1、炎癥因子和動脈血栓前狀態(tài)         09-07-15 08:35:00     作者：未知    編輯：studa090629摘要 隨著對炎癥因子功能的深入探究，炎癥已不僅僅局限于經(jīng)典的創(chuàng)傷和感染的病理生理過程。C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞因子、血管黏附分子等炎癥因子之間存在相互功能，再通過影響血液高凝狀態(tài)的組織因子、血小板功能、纖溶系統(tǒng)狀態(tài)的各種因素，和凝血系統(tǒng)之間建立了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。   炎癥因子；血栓前狀

2、態(tài) 近年來，炎癥早已不僅僅局限于經(jīng)典的創(chuàng)傷和感染的病理生理過程，隨著對炎癥因子功能的深入探究，在炎癥和凝血系統(tǒng)之間建立了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。血栓前高凝狀態(tài)是血栓形成的前期階段，其發(fā)病機(jī)制和血栓形成機(jī)制密切相關(guān)，主要涉及到血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化、白細(xì)胞激活、纖溶系統(tǒng)活性降低及血液流變學(xué)等因素。和靜脈血栓形成主要以遺傳性抗凝缺陷為主不同的是，動脈血栓形成前狀態(tài)主要以血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血小板過度活化為主。 1 C反應(yīng)蛋白和血栓前狀態(tài) C反應(yīng)蛋白是炎癥、感染和機(jī)體組織損傷的非特異性指標(biāo)。近年來，人們又發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白的增高可猜測未來冠狀動脈事件，同P-選擇素、IL-6、IL-1、TNF等一起

3、區(qū)分心血管患者的高危程度。白書玲等1總結(jié)了近年來對C反應(yīng)蛋白結(jié)構(gòu)、生物學(xué)特性、表達(dá)調(diào)節(jié)等探究，發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白是由IL-6轉(zhuǎn)錄調(diào)控的，IL-1、TNF等可刺激C反應(yīng)蛋白表達(dá)的上調(diào)。C反應(yīng)蛋白在血清中同氧化型LDL相結(jié)合，部分降解LDL，激活補(bǔ)體，另外 C反應(yīng)蛋白還具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集功能，可刺激組織因子生成，從而啟動凝血過程。C反應(yīng)蛋白還可反過來刺激單核細(xì)胞釋放IL-6、IL-1、TNF等細(xì)胞因子，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥損傷。C反應(yīng)蛋白對血管內(nèi)皮細(xì)胞的刺激還可以導(dǎo)致細(xì)胞間黏附分子（ICMA）和血管黏附分子-1（VCMA-1）的表達(dá)增加。以上探究提示C反應(yīng)蛋白可能作為重要的中間環(huán)節(jié)之一，

4、在炎癥損傷凝血系統(tǒng)之間構(gòu)成了聯(lián)系。 2 細(xì)胞因子同血栓前狀態(tài) 一些炎癥因子如TNF、IL-1等，能通過抑制細(xì)胞表面血栓調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)及活化蛋白C的生成，減少t-PA合成，增加t- PAI合成，從而使纖溶系統(tǒng)功能減低。細(xì)胞因子還能誘導(dǎo)組織因子的合成及其在細(xì)胞表面的表達(dá)，啟動正常血管內(nèi)皮細(xì)胞的外源性凝血過程。通過增加前列環(huán)素的合成來增加血小板活化因子的合成，從而促進(jìn)血小板聚集，并促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放更多的炎癥介質(zhì)參和，且此過程是由內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1介導(dǎo)完成的2。 而另一方面，賀石林3總結(jié)了近幾年大量的試驗和臨床探究，發(fā)現(xiàn)凝血酶作為中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化物，通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)

5、介導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互功能的黏附分子，促進(jìn)細(xì)胞炎癥因子的釋放?？鼓竸t能通過滅活凝血酶，誘導(dǎo)前列環(huán)素抑制細(xì)胞因子的合成和細(xì)菌毒素競爭受體，起到抗感染功能。 3 血管黏附分子同血栓前狀態(tài) ICMA-1、VCMA-1等屬于黏附分子家族中免疫球蛋白家族，IL-1、TNF-、LPS刺激內(nèi)皮細(xì)胞可上調(diào)ICMA- 1、VCMA-1的合成和表達(dá)4，介導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互功能。有探究發(fā)現(xiàn)5急性心肌梗死和急性腦梗死從發(fā)病初期到發(fā)病1周，ICMA-1、 VCMA-1表達(dá)增強(qiáng)，血小板活性及纖溶活性增強(qiáng)，且急性心肌梗死患者ICMA-1、VCMA-1、D-二聚體等在發(fā)病早期及發(fā)病1

6、周均高于急性腦梗死，提示在急性血栓形成過程中，ICMA-1、VCMA-1參和誘導(dǎo)血栓形成和溶解，血液高凝狀態(tài)持續(xù)存在。杜悅等6通過向新生大鼠腹腔注射內(nèi)毒素，造成新生大鼠肺的炎癥損傷，測得血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子（PECAM-1）表達(dá)顯著下降，血管通透性升高，而t-PA、PAI-1、mRNA的表達(dá)呈逐漸上升趨向，使局部肺組織處于高凝狀態(tài)。     09-07-15 08:35:00     作者：未知    編輯：studa0906294 組織因子同血栓前狀態(tài)徐獻(xiàn)群等7的探究，將

7、患者分為急性心梗（AMI）、陳舊性心梗（OMI）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）及穩(wěn)定型心絞痛（SAP），分別測定治療前后其血漿中組織因子抗原、組織因子途徑抑制物及抗凝血酶活性，并同健康組對比。得出結(jié)果示，治療前后AMI、UAP、SAP 的TF抗原均高于健康組，各組組織因子途徑抑制物抗原（TFPI）均高于健康組，而AT-活性在治療前，各組均低于健康組治療后AMI、UPA組升高至同健康組相似的水平，而OMI、SAP組仍低。此項探究提示，冠心病患者在急性發(fā)作期有外源性凝血因子途徑啟動，組織因子過度表達(dá)，組織因子途徑抑制反饋升高，AT-活性被過度拮抗及消耗而降低，血液呈高凝狀態(tài)。血栓前狀態(tài)可有一些分子標(biāo)志

8、物作為診斷標(biāo)志如摘要：AT-、vWF、D-D、PLG、Fg、t-PA等。多項探究810證實了此類分子標(biāo)志物在血栓前狀態(tài)患者血液中的含量和健康對照組差異有顯著性。而此類分子標(biāo)志物同C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞因子、血管黏附分子、組織因子等又存在千絲萬縷的聯(lián)系。炎癥因子如細(xì)胞因子、血管黏附分子、C反應(yīng)蛋白等作為血栓前狀態(tài)的實驗室指標(biāo)是有意義的，但其敏感性和特異性，還有待于實驗技術(shù)的提高和臨床探究的進(jìn)一步深入。參考文獻(xiàn)1 白書玲，李建軍。C反應(yīng)蛋白和動脈粥樣硬化。中華心血管雜志，2004，32（8）摘要：765-768，2 林英，陳曉理。凝血系統(tǒng)和炎癥細(xì)胞因子的相互關(guān)系。中國輸血雜志，2003，16（1）摘要：

9、42-45，3 賀石林。凝血-炎癥網(wǎng)絡(luò)摘要：天然凝血抑制物的抗炎效應(yīng)。國外醫(yī)學(xué)。生理、病理科學(xué)和臨床分冊，2002，22（1）摘要：2-3。4 唐可京。ICAM-1、VCAM-1的結(jié)構(gòu)和表達(dá)調(diào)控。國外醫(yī)學(xué)。分子生物學(xué)分冊，2002，24（3）摘要：173-177。5 吳巖，田鳳石，王金良。急性心肌梗死和急性腦梗死黏附分子及相關(guān)因素的對比探究。天津醫(yī)藥，2002，30（3）摘要：137-139。6 杜悅，吳玉斌，榮栩栩，等。內(nèi)毒素致新生大鼠肺組織PECAM-1、t-PA、PAI-1表達(dá)的改變及其意義。中華兒科學(xué)雜志，2004，42（9）摘要：649-653。7 徐獻(xiàn)群，范俊麗，周自剛，等。冠心病患者血漿組織因子、組織因子途徑抑制物水平及抗凝血酶-活性的測定。微循環(huán)雜志，2004，14（3）摘要：68-70。8 葉躍紅，李興祿。血栓前狀態(tài)實驗室診斷指標(biāo)探究。重慶醫(yī)學(xué)， 2005，34（