1、關(guān)于臨床常用抗菌藥物作用機(jī)制第1頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素和化學(xué)合成藥物。第2頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四抗菌素抑菌殺菌作用第3頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四抗菌素抑菌殺菌作用抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成破壞細(xì)胞膜抑制DNA復(fù)制第4頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素類抗生素構(gòu)效關(guān)系四個(gè)原子的 -內(nèi)酰胺環(huán)和五個(gè)原子噻唑環(huán) 有天然青霉素、氨基組、羧基組青霉素、脲基組青霉素三組 引入不用的基團(tuán)有不同的效應(yīng)第5頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月2

2、0日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素類抗生素作用機(jī)制（1）作用于細(xì)胞壁合成后階段的酶： 轉(zhuǎn)糖基酶 轉(zhuǎn)肽酶 D-羧肽酶 內(nèi)肽酶 青霉素結(jié)合蛋白第6頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）抑制轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)青霉素結(jié)構(gòu)與D-Ala-D-Ala相似，誤認(rèn)為底物 -內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)第7頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）第8頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）第9頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素結(jié)合蛋白存在于所有細(xì)菌其數(shù)量、

3、分子大小及與-內(nèi)酰胺類抗生素的親和力隨細(xì)菌種類不同而不同。定位于胞質(zhì)膜的表面，均是-內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。 第10頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素結(jié)合蛋白表1-4 大腸埃希菌青霉素結(jié)合蛋白的概況 PBP種類 功能 具高親和力的抗生素 1A和1B 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 青霉素G和各種頭孢菌素 于細(xì)胞延伸時(shí)延伸肽聚糖鏈 2 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 阿莫西林和亞胺培南 啟動(dòng)新生肽聚糖插入延伸位點(diǎn) 3 轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶 頭孢氨芐 特異作用于橫膈形成 4 羧肽酶和內(nèi)肽酶 不明 為新生鏈準(zhǔn)備攻擊位點(diǎn) 5和6 羧肽酶 決定交聯(lián)程度 頭孢西丁 7 不明 亞胺培南第11頁(yè)，共42頁(yè)，2

4、022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素類抗生素殺菌效應(yīng)細(xì)菌裂解 細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)松散，無(wú)法承受胞內(nèi)滲透壓而膨脹，和自溶素的激活有關(guān)。不裂解的 抑制某一種pBp，不誘導(dǎo)自溶素激活。抑菌效應(yīng)第12頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素種類和抗菌活性（1）天然青霉素 青霉素G、青霉素V 不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性菌和厭氧性細(xì)菌。耐青霉素酶青霉素 甲氧西林 methacillin 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin等異惡唑類青霉素 第13頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素種類和抗菌活性（2）廣譜青霉素氨基

5、組：作用于青霉素G敏感菌，大部分大腸埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括氨芐西林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin) 。羧基組：作用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科和假單胞菌 ，對(duì)氨芐西林無(wú)效的革蘭陰性桿菌 ，協(xié)同氨基糖苷類抗生素對(duì)腸球菌抑菌作用,包括羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。 第14頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四青霉素種類和抗菌活性（2）脲基組 ：對(duì)銅綠假單胞菌有抑制作用, 包括美咯西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌拉西林(piperacillin)。 青霉素+-

6、內(nèi)酰胺抑制劑 ：作用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺的革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌。包括： 氨芐西林-舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);替卡西林-克拉維酸(即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);阿莫西林-克拉維酸(即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);哌拉西林-他唑巴坦(即他唑新) piperacillin-tazobactam。第15頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四頭孢菌素類抗生素構(gòu)效關(guān)系天然頭孢菌素(cephalosporins)具有7-氨基頭孢烷酸結(jié)構(gòu) ，即由-內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻嗪環(huán)組成

7、 頭孢菌素中有兩個(gè)可供修飾的位點(diǎn),兩個(gè)修飾位點(diǎn)的聯(lián)合作用效果使之獲得更好的抗菌活性 。第16頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四頭孢菌素作用機(jī)制頭孢菌素與青霉素的作用機(jī)制相似,它和青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。PBP位于質(zhì)膜,不同的頭孢菌素與不同PBP結(jié)合、發(fā)生不同效應(yīng),使菌體形成絲狀體或球形體,最終溶解死亡。 第17頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四頭孢菌素種類及抗菌活性第一代藥名作用菌頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒2號(hào))頭孢噻吩(cephalothin，先鋒1號(hào))頭孢氨芐(cephalexin，先鋒4號(hào))頭孢唑啉(cefaz

8、olin，先鋒5號(hào))頭孢拉啶(cephradine, 先鋒6號(hào))頭孢匹林(cephaprin, 先鋒8號(hào))頭孢羥氨芐(cefadroxil) 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的作用,包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌,但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。 對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對(duì)假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。第18頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四頭孢菌素種類及抗菌活性第二代藥名作用菌頭孢羥唑(又稱多孢孟多，cefamandole)頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)、頭孢尼

9、西(cefonicid)頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐)頭孢丙烯(Cefprozil) 對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強(qiáng) 。第19頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四頭孢菌素種類及抗菌活性第三代藥名作用菌注射用:頭孢噻肟 (cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆)頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪,菌必治)、頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復(fù)達(dá)欣)頭孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先鋒必)口服用

10、:頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦(ceftibuten)頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟(cefpodoxime) 對(duì)革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性 ;對(duì)第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感 ;第三代口服頭孢菌素對(duì)革蘭陰性及陽(yáng)性菌具有更廣譜的抗菌活性,但所有口服藥對(duì)腸球菌、銅綠假單胞菌及不動(dòng)桿菌無(wú)抗菌活性 。第20頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四頭孢菌素種類及抗菌活性第四代藥名作用菌頭孢匹羅(cefpirome)頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和cefclidin 該品和1型-內(nèi)酰胺酶親和力低,穩(wěn)定性強(qiáng) 第21頁(yè)，共42頁(yè)，2

11、022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四 一、單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素 由單個(gè)-內(nèi)酰胺環(huán)和該環(huán)連接的不同側(cè)鏈構(gòu)成,母核為3-氨基單菌霉酸。本類抗生素對(duì)染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定,對(duì)革蘭陰性菌外膜有良好的穿透作用,并和陰性需氧菌的PBP3結(jié)合,抑制細(xì)胞分裂,促使細(xì)菌死亡。對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng),對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌幾乎無(wú)作用 ,包括氨曲南(aztreonam,菌克單) 等。其它-內(nèi)酰胺類抗生素第22頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四其它-內(nèi)酰胺類抗生素1. 頭霉素(cephamycins)抗生素 化學(xué)結(jié)構(gòu) 、抗菌譜與抗菌活性與頭孢菌素相似 ，常將該類抗生素置于第2代頭

12、孢菌素中論述,包括頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢替坦(cefotetan) 、頭孢美唑(cefmetazole)。 它們對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺穩(wěn)定,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較好的抗菌活性,特點(diǎn)為對(duì)包括脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性 。二、頭霉素類和氧頭孢烯類 第23頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四其它-內(nèi)酰胺類抗生素2. 氧頭孢烯類(moxalactam) 具有第三代頭孢菌素的特點(diǎn),抗菌譜廣,殺菌作用強(qiáng),對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,對(duì)臨床分離的產(chǎn)酶耐藥陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用。 二、頭霉素類和氧頭孢烯類 第24頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四其它-內(nèi)

13、酰胺類抗生素青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代 對(duì)其它所有的由質(zhì)粒或染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,因而是目前所使用抗生素中有最廣抗菌譜的藥物。但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）仍顯示耐藥。該類抗生素有亞胺培南(impenem)、米洛培南(meropenem)、必安培南(biapenem)、帕尼培南(panipenem)。三、碳青霉烯類第25頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四-內(nèi)酰胺酶抑制劑-內(nèi)酰胺抑制劑與-內(nèi)酰胺酶有較高的親和性以競(jìng)爭(zhēng)性和不可逆的抑制方式發(fā)揮作用，與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強(qiáng)后者的抗菌活性 ?？死S酸舒巴坦 他唑巴坦第26頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日

14、，20點(diǎn)26分，星期四氨基糖苷類抗生素由鏈霉菌屬和小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取 。含2個(gè)或多個(gè)氨基糖分子，1個(gè)六元環(huán)氨基環(huán)醇,以糖苷鍵結(jié)合。 種類及構(gòu)效關(guān)系第27頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四氨基糖苷類抗生素細(xì)菌核糖體30S小亞基發(fā)生不可逆的結(jié)合 作用機(jī)制抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成 造成遺傳密碼子的錯(cuò)讀,產(chǎn)生無(wú)意義的蛋白質(zhì) 依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷，為殺菌類抗生素 。 通過(guò)主動(dòng)的運(yùn)輸進(jìn)入胞質(zhì)內(nèi) ，當(dāng)和細(xì)胞壁合成抑制物聯(lián)合使用時(shí)產(chǎn)生協(xié)同作用 。第28頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四氨基糖苷類抗生素種類和抗菌活性種類

15、（按來(lái)源分）抗菌活性鏈霉菌屬發(fā)酵濾液體提?。烘溍顾?streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、核糖霉素(ribsomycin)、巴龍霉素(paromycin)、新霉素(neomyci ） 對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性 。 阿米卡星對(duì)鈍化酶的穩(wěn)定性強(qiáng)于慶大霉素和妥布霉素，但對(duì)多種革蘭陰性菌抗菌活性不及前者 ，臨床上可應(yīng)用于34倍劑量彌補(bǔ)其不足 。 奈替米星對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性為其他氨基糖苷類抗生素所不及 。 大觀霉素（spectinomycin）和丙大觀霉素（trospectomycin sulphate）也為

16、氨基糖苷類抗生素，前者對(duì)淋病奈瑟菌敏感，對(duì)產(chǎn)酶的耐青霉素淋病奈瑟菌（PPNG）也敏感，對(duì)解脲脲原體作用良好 。由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取 ：慶大霉素(gentamycin);、福提霉素(fortimicin) 半合成氨基糖苷類 ：阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)、地貝卡星(dibecacin) 第29頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四喹諾酮類抗生素喹諾酮類(quinolones)是一組具有潛在抗菌活性的抗生素 。在萘啶酸基本母環(huán)上6位被氟取代,多數(shù)7位上有一個(gè)哌嗪環(huán) 。作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶。該旋轉(zhuǎn)酶(II型拓?fù)洚悩?gòu)酶)在原核細(xì)胞DNA復(fù)制過(guò)程

17、中引入負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu),使復(fù)制移動(dòng)時(shí)不因張力太大而不能前進(jìn)。由于藥物拮抗了該酶，干擾了細(xì)菌DNA復(fù)制、修復(fù)和重組。 構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制第30頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四喹諾酮類抗生素 種類和抗菌活性菌名抗菌活性第二代喹諾酮類 環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸)、洛美沙星(lomefloxacin)、氟咯沙星(fleroxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、諾氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)。 對(duì)革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌均有作用 第三代喹諾酮類 司帕沙星(sparfloxacin)、妥舒沙星(tosufloxaci

18、n)、左氟沙星（levofloxacin） 為超廣譜類抗生素, 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌 、MRS、PRSP和腸球菌優(yōu)于第二代 ，對(duì)厭氧菌均有作用 。第31頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四大環(huán)內(nèi)酯類抗生素構(gòu)效關(guān)系 分子結(jié)構(gòu)中具有1416個(gè)原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán),內(nèi)酯環(huán)的不同位點(diǎn)有甲基和羥基取代物,通常在5位上連接有一個(gè)糖苷替代基,有的在3位上連有第二個(gè)糖苷基。作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50S大亞基的23S單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移,抑制細(xì)菌蛋白合成和肽鏈的延伸。 第32頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四大環(huán)內(nèi)酯類抗生素種類及抗

19、菌活性種類抗菌作用常用的有紅霉素(etythromycin)、柱晶白霉素(kitasamycin)、麥迪霉素(medemycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 。新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素(roxithromycin)、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素(flurithromycin)、阿齊霉素(azithrymocin)、羅地霉素(rokitamycin)和米歐卡霉素(miocamycin) 抗菌譜和青霉素相仿 新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)單核-吞噬細(xì)胞吞噬的功能。 第33頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5

20、月20日，20點(diǎn)26分，星期四 四環(huán)素類抗生素 本類抗生素均具有四個(gè)線性緊連的萘環(huán)母核 。6位、7位修飾后的半合成四環(huán)素,具有高血液濃度,對(duì)某些耐受四環(huán)素的菌株有較高的活性 。構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制 細(xì)菌的30S核糖體亞單位結(jié)合,阻滯?；D(zhuǎn)移RNA與信使RNA核蛋白體的受位位點(diǎn)的結(jié)合,阻滯肽鏈延伸,抑制蛋白質(zhì)合成。第34頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四四環(huán)素類抗生素種類及抗菌活性 菌名抗菌作用立克次體、支原體、螺旋體、阿米巴 為廣譜抗生素,抗菌活性的順序?yàn)椋好字Z環(huán)素(minocycline)多西環(huán)素(doxycycline)美他環(huán)素(metracycline)地美環(huán)素(de

21、meclocycline) 第35頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四氯霉素構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制 氯霉素主要作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基,使肽鏈延長(zhǎng)受阻而抑制蛋白合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。 第36頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四林可酰胺類構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制 細(xì)菌50S核蛋白體亞基結(jié)合,抑制蛋白合成,并可干擾肽?；霓D(zhuǎn)移, 阻止肽鏈的延長(zhǎng)。 鹽酸林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）?？肆置顾厥侵委煼尾繀捬蹙腥镜淖罴阉幬?也是衣原體性傳播性疾病的首選藥物。第37頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四 糖肽類抗生素 一個(gè)或多個(gè)肽聚糖合成中間產(chǎn)物D 丙氨酰 D丙氨酸末端形成復(fù)合物，可阻斷肽聚糖合成中的轉(zhuǎn)糖基酶、轉(zhuǎn)肽基酶及D-D羧肽酶作用，從而阻止了細(xì)胞壁的合成。 構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制第38頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)26分，星期四糖肽類抗生素 種類及抗菌作用萬(wàn)古霉素和替卡拉寧