1、鈣通道阻斷藥1第1頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三一、鈣離子的生理意義 參與心博動(dòng)、血液凝固、神經(jīng)細(xì)胞興奮、遞質(zhì)釋放、肌肉收縮、腺體分泌、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)鈣通道阻滯藥：干擾Ca2+通道活性，阻滯膜外Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)的藥物 2第2頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三鈣拮抗藥分類 一）選擇性鈣拮抗劑 類：維拉帕米類：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平(絡(luò)活喜)類：地爾硫卓二） 非選擇性鈣拮抗劑 類 ：氟桂利嗪、利多氟嗪類 ：普尼拉明 類：哌克昔林 3第3頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三體內(nèi)過(guò)程口服均可吸收，首關(guān)消除明顯

2、，蛋白結(jié)合率高，代謝較多通過(guò)肝藥酶代謝，維拉帕米是強(qiáng)的肝藥酶抑制劑，老人及嚴(yán)重肝病者排泄減慢，用量應(yīng)酌減。4第4頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三鈣通道的類型 鈣通道是細(xì)胞膜中蛋白質(zhì)小孔 受體門控鈣通道 電壓依賴性鈣通道 可分為作用機(jī)制5第5頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)示意圖 6第6頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三電壓門控離子通道7第7頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三 1.鈣通道有三種狀態(tài)： 開放態(tài)（O）、失活態(tài)(I)、 靜息態(tài)(R) 2.鈣通道阻滯藥與開放態(tài)結(jié)合，使 通道向失

3、活態(tài)轉(zhuǎn)化 3.與失活態(tài)、靜息態(tài)結(jié)合，阻滯向開放態(tài)轉(zhuǎn)化 8第8頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三外內(nèi)激活門失活門硝苯地平作用點(diǎn)維拉帕米作用點(diǎn)9第9頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三鈣拮抗藥的藥理作用阻滯鈣通道 Ca2+內(nèi)流 細(xì)胞內(nèi)Ca2+鈣通道阻滯藥主要影響心血管系統(tǒng)，具三個(gè)特點(diǎn)：電壓依賴性：鈣通道的開閉受膜電位的調(diào)控；應(yīng)用依賴性：通道開放愈頻繁，藥物對(duì)其阻滯作用愈強(qiáng)；組織選擇性：對(duì)舒張期血管平滑肌作用較強(qiáng)10第10頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三維拉帕米最明顯（一）對(duì)心臟的作用 (1) 負(fù)性肌力作用 抑制興奮收縮偶聯(lián) (

4、2) 負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：使自律性、心率、ERP (3) 保護(hù)心肌缺血：減少缺血心肌細(xì)胞的鈣量（細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 積蓄鈣超負(fù)荷引起細(xì)胞壞死） 避免細(xì)胞壞死；負(fù)性肌力、頻率：心肌耗02； 血管擴(kuò)張后負(fù)荷耗02 (4)逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)：若細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 濃度 血管緊張素 促進(jìn)心肌細(xì)胞生長(zhǎng)（肥厚），同時(shí)(3) 中11第11頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三 動(dòng)作電位可分為五個(gè)時(shí)相（期）01234心室肌0-90心肌細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制快速?gòu)?fù)極化期，鈉通道失活，K+外流和Cl-內(nèi)流快速?gòu)?fù)極化末期，K+外流4期，電舒張期，自律性細(xì)胞有自發(fā)的緩慢去極化傾向0相，除極或去極，大量細(xì)胞

5、外Na+內(nèi)流緩慢復(fù)極化期（平臺(tái)期），Ca2+緩慢內(nèi)流和少量K+外流。第12頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三 （二） 對(duì)血管的作用 1. 舒張血管平滑?。簷C(jī)制：Ca2+內(nèi)流 硝苯地平：擴(kuò)張阻力血管，擴(kuò)冠顯著尼莫地平、氟桂利嗪擴(kuò)腦血管作用強(qiáng) 增加腦血流量 舒張腎血管，排鈉利尿，保護(hù)腎臟 2.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞：機(jī)制有：P1053.逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)：減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 、抑制血管壁肥厚增殖 13第13頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三臨 床 應(yīng) 用(Therapeutic Uses) . 抗心絞痛：變異型心絞痛：硝苯地平有良好效果，為首選 2. 抗心律失常

6、：維拉帕米為室上速的首選藥 3. 抗高血壓：硝苯地平、氨氯地平等 4. 抗心功能不全： 5. 外周血管痙攣性疾病： 7. 腦血管疾?。耗崮仄?、氟桂利嗪等14第14頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三三種鈣拮抗藥對(duì)心血管作用的比較硝苯地平 維拉帕米 地爾硫卓冠脈張力-冠脈流量+擴(kuò)張冠脈血管+心率0/+-心收縮力0/+0/-0/-房室結(jié)傳導(dǎo)0-房室結(jié)ERP0-15第15頁(yè)，共17頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)47分，星期三不 良 反 應(yīng) (ADR)一般不良反應(yīng)：血管擴(kuò)張：顏面潮紅踝部水腫頭痛心血管反應(yīng)：心肌缺血，硝苯地平多見；負(fù)性肌力作用，加重CHF；致心律失常：硝苯地平Bp，維拉帕米、地爾硫卓 Bp Bp 驟降：硝苯地平多見現(xiàn)倡導(dǎo)