1、代謝綜合征患者胰島素抵抗與炎癥反響標(biāo)記物的相關(guān)性研究【摘要】目的觀察代謝綜合征患者胰島素抵抗(insulinresistane，IR)與血漿炎癥反響標(biāo)記物程度的關(guān)系，討論炎癥反響在代謝綜合征患者胰島素抵抗發(fā)生中的作用。方法選擇代謝綜合征(etablisyndre,S)患者31例，男19例，女12例，平均年齡(60.86.2)歲。正常安康對(duì)照20例，分別測(cè)定血漿高敏反響蛋白(high-sensitivity-reativeprtEin，Hs-RP)、纖維蛋白原(fibringen，F(xiàn)ig)、空腹血糖(fastingbldgluse，F(xiàn)BG)、空腹血胰島素(fastinginsulin，F(xiàn)INS)

2、和血脂等指標(biāo)；計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(insulinsensitiveindex，ISI)。比擬兩組間空腹血漿炎癥反響標(biāo)記物程度的差異；并將空腹血漿高敏反響蛋白、纖維蛋白原程度及S的血脂參數(shù)分別與ISI作相關(guān)性分析。結(jié)果代謝綜合征組的ISI較正常安康對(duì)照組明顯下降(P0.05)；血漿高敏反響蛋白、纖維蛋白原程度等明顯升高(P0.05)。多元線性回歸顯示:代謝綜合征患者組高敏反響蛋白、Fig、TG與ISI負(fù)相關(guān)(=-0.429，P0.01；=-0.312，P0.05；=-0.219，P0.05)。結(jié)論1代謝綜合征患者存在明顯的胰島素抵抗和血漿高敏反響蛋白程度的異常。2慢性炎病癥態(tài)可能是代謝綜合征的特

3、征之一。(3)炎癥反響可能在代謝綜合征患者胰島素抵抗的發(fā)生中起了重要的作用?！娟P(guān)鍵詞】代謝綜合征；胰島素抵抗；高敏反響蛋白Studynassiatinfinsulinresistaneandinflaatryarkersinpatientsithetablisyndre【Keyrds】etablisyndre;insulinresistane;high-sensitivity-reativeprtein有研究說(shuō)明，血漿高敏反響蛋白不但是炎癥反響標(biāo)記物，它還能通過(guò)影響脂蛋白代謝、激活補(bǔ)體、促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、刺激單核細(xì)胞外表的組織因子表達(dá)等機(jī)制,參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、開(kāi)展，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)

4、生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)示因子之一1,2。代謝綜合征(S)是一組包括高血壓、高脂血癥、向心性肥胖、糖耐量減低、胰島素抵抗、高胰島素血癥、高游離脂肪酸血癥、高尿酸血癥及微量白蛋白尿、纖溶和凝血功能異常、血栓前狀態(tài)等致動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素癥候群。胰島素抵抗可能是代謝綜合征的主要發(fā)病機(jī)制3,4，而胰島素抵抗發(fā)生的原因目前尚不清楚。代謝綜合征患者胰島素抵抗與炎癥反響標(biāo)記物變化之間的關(guān)系研究報(bào)道較少。本研究應(yīng)用靈敏度較高的免疫比濁法測(cè)定血漿高敏反響蛋白程度，以討論代謝綜合征患者血漿高敏反響蛋白程度與胰島素抵抗之間的關(guān)系。1對(duì)象與方法1.1觀察對(duì)象選取我院2002年2月2022年2月門(mén)診或住院代謝綜合征患者3

5、1例，男19例，女12例，平均年齡(60.86.2)歲。另外，在我院體檢的安康者，經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)異常者，作為正常對(duì)照組(20例)，年齡、性別與代謝綜合征組患者匹配。代謝綜合征組(S)的診斷標(biāo)準(zhǔn)5：患者具備以下4項(xiàng)組成成分中3項(xiàng)或全部，就可以診斷代謝綜合征：(1)超重和/或肥胖:體重指數(shù)BI25kg/2；(2)高血糖：空腹血糖6.1l/L及/或餐后2h血糖7.8l/L，及/或已確診為糖尿病并治療者；(3)高血壓：收縮壓/舒張壓140/90Hg,及/或已確診為高血壓并治療者；(4)血脂紊亂：空腹血甘油三酯TG1.7l/L，及/或空腹血高密度脂蛋白膽固醇HDL-0.9l/L男或1.0l/L女。所有入選

6、者均經(jīng)詢(xún)問(wèn)病史，測(cè)空腹及GTT服糖后2h血糖證實(shí)，排除2型糖尿??；通過(guò)詳詢(xún)病史、體格檢查、常規(guī)生化、心電圖檢查排除繼發(fā)性高血壓和心、腦、腎及肝臟等器官的嚴(yán)重并發(fā)癥；排除影響脂質(zhì)代謝的垂體、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病及免疫性和腫瘤性疾病；既往未經(jīng)調(diào)脂、降糖、減肥藥治療；抽血前24h未飲酒，未做劇烈運(yùn)動(dòng)。1.2研究方法研究對(duì)象禁食12h后于次日清晨空腹采集靜脈血，別離血清?？崭寡?FBG)采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定；纖維蛋白原(fibringen，F(xiàn)ig)采用比濁法測(cè)定；采用酶法在Bakan公司全自動(dòng)生化儀上測(cè)定甘油三脂(TG)、總膽固醇(T)的濃度；去除法測(cè)血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-)濃度。按Fri

7、edeald公式計(jì)算血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-)濃度:LDL-(l/L)=T-HDL-TG/2.2(當(dāng)TG4.5l/L時(shí))?？崭寡葝u素(fastinginsulin，F(xiàn)INS)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定；計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)值:ISI=1/(FBGFINS)6。血清超敏反響蛋白(Hs-RP)的測(cè)定采用芬蘭rin公司試劑盒，按廠商提供的參數(shù)以免疫比濁法進(jìn)展，測(cè)定范圍0.2512g/L。到達(dá)近似正態(tài)分布，再進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析。如ISI在分析時(shí)即取其自然對(duì)數(shù)值Ln1/(FBGFINS)4。兩組之間比擬用t檢驗(yàn)，相關(guān)趨勢(shì)變量進(jìn)展直線相關(guān)檢驗(yàn)。采用雙側(cè)P值0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組炎

8、癥反響標(biāo)志物程度和胰島素敏感性指數(shù)比擬代謝綜合征組的ISI較正常安康對(duì)照組明顯下降(P0.05)；血漿高敏反響蛋白、纖維蛋白原程度等明顯升高(P0.05)。見(jiàn)表1。表1兩組炎癥反響標(biāo)志物程度和胰島素敏感性指數(shù)比擬結(jié)果注：與對(duì)照組比擬，*P0.05,*P0.012.2兩組血脂指標(biāo)情況比擬見(jiàn)表2。表2兩組血脂情況比擬2.3S組炎癥標(biāo)志物及血脂程度間單因素相關(guān)分析結(jié)果在S組，以ISI為因變量，以Fig、Hs-RP、T、TG、HDL、LDL、ApA、ApB為自變量，分別進(jìn)展直線相關(guān)分析，結(jié)果：ISI與HDL呈正相關(guān)，與Fig，Hs-RP呈負(fù)相關(guān)，與TG、T、LDL、ApA、ApB等無(wú)相關(guān)。見(jiàn)表3。表3

9、ISI與S組炎癥標(biāo)志物及血脂程度間單因素相關(guān)分析結(jié)果3討論代謝綜合征作為一種重要的疾病實(shí)體，它與糖尿并冠心病有著極為親密的聯(lián)絡(luò)，已成為預(yù)防糖尿病和冠心病的重點(diǎn)對(duì)象。本研究說(shuō)明，代謝綜合征患者組胰島素敏感性指數(shù)明顯降低，說(shuō)明代謝綜合征患者存在著胰島素抵抗。胰島素抵抗是指一定量的胰島素產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常程度，即胰島素在促進(jìn)葡萄糖攝取及利用方面受損。大量證據(jù)4說(shuō)明：胰島素抵抗可能是血脂代謝異常、高胰島素血癥等代謝綜合征成分的共同發(fā)病根底，是冠心并糖尿病發(fā)生、開(kāi)展的重要危險(xiǎn)因素。而胰島素抵抗發(fā)生的原因目前尚不清楚。慢性炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、開(kāi)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素和組成部分7。Hs-RP是慢性

10、炎癥的一個(gè)重要標(biāo)志物，它是由Tillett等發(fā)現(xiàn)的能和肺炎鏈球菌細(xì)胞壁多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)，也是一種炎癥時(shí)在細(xì)胞因子如IL-6誘導(dǎo)下，由人體肝臟合成和分泌的一種典型的急性期反響蛋白。血漿中Hs-RP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、手術(shù)、腫瘤浸潤(rùn)等情況下迅速、顯著地增高。它與人類(lèi)IgGl重鏈的H3區(qū)、補(bǔ)體1及某些HLA抗原的氨基酸序列有相似之處，具有與IgG和補(bǔ)體相似的調(diào)理和凝集作用，能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，還具有刺激單核細(xì)胞外表的組織因子表達(dá)及其他免疫調(diào)節(jié)功能等。Hs-RP作為一種經(jīng)典的急性時(shí)相蛋白，臨床上主要是將其作為判斷炎癥產(chǎn)生、消退的指標(biāo)而進(jìn)展檢測(cè)，其程度增高是體內(nèi)炎癥的敏感指標(biāo)。但

11、是近年來(lái)，Hs-RP在動(dòng)脈粥樣硬化AS疾病方面的應(yīng)用成為一個(gè)新的熱點(diǎn)，有學(xué)者認(rèn)為Hs-RP是一個(gè)被低估而未被充分利用的臨床指標(biāo)，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子8。因?yàn)?，增高的Hs-RP除了作為機(jī)體炎癥反響的標(biāo)志外，還可能通過(guò)激活單核細(xì)胞、粒細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)以及與粘附分子互相作用，造成血管內(nèi)膜損傷而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生開(kāi)展。我們通過(guò)對(duì)慢性炎癥重要標(biāo)志物Hs-RP在代謝綜合征患者的變化及胰島素抵抗發(fā)生原因的討論，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者Hs-RP程度顯著高于對(duì)照組，提示代謝綜合征存在炎癥反響，即代謝綜合征可能是一種慢性炎癥。相關(guān)分析顯示Hs-RP與ISI之間存在顯著相關(guān)性，提示代謝綜合征患者Hs-RP升高與

12、胰島素抵抗之間存在親密關(guān)系。Pikup等的研究發(fā)現(xiàn)有胰島素抵抗表現(xiàn)的2型糖尿病患者與無(wú)明顯胰島素抵抗表現(xiàn)的2型糖尿病患者血清Hs-RP程度具有顯著差異，提示胰島素抵抗可能是2型糖尿病Hs-RP增高的主要因素。實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，作為炎癥指標(biāo)的Hs-RP與巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的活化、增殖親密相關(guān)，這種Hs-RP與胰島素抵抗的相關(guān)性可能是代謝綜合征患者易形成冠心病的原因之一。同Hs-RP一樣，血漿Fig也是一種急性相反響蛋白，是慢性炎癥的標(biāo)志物之一9。本研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征組Fig程度高于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明了代謝綜合征可能是一種慢性炎癥。近年來(lái)，大量臨床和流行病學(xué)研究資料亦證實(shí)了血漿Fig程度增高是

13、冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Fig及其降解產(chǎn)物能刺激血管平滑肌細(xì)胞增生、遷移；增加血液的粘稠度，減緩血液流動(dòng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化損傷，從而可能參與動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程的初始階段10。因此，代謝綜合征患者除了控制血糖、血脂、改善胰島素抵抗和血壓等危險(xiǎn)因素以外，臨床上還應(yīng)克制或減輕代謝綜合征患者的慢性炎病癥態(tài)，即降低Hs-RP及Fig程度，以防止代謝綜合征患者心腦血管事件等并發(fā)病的發(fā)生。本研究由于樣本量小，要確切闡述代謝綜合征患者胰島素抵抗與Hs-RP及其他炎癥因子的內(nèi)在聯(lián)絡(luò)及機(jī)制，尚有待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1GrauAJ，BuggleF，BeherH，etal.Theassiatinfleukyteunt，fibringenand-reativeprtEinithvasularriskfatrsandisheivasulardiseases.ThrbRes，1996，82(3):245-255.3EshegeE.Thedysetablisyndre，insulinresistaneandinreasedardivasular(V)rbidityandrtalityintype2diabetes:aetilgialfatrsinthedevelpentfVpliatins.Diabe