1、 2012急診科抗生素使用培訓(xùn)-內(nèi)酰胺類抗生素分類：包括青霉素類、頭抱菌素類、頭霉素類（cephamycins ) 及非典型什內(nèi)酞胺類。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有汗內(nèi)酸胺環(huán)，是其抗菌作用的基本部位，份內(nèi)酞胺環(huán)極易水解和被任內(nèi)酞胺酶分解破壞。仔內(nèi)酞胺環(huán)一旦被水解和分解破壞，即失去抗菌作用。此類抗生素，尤其是頭抱菌素類是目前研究最活躍、發(fā)展最迅速、臨床應(yīng)用最廣泛的一類抗生素?！?耐藥機(jī)制】 由于抗菌藥的不規(guī)范濫用，導(dǎo)致耐藥菌株日趨增多，且出現(xiàn)多重耐藥菌株，細(xì)菌對仔內(nèi)酞胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有3 種： 細(xì)菌產(chǎn)生任內(nèi)酞胺酶，使汗內(nèi)酞胺環(huán)水解而失活； 細(xì)菌體內(nèi)PBPs 發(fā)生改變（常見于革蘭陽性菌）；

2、 細(xì)菌細(xì)胞壁對份內(nèi)酞胺類抗生素的滲透性降低或主動外排系統(tǒng)將抗生素泵出胞外， -內(nèi)酰胺抗生素的作用機(jī)制 抑制轉(zhuǎn)肽酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻-內(nèi)酰胺抗生素的作用機(jī)制 通過與青霉素結(jié)合蛋白的結(jié)合，致細(xì)菌細(xì)胞破裂。-內(nèi)酰胺類抗生素哌拉西林鈉-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦鈉 通用名：注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉 商品名：聯(lián)邦他唑仙 主要活性成份：哌拉西林和他唑巴坦。 哌拉西林和他唑巴坦的混合比例為8:1 1999年中國上市，最早國內(nèi)上市的國產(chǎn)哌拉西林鈉他唑巴坦制劑 中國藥學(xué)會醫(yī)院采購數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，同類抗生素排名第2他唑仙產(chǎn)品概況哌拉西林和他唑巴坦的藥代動力學(xué)哌拉西林他唑巴坦血漿峰濃度(ug/ml) 4.5g 靜滴

3、29833.8血漿蛋白結(jié)合率21%23%半衰期1小時(shí)左右1小時(shí)左右體內(nèi)分布廣泛，包括前列腺，炎癥時(shí)腦脊液廣泛，包括前列腺，炎癥時(shí)腦脊液排泄69%以原型由腎臟排泄70%以原型由腎臟排泄，30%在體內(nèi)水解為無活性代謝產(chǎn)物腎功能不全時(shí)肌酐清除率20-40ml/min 4.5g q8h 肌酐清除率20ml/min 4.5g q12h肝功能不全時(shí)無需調(diào)整計(jì)量無需調(diào)整計(jì)量特治星處方資料，實(shí)用抗菌藥物學(xué)第二版他唑仙-平行的藥代動力學(xué)特征哌拉西林和他唑巴坦的藥代動力學(xué)參數(shù)非常接近二種藥物在體內(nèi)的吸收，分布和清除接近同步二種藥物在組織中的比例最大程度的接近體外藥物比例他唑仙的體內(nèi)抗菌效果更加接近體外藥敏試驗(yàn)三種

4、酶抑制劑的抑酶作用比較王睿, 等. -內(nèi)酰胺酶抑制劑研究進(jìn)展. 中華臨床醫(yī)藥 2001;2(1):8-10抑酶譜抑酶強(qiáng)度穩(wěn)定性誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶的作用他唑巴坦+克拉維酸+舒巴坦+注：高+；較高+；中等；+；低+他唑巴坦是最強(qiáng)的酶抑制劑和最弱的產(chǎn)酶誘導(dǎo)劑抗菌譜敏感率（%）G（+）菌株G（-）菌株厭氧菌葡萄球菌17(甲氧西林敏感)腸球菌18腸桿菌科細(xì)菌19銅綠假單胞菌19脆弱擬桿菌20難辨梭狀芽孢桿菌21他唑仙91.99286.391.999.3100頭孢他啶89.5 天然耐藥74.882.3天然耐藥天然耐藥頭孢吡肟97.1 天然耐藥76.565.7天然耐藥天然耐藥亞胺培南98.394998999.51

5、4NA：無數(shù)據(jù)SEANIR2005-2007:三種腸桿菌科菌中ESBLs的發(fā)生率SEANIR2005-2007:大腸埃希菌（包括ESBL+）的敏感性敏感不產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的藥物敏感性敏感單產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的藥物敏感性敏感可疑產(chǎn)AmpC的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的藥物敏感性敏感SEANIR2005-2007:綠膿桿菌的敏感性敏感SEANIR2005-2007:鮑曼不動桿菌的敏感性敏感 他唑仙對革蘭陽性菌的抗菌活性3157株糞腸球菌對不同抗菌藥物的敏感率敏感率(%)Baron EJ, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995;

6、 21: 141-151Livermore DM, Mushtag S, James D, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:14-27. 他唑仙對腸球菌的抗菌活性Livermore教授2003年發(fā)表的研究中: 198株糞腸球菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感率為96%，氨芐西林98%，美羅培南63%，萬古霉素94% 他唑仙對厭氧菌的抗菌活性他唑仙突出的抗菌特點(diǎn)抗菌譜廣，覆蓋G+/G-/厭氧菌/腸球菌 對大腸埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感率僅次于碳青霉烯類 對綠膿桿菌抗菌活性強(qiáng) 對葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性強(qiáng)

7、對厭氧菌抗菌活性確切 覆蓋腸球菌他唑仙的其他優(yōu)點(diǎn)見特治星藥品說明書肝功能不全、輕中度腎功能不全無需調(diào)整劑量不易誘導(dǎo)耐藥為期6個(gè)月的替換期內(nèi)，增加特治星的用量，減少三代頭孢菌素的用量，替換后產(chǎn)ESBLs大腸桿菌發(fā)生率明顯下降趙宗珉等，哌拉西林-他唑巴坦替換第三代頭孢菌素對腸道產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰 胺酶大腸埃希菌定植的影響 中華內(nèi)科雜志2007年9月第46卷第9期難辨梭狀芽孢桿菌腹瀉（CDAD）發(fā)生率低 英國一家綜合醫(yī)院老年科，根據(jù)不同時(shí)期處方政策調(diào)整抗生素種類和用量以及CDAD發(fā)生率變化的調(diào)查結(jié)果：2001年根據(jù)醫(yī)院抗生素管理政策，減少頭孢噻肟用量，增加哌拉西林鈉他唑巴坦用量，CDAD發(fā)生率明顯降低；

8、Mark H. Wilcox et al. Long-term surveillance of cefotaxime and piperacillintazobactam prescribing and incidence of Clostridium difficile diarrhoea. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 54, 168-172熱病指南推薦The Sanford guide to antimicrobial therapy，39版.中國醫(yī)藥科技出版社部位特定情況經(jīng)驗(yàn)治療感染性心內(nèi)膜炎腸桿菌或銅綠假單胞菌備選醫(yī)院獲得性

9、肺炎機(jī)械通氣首選吸入性肺炎肺膿腫首選哌拉西林/他唑巴坦：銅綠假單胞菌感染、VAP、 吸入性肺炎的首選治療美國胸科學(xué)會/感染學(xué)會指南推薦Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416. 可疑病原菌抗感染聯(lián)合治療MDR病原菌 銅綠假單胞菌 肺炎克雷伯菌 不動桿菌屬耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）抗假單胞菌頭孢菌素（頭孢吡肟，頭孢他啶） 或碳青霉烯類（亞胺培南或美羅培南） 或-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑（哌拉西林/他唑巴坦） 加氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星或左氧氟沙星） 或氨基糖甙類（阿米卡星慶大霉素、妥布霉素） 加利奈唑胺或萬古霉素哌拉西林/他唑巴坦：中、重度HAP、VAP，MDR菌株、銅綠 假單胞菌感染的首選治療適應(yīng)癥 下呼吸道感染 泌尿道感染（混合感染或單一細(xì)菌感染） 腹腔內(nèi)感染 皮膚及軟組織感染 細(xì)菌性敗血癥 婦科感染 患中性粒細(xì)胞減少癥的病人的細(xì)菌感染 骨與關(guān)節(jié)感染 多種細(xì)菌混合感染；哌拉西林/他唑巴坦適用于治療多種細(xì)菌混合感染，以 及懷疑感染部位（腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、女性生殖系統(tǒng)）存 在需氧菌和厭氧