1、.第十三章第十三章 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答.u B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答u B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答 u 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 u B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的效應(yīng).第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別BCR識(shí)別抗原：識(shí)別抗原： 1、產(chǎn)生活化信號(hào)、產(chǎn)生活化信號(hào) 2、內(nèi)化抗原，提呈抗原、內(nèi)化抗原，提呈抗原.第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別1、BCR-CD79a/b信號(hào)信號(hào).CD2252、BCR共受體的增強(qiáng)作用共受體的增強(qiáng)作用.二、B細(xì)胞的活化信號(hào)信號(hào)1：B

2、CR直接識(shí)別抗原決定基直接識(shí)別抗原決定基 （Ig、Ig將信號(hào)將信號(hào)1傳入傳入B細(xì)胞中）細(xì)胞中） 活化輔助受體：活化輔助受體：CD19/CD21/CD81信號(hào)信號(hào)2：有賴于：有賴于T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助 T細(xì)胞細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞 CD40L . CD40 ICAM-1，2，3 LFA-1細(xì)胞因子細(xì)胞因子：IL-4、5、21B細(xì)胞的活化信號(hào)細(xì)胞的活化信號(hào). TD抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與細(xì)胞參與 活化活化Th參與對(duì)參與對(duì)B細(xì)胞活化的輔助細(xì)胞活化的輔助lT、B細(xì)胞間的相互作用是雙向的細(xì)胞間的相互作用是雙向的lT細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于T細(xì)胞區(qū)和生

3、發(fā)中心細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心 ThTh細(xì)胞為細(xì)胞為B B細(xì)胞的活化提供第二活化信號(hào)細(xì)胞的活化提供第二活化信號(hào) ThTh釋放細(xì)胞因子促進(jìn)釋放細(xì)胞因子促進(jìn)B B細(xì)胞活化、增殖、分化細(xì)胞活化、增殖、分化ThTh細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B B細(xì)胞活化的輔助細(xì)胞活化的輔助.效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞.分化為漿細(xì)胞與記憶細(xì)胞分化為漿細(xì)胞與記憶細(xì)胞.MHC-.活性封閉活性封閉小結(jié)：小結(jié)：B B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型沒有沒有ThTh細(xì)胞的幫助細(xì)胞的幫助IFN- , IL-4, IFN- , IL-4, IL-5IL-5第第2 2信號(hào)信號(hào)T Th hCD40/CD40LCD40/CD40LIL-4, 5 et alIL

4、-4, 5 et alBCR /BCR /抗原抗原B B第第1 1信號(hào)信號(hào)第第1 1信號(hào)信號(hào)B B.小結(jié)：小結(jié)： T T、B B細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用1. B1. B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞活化細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞活化T T細(xì)胞細(xì)胞2. 2. 活化的活化的T T細(xì)胞提供細(xì)胞提供B B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，并通過細(xì)胞活化的第二信號(hào)，并通過表達(dá)表達(dá)CD40LCD40L和和分泌多種分泌多種CKCK（如（如IL-2IL-2、4 4、6 6等）協(xié)助等）協(xié)助B B細(xì)胞的增殖分化和細(xì)胞的增殖分化和IgIg的類別轉(zhuǎn)換。的類別轉(zhuǎn)換。.三、三、B B細(xì)胞在生發(fā)中心的增殖分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的增殖分化成熟 在周圍淋巴

5、器官的在周圍淋巴器官的T T細(xì)胞區(qū)激活的部分細(xì)胞區(qū)激活的部分B B細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴濾細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。 生發(fā)中心中絕大多數(shù)生發(fā)中心中絕大多數(shù)B B細(xì)胞發(fā)生凋亡。部分細(xì)胞發(fā)生凋亡。部分B B細(xì)胞在抗原刺細(xì)胞在抗原刺激和激和T T細(xì)胞輔助下，細(xì)胞輔助下，B B細(xì)胞續(xù)分化發(fā)育經(jīng)歷細(xì)胞續(xù)分化發(fā)育經(jīng)歷克隆增殖克隆增殖、抗體抗體可變區(qū)體細(xì)胞高頻突變可變區(qū)體細(xì)胞高頻突變、抗體親和力的成熟抗體親和力的成熟、IgIg類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換等變化后形成漿細(xì)胞和記憶等變化后形成漿細(xì)胞和記憶B B細(xì)胞。細(xì)胞。.T T對(duì)對(duì)B B的特異性輔助識(shí)別同一抗原的特異性輔助識(shí)別同

6、一抗原漿細(xì)胞漿細(xì)胞 B B記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞生發(fā)中心生發(fā)中心B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟.濾泡樹突狀細(xì)胞（濾泡樹突狀細(xì)胞（follicular DC，F(xiàn)DC）FcRAg-Ab、Ag-Ab-C復(fù)合物復(fù)合物 提供抗原給提供抗原給B細(xì)胞，參與體細(xì)胞高頻突變、親和力成熟細(xì)胞，參與體細(xì)胞高頻突變、親和力成熟 激發(fā)體液免疫應(yīng)答、產(chǎn)生和維持記憶激發(fā)體液免疫應(yīng)答、產(chǎn)生和維持記憶B細(xì)胞細(xì)胞. 抗原特異性抗原特異性B B細(xì)胞遷移至細(xì)胞遷移至B B細(xì)胞區(qū)（初級(jí)淋巴濾泡），繼細(xì)胞區(qū)（初級(jí)淋巴濾泡），繼續(xù)增殖并形成生發(fā)中心（次級(jí)淋巴濾泡）。續(xù)增殖并形成生發(fā)中心（次級(jí)淋巴濾泡）。n體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻

7、突變 在抗原的誘導(dǎo)下發(fā)生的在抗原的誘導(dǎo)下發(fā)生的。IgVIgV基因基因 中編碼中編碼IgVIgV區(qū)中互補(bǔ)決定區(qū)的核苷區(qū)中互補(bǔ)決定區(qū)的核苷n抗體親和力成熟抗體親和力成熟 酸序列容易發(fā)生突變。突變頻率為酸序列容易發(fā)生突變。突變頻率為 陽性選擇陽性選擇 其他體細(xì)胞的其他體細(xì)胞的10001000萬倍。萬倍。三、三、B B細(xì)胞在生發(fā)中心的增殖分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的增殖分化成熟 .B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟 主要事件：主要事件： 體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變IgIg親和力成熟親和力成熟IgIg類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換活化活化B B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸陽性選擇陽性選擇 親和力成熟親和力成熟體細(xì)胞

8、高頻突變體細(xì)胞高頻突變.n 抗體類別轉(zhuǎn)換抗體類別轉(zhuǎn)換 抗體可變區(qū)不變，但其重鏈類別抗體可變區(qū)不變，但其重鏈類別 同種型轉(zhuǎn)換同種型轉(zhuǎn)換 （恒定區(qū)）發(fā)生改變。（恒定區(qū)）發(fā)生改變。 通過通過CHCH基因重組來實(shí)現(xiàn)?；蛑亟M來實(shí)現(xiàn)。 需要抗原的誘導(dǎo)、需要抗原的誘導(dǎo)、CksCks、 CD40/CD40LCD40/CD40L等參與等參與實(shí)現(xiàn)。實(shí)現(xiàn)。三、三、B B細(xì)胞在生發(fā)中心的增殖分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的增殖分化成熟 .Ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換.53switching regionIgG3IgA.Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌細(xì)胞因子ThBBB

9、Th 細(xì)胞活化、增殖、分化細(xì)胞活化、增殖、分化B 細(xì)胞擴(kuò)增細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TDTD 抗 原 誘 導(dǎo) 體 液 免 疫 應(yīng) 答 的 過 程Bm CD28.第二節(jié)第二節(jié) B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TITI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TITI抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別 主要為主要為CD5CD5+ +B1B1細(xì)胞、抗體為細(xì)胞、抗體為IgMIgM 無無MHCMHC限制性、無需限制性、無需APCAPC和和T T輔助輔助 無抗體類型轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟和無免疫記無抗體類型轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟和無免疫記 應(yīng)答比應(yīng)答比TDTD抗原的應(yīng)答發(fā)生早，在機(jī)體抵御某些胞外病抗原的應(yīng)答發(fā)生早，在機(jī)體抵御某些胞外病原體感染

10、中發(fā)揮重要作用。原體感染中發(fā)揮重要作用。 TITI抗原分為抗原分為TI-1TI-1和和TI-2TI-2二類，激活二類，激活B B細(xì)胞的機(jī)制不同細(xì)胞的機(jī)制不同.細(xì)菌胞壁、莢膜多糖等，具有多細(xì)菌胞壁、莢膜多糖等，具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇（表個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇（表位），在體內(nèi)不易降解。位），在體內(nèi)不易降解。.第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律1 1、初次免疫應(yīng)答、初次免疫應(yīng)答primary responseprimary response 二次免疫應(yīng)答二次免疫應(yīng)答secondary response secondary response 或回憶應(yīng)或回憶應(yīng) 答答 ana

11、mnestic responseanamnestic response再次體液免疫應(yīng)答過程再次體液免疫應(yīng)答過程 BmBm與與ThTh之間的相互作用，之間的相互作用，Bm=APCBm=APC ThTh與與BmBm相互作用相互作用初次體液免疫應(yīng)答過程初次體液免疫應(yīng)答過程 APCAPC與與ThTh細(xì)胞之間相互作用細(xì)胞之間相互作用 ThTh與與B B細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用 .抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律. 初次應(yīng)答初次應(yīng)答再次應(yīng)答再次應(yīng)答AgAg提呈細(xì)胞提呈細(xì)胞非非B B細(xì)胞細(xì)胞BmBmAgAg濃度濃度高高低低AgAg類型類型TI-AgTI-Ag或或TD-AgTD-AgTD-AgTD-Ag潛伏期潛伏期長(zhǎng)（長(zhǎng)（7-107-10天）天）短（短（2-32-3天）天）AbAb濃度濃度較低較低較高較高IgIg類別類別主要為主要為IgMIgM主要為主要為IgGIgG親和力親和力低低高高抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特性特性.第四節(jié)第四節(jié) B B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫功能細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫功能 一、產(chǎn)生抗體參與體液免疫一、產(chǎn)生抗體參與體液免疫二、分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答二、分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答.總總 結(jié)結(jié) 掌握掌握B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)T