密級(jí) ： 論文編號(hào) ： 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 碩士學(xué)位論文 金絲桃素 新制劑 抗 口蹄疫病毒的 試驗(yàn) 研究 及金絲桃素的化學(xué)合成 on ew on ew I 摘 要 隨著全球 “ 回歸自然 ” 浪潮的日益高漲 ,天然藥物以其毒副作用小、環(huán)保、安全、有效等特點(diǎn)越來(lái)越受到中國(guó)乃至世界的關(guān)注。金絲桃素作為貫葉連翹的主要活性成分物質(zhì)之一已經(jīng)在抗腫瘤、抗病毒、治療抑郁癥等方面已有大量報(bào)道 ,且效果顯著。但應(yīng)用于動(dòng)物烈性傳染病防治方面卻鮮有人報(bào)道 。 本文以 A 類動(dòng)物烈性傳染病 之首的 口蹄疫病毒 (模型，進(jìn)行金絲桃素 新制劑 抗 毒的 生物 試驗(yàn)研究。通過(guò)體外 試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)及 對(duì)小鼠脾 淋巴細(xì)胞增殖 試驗(yàn)，探索性的研究金 絲桃素 新制劑 在重大疫病防 治 方面 的作用 。另外，本文還進(jìn)行了金絲桃素化學(xué)合成的部分研究。具體研究如下 : （一） 金絲桃素 新制劑 抗口蹄疫病毒的 生物試驗(yàn) 研究 本試驗(yàn)分別通過(guò) 對(duì)金絲桃素新制劑在 胞和 3 4 日齡乳鼠 中， 同利巴韋林和莪術(shù)油 進(jìn)行 抗口蹄疫病毒的療效比較 ，確定金絲桃素新制劑的抗病毒效果。 結(jié)果表明：金絲桃素 新制劑 具有很好的抗病毒效果。在 胞中，金絲桃素 新制劑 可以使 降到 在乳鼠中，金絲桃素 新制劑 在 濃度下，可分別使 型 的 4 個(gè)滴度，同對(duì)照藥物相比表現(xiàn)出良好的抗病毒作用，差異顯著（ P 。 本試驗(yàn)將四頭經(jīng)過(guò)檢測(cè)無(wú)感染、無(wú)免疫的 健康 牛隨機(jī)分成兩組，用藥組 3 頭 ,對(duì)照組 1 頭。分別舌面攻毒 10000毒同時(shí) ， 按照 小牛灌服金絲桃素 粗品 ,每天一次持續(xù)七天。臨床癥狀結(jié)果顯示：用藥組只有一頭輕微發(fā)病 ,對(duì)照組發(fā)病嚴(yán)重。液相阻斷 測(cè)抗體滴度顯示：用藥組抗體滴度產(chǎn)生晚于對(duì)照組 ,且抗體水平相對(duì)較低。說(shuō)明金絲桃素可能對(duì)病毒吸附宿主細(xì)胞、病毒自身復(fù)制或機(jī)體免疫等一種或幾種途徑有影響。 驗(yàn) 本試驗(yàn)研究了 金絲桃素 新制劑 對(duì)小鼠脾 臟 淋巴細(xì)胞 增殖的影響。 結(jié)果發(fā)現(xiàn) 金絲桃素 新制劑從 50g 始至 800g 個(gè)濃度均 可 使小鼠 脾 臟 淋巴細(xì)胞 顯著 增加 （ P ，且具有明顯的劑量依賴關(guān)系， 可以間接推測(cè)金絲桃素 新制劑 具有一定提高免疫力的功能。 （ 二 ） 金絲桃素 (的化學(xué) 合成 本研究綜合國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)資料，對(duì)其化學(xué) 對(duì)照品 合成路線進(jìn)行了探索，將一些合成工藝進(jìn)行了必要的改進(jìn) ,利用 1,6,8396 與催化劑氫醌、氫氧化鉀等共同作用，通過(guò) 蹤、調(diào)節(jié) 、萃取、制備等一系列的過(guò)程 ，在光照 條件 下反應(yīng)兩周 ,制取 目標(biāo)化合物金絲桃素。 目標(biāo)產(chǎn)物金絲桃素的結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)薄層色譜法（ 紅外光譜（ 核磁共振氫譜（ 1 的確證。并運(yùn)用高效液相色譜法（ 金絲桃素的含量進(jìn)行了測(cè)定，達(dá)到 85%。 關(guān)鍵詞 ： 金絲桃素 新制劑 ； 口蹄疫病毒 ； 生物 試驗(yàn) ； 淋巴細(xì)胞 增殖 ；化學(xué) 合成 s to by as to so of ., is to in in of of MD is of IE as to ew of of to ew in of In as (1) of ew 1. ew il 4 ew ew on In ew In of ew 4 on P 。 2. n of at 3 0000ew a in in of in in in on of by or s 3. ew on of ew 0g 00g to in a P ， be ew s to (2) on in 6 ,1,6,8is LC pH is of is 1135%, is ew 錄 第一章 引 言 (綜述 ) . 1 1 研究的目的和意義 . 1 2 金絲桃素的研究進(jìn)展 . 2 3 口蹄疫病毒研究現(xiàn)狀 . 6 4 天然藥物的研究進(jìn)展 . 8 5 論文實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) . 9 第 二 章 金絲桃素 新制劑 抗 外試驗(yàn)研究 . 10 試驗(yàn)一 金絲桃素新制劑 在 胞 中 抗 驗(yàn) 研究 . 10 料 . 10 驗(yàn)方法 . 11 果 . 13 論 . 15 試驗(yàn)二 金絲桃素新制劑 在 乳鼠 中 抗 驗(yàn) 研究 . 19 料 . 19 驗(yàn)方法 . 19 果 . 23 論 . 27 第 三 章 金絲桃素 新制劑 抗 物 試驗(yàn)研究 . 29 料 . 29 法 . 30 果 . 31 析與討論 . 33 第 四 章 金絲桃素 新制劑 對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響 . 34 料 . 34 驗(yàn)方法 . 35 果 . 36 論 . 36 第 五 章 金絲桃素的化學(xué)合成 . 38 料 . 38 驗(yàn)方法 . 39 果 . 42 論 . 43 題和展望 . 45 第六章 結(jié)論 . 47 參考文獻(xiàn) . 49 V 附 圖 . 55 致 謝 . 63 附 錄 . 58 作者簡(jiǎn)歷 . 64 英文縮略表 縮略詞 英文名 中文名 倉(cāng)鼠腎細(xì)胞 甲基纖維素 胞病變 分鐘脈沖數(shù) 碳酸二乙酯 甲 基亞砜 聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) os 牛血清 口蹄疫 蹄疫病毒 3 型肝炎病毒 型肝炎病毒 類免疫缺陷病毒 純皰疹病毒 絲桃素 擾素 0% 0%感染劑量 白細(xì)胞介素 R 外光譜 0% 數(shù) 致死量 譜 -（ 4， 5- 2， 5唑氮藍(lán) 磁共振 酸緩沖鹽液 (氮 )唑核苷 ,利巴韋林 0% 數(shù)細(xì)胞感染劑量 層色 譜 瘤壞死因子 外光 術(shù)油 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 引言 1 第一章 引 言 (綜述 ) 1 研究的目的和意義 我國(guó)因病毒感染導(dǎo)致動(dòng)物死亡的比率在所有病因中居第 2 位，僅次于細(xì)菌感染的致死率占36 8 ，且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。很多病毒感染動(dòng)物，形成多種急慢性傳染病、危害畜牧業(yè)健康發(fā)展。由于病毒結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，僅由一種核酸 蛋白質(zhì)組成缺乏完整的酶系統(tǒng)、有嚴(yán)格的寄生性、需借助宿主細(xì)胞的功能繁殖，只能在敏感的細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)或感染易感機(jī)體等特點(diǎn)使藥物防治成為抗病毒感染的主要手段之一，且近年來(lái)進(jìn)展迅速?？共《舅幬锉仨毻ㄟ^(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞， 應(yīng)能選擇地抑制病毒而不損害宿主。不少抗病毒物質(zhì)對(duì)細(xì)胞或機(jī)體有毒而不能應(yīng)用、大大限制了抗病毒藥物的發(fā)展， 以致許多病毒性疾病至今仍缺少效果確切的防治藥品。 由于病毒只能在活細(xì)胞生長(zhǎng)的特殊性以及病毒抗原易變異性， 使得病毒性疾病的防治工作很難達(dá)到預(yù)期的效果。 在數(shù)千年的臨床實(shí)踐中，人們運(yùn)用天然藥物及其配方制劑防治病毒性疾病取得了豐富的經(jīng)驗(yàn)。于是，人們將目光投向了天然藥物 中草藥 。 近已發(fā)現(xiàn)一些對(duì)病毒病有療效的藥物 （ 楊占秋等， 1987） 。 金絲桃素是 貫 葉連翹的主要活性成分之一 ， 具有抗抑郁、抗菌消炎、抗 毒等多 方面的活性， 已作為原料制成藥品在臨床上廣泛使用，用于治療抑郁癥，艾滋病及甲乙型肝炎等疾病。 特別是其在 廣 譜抗病毒、抗腫瘤方面的顯著作用 。具有 效果確切，毒副作用相對(duì)較小等特點(diǎn)。使國(guó)外學(xué)者對(duì)其研究成為熱點(diǎn)。 基 于金絲桃素 以上 的多種藥理作用，對(duì)其的需求量與日俱增。 并且國(guó)外有報(bào)道金絲桃素作疫苗增強(qiáng)劑致免疫性 (注：金絲桃素、原金絲桃素與病原體、微生物與之接觸而滅活，更為可貴的是逆轉(zhuǎn)錄病毒與之接觸而得以保護(hù)、增強(qiáng)其致免疫作用，在生產(chǎn)疫苗中有益 )（ et 1992） 。 因此，將 金絲桃素的 新制劑 應(yīng)用 在 動(dòng)物 病毒性疾病的防治 方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展前景 ， 亦能帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和生態(tài)效益。 金絲桃素的研究已獲得“十五”國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃新型抗菌、抗病毒中獸藥的研制及應(yīng)用資助。該藥已通過(guò)國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室對(duì)禽流感病毒 型病毒在體外直接接觸殺滅效果的體外實(shí)驗(yàn)。采用 果表明：金絲桃素每毫升含 0 分鐘，對(duì)病毒的殺滅率可達(dá) 100%，有較好的殺病毒作用；每毫升含 藥的濃度范圍內(nèi)與流感病毒 作用 10 分鐘，對(duì)病毒的殺滅可達(dá)到 上，有良好的殺病毒作用。為了進(jìn)一步考察對(duì)其它病毒的活性，進(jìn)行了金絲桃素抗口蹄疫 病毒 的研究，探討其抗口蹄疫病毒的作用機(jī)理，從而研制新型抗病毒藥物提供理論和試驗(yàn)依據(jù)。 我國(guó)雖然盛產(chǎn)貫葉連翹，但是由于金絲桃素在貫葉連翹全草中的含量?jī)H有萬(wàn)分之幾，即使通過(guò)改善提取工藝，提取分離出來(lái)的金絲桃素產(chǎn)量仍然較低，不能滿足市場(chǎng)對(duì)金絲桃素的需求。實(shí)現(xiàn)金絲桃素產(chǎn)業(yè)化的目標(biāo)有一定的困難，這樣極大地限制了金絲桃素產(chǎn)品的臨床應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)貫葉連翹資源的可持續(xù)發(fā)展，擴(kuò)大金絲桃素的藥物來(lái)源，利于 實(shí)現(xiàn)金絲桃素的產(chǎn)業(yè)化，通過(guò)化學(xué)合成的方法實(shí)現(xiàn)這一目的。將對(duì)實(shí)現(xiàn)金絲桃素產(chǎn)業(yè)化有一定的現(xiàn)實(shí)意義，它不僅對(duì)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，而且對(duì)畜牧業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展有巨大的推動(dòng)作用 。 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 引言 2 2 金絲桃素的研究進(jìn)展 金絲桃素（ 屬藤黃科金絲桃屬多年草本植物， 是貫葉連翹（ .）中最具生物活性的物質(zhì) ， 除貫葉連翹外其廣泛分布于金絲桃屬（ 其 它植物和 植物中 (類法 ) （ M， et 1987； ， et 1963）。全世界約 4000 余種，西方稱之為圣約翰湯 (s 因其可通過(guò)血腦屏障，在 19 世紀(jì) 50 年代曾用作抗抑郁癥之治療 （ 郁青等， 1997； et 2000） 。有實(shí)驗(yàn)表明在治療輕度和中度抑郁癥時(shí)，貫葉連翹明顯優(yōu)于安慰劑，與標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥 (三環(huán)類 )相比，療效相同而副作用?。?N.， et ， 1997）。 其光動(dòng)活性 能輔助治療腦瘤，口服還可作為治療惡性 腫瘤的附加劑（ , et 1996 ）。在德國(guó)，從貫葉連翹中提取出來(lái)的金絲桃素已與蛋白結(jié)合用于臨床治療 甲型 /乙型肝炎（潘映紅等， 1993）具有重要的藥用價(jià)值。 臨床證明：金絲桃素制劑對(duì)抑郁癥的治療優(yōu)于麥普替林，阿米替林等抗抑郁藥。貫葉金絲桃素口服還可作為治療惡性腫瘤的附加劑（潘映紅等， 1993），貫葉金絲桃素提取物是繼銀杏葉提取物之后受國(guó)外廠商所青睞的產(chǎn)品之一。 因其明顯抗病毒效果 好 ，細(xì)胞毒性小 ,又因金絲桃素 新制劑 為純中藥制劑，副作用小，加之國(guó)外作為抗抑郁藥臨床應(yīng)用已多年，患者有 很好的耐受性，并無(wú)明顯的副作用等特點(diǎn) （ , et 1996） 。 使 金絲桃素 新制劑 稱為很具有 開發(fā)潛力的抗病毒藥物。 病毒和抗腫瘤作用 腫瘤活性 金絲桃素抗腫瘤作主要通過(guò)光動(dòng)作用，過(guò)程接受光敏色素光活化提供的能量，產(chǎn)生細(xì)胞毒性很高的單線態(tài)氧。 金絲桃素吸收光子，然后激發(fā)單線態(tài)氧， 金絲桃素分子由三線激發(fā)態(tài)躍遷到基態(tài)，釋放能量，引發(fā)單線態(tài)和 進(jìn)而破壞細(xì)胞膜（ Y, et 1992）， 1998）報(bào)道 金絲桃 素 在光激活下，通過(guò)抑制線粒體中己糖激酶活性，級(jí)聯(lián)調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的能量代謝， 改變細(xì)胞 內(nèi) 代謝，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列 生化 變化，導(dǎo)致腫瘤不可逆的損傷、壞死（ et 1998; 1999; ., et 1998）。因此，光照 可直接引起癌細(xì)胞程序性死亡（ et 2001； et 1998），并伴隨細(xì)胞色素 et 1998） 。 在沒(méi)有光的情況下，金絲桃素同樣能釋放質(zhì)子，這是由于金絲桃素的 于強(qiáng)酸，很容易失去一個(gè)質(zhì)子。研究表明，細(xì)胞內(nèi)的酸化與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切。 研究表明（ et 1999） ： 金絲桃素的細(xì)胞毒作用能在奧美拉唑的作用下加強(qiáng)，奧美拉唑是一種H+K+的抑制劑，能證明金絲桃素的作用機(jī)制和細(xì)胞內(nèi)酸化 有關(guān)。進(jìn)一步研究表明，金絲桃素使細(xì)胞酸化后抑制己糖激酶與線粒體結(jié)合（ .,et 1998） ,降低 葡萄糖的磷酸化作用，是 量和線粒體跨膜電位下降，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一些列生化變化，最終改變細(xì)胞的能量代謝，引起細(xì)胞凋亡。 據(jù) 報(bào)道， 活化的金絲桃素可導(dǎo)致細(xì)胞總 平核線粒體呼吸功能顯著而不可逆的下降 （梁巧麗，等， 1999） ，提出線粒體可能是金絲桃素細(xì)胞光損傷的主要攻擊目標(biāo)（ 國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 引言 3 S A S， et 1998）。 在 514532激光光源照射時(shí)對(duì)金絲桃素抗腫瘤的誘導(dǎo)最好（ et 1997; ., et 1999）。 金絲桃素的抗腫瘤作用對(duì)不同的腫瘤細(xì)胞，其作用機(jī)制可能不同，而且其抗病毒作用受其濃度、光照時(shí)間、光照強(qiáng)度和細(xì)胞聚集程度的影響。此外不同的腫瘤細(xì)胞對(duì)金絲桃素的敏感性不同，因此，不同的腫瘤應(yīng)采取不同的治療劑量。 抗病毒 活性 離體和活體實(shí)驗(yàn)表明 （ ., et 1999） ，金絲桃素 (有抗艾滋病人免疫缺陷病毒（ 及其它一些反轉(zhuǎn)錄病毒的作用（ 2000； et 1999）。它在細(xì)胞培養(yǎng)中可抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制。有的報(bào)道認(rèn)為金絲桃素在細(xì)胞內(nèi)的 制作用是由于其與感染細(xì)胞中殘留的毒粒成分相結(jié)合，是一種有殺病毒作用的藥物。鑒于在感染者中已發(fā)現(xiàn)有腦部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染，這一點(diǎn)對(duì) 染病人也有一定意義 ，在德國(guó)金絲桃素已用于艾滋病治療（潘映紅，等， 1993）。 金絲桃素體外實(shí)驗(yàn)對(duì)單純皰疹病毒 1 型、 2 型 (副流感病毒，牛痘病毒、皰疹口炎病毒有抑制作用。對(duì)人巨噬細(xì)胞病毒體外實(shí)驗(yàn)也有抑制作用并發(fā) 現(xiàn)對(duì)鼠巨噬細(xì)胞中的白細(xì)胞介素 明顯的抑制作用（ et 2001）。金絲桃素對(duì)小鼠體內(nèi)感染 50g 抑制病毒復(fù)制的作用（中國(guó)藥科大學(xué)等主編， 1996）。 最近研究發(fā)現(xiàn)，金絲桃素具有顯著的抗 毒作用。 金絲桃素的抗病毒機(jī)制與細(xì)胞凋亡機(jī)制類似，可能通過(guò)兩種方式作用于病毒（ ., et 1996），一種是直接攻擊病毒粒子，可能直接攻擊有脂質(zhì)被膜的病毒的膜成分，二是作用于病毒感染細(xì)胞。在光照條件下，金絲 桃素吸收光子，然后激發(fā)單線態(tài)氧釋放能量。產(chǎn)生的單線態(tài)氧進(jìn)而破壞細(xì)胞膜，干擾蛋白質(zhì)和核酸。這一反應(yīng)機(jī)制的必要條件是光照、氧、光敏色素。金絲桃素抗病毒具有氧依賴性，但在低氧的條件下仍有活性。并且，金絲桃素抗病毒作用和其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)釋放質(zhì)子降低細(xì)胞內(nèi)的 有關(guān)。 另外，由于 金絲桃素是一種油前途的內(nèi)源性光敏劑， 而且 主要集中在膜上，長(zhǎng)期培養(yǎng)后，金絲桃素可到達(dá)細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，核內(nèi)有明顯吸收（ ， et 1995），其抗病毒活性在光誘導(dǎo)下更強(qiáng)， et 1996 ）等研究了該反應(yīng)的氧依賴性，發(fā)現(xiàn)氧濃度下降條件下時(shí)金絲桃素抗病毒活性急劇下降，但仍有較低活性。近年來(lái)的研究表明，金絲桃素具有抗病毒活性時(shí)還干擾蛋白質(zhì)和核酸。紐約大學(xué)中心 的研究指出 :金絲桃素是通過(guò)阻斷病毒的脫殼、出芽，或裝配從而干擾復(fù)制。但對(duì)病毒轉(zhuǎn)錄，翻譯和病毒蛋白運(yùn)送至細(xì)胞膜無(wú)明顯作用，對(duì) 聚酶亦無(wú)直接作用。 .， et 1995）也具有類似的觀點(diǎn)，指出金絲桃素破壞病毒復(fù)制循環(huán)有 10 個(gè)攻擊目標(biāo)，包括吸附、融合、脫殼、反轉(zhuǎn)錄、整合、 制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、轉(zhuǎn)配和釋放（ f, et 1989）。不影響病毒的轉(zhuǎn)錄和翻譯而是干擾病毒的裝配與釋放 (f, et 1989）。另有報(bào)導(dǎo)表明金絲桃素可能也影響病毒的整合酶。 在離體的條件下，光活化的金絲桃素可抑制線粒體琥珀酸氧化酶（ , et 1996）。 利用光的作用，金絲桃素產(chǎn)生單線態(tài)氧，發(fā)生高能態(tài)原子遷移，抑制 胞甚至殺死人體內(nèi)的白細(xì)胞（余愛農(nóng)等， 2003）。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和以色列 學(xué)研究所的研究結(jié)果也表明 金絲桃素在體內(nèi)外都有很強(qiáng)的抗病毒活性，且與疊氮胸苷（ 協(xié)同作用（ ， et 1988），可直接引起癌細(xì)胞從程序性死亡，并伴隨有細(xì)胞色素 C 由線粒體向細(xì)胞質(zhì)釋放（ ， et 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 引言 4 1999）。其離體細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)（ , et 1996； A L, et 1997； et 1998）和活體抗腫瘤研究（ L, et 1996）均 有報(bào)道。 金絲桃素還可作為蛋白激酶 C（ ， 的特異性抑制劑（ ， et 1988） ,可直接抑制表皮生長(zhǎng)因子 （ 受體和酪氨酸蛋百激酶 （ （李宏等， 2002） 。這些酶都與細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的復(fù)制及細(xì)胞的增殖密切相關(guān)。金絲桃素可強(qiáng)烈抑制 因啟動(dòng)子的活性，對(duì) 產(chǎn)生在轉(zhuǎn)錄水平起負(fù)調(diào)節(jié)作用，此結(jié)果可解釋金絲桃素治療風(fēng)濕病的一些生物活 性（李宏等， 2002）。 國(guó)外還有實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道顯示金絲桃素抗病毒、抗炎及抗腫瘤作用的機(jī)制在于抑制 而導(dǎo)致對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的抑制作用（劉強(qiáng)等， 1997）。 抑郁作用 貫葉連翹提取物在歐洲尤其是德國(guó)長(zhǎng)期被用作抗抑郁藥物，一般認(rèn)為其中的主要有效成分是金絲桃素。 2000 年，美國(guó)研究者 人用金絲桃素浸膏制劑與斯托寧作對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以兩種藥物治療 30 位輕、中度抑郁癥患者，進(jìn)行隨機(jī)研究。所用制劑中金絲桃素日劑量為 床用藥一周后，結(jié)果表明金絲桃素制劑療效與斯托寧相當(dāng)，甚 至優(yōu)于斯托寧。德國(guó)與美國(guó)的研究者報(bào)道了以金絲桃素治療 1757 個(gè)輕、中度至嚴(yán)重的抑郁癥患者的 23 次隨機(jī)、雙盲、對(duì)照實(shí)驗(yàn)分析 照組為安慰劑或標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥。結(jié)果表明金絲桃素制劑明顯優(yōu)于安慰劑，與標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥物（馬普替林、丙咪嗪、阿米替林）相比，療效相同而副作用較少（余愛農(nóng)，等 ,2003） 。 目前關(guān)于其機(jī)制及有效成分的研究仍在探索中。一般認(rèn)為，貫葉連翹與普通抗抑郁藥物一樣，抑制去甲腎上腺素和 5理論認(rèn)為，貫葉連翹在多方面同時(shí)起作用：抑制去甲腎上腺素、 5再吸收；作用于下丘腦，抑制皮質(zhì)醇分泌 ,低水平的 胺氧化酶抑制劑） ，有研究表明 金絲桃素對(duì)單胺的攝取具有抑制作用。 但也有相反觀點(diǎn)認(rèn)為：金絲桃素對(duì)單胺氧化酶的活性只有很弱的抑制作用 ( 1998， . et 1995),甚至根本沒(méi)有抑制作用（ ., et 1994, ., et 1995, ., et 1989, 1997）。因此 ，沒(méi)有在臨床上作為單胺氧化酶的抑制劑應(yīng)用于臨床（ .,et et 1994）。 有 人 認(rèn)為貫葉連翹粗提物對(duì)一些腦神經(jīng)傳質(zhì)有關(guān)的化合物受體有良好的親和力，如 ： 鎮(zhèn) 與抗抑郁有關(guān) 的 定中樞神經(jīng)的主要物質(zhì)之一 ； 對(duì) 受體有很強(qiáng)的親和力（ et 1998） , 受體和抗抑郁作用密切相關(guān)。它的配體在動(dòng)物模型中有抗抑郁作用，且它存在于大腦中和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)的區(qū)域。 另外， 貫葉連翹可用于治療更年期抑郁癥是 由于所含的一種溫和的植物激素 普遍的觀點(diǎn)是：貫葉連翹抗抑郁的有效成分是金絲桃素， 發(fā)現(xiàn)金絲桃素在小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（ 顯示出反 U 型劑量曲線，證明金絲桃素是貫葉連翹中抗抑郁的有效成分，此種作用被多巴胺抑制劑 拮抗，而且其抗抑郁機(jī)制主要通過(guò) 制 及多巴胺系統(tǒng) 起作用 （ .,et 1998）。 在早年的研究中發(fā)現(xiàn)治療濃度（ 金絲桃素