替考拉寧 治療 部感染的優(yōu)勢(shì) 02468101214161820大腸克雷伯菌屬銅綠不動(dòng)桿菌屬金葡腸球菌屬凝固（-）葡腸桿菌屬嗜麥芽肺鏈檢出率%2009年 3670 株臨床分離株中前十位細(xì)菌 2009我國(guó) et 009;9(5):321金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林耐藥菌株比例分別為 和 11052 株 G+ 菌菌株 亞洲國(guó)家 排序 韓國(guó) 中國(guó) 臺(tái)灣 泰國(guó) 馬來(lái)西亞 菲利賓 * 印度 巴基斯坦 1 P. 23 %) P. 18 %) P. 21 %) A. 28 %) A. 23 %) P. ) A. 38 %) A. 58 %) 2 23 %) 16 %) A. 20 %) P. 18 %) P. ) K. ) K. 23 %) 18 %) 3 K. 11 %) A. 16 %) 16 %) K. ) ) A. ) P. 20 %) P. 18 %) 4 A. 9 %) K. 14 %) K. 9 %) ) S. ) 5 %) 5 E. 8 %) E. 8 %) E. ) E. ) K. ) 008;36:999年 1 2000年 2001年 2 2005年 3 三期臨床時(shí)出現(xiàn) 2株奈唑胺上市 出現(xiàn) 3株 國(guó) 匹茲堡 大學(xué)醫(yī)療 中心 現(xiàn) 74株 利奈唑胺金葡菌）出現(xiàn)情況 1. ,S. 004, 39:10102. , S,et in a 001, 358:2073. A, ,et 006, 43:165of in an , , 008, 61, 901907 5. et 006 008 at J 7 010. , De A, , in 2010 ;303(22):22602006年 4 2006 08年 5 愛(ài)爾蘭 一醫(yī)院 現(xiàn) 16株本上市后兩年內(nèi)連續(xù)出現(xiàn)13株008年 6 西班牙 一 5 株中 6例患者 死亡 作用于核糖體單一抑菌機(jī)制的利奈唑胺的耐藥 2007) 60, 788794 E, , T,et a (9):541生素的耐藥發(fā)展史，新藥迅速耐藥值得重視 原藥物 之肺穿透比較 % 132 (4850 38 萬(wàn)古霉素治療 炎失敗率高 5 7 . 0 % 5 6 . 7 %4 4 . 4 %4 0 . 0 %3 5 . 5 %0%20%40%60%80%100%治療成功率(%)=35 N=42 N=18 N=20 N=54 古霉素治療 7:92考拉寧 萬(wàn)古霉素的結(jié)構(gòu)升級(jí) 萬(wàn)古霉素 替考拉寧 糖基修飾 脂肪酸側(cè)鏈 分子量： 1486 分子量： 1891 替考拉寧應(yīng)運(yùn)而生 抗耐藥陽(yáng)性菌藥物的組織穿透比較 組織 /體液 萬(wàn)古霉素 替考拉寧 斯沃 骨 75060% 腦脊液 010% 70% 上皮細(xì)胞襯液 1148100450% 炎性滲出液 - 77% 104% 肌肉 30% 40% 94% 腹透液 20% 40% 61% 汗液 - - 55% 30%的金葡感染必須考慮 適合使用 織穿透力強(qiáng) ， 對(duì) 1020304050600 . 1 2 5 0 . 2 5 0 . 5 1 2 4 8 16 32 64M I C m g / L ( 參考方法 )替考拉寧萬(wàn)古霉素008 分離株% n 2852） 0102030400 . 1 2 5 0 . 2 5 0 . 5 1 2 4 8 16 32 64M I C m g / L ( 參考方法 )替考拉寧萬(wàn)古霉素995 球菌屬（ n 1695） 分離株% 替考拉寧良好的體外抗菌活性 對(duì)金葡菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng) 24 倍 對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬(wàn)古霉素相仿 對(duì)鏈球菌 (包括肺炎鏈球菌 )的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素 對(duì)腸球菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng) 48 倍 耐萬(wàn)古霉素的 本品仍敏感 藥物 峰濃度 谷濃度 古霉素 2535 510 400 x 考拉寧 4050 1520 560 x 肽類(lèi)目標(biāo)濃度 對(duì) 13例 用 2mg/0 IV 2d, 此后 12mg/kg 4時(shí)測(cè)定血清和 結(jié)果： 血清谷濃度中位數(shù) : g/ 結(jié)論：為達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)肺組織中足夠的藥物谷濃度，在合并 應(yīng)用替考拉寧 12mg/0 IV 2d, 此后 12mg/kg 肺組織濃度均可保證 2g/006,32:776of 2 mg/kg in 替考拉寧與萬(wàn)古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)比較 Pa 6mg/ ( 500 & I M y 90 m in L) 10 - 25 (500 mg L/ L/h) ,z (h) 168 4 - 8 bi 90% 50% ( L) 500 - 600 - 5 - 10 h/ 60 (90% i n 24h) 給藥途徑 彌散速度 血漿蛋白結(jié)合率 替考拉 (6古霉素 500標(biāo) s. 100 2 of : 50 + : 50 0/2000 + et 008;36:548. of as at in of of at 1 of as by of 0.5 mg/of et 008;36:548. et 008;36:548. - 64% p et 008;36:548. 替考拉寧治療 1431 例病人的不良事件 不良事件 例數(shù)（ %） 注射局部反應(yīng) 41（ 非特異性事件 73（ 過(guò)敏反應(yīng) 72（ 血液化驗(yàn)指標(biāo)異常 31（ 生化指標(biāo)異常 67（ 耳毒性 4（ 腎毒性 5（ J 988 1 :61et J 004;53:335344 0%20%40%60%80%100%所有感染 肺炎 S S T 考拉寧臨床治愈率 利奈唑胺與替考拉寧 2009;21:311利奈唑胺與替考拉寧治療 G+菌感染的回顧性研究 研究簡(jiǎn)介 研究目的： 比較利奈唑胺與替考拉寧治療 G+ 菌感染的療效、不良反應(yīng)、患者生存率及住院時(shí)間等 研究方式：回顧性對(duì)照研究 入選人群： 169 例使用利奈唑胺的患者， 91 例使用替考拉寧的患者 et 2009;21:311患者特征 特征 利奈唑胺組 替考拉寧組 患者人數(shù) 平均年齡 +/性別 (男 /女 ) 入住 驗(yàn)性治療 標(biāo)性治療 單一用藥 合用藥 初始治療 救治療 陽(yáng)性癥狀量表分?jǐn)?shù) (平均值 標(biāo)準(zhǔn)誤差 ) 169 9/70 36% 21% 9% 24% 6% 48 18* 15 9 91 2/29 26% 30% 0% 57% 3% 37 9 6 3 *： p： pet 2009;21:311利奈唑胺組 替考拉寧組 菌血癥患者占 25% 肺炎患者占 22名患者為 均由耐甲氧西林金葡菌 (起；僅 3例為早發(fā)性 菌血癥患者占 16% 肺炎患者占 20%： 10名患者為 均由 發(fā)患者則占了 7例 菌血癥及肺炎是兩組患者最常見(jiàn)的感染類(lèi)型 et 2009;21:31186%68%93%81%92%71%80%70%78%64%61%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%菌血癥 膚軟組織感染 骨感染 心內(nèi)膜炎 染利奈唑胺 替考拉寧臨床有效率(%)32/37 12/15 15/22 7/10 15/16 11/14 13/16 9/14 13/14 8/13 10/14 利奈唑胺治療各部位感染的臨床有效率與替考拉寧無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 et 2009;21:311研究結(jié)果 P 良反應(yīng)發(fā)生率比較 利奈唑胺組 (169例 ) 替考拉寧組 (91例 ) 12例患者出現(xiàn)不良事件，其中 9例為貧血 (1例患者用藥超過(guò) 100天后因貧血而停藥 )， 1例在用藥96天后出現(xiàn)可逆性下肢神經(jīng)病， 1例為過(guò)敏反應(yīng)， 1例為嘔吐 91例患者未發(fā)生不良事件 結(jié)果顯示：利奈唑胺組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于替考拉寧組 et 2009;21:311兩組死亡率比較 1 5 . 9 %1 0 . 9 %0%10%20%30%40%50%利奈唑胺 替考拉寧患者死亡率(%)27/169 10/91 結(jié)果顯示：利奈唑胺組的總體死亡率略高于替考拉寧組 e