1、40l文獻(xiàn)綜述中國(guó)醫(yī)藥指南2010年4月第8卷第10期Guide ofChinaMedicine,April2010,V01.8,No.10gep,2005,9(6:390-398.【9】9Brown ILKraus C,Fleming M'et a1.Methadone:applied pharmaco-logy and use as adjunctive treatment in chronic painJ.Postgrad Med J,2004,80(949:654659.甲狀腺癌的分子生物學(xué)研究狀態(tài)綜述張玉超申虎雷海龍李化忠【摘要】目的探討甲狀腺癌的分子生物學(xué)研究進(jìn)展。方法采用

2、回顧性分析的方法和查詢文獻(xiàn)的方法,總結(jié)和整理近年來甲狀腺癌的分子生物學(xué)研究資料。結(jié)果甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展與原癌基因、抑癌基因及一些腫瘤標(biāo)志物密切相關(guān)。結(jié)論探討甲狀腺癌特異性高,敏感性強(qiáng)、可信度高的腫瘤標(biāo)志物,可以為臨床治療提供可靠的理論依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】甲狀腺癌;分子生物學(xué);進(jìn)展中圖分類號(hào):R736.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):16718194(201010一4002甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤之一,其中甲狀腺結(jié)節(jié)惡變率占5%-10%,占全身腫瘤的1%左右。據(jù)2007年甲狀腺癌流行病調(diào)查顯示,甲狀腺癌發(fā)病率約為3.I/10萬,女性為lO.6/10萬,年新增發(fā)病率為16%【2】。隨著分子生物

3、學(xué)和甲狀腺癌研究的不斷深入,相關(guān)基因與甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系也逐漸成為研究熱點(diǎn)p】。本研究通過對(duì)甲狀腺癌近年來分子生物學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行論述,擬探討特異性高、敏感性強(qiáng),可信度高的腫瘤標(biāo)志物,為臨床治療提供可靠的理論依據(jù)。1原癌基因和甲狀腺癌的關(guān)系1.1ret原癌基因rct原癌基因是一種位于lO號(hào)染色體10q11.2,全長(zhǎng)60kb。編碼跨膜酪氨酸蛋白激酶受體,其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、腎臟發(fā)育、神經(jīng)嵴細(xì)胞增殖分化及腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育具有重要作用。ret原癌基因主要通過3種基因重排方式激活甲狀腺癌,ret原癌基因通過與17號(hào)染色體的RIa基因重排后將酪氨酸蛋白激酶功能區(qū)激活,傳導(dǎo)到下游信號(hào),是細(xì)胞惡化。

4、有研究表明【4】,retPTCI型是ret基因的主要重排形式,且僅僅表達(dá)于甲狀腺乳頭狀癌,甲狀腺乳頭狀癌ret/ptc陽(yáng)性表達(dá)率為3%-67%,ret 的重排多發(fā)生在腫瘤體積小、增殖活性少的早期,不發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。1.2BRAF基因BRAF基因(鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1。是RAF基因中的一種,位于染色體7q34,有18個(gè)外顯子,編碼蛋白分子相對(duì)分子質(zhì)量約94X103,具有783個(gè)氨基酸殘基。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明pJ,BRAF V600E基因突變可能誘導(dǎo)甲狀腺癌,提示BRAF V600E可能激活甲狀腺乳頭狀癌。有研究發(fā)現(xiàn)”J,29%83%的人甲狀腺癌組織中可以檢測(cè)出BRAF T1799A基因突變,

5、典型甲狀腺癌突變了約為60%,高細(xì)胞亞型甲狀腺癌突變率最高可達(dá)77%,濾泡亞型甲狀腺癌突變率最低為12%。由此提示,BRAF基因突變?cè)诩谞钕侔┑纳L(zhǎng)、浸潤(rùn)和去分化的演變過程中都發(fā)揮著重要的作用。1.3Ras基因gas基因編碼同源性G蛋白,主要作用于細(xì)胞膜受體介導(dǎo)信號(hào)的傳遞。一般Ras基因突變主要發(fā)生在12、13、6l密碼子,主要是阻斷Ras基因與GTP的作用,抑制Ras蛋白與GTP結(jié)合,阻礙激活MAPK 和P13科AKT等信號(hào)通路,破壞GTP水解酶自我催化作用。Ras基因的持續(xù)激活作用于下游靶基因,其在乳頭狀甲狀腺癌的突變率為100/o-20%,增加了甲狀腺癌的侵襲性,與甲狀腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)

6、, Ras突變?cè)跒V泡狀甲狀腺癌的發(fā)生率為40%50%,Ras的點(diǎn)突變可能引起濾泡狀甲狀腺癌的骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)【_”。1.4Trk基因Trk基因主要定位在lq21-22,編碼細(xì)胞表面跨膜蛋白酪氨酸激酶神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體。"Irk基因5端和其他基岡融合,進(jìn)而激活甲狀腺乳頭狀腺癌的增殖分化,其在甲狀腺癌突變的表達(dá)率約為12%,但其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系有待于進(jìn)一步臨床探討。1.58P隊(duì)RY基因PAX8.PPAR Y基因是由于細(xì)胞染色體異位畸變t(2I3(q13l p25,導(dǎo)致PAX8和PPAR Y融合在一起形成的。研究表明陋1,有53%的濾泡狀腺癌中的PAX8一PPAR v基因發(fā)生率重排,提示PAX

7、8-PPAR.I,基因重排和濾泡狀腺癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。同時(shí)有報(bào)道說明191,有部分PAX8.PPARv基因重排的濾泡狀甲狀腺癌患者對(duì)半乳糖凝集素一3反應(yīng)呈現(xiàn)陽(yáng)性,對(duì)間皮抗原l反應(yīng)呈現(xiàn)陰性而在有Ras基因突變的濾泡狀甲狀腺癌患者的上述兩種反應(yīng)分別呈現(xiàn)相反的結(jié)果。提示PAX8-PPAR y基因重排和Ras基因突變通過作用相反兩種途徑,誘導(dǎo)著濾泡狀甲狀腺癌的發(fā)生,發(fā)展甚至轉(zhuǎn)移。1.6erBb-2基因erBb-2基因是一種表皮生長(zhǎng)因子受體的同源性基因。雖然近年來關(guān)于erBb.2基因作為甲狀腺癌的致癌基因還未完全定論,但是有研究表明”0】,erBb-2基因編碼的蛋白在50%￥L頭狀甲狀腺癌患者胞質(zhì)表

8、達(dá),在40%濾泡狀腺癌的胞質(zhì)和胞膜表達(dá),75%甲狀腺髓樣癌表達(dá),但同時(shí)在良性甲狀腺瘤也有58%的陽(yáng)性表達(dá),提示其誘發(fā)甲狀腺腫瘤惡性癌變的機(jī)制有待于進(jìn)一步研究探討。2抑癌基因和甲狀腺癌的關(guān)系2.1p53基因p53基因是研究較早的一種抑癌基因,其位于l7q3l,1±t393個(gè)氨基酸組成的核磷酸蛋白,是細(xì)胞周期的控制點(diǎn)。p53蛋白在不同類型甲狀腺癌組織中表達(dá)程度也不同,未分化癌最高可達(dá)87.5%,乳頭狀癌最低37.9%。另外有研究表明,p53蛋白的陽(yáng)性率包膜外浸潤(rùn)型甲狀腺癌表達(dá)較高,提示p53基因突變可能誘發(fā)甲狀腺癌的惡行程度及侵襲性的增強(qiáng)。2.2PTEN基因PTEN基因是一種位于1喝染色

9、體同源缺失性磷酸酶張力蛋白的抑癌基因,其具有雙特異性磷酸酶活性,在甲狀腺癌中有不同程度的丟內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院腫瘤科(016000中國(guó)醫(yī)藥指南2010年4月第8卷第lO期GuideofChinaMedicine,April2010,V01.8,No.10失或突變。目前研究認(rèn)為“21,grEN基因缺失或突變,導(dǎo)致PIP3水平增高,特異性的增強(qiáng)了P13K/Akt的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),誘發(fā)腫瘤細(xì)胞增殖和惡化。2.3Bcl-2基因Bcl.2基因是編碼線粒體膜滲透性改變蛋白的一種抑癌基因。其發(fā)生突變可能使得線粒體內(nèi)鈣離子和細(xì)胞色素C向外釋放,誘發(fā)甲狀腺癌的進(jìn)一步發(fā)展。其乳頭狀甲狀腺癌的高表達(dá)為25%,中度表達(dá)為7

10、5%。2.4p16基因甲狀腺癌患者的p16基因突變主要以其啟動(dòng)子的甲基化為主。有報(bào)道表明”,濾泡狀癌50%、乳頭狀癌的44%均發(fā)生p16啟動(dòng)子的高度甲基化,甚至有學(xué)者大膽的認(rèn)為p16基因甲基化還參與甲狀腺癌的浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但還有待于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)”4l。3甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物甲狀腺癌基因不同程度的變化還會(huì)激活體內(nèi)一些生物活性物質(zhì)的改變,其在甲狀腺癌的診斷治療過程中發(fā)揮著重要的作用”。血清甲狀腺球蛋白是一種判斷甲狀腺濾泡狀癌、乳頭狀癌復(fù)發(fā)的重要糖蛋白。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一種與微血管密度密切相關(guān)的細(xì)胞因子,其表達(dá)異常也提示著甲狀腺癌的預(yù)后情況。端粒酶是DNA和特異性除了上述3種腫瘤標(biāo)志物以外還有

11、半乳糖凝集素3,胰島索樣激素3,基質(zhì)金屬蛋白酶、組織金屬蛋白酶抑制劑、明膠酶B等分子標(biāo)志物。綜上所述,近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和完善,但是癌基因和抑癌基因與甲狀腺癌的作用機(jī)理仍需要進(jìn)一步完善,同時(shí)一些腫瘤標(biāo)志物對(duì)于甲狀腺的診斷、預(yù)后具有重要的作用,可以為臨床診治提供可靠的理論參數(shù)。參考文獻(xiàn)【1】1許晨,趙文川.甲狀腺癌分子標(biāo)記物研究進(jìn)展【J】.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(3:357-360.文獻(xiàn)綜述I4l【2】周曉明,張國(guó)昌,趙謹(jǐn),等.代t原癌基因與甲狀腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展【J】.農(nóng)墾醫(yī)學(xué),2004,26(1:23-26.【3】伊鵬飛,于世鵬.P13KS8J"分化型甲狀腺癌

12、中NIS表達(dá)調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展【J】.國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志,2009,36(8:491-494.【4】袁耿彪.甲狀腺癌中的基因突變及其在診斷治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展【J】.中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2009,3(21:305308.【5】姬逸男,解乃昌.BRAF基因突變與甲狀腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展川.廣東醫(yī)學(xué),2009,30(7:1183一1185.15(3:1953-1956.7】敖小風(fēng),高志紅.甲狀腺癌流行現(xiàn)狀研究進(jìn)展【J】.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2008,16(2:217-219.學(xué),2009,21(1:83-85.醫(yī)學(xué),2008,22(2:132136.24(3:482-484.1l】姚榛祥.甲狀腺癌的分子

13、生物學(xué)研究進(jìn)展J1.臨床外科雜志,2006,;14(3:140-141.【12】尹香利,張國(guó)昌.BRAF原癌基因與甲狀腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展【刀.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2006,35(3:324-327.【13】魏正俐,姚宏.甲狀腺良惡性病變分子生物學(xué)研究進(jìn)展【J】山西醫(yī)藥雜志,2006,35(1:3-5.14】陳新焰,趙世華,王顏剛.甲狀腺癌相關(guān)基因研究進(jìn)展【J】.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2005,25(5:346349.15】孫衛(wèi)華,羅敏.原癌基因PET、TRK和PAX8-PPARyl與甲狀腺癌的研究進(jìn)展J】.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)200323(6:396398.解酒肝康的化學(xué)成分綜述陳衛(wèi)紅【摘要】解酒肝

14、康顆粒主要由人參、五味子、白芍,丹參等藥物組成,具有疏肝理脾,解酒祛涅,祛瘀行滯的功效,臨床用于治療酒精性脂肪肝?，F(xiàn)對(duì)解酒肝康中的人參、丹參、五味子、白芎的化學(xué)成分進(jìn)行綜述。【關(guān)鍵詞】人參;丹參;五味子;白芍中圖分類號(hào):R284.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):16718194(201010_似啪山3解酒肝康顆粒主要由人參、五味子、白芍、丹參等藥物組成.具有疏肝理脾,解酒祛濕,祛瘀行滯的功效,臨床用于治療酒精性脂肪肝?，F(xiàn)對(duì)解酒肝康中的人參、丹參,五味子、白芍的化學(xué)成分進(jìn)行綜述。1人參人參是五加科人參屬植物人參的干燥根,依其炮制加工方法不同,又分為生曬參、紅參和糖人參。人參具有大補(bǔ)元?dú)?復(fù)脈固脫,補(bǔ)脾益肺,生津安神,益智等功效,用于體虛欲脫,肢冷脈微,脾虛食少,肺虛咳嗽,驚悸失眠,陽(yáng)痿官冷,心力衰弱心源性休克市面在神農(nóng)本草經(jīng)中被列為上品,是常用的滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥?；瘜W(xué)成分:人參含有多種類型的化學(xué)成分,如皂苷類、多糖類、多肽類、脂肪酸,氨基酸、聚