渾濁 . 甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑 ,用于口腔 ,耳鼻喉科疾病 . 涂劑：是指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。多為消毒、消炎藥物的甘油溶液。 （三）膠體型液體制劑 膠體型液體制劑：高分子溶液劑、溶膠劑 高分子溶液和溶膠都屬于膠體分散體系，分散相質(zhì)點(diǎn)大小均為 1圍內(nèi)，性質(zhì)上有些相似，但兩者有本質(zhì)區(qū)別： 高分子溶液為均相，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系；而溶膠為非均相，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。 1高分子溶液劑 ： （ 1）概念：系 指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。 高分子溶液劑以水為溶劑，則稱為親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑；以非 水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。 高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。 （ 2）高分子溶液的性質(zhì)（了解）： 1）荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而 帶電 ，有的帶正電，有的帶負(fù)電。 帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋白、堿性染料、明膠等； 帶負(fù)電荷的有：淀粉、阿拉伯膠、鞣酸、酸性染料等 當(dāng)溶液的 等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷； 當(dāng) 5得超過(guò) 2 個(gè) / 例 ：關(guān)于注射劑的質(zhì)量要求中敘述錯(cuò)誤的是 A 無(wú)菌是指不含任何活的細(xì)菌 B 滲透壓不合適可增加注射劑的刺激性 C 于注射劑的安全性及穩(wěn)定性有很大影響 D 大量供靜脈注射用的藥物制劑均需進(jìn)行熱原檢查 E 脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲 答案 A 解析 :微生物 (有形態(tài)微小、單細(xì)胞或個(gè)體結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單的多細(xì)胞 ,或沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物的通稱。包括病毒、立克次氏體、細(xì)菌、放線菌 、酵母菌、霉菌以及單細(xì)胞藻類(lèi)和原生動(dòng)物等。 5 注射劑的給藥途徑，可分為五種： 靜脈注射：藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營(yíng)養(yǎng)之用，多為水溶液。油溶液和一般混懸型注射液不能作靜脈注射。凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物，均不宜靜脈給藥。 (1)靜脈注射：靜脈推注：用量小，一般 550脈滴注：用量大，多至數(shù)千毫升。 （ 2）脊椎腔注射：脊椎腔注射產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)嚴(yán)格控制，其滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，體積在 10 （ 3）肌內(nèi)注射：肌內(nèi)注射一次劑量一般在 5下，除水溶液外，油溶液、混懸液、乳濁液均可作肌 內(nèi)注射。 （ 4）皮下注射：注射于真皮和肌肉之間，注射劑量通常為 12下主要為水溶液。 （ 5）皮內(nèi)注射：注于表皮和真皮之間，一次注射量在 下，常用于過(guò)敏性試驗(yàn)或疾病診斷，如青霉素皮試液等。 此外還有動(dòng)脈內(nèi)注射、心內(nèi)注射、穴位注射、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射等。 例： 下列說(shuō)法正確的是 A 肌內(nèi)注射一次劑量一般在 10下 B 靜脈推注的用量一般在 10 皮下注射的劑量通常為 1 皮內(nèi)注射一次劑量在 2 靜脈滴注一次用量不應(yīng)超過(guò) 50準(zhǔn)答案： C (二 )注射劑的處方組成（掌握） 1 注射用原料 2 注射劑用溶劑 1 注射用水 注射用水的概念： 純化水：原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。 注射用水 ：純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱為無(wú)熱原水或重蒸餾水。 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所制得的水，是無(wú)菌、無(wú)熱原的水。 純化水可作為配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用水，只有注射用水才可配制注射劑，滅菌注射用水主要做注射用無(wú)菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。 例： 下列敘述正確的是 A 注射用水和蒸餾水的檢查項(xiàng)目的主要區(qū)別是熱原 B 中國(guó)藥典 規(guī)定注射用水用蒸餾法制備 C 注射用水是指純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱為無(wú)熱原水 D 注射用水不同于一般的藥用純化水，主要在于無(wú)菌 E 注射用無(wú)菌粉末臨用前用藥用純化水溶解 答案 射用水的制備方法（熟練掌握） 制備注射用水的一般流程： 自來(lái)水 細(xì)濾過(guò)器 電滲析裝置或反滲透裝置 陽(yáng)離子樹(shù)脂床 脫氣塔 陰離子樹(shù)脂床 混合樹(shù)脂床 多效蒸餾水機(jī)或汽壓式蒸餾水機(jī) 熱貯水器（ 800C） 注射用水 原水處理方法：離子交換法、電滲析法及反滲透法。 離 子交換法：供蒸餾法制備注射用水 電滲析法及反滲透法：原水預(yù)處理 蒸餾法：制備注射用水最經(jīng)典的方法。 注射用水的收集與保存：）收集時(shí)，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染；）保存時(shí)，應(yīng) 80以上，或滅菌密封保存、 65以上保溫循環(huán)保存，注射用水應(yīng)于制備后 12 小時(shí)內(nèi)使用。最好隨蒸隨用。 注射用水的質(zhì)量要求（熟練掌握） ：必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查 , 求 含量不超過(guò) 均比蒸餾水要求高，其他（氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等）與蒸餾水相同 。 注射用水的檢查：在生產(chǎn)過(guò)程中一般檢查幾個(gè)主要項(xiàng)目，例如：氯化物、重金屬、 鹽。熱原一般定期檢查。具體檢查方法藥典中有規(guī)定。 2 注射用油 質(zhì)量要求 :無(wú)異臭 ,無(wú)酸敗味；色澤不得深于黃色 6 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液；在 10時(shí)應(yīng)保持澄明；碘值為 79 128；皂化值為 185 200；酸值不得大于 常用的有：植物油、油酸乙酯、苯甲酸芐酯 3其他注射用非水溶劑 需要增加溶解度或穩(wěn)定性的藥物常采用復(fù)合溶劑。 水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、 1， 2丙二醇、聚乙二醇 300、聚乙二醇 400 等 4. 注射劑的附加劑 ： 加附 加劑的目的：主要是增加藥物的溶解度；增加藥物的化學(xué)和物理穩(wěn)定性；減輕注射時(shí)的疼痛；抑制微生物生長(zhǎng)。 (2) 常用的附加劑： 節(jié)劑、表面活性劑、助懸劑、延緩氧化的附加劑、等滲調(diào)節(jié)劑、局部止痛劑、抑菌劑等。 節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸鹽緩沖對(duì)、醋酸鹽緩沖對(duì)、酒石酸鹽緩沖對(duì)等。 表面活性劑：聚山梨酯（吐溫） 80、卵磷脂、普朗尼克 F 68 等，作為增溶、潤(rùn)濕、乳化劑使用。 助懸劑：明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等 ,用于混懸型注射劑。 延緩氧化的附加劑： 抗氧劑：亞硫酸氫鈉（ 中性時(shí)用 ）、焦亞硫酸鈉（偏酸性時(shí)用）、硫代硫酸鈉（偏堿性時(shí)用）。 螯合劑： 鹽；惰性氣體：二氧化碳、氮?dú)?等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖、甘油。 局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇及局麻藥鹽酸普魯卡因、利多卡因等。 抑菌劑：用于多劑量注射劑及不經(jīng)滅菌的無(wú)菌操作制劑。靜脈和脊椎注射的產(chǎn)品不得加抑菌劑，一次用量超過(guò) 5注射液應(yīng)慎加。常用的有苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯酚、尼泊金甲酯、丁酯等。 其他：根據(jù)具體產(chǎn)品的需要可加入特定的穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑等。 例： A 乳化劑 B 抗氧劑 C 滲透壓調(diào)節(jié)劑 D 抑菌劑 E 局部止痛劑 1 波洛沙姆 188 在注射劑中可作為 A 2 利多卡因在注射劑中可作為 E 3 氯化鈉在注射劑中可作為 C 4 亞硫酸氫鈉在注射劑中可作為 B 5 硫柳汞在注射劑中可作為 D 例：同時(shí)具有止痛和抑菌作用的附加劑是 A 苯甲醇 B 苯扎溴銨 C 三氯叔丁醇 D 苯甲酸鈉 E 尼泊金乙酯 答案： 射劑滲透壓（熟練掌握） 概念 ：滲透壓是指兩種不同濃度的溶液被一理想的半透膜隔開(kāi)，這種透膜只透過(guò)溶劑而不透過(guò)溶質(zhì)，溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液轉(zhuǎn)移，這種 促使溶劑轉(zhuǎn)移的力就是滲透壓。 如果注射滲透壓過(guò)高或過(guò)低時(shí)，肌內(nèi)注射也能產(chǎn)生刺激性，且影響吸收。 0 9%的氯化鈉溶液、 5葡萄糖溶液和血漿具有相同的滲透壓，故為等滲溶液。肌內(nèi)注射可耐受 氯化鈉溶液，即相當(dāng)于 個(gè)等滲度的溶液。 低滲溶液的危害：在低滲溶液中，水分穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，使紅細(xì)胞脹破，造成溶血現(xiàn)象。滲透壓小于 化鈉溶液時(shí)，將有溶血現(xiàn)象產(chǎn)生。大量注入這類(lèi)低滲溶液，將使人感到頭脹、胸悶、嚴(yán)重的可發(fā)生麻木、寒顫、高燒、尿中出現(xiàn)血紅蛋白。 注入高滲溶液 時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)水分滲出而細(xì)胞萎縮，但只要注射速度緩慢，由于血液可自行調(diào)節(jié)使?jié)B透壓很快恢復(fù)正常，所以不致發(fā)生不良影響。 滲透壓的調(diào)節(jié)： 1） 冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點(diǎn)為 此任何溶液，只要其冰點(diǎn)降低為 與血漿等滲。 計(jì)算公式： X（ a） /b X:每 100液中需加滲透壓調(diào)節(jié)劑的量（ g）； a：藥物溶液測(cè)得的冰點(diǎn)下降度數(shù)（ 0C）； b： 1滲透壓調(diào)節(jié)劑的冰點(diǎn)下降度數(shù)（ 0C）。 例 ：配置 100酸普魯卡因溶液 ,使其成等滲需加入的氯化鈉 (l% 鹽 酸普魯卡因水溶液的冰點(diǎn)下降度為 l% 的氯化鈉水溶液的冰點(diǎn)下降度為 是 A D E 案： B X =(b, X:配成等滲溶液所需加入藥物的量（ %， g/; a:未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。 a b 入上式得： X =(以答案選 B. 配制 2鹽酸普魯卡因溶液 100 氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量 已知： l% 鹽酸普魯卡因水溶液的冰點(diǎn)下降度為 l% 的氯化鈉水溶液的冰點(diǎn)下降度為 ： 2% 鹽酸普魯卡因水溶液的冰點(diǎn)下降度為 2 以 a ， b X =( g 2） 氯化鈉等滲當(dāng)量：即與 1g 藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量，用 E 表示。滲透壓調(diào)節(jié)常用氯化鈉與葡萄糖?？砂聪率焦接?jì)算： X 配成體積 V 的等滲溶液需加的氯化鈉量（ g）； V 欲配制溶液的體積（ E 1g 藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）； W配制用藥物的重量（ g） 例： 氯化鈉等滲當(dāng)量是指 A. 與 100 克藥物成等滲的 氯化鈉重量 B. 與 10 克藥物成等滲的氯化鈉重量 C. 與 1 克藥物成等滲的氯化鈉重量 D. 與 1 克氯化鈉成等滲的藥物重量 E. 氯化鈉與藥物的重量各占 50% 答案 C 解析：氯化鈉等滲當(dāng)量是指與 1 克藥物成等滲效應(yīng)的氯化鈉的量。 例： 已知鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為 若配制 鹽酸普魯卡因等滲溶液 20 B 0.1 g C D E 案 D 解析： X 200 200 ： 配制 2鹽酸麻黃堿溶液 200使其等滲，需加入多少克氯化鈉 已經(jīng) 1 克鹽酸麻黃堿氯化鈉等滲當(dāng)量為 ： V 200E W 200 2 X 200 2 200 ）等滲溶液與等張溶液：等滲溶液：是指滲透壓與血漿相等的溶液。因滲透壓是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得，因而 等滲是個(gè)物理化學(xué)概念 。 等張溶液：是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶 液中即不會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，更不會(huì)發(fā)生溶血，所以等張是個(gè)生物學(xué)概念。 許多藥物的等滲濃度與等張濃度相同或相近。如 氯化鈉溶液，既是等滲溶液又是等到張溶液。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了用藥安全，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)加入等張調(diào)節(jié)劑，以防止溶血。故明確等張概念，測(cè)定等張濃度，對(duì)于指導(dǎo)合理安全用藥具有一定的實(shí)際意義。 注射劑的無(wú)痛化：對(duì)于肌肉或皮下注射的藥物，可酌加局部止痛劑。常用的止痛 劑有：苯甲醇、利多卡因或 三氯叔丁醇等。 甲醇是安全的。 例 ：關(guān)于溶液的等滲與等 張的敘述哪些是正確的 A 等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，是個(gè)物理化學(xué)概念 B 等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是個(gè)生物學(xué)概念 C 等滲不一定等張，但多數(shù)藥物等滲時(shí)也等張 D 等滲不等張的藥液調(diào)節(jié)至等張時(shí)，該液一定是低滲的 E 化鈉溶液為等滲溶液，但并不是等張溶液 標(biāo)準(zhǔn)答案： 關(guān)專業(yè)知識(shí)精講班第 7 講講義 本講主要內(nèi)容 一、本講主要內(nèi)容 第三章 滅菌制劑與無(wú)菌制劑 熱原、注射劑的制備、輸液、注射用無(wú)菌粉末、眼用液體制劑、其他滅菌與無(wú)菌制劑 熱原 （三）熱原（熟練掌握） 熱原 ：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。 熱原的組成 ：熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的熱原活性。因而大致可以認(rèn)為內(nèi)毒素 =熱原 =脂多糖。 熱原的性質(zhì) ： 耐熱性：一般說(shuō)來(lái)，熱原在 600C 加熱 1 小時(shí)不受影響， 1000C 也不會(huì)發(fā)生熱解，在 1800小時(shí)， 25005 分鐘或 6500鐘可使熱原徹底破壞。 濾過(guò)性：熱原體積小，約在 15間，故一般濾器均可通過(guò)，即使微孔濾膜，也不能截留；但活性炭可以吸附熱原。 水溶性：熱原能溶于水。 不揮發(fā)性：熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時(shí)，往往可隨水蒸氣霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止。 其它：熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿所破壞，也能被強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀或過(guò)氧化氫所破壞，超聲波也能破壞熱原。 例： 對(duì)熱原的性質(zhì)描述正確的是 A 反滲透法不能除去熱原 B 可用活性炭吸附除去熱原 C 不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑 D 有一定耐熱性、不溶于水 E 可以濾 過(guò)并且具有不揮發(fā)性 答案 原污染的途徑 ： 從溶劑中帶入：這是注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。主要是配制藥液用的注射用水，故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。藥典規(guī)定供配制用的注射用水必須在配制后 12h 內(nèi)使用。 從原料中帶入 從容器、用具、管道和裝置等帶入 從臨床使用時(shí)所用器具帶入 熱原的除去方法 ： 高溫法：對(duì)于注射用的針筒或其他玻璃器皿，在洗滌干燥后，于 2500C 加熱 30 分鐘以上，可以破壞熱原。 酸堿法：玻璃容器皿、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或氫氧化鈉處理，可將熱原破壞 吸附法：常用的吸附 劑有活性炭，活性炭對(duì)熱原有較強(qiáng)的吸附作用，同時(shí)有助濾脫色作用。常用量為 此外還可用活性炭與白陶土合用除去熱原。 離子交換法：國(guó)內(nèi)有用 #301 弱堿性陰離子交換樹(shù)脂 10%與 #122 弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂 8%成功地除去丙種胎盤(pán)球蛋白注射液中的熱原。 凝膠濾過(guò)法：國(guó)內(nèi)有用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠（分子篩）制備無(wú)熱原去離子水。 反滲透法：用反滲透法通過(guò)三醋酸纖維膜除去熱原。 超濾法：也能除去熱原。 其他方法：采用二次以上濕熱滅菌法，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時(shí)間，處理含有熱原的葡萄糖或甘露醇注射液也 能得到熱原合格的產(chǎn)品。微波也可破壞熱原。 熱原檢查法 ：家兔法 : 體內(nèi)熱原試驗(yàn)法 .（中國(guó)藥典規(guī)定熱原用此法檢查） ; 鱟試劑法 : 體外熱原試驗(yàn)法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。特別適用于不能用家兔法檢驗(yàn)的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。（操作簡(jiǎn)單、對(duì)革蘭陰性菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，目前不能完全代替家兔法） （四）注射劑的制備 1 注射劑的工藝流程與環(huán)境要求 注射劑的工藝流程 包括原敷料和容器的前處理、稱量、注射液的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。 無(wú)菌無(wú)熱原 、澄明度 對(duì)環(huán)境潔凈度的要求 ： ）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 ）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 ）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。 環(huán)境區(qū)域劃分為：潔凈區(qū)和控制區(qū)。潔凈區(qū)潔凈度級(jí)別為 10000 級(jí)或 100 級(jí)?？刂茀^(qū)潔凈度級(jí)別為 10 萬(wàn)級(jí)或 10 萬(wàn)級(jí)。 潔凈室的氣流形式：層流和亂流。 層流：空氣流以平行線的方式流動(dòng) ,不易碰撞結(jié)成大粒子，無(wú)死角。常用于 100 級(jí)的潔凈區(qū)。 2原敷料的準(zhǔn)備 原料（附加劑）實(shí)際用量（原料（附加劑）理論用量成品標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)） /原料（附加 劑）實(shí)際含量 安瓿的種類(lèi)和式樣 容器要求： 玻璃容器的處理方法 (掌握 )： 安瓿的檢查：物理、化學(xué)、裝藥試驗(yàn) 安瓿的切割與圓口 安瓿的洗滌：用離子交換水或 酸水溶液灌瓶蒸煮，使瓶?jī)?nèi)灰塵等雜質(zhì)洗滌干凈、玻璃表面的硅酸鹽水解、微量的游離堿和金屬鹽溶解。 設(shè)備：噴淋式安瓿洗滌機(jī)組、氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組、超聲波安瓿洗滌機(jī)組 干燥與滅菌： 120 140烘箱內(nèi)干燥；需無(wú)菌操作或低溫滅菌的安瓿在 180干熱滅菌 時(shí)。大生產(chǎn)多采用隧道式烘箱，紅外線加熱， 200左右。 制與濾過(guò) (熟練掌握 ) (1) 投料 （ 2）配液：濃配及稀配 （ 3）濾過(guò) 濾過(guò)是指用多孔性介質(zhì)（濾過(guò)介質(zhì)、濾材），使固 氣混合物分離的一種操作。濾過(guò)是藥劑中的一項(xiàng)基本操作，用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細(xì)菌、空氣的凈化及除去溶劑。由于注射劑有微粒要求，過(guò)濾顯得尤為重要。濾過(guò)是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。 濾過(guò)機(jī)理與影響因素 濾過(guò)機(jī)理 ）介質(zhì)濾過(guò) （）表面（篩析）截留作用 粒徑大于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過(guò)介質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過(guò)介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。 （）深層 截留作用 粒徑小于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過(guò)過(guò)程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部，被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過(guò)板等遵循深層截留作用機(jī)理。 ）濾餅濾過(guò) 固體粒子聚集在濾過(guò)介質(zhì)的表面之上，濾過(guò)的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。 濾過(guò)的影響因素 濾過(guò)的壓力、藥液的粘度、濾過(guò)介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長(zhǎng)度等 操作壓力越大，率速越快；孔徑越窄，阻力越大，率速越慢；濾過(guò)速度與濾器的表面積成正比；粘度越大，率速越慢；率速與毛細(xì)管長(zhǎng)度成反比 提高過(guò)濾速度的措施 ）改變壓力 采用加 壓或減壓的方法 ）降低藥液粘度 趁熱濾過(guò) ）加入助濾劑 減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。 ）更換濾材或動(dòng)態(tài)濾過(guò) 減小濾渣的阻力 ）先粗濾再精濾 濾過(guò)時(shí)先用孔徑大的濾過(guò)介質(zhì)（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等）濾過(guò)，再用孔徑小的濾過(guò)介質(zhì)（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾過(guò)。 濾過(guò)裝置 普通漏斗：適用于少量液體制劑的預(yù)濾。 砂濾棒 ：價(jià)廉易得，濾速快，適用于大生產(chǎn)中粗濾；砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。 國(guó)產(chǎn)主要有硅藻土濾棒和多孔素瓷濾棒。硅藻土濾棒質(zhì)地疏松，適用于粘度高 、濃度大的藥液；多孔素瓷濾棒質(zhì)地致密，適用于低粘度的藥液。 垂熔玻璃濾過(guò)器： ）特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)藥液 無(wú)影響；濾過(guò)時(shí)不脫渣，無(wú)吸附作用；易清洗，可熱壓滅菌。缺點(diǎn)：價(jià)格高，脆而易破。使用后要用水抽洗，并以 1 2硝酸鈉硫酸液浸泡處理。 ）按形狀分類(lèi) 濾棒、濾球和漏斗。 ）規(guī)格 是按濾板孔徑大小來(lái)劃分的，有 16 號(hào)。 6 號(hào)孔徑最小，在 2 m 以下，可用于濾菌；4 號(hào)多用于減壓或加壓過(guò)濾， 3 號(hào)多用于常壓過(guò)濾。 3 號(hào)和 4 號(hào)垂熔玻璃濾過(guò)器常用于注射液的二級(jí)濾過(guò)（精濾）。 板框式壓濾機(jī)：過(guò)慮面積大， 可在各種壓力下使用?？捎糜谡承源?、濾餅可壓縮的各種物料，特別適用于含少量微粒的待濾液。多用于預(yù)濾。裝配和清洗麻煩，容易滴漏。 微孔濾膜濾過(guò)器： ）特點(diǎn) 微孔濾膜的孔徑小而均勻，對(duì)微粒的截留能力強(qiáng)；空隙率大，阻力小，濾速快；無(wú)介質(zhì)脫落；不影響藥液的 ；吸附性?。粸V膜用后棄去，不會(huì)產(chǎn)生交叉污染。主要缺點(diǎn)是易堵塞、易破碎。藥液需經(jīng)粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過(guò)，使用前需做完整性檢查。（主要用于藥液的終端過(guò)濾） ）應(yīng)用 微孔濾膜的孔徑在 4 m 范圍內(nèi)，孔徑不同則用途不同。 （）需要熱壓滅菌的 水針劑、輸液的濾過(guò)，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用 m 和 m 孔徑的濾膜； （）用于熱敏性藥物的除菌濾過(guò)，如胰島素、輔酶 A、 胞色素 C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用 m 或 m 孔徑的濾膜； （）微孔濾膜針頭濾過(guò)器，用于靜脈注射，防止微粒或細(xì)菌注入體內(nèi)； （）菌檢。一般用 灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈 區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。 2封口的方法：最基本的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類(lèi)型安瓿，都必須拉封。 3某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?灌裝藥液時(shí)的注意事項(xiàng)：劑量準(zhǔn)確，灌裝時(shí)可按中國(guó)藥典規(guī)定適當(dāng)增加藥液量；藥液不沾瓶；通惰性氣體時(shí)既不使藥液濺至瓶頸，又使安瓿空間空氣除盡。 灌封過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題： 滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般 12 小時(shí)）。 要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法 與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般 15瓿可用流通蒸氣 100 30菌； 1020瓿 100 45菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，對(duì)熱穩(wěn)定的品種、輸液，均