1、-擬膽堿藥. 第七章第七章 膽堿受體激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥 藥理藥理(yol)教研室教研室第一頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥教學(xué)教學(xué)(jio xu)目標(biāo)目標(biāo) 1.掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、臨床用、臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用、不良反應(yīng)及用應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。藥監(jiān)護(hù)。 2.2.熟悉有機(jī)磷中毒的機(jī)理及解救原熟悉有機(jī)磷中毒的機(jī)理及解救原理。理。 3.3.了解其他擬膽堿藥。了解其他擬膽堿藥。第二頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥.（1 1）直接作用于膽堿受體藥）直接作用于膽堿受體藥 M M、N N 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥: :如如

2、AchAch M M 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 : :如毛果如毛果蕓香蕓香(ynxing)(ynxing)堿堿N N 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥: :如煙堿如煙堿 （2 2）膽堿酯酶抑制）膽堿酯酶抑制(yzh)(yzh)藥藥 易逆性：如新斯的明、易逆性：如新斯的明、 毒扁豆堿毒扁豆堿 難逆性：難逆性：定義：是一類作用與定義：是一類作用與AchAch相似或與膽堿能神經(jīng)興相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。奮效應(yīng)相似的藥物。分類分類(fn li)(fn li)：按其作用方式不同可分為：按其作用方式不同可分為第三頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥M M、N N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿乙酰

3、膽堿(Ach)(Ach) 乙酰膽堿能激動(dòng)受體和受體，但乙酰膽堿能激動(dòng)受體和受體，但體內(nèi)作用廣泛體內(nèi)作用廣泛(gungfn)(gungfn)，選擇性差，無(wú)臨床，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。實(shí)用價(jià)值。AchAch主要作為藥理學(xué)研究的主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。工具藥。 第四頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥M M膽堿受體激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholine, ACh) 【藥理作用藥理作用】激動(dòng)激動(dòng)(jdng)M、N受體受體心血管：心血管：心率心率,心肌收縮力心肌收縮力,血管血管(xugun)(xugun) 擴(kuò)擴(kuò)張，血壓張，血壓,傳導(dǎo)傳導(dǎo),1.M樣作用（小劑

4、量靜脈注射（小劑量靜脈注射) )平平滑?。夯。簹夤堋⑽改c道、膀胱、子宮平滑肌氣管、胃腸道、膀胱、子宮平滑肌收縮收縮眼：眼：瞳孔括約肌收縮瞳孔括約肌收縮, ,縮瞳、調(diào)節(jié)痙縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣攣腺體：腺體：汗腺、唾液腺、氣管腺體、消化道腺體分汗腺、唾液腺、氣管腺體、消化道腺體分泌泌第五頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥M M膽堿受體激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)(jdng)(jdng)藥藥2. N樣作用樣作用(zuyng)(劑量稍大劑量稍大) N1N1受體：存在于自主神經(jīng)節(jié)，自主神受體：存在于自主神經(jīng)節(jié)，自主神經(jīng)節(jié)興奮后產(chǎn)生的效應(yīng)取決于平時(shí)經(jīng)節(jié)興奮后產(chǎn)生的效應(yīng)取決于平時(shí)(pngsh)(pngsh)支配為主的神經(jīng)的效應(yīng)。（例

5、如：支配為主的神經(jīng)的效應(yīng)。（例如：腸，皮膚、粘膜血管腸，皮膚、粘膜血管）N2N2受體：存在于骨骼肌的運(yùn)動(dòng)受體：存在于骨骼肌的運(yùn)動(dòng)終板，骨骼肌收縮終板，骨骼肌收縮3.中樞作用中樞作用AChACh不易通過血腦屏障，因而對(duì)中樞作用不不易通過血腦屏障，因而對(duì)中樞作用不明顯明顯M M膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholine, ACh）【藥理藥理作用作用】第六頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥 卡巴膽堿卡巴膽堿(carbachol)(carbachol) 卡巴膽堿藥理作用與卡巴膽堿藥理作用與AchAch相似，但不易被相似，但不易被AchEAchE水解，水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。由于體內(nèi)

6、故作用時(shí)間較長(zhǎng)。由于體內(nèi)(t ni)(t ni)作用廣泛，選擇性較作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。眼以治療青光眼。第七頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥第二節(jié)第二節(jié) M M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)(ynxing)堿堿(pilocarpine,(pilocarpine,匹魯卡品匹魯卡品) ) 【藥理作用藥理作用】 直接興奮直接興奮M M受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生M M樣作用樣作用 1.1.對(duì)眼睛的作用對(duì)眼睛的作用 (1) (1) 縮小瞳孔：興奮縮小瞳孔：興奮M M受體，使瞳孔括約肌收

7、受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小?？s，瞳孔縮小。第八頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥第九頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥房水回流通房水回流通(litng)路路(2)降低降低(jingd)眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓第十頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥(3)(3)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)(tioji)(tioji)痙攣痙攣眼睛在視近物時(shí)，通過改變晶狀體的屈光度，使其聚焦成眼睛在視近物時(shí)，通過改變晶狀體的屈光度，使其聚焦成像于視網(wǎng)膜上從而看清物體，稱為視力調(diào)節(jié)。像于視網(wǎng)膜上從而看清物體，稱為視力調(diào)節(jié)。 睫狀肌睫狀肌M M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大方向拉緊懸韌帶松弛晶狀

8、體變凸屈光度增大視近物清楚視近物清楚, ,遠(yuǎn)物模糊遠(yuǎn)物模糊 第十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥第十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥2.2.增加腺體分泌增加腺體分泌 毛果蕓香堿吸收毛果蕓香堿吸收(xshu)(xshu)后，可明顯增加后，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。汗腺、唾液腺的分泌?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1.1.治療青光眼：治療青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。選藥物。2.2.治療虹膜炎：治療虹膜炎：3.M3.M受體阻斷藥中毒的解救受體阻斷藥中毒的解救第十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥.【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 過量中毒出現(xiàn)過量中毒出現(xiàn)M M受體過度興奮癥狀，可受體過度興奮癥

9、狀，可用阿托品對(duì)癥用阿托品對(duì)癥(du zhng)(du zhng)處理。處理。第十四頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥第三節(jié)第三節(jié) 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 抗膽堿酯酶藥抑制膽堿酯酶的活性，使抗膽堿酯酶藥抑制膽堿酯酶的活性，使AchAch不易不易水解破壞水解破壞(phui)(phui)，在體內(nèi)大量蓄積而間接發(fā)揮擬膽堿，在體內(nèi)大量蓄積而間接發(fā)揮擬膽堿作用。作用。 易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥( (如新斯的明如新斯的明) ) 難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥( (如有機(jī)磷酸酯類如有機(jī)磷酸酯類) ) 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥第十五頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥一一.易逆性膽堿易逆性膽堿(dn jin

10、)酯酯酶抑制酶抑制藥藥 新斯的明新斯的明藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 為季銨類化合物，極性大，口服為季銨類化合物，極性大，口服(kuf)(kuf)生生物利用度低，一般口服物利用度低，一般口服(kuf)(kuf)量比注射量大量比注射量大1010倍以上，不易透過血腦屏障及角膜，倍以上，不易透過血腦屏障及角膜，故對(duì)眼及中樞作用弱。故對(duì)眼及中樞作用弱。第十六頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥【藥理作用】【藥理作用】 抑制抑制(yzh)(yzh)AchEAchE活性，使活性，使AchAch，間接發(fā)揮作用，間接發(fā)揮作用。Ach 膽堿膽堿 + + 乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach 二甲二甲(r ji)氨基甲?；憠A氨

11、基甲?；憠A酯酯酶（失酶（失活）活） 第十七頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及增加膀可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及增加膀胱逼尿肌張力，促進(jìn)排氣和排尿。胱逼尿肌張力，促進(jìn)排氣和排尿。第十八頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥.【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1. 1. 重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力 2. 2. 手術(shù)后腸脹氣手術(shù)后腸脹氣, , 尿潴留尿潴留 3. 3. 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 4. 4. 肌松藥和阿托品中毒的解救肌松藥和阿托品中毒的解救【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)】 1 1M M受體興奮受體興奮(xngfn)(xngfn)癥狀：中毒時(shí)出現(xiàn)膽堿能癥狀：中毒時(shí)出現(xiàn)膽堿能危象危象 2 2本品禁用于機(jī)械性腸梗阻，

12、泌尿道梗阻本品禁用于機(jī)械性腸梗阻，泌尿道梗阻 和支氣管哮喘的病人。和支氣管哮喘的病人。第十九頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥.【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1. 1. 重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力 2. 2. 手術(shù)手術(shù)(shush)(shush)后腸脹氣后腸脹氣, , 尿潴留尿潴留 3. 3. 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 4. 4. 肌松藥中毒的解救肌松藥中毒的解救【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1 1M M受體興奮癥狀：中毒時(shí)出現(xiàn)膽堿能危象受體興奮癥狀：中毒時(shí)出現(xiàn)膽堿能危象 2 2本品禁用于機(jī)械性腸梗阻，泌尿道梗阻本品禁用于機(jī)械性腸梗阻，泌尿道梗阻和支氣管哮喘的病人。和支氣管哮喘的病人。第二十頁(yè)，共三

13、十六頁(yè)。-擬膽堿藥. 毒扁豆堿毒扁豆堿【特點(diǎn)】【特點(diǎn)】 1 1脂溶性高脂溶性高, ,故口服易吸收故口服易吸收, ,易透過血腦屏易透過血腦屏障及角膜。障及角膜。 2. 2. 作用與毛果蕓香堿相似作用與毛果蕓香堿相似, ,但作用較強(qiáng)而但作用較強(qiáng)而持久持久(chji)(chji), ,用于治療青光眼。用于治療青光眼。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1 1睫狀肌收縮睫狀肌收縮, ,導(dǎo)致視力模糊導(dǎo)致視力模糊, ,頭痛頭痛, ,眼痛等眼痛等 2 2刺激性強(qiáng)刺激性強(qiáng), ,選擇性低選擇性低, ,一般不全身用藥一般不全身用藥 3 3水溶性不穩(wěn)定水溶性不穩(wěn)定, ,氧化成紅色不用氧化成紅色不用 第二十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。-

14、擬膽堿藥. 吡斯的明吡斯的明 作用作用(zuyng)(zuyng)同新斯的明，特點(diǎn)為弱而持久，同新斯的明，特點(diǎn)為弱而持久， 不良反應(yīng)少。不良反應(yīng)少。 安貝氯銨安貝氯銨 作用同新斯的明，特點(diǎn)為強(qiáng)而持久。作用同新斯的明，特點(diǎn)為強(qiáng)而持久。 加蘭他敏加蘭他敏 作用同新斯的明，但作用較弱。作用同新斯的明，但作用較弱。第二十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥. 二二. .難逆性抗膽堿難逆性抗膽堿(dn jin)(dn jin)脂酶抑制藥脂酶抑制藥 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類第二十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥【中毒機(jī)理】【中毒機(jī)理】第二十四頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥【中毒【中毒(zhng d)(zhng d)癥狀】

15、癥狀】（一）急性中毒（一）急性中毒 輕度中毒以輕度中毒以M M樣作用為主樣作用為主 中度中度(zhn d)(zhn d)中毒可以同時(shí)出現(xiàn)中毒可以同時(shí)出現(xiàn)M M樣和樣和N N樣作用樣作用 嚴(yán)重中毒除嚴(yán)重中毒除M M樣和樣和N N樣作用以外，還有樣作用以外，還有 嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀第二十五頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥1 1M M癥狀：癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；瞳孔縮??；腺體分泌增加； 呼吸呼吸困難甚至困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；有小便失禁； 心率減慢、心率減慢、BpBp下降下降 。 2

16、2N N癥狀：癥狀：N1N1受體興奮受體興奮(xngfn)(xngfn)的廣泛性，要綜合考慮；的廣泛性，要綜合考慮；N2N2受體興奮受體興奮(xngfn)(xngfn)產(chǎn)生骨骼肌震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌無(wú)產(chǎn)生骨骼肌震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌無(wú)力甚至呼吸肌麻痹而死亡。力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第二十六頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥3 3 中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)(chxin)(chxin)昏迷、呼吸中樞麻痹、循環(huán)衰竭昏迷、呼吸中樞麻痹、循環(huán)衰竭（二）慢性中毒：（二）慢性中毒：神經(jīng)衰弱綜合征、腹脹、多汗

17、、偶有肌神經(jīng)衰弱綜合征、腹脹、多汗、偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。束顫動(dòng)及瞳孔縮小。第二十七頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥.【急性中毒的解救【急性中毒的解救(jiji)(jiji)原則】原則】 1. 1. 迅速清除毒物迅速清除毒物: : 將患者移出有毒場(chǎng)所。將患者移出有毒場(chǎng)所。 皮膚吸收中毒者，應(yīng)用溫水或肥皂水清洗皮膚；對(duì)經(jīng)皮膚吸收中毒者，應(yīng)用溫水或肥皂水清洗皮膚；對(duì)經(jīng)口中毒者，可用口中毒者，可用2 2碳酸氫鈉或碳酸氫鈉或0.9%0.9%生理鹽水反復(fù)洗胃，生理鹽水反復(fù)洗胃，然后再用硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲口服中毒時(shí)，不能用堿性然后再用硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲口服中毒時(shí)，不能用堿性溶液洗胃溶液洗胃. .對(duì)硫磷中毒者忌

18、用高錳酸鉀洗胃。對(duì)硫磷中毒者忌用高錳酸鉀洗胃。 2. 2. 對(duì)癥治療：對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液等處理外，須及吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液等處理外，須及早，反復(fù)注射阿托品以緩解癥狀早，反復(fù)注射阿托品以緩解癥狀。 3.3.及早應(yīng)用特效解毒藥：及早應(yīng)用特效解毒藥： 阿托品阿托品 + + 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥第二十八頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥M M受體阻斷藥阿托品受體阻斷藥阿托品 迅速對(duì)抗迅速對(duì)抗M M樣作用，對(duì)中樞癥狀如驚厥、躁動(dòng)不安等抑制作用樣作用，對(duì)中樞癥狀如驚厥、躁動(dòng)不安等抑制作用差，對(duì)差，對(duì)N2N2受體無(wú)阻斷作用，不能使失活的受體無(wú)阻斷作用，不能使失活的AchEAchE恢復(fù)活性恢復(fù)活性

19、使用原則：早期、足量、反復(fù)使用，直至阿托品化使用原則：早期、足量、反復(fù)使用，直至阿托品化阿托品化指標(biāo)：瞳孔擴(kuò)大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、微阿托品化指標(biāo)：瞳孔擴(kuò)大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、微有不安或輕度躁動(dòng)、肺部濕性羅音消失、呼吸有不安或輕度躁動(dòng)、肺部濕性羅音消失、呼吸(hx)(hx)改善、改善、意識(shí)障礙減輕或意識(shí)恢復(fù)。意識(shí)障礙減輕或意識(shí)恢復(fù)。中毒患者，對(duì)阿托品耐受量提高，此時(shí)用藥量比常規(guī)用量要中毒患者，對(duì)阿托品耐受量提高，此時(shí)用藥量比常規(guī)用量要大。阿托品使用過程中，一方面要給足劑量確保阿托品化，大。阿托品使用過程中，一方面要給足劑量確保阿托品化，另一方面嚴(yán)格鑒別阿托品中毒。中毒表現(xiàn)為患者出

20、現(xiàn)幻覺、另一方面嚴(yán)格鑒別阿托品中毒。中毒表現(xiàn)為患者出現(xiàn)幻覺、譫妄、體溫升高、心率加快等現(xiàn)象。譫妄、體溫升高、心率加快等現(xiàn)象?！局卸尽局卸?zhng d)的防治】的防治】第二十九頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥 膽堿酯酶復(fù)活膽堿酯酶復(fù)活(fhu)(fhu)藥一類能使已被有機(jī)藥一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活(fhu)(fhu)性的性的藥物，主要藥物有藥物，主要藥物有碘解磷定碘解磷定和和氯解磷定氯解磷定第三十頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥氯解鱗定氯解鱗定(pralidoxime chloride)(pralidoxime chloride)【機(jī)理】【機(jī)理】1.1.復(fù)活

21、復(fù)活(fhu)(fhu)AchE:AchE:有機(jī)磷有機(jī)磷AChE AChE 磷?；柞；疉ChE(AChE(無(wú)活性無(wú)活性) )氯解磷定氯解磷定磷?；冉饬锥柞；冉饬锥ˋChEAChE2.2.結(jié)合游離的有機(jī)磷結(jié)合游離的有機(jī)磷: :有機(jī)磷氯解磷定有機(jī)磷氯解磷定 磷?；冉饬锥柞；冉饬锥ǖ谌豁?yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥【特點(diǎn)】【特點(diǎn)】1.1.對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒(zhng d)(zhng d)療效存在差異療效存在差異2.2.對(duì)骨骼肌處的對(duì)骨骼肌處的AChEAChE復(fù)活最明顯復(fù)活最明顯, ,能迅速能迅速 控制肌肉震顫控制肌肉震顫 3.3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀有一定療效對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀有一定療效 4.4.對(duì)對(duì)M M樣作用影響較小，故應(yīng)與樣作用影響較小，故應(yīng)與阿托品阿托品合用，以控制癥合用，以控制癥狀。狀。第三十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。-擬膽堿藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、