1、固有免疫應(yīng)答innateimmunity10/5/20221固有免疫應(yīng)答innateimmunity10/2/20221講授內(nèi)容固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的聯(lián)系10/5/20222講授內(nèi)容固有免疫系統(tǒng)的組成10/2/20222一、固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫（innate immune) / 天然免疫 /先天性免疫/ 非特異性免疫特點(diǎn)：先天具備、無特異性、無記憶性、可穩(wěn)定遺傳組成：屏障結(jié)構(gòu)；固有免疫細(xì)胞；體液中的抑菌/殺菌成分10/5/20223一、固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫（innate immune)（1）屏障結(jié)構(gòu)皮膚黏膜屏障機(jī)械性

2、阻擋病原體的入侵（體表物理屏障）分泌抑菌物質(zhì)（體表化學(xué)屏障）正常菌群（體表微生物屏障）血腦屏障(Blood Brain Barrier)由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。血胎屏障(Blood Placental Barrier)由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。10/5/20224（1）屏障結(jié)構(gòu)皮膚黏膜屏障10/2/20224（2）固有免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞主要包括：皮膚黏膜上皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞（單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞） 樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞、NK T細(xì)胞、 T細(xì)胞、B1細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞10/5/20225（2）固有

3、免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞主要包括：10/2/202251）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocytes）中性粒細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞10/5/202261）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocytes）10/2/202A) 模式識(shí)別受體及其作用巨噬細(xì)胞可通過表面模式識(shí)別受體（PRR）直接識(shí)別結(jié)合某些病原體共同表達(dá)的和宿主衰老、損傷和凋亡細(xì)胞表面呈現(xiàn)的特定分子結(jié)構(gòu) -病原相關(guān)分子模式(PAMP)。10/5/20227A) 模式識(shí)別受體及其作用巨噬細(xì)胞可通過表面模式識(shí)別受體（模式識(shí)別受體(pattern-recognition receptors, PRR)固有免疫的識(shí)別受體 ，MR、SR、TLR等，胚系基因編碼，較

4、少多樣性，識(shí)別病原體或宿主凋亡細(xì)胞表面的共有特定分子結(jié)構(gòu)（PAMP）； 病原相關(guān)分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMP)PRR的配體，廣泛分布于病原微生物，是病原體或宿主凋亡細(xì)胞共有的保守的分子結(jié)構(gòu)，如PGN、LTA、LPS、甘露糖殘基、雙鏈RNA、磷脂酰絲氨酸等；不存在于正常宿主細(xì)胞表面，固有免疫細(xì)胞籍此區(qū)別自身與異己。10/5/20228模式識(shí)別受體(pattern-recognition rec模式識(shí)別受體（PRR）病原相關(guān)分子模式(PAMP)膜型PRR 甘露糖受體（MR）細(xì)菌甘露糖、巖藻糖殘基 清道夫受體（SR）G+ 菌磷壁酸

5、，G- 菌脂多糖(LPS)、乙?；疞DL TLR2與TLR6/TLR1G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸(LTA)，細(xì)菌和支原體的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖 TLR4 與 CD14(MD-2輔助)G- 菌脂多糖(LPS)，熱休克蛋白（HSP） TLR5鞭毛素 TLR10？ TLR11尿路致病性大腸桿菌(UPEC)胞內(nèi)PRR TLR3病毒雙股RNA（dsRNA）/聚肌胞苷酸(poly I:C) TLR7/TLR8病毒單股RNA（ssRNA） TLR9細(xì)菌非甲基化DNA CpG序列分泌型PRR 甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）病原體表面的甘露糖殘基 C-反應(yīng)蛋白（CRP）細(xì)菌細(xì)胞壁磷酰膽堿 脂多糖結(jié)

6、合蛋白（LBP）G- 菌脂多糖(LPS)10/5/20229模式識(shí)別受體（PRR）病原相關(guān)分子模式(PAMP)膜型PRR10/5/20221010/2/202210B) 調(diào)理性受體及其作用通過表面IgG Fc 受體（FcR）和補(bǔ)體受體(CR) ，識(shí)別并攝取抗體(IgG)或補(bǔ)體(C3b /C4b)結(jié)合的病原體等抗原性異物。10/5/202211B) 調(diào)理性受體及其作用通過表面IgG Fc 受體（Fc10/5/20221210/2/202212C) 細(xì)胞因子受體及其作用單核細(xì)胞趨化蛋白-1受體（MCP-1R）巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1/受體（MIP-1/R）IFN-、M-CSF、GM-CSF等細(xì)胞因子受

7、體10/5/202213C) 細(xì)胞因子受體及其作用單核細(xì)胞趨化蛋白-1受體（MCP吞噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能吞噬殺傷和清除作用分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)抗腫瘤作用加工處理遞呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)10/5/202214吞噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能10/2/202214（A）吞噬殺傷和清除作用10/5/202215（A）吞噬殺傷和清除作用10/2/202215氧依賴性殺菌系統(tǒng)非氧依賴性殺菌系統(tǒng)（1）反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物（ROIs）（2）反應(yīng)性氮中間產(chǎn)物（RNIs）殺傷靶細(xì)胞O2-OH-1O2H2O2還原型輔酶IO2還原型輔酶II氧化作用細(xì)胞毒作用殺傷靶細(xì)胞O2NOL-精氨酸誘導(dǎo)型NO合成酶還原型

8、輔酶II胍氨酸四氫生物喋呤+酸性pH、溶菌酶、防御素、乳鐵蛋白等10/5/202216氧依賴性殺菌系統(tǒng)非氧依賴性殺菌系統(tǒng)（1）反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物（R（B）分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶過氧化物10/5/202217（B）分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)前列腺素E白三烯B4PAF磷（C）抗腫瘤、抗病毒作用膜融合，胞內(nèi)溶酶體作用蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-ADCC腫瘤細(xì)胞10/5/202218（C）抗腫瘤、抗病毒作用膜融合，胞內(nèi)溶酶體作用蛋白水解酶、溶（D）加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答10/5/202219（D）加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答10/2/2022分

9、泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8 GM-CSF細(xì)胞因子酶其它因子 殺傷腫瘤細(xì)胞 抗原提呈作用前列腺素白三烯補(bǔ)體成分纖維蛋白結(jié)合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶傷口修復(fù)吞噬并殺傷病原微生物10/5/202220分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a 2） NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞（natural killer, NK）形態(tài)：體積較大 、胞漿豐富 、含較大的顆粒 表面標(biāo)志：CD3-、CD56+、CD16+NK細(xì)胞的受體：殺傷細(xì)胞活化受體，能激發(fā)NK細(xì)胞的殺傷作用；殺傷細(xì)胞抑制受體，能抑制NK細(xì)胞的殺傷作用。10/5/2022212）

10、NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞（natural killer,NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：1、抗感染和抗腫瘤作用； 2、免疫調(diào)節(jié)作用10/5/202222NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：1、抗感染和抗腫瘤作用； 2、免疫調(diào)節(jié)10/5/20222310/2/202223過渡性免疫細(xì)胞指免疫系統(tǒng)在進(jìn)化過程中最早形成的特異性免疫的原始類型，處于非特異性免疫和特異性免疫之間的一種過渡狀態(tài)。免疫細(xì)胞有：NK1.1+T細(xì)胞、T細(xì)胞和B1細(xì)胞。10/5/202224過渡性免疫細(xì)胞指免疫系統(tǒng)在進(jìn)化過程中最早形成的特異性免疫的原請自學(xué)其他固有免疫細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK T細(xì)胞、 T細(xì)胞、B1細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞10/5

11、/202225請自學(xué)其他固有免疫細(xì)胞樹突狀細(xì)胞10/2/202225（3）體液成分補(bǔ)體、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶、干擾素、乙型溶素10/5/202226（3）體液成分補(bǔ)體、細(xì)胞因子、防御素、溶菌酶、干擾素、乙型溶二、固有免疫的作用時(shí)相固有免疫即刻：0-4小時(shí)，屏障，吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體 早期：4-96小時(shí)，巨噬細(xì)胞的募集與活化、NK、 NK T細(xì)胞、 T細(xì)胞、B1細(xì)胞、CKs、炎癥介質(zhì) 適應(yīng)性免疫誘導(dǎo)階段（96小時(shí)后）抗原加工處理及提呈10/5/202227二、固有免疫的作用時(shí)相固有免疫10/2/202227Called a B-cell responseas the cells involved

12、are derived from bone marrowCalled a T-cell responseas the cells involved are derived from the thymusTypes of adaptive immune responses10/5/202228Called a Called a Types of ada三、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體( pattern recognition receptor, PRR )病原體相關(guān)分子模式(pathogen associated molecular pattern, PAMP)應(yīng)答特點(diǎn)PRR識(shí)別PAM

13、P而被激活無克隆擴(kuò)增迅速產(chǎn)生效應(yīng)無免疫耐受、無免疫記憶10/5/202229三、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn)10/2/20222910/5/20223010/2/202230四、固有免疫與適應(yīng)性免疫之間的聯(lián)系10/5/202231四、固有免疫與適應(yīng)性免疫之間的聯(lián)系10/2/20223110/5/20223210/2/202232啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答加工處理和提呈抗原10/5/202233啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答10/2/202233影響特異性免疫應(yīng)答的類型誘導(dǎo)細(xì)胞免疫 M：IL-12、IFN- Th1細(xì)胞免疫誘導(dǎo)體液免疫 NKT、肥大細(xì)胞：IL-4 Th2體液免疫10/5/202234影響特異性免疫應(yīng)答的類型10/2/202234協(xié)助特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)Ab產(chǎn)生后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞參與下，發(fā)揮：溶菌作用、調(diào)理作用、ADCC等10/5/202235協(xié)助特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)10/2/202