1、丹參酮-A磺酸鈉對(duì)兔在體心室電生理及實(shí)行性心律變態(tài)的影響【摘要】目的：研究丹參酮-A磺酸鈉(TSN)對(duì)兔在體心室電生理及實(shí)行性心律變態(tài)的影響。要領(lǐng)：利專(zhuān)心室壁插入廉價(jià)電極，不雅察TSN(0.5，1，2，4g/kg)對(duì)兔心室電生理影響；接納Bal2、氯仿-腎上腺素等誘發(fā)心律變態(tài)模子研究TSN對(duì)心律變態(tài)的影響。效果：小劑量TSN對(duì)兔心室電生理無(wú)顯著影響，大劑量那么能明顯延伸心室的相對(duì)不該期、有用不該期、室顫閾；且能低落Bal2、氯仿-腎上腺素等誘發(fā)心律變態(tài)。結(jié)論：TSN大概具有增長(zhǎng)心電不變性并淘汰心律變態(tài)產(chǎn)生的作用?！娟P(guān)鍵詞】丹參酮-A磺酸鈉；兔；心室電生理；心律變態(tài)Keyrdstashinnea

2、-sulfaid-natru;rabbit;ventriulareletrphysilgy;arrhythia丹參是活血化瘀中藥，丹參酮-A是丹參根的乙醚或乙醇提取物中的一種身分1。研究表白，丹參酮具有掃除自由基、自然抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、低落心肌耗氧量、庇護(hù)缺血心饑按捺血小板聚攏、抗血栓、抑菌和抗腫瘤等作用。近期的膜片鉗全細(xì)胞式記載要領(lǐng)不雅察到其磺化后的水溶性鈉鹽丹參酮-A磺酸鈉(TSN)對(duì)大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞的內(nèi)向整流鉀電流(Ik1)和瞬時(shí)外向電流(It)具有按捺作用2，對(duì)心肌L-型鈣通道也有停滯作用3，但其在團(tuán)體條件下對(duì)心臟的電生理作用的影響仍少見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)行不雅察了團(tuán)體條件下TSN對(duì)兔

3、心室有用不該期(VERP)、心室相對(duì)不該期(VRRP)、室顫閾(VFT)及實(shí)在驗(yàn)性心律變態(tài)的影響，旨在探究TSN在團(tuán)體條件下對(duì)心臟電生理作用的特點(diǎn)及埋伏的抗心律變態(tài)機(jī)制。1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1實(shí)行動(dòng)物及分組康健成年新西蘭兔(南邊醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)行中央提供，干凈級(jí))56只，體質(zhì)量(2.40.4)kg，牝牡不限。40只隨機(jī)分為T(mén)SN(0.5、1、2和4g/kg)組及比較組GS(體積分?jǐn)?shù)5%)組，每組8只，余16只隨機(jī)分為T(mén)SN組和比較組(各8只)。SD大鼠南邊醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)行中央提供，干凈級(jí)，體質(zhì)量(240.236.2)g，牝牡不限20只，分為T(mén)SN組和比較組，各10只。1.2藥品及實(shí)行儀器注射用TSN

4、為赤色澄清液體(阿爾貝拉醫(yī)藥控股公司，中國(guó)。批號(hào)：060303，20g/支)，用體積分?jǐn)?shù)5%的葡萄糖注射液稀釋成0.5g/L，4冰箱保存；Plab16導(dǎo)生理記載儀(埃得公司，澳大利亞)；SE-2102型心臟程控刺激器(光電公司，日本)；廉價(jià)四極心肌插入電極；刺激電極(張家口講授儀器廠，中國(guó))。1.3實(shí)行要領(lǐng)4，5各組用體積分?jǐn)?shù)3%的戊巴比妥鈉30g/kg經(jīng)耳緣靜注麻醉，仰臥位結(jié)實(shí)，肝素1000U靜注，用針狀電極刺入兔四肢皮下記載其體表導(dǎo)聯(lián)心電圖，信號(hào)輸入16導(dǎo)生理記載儀，行全程心電監(jiān)護(hù)。胸骨左緣開(kāi)胸，保持自主呼吸，維持竇性節(jié)律，剪快樂(lè)包膜，縫制心包吊床，充實(shí)表露心臟，將廉價(jià)四極心肌插入電極插入

5、左心耳右下緣室間溝左室側(cè)心室壁內(nèi)，電極下緣位于左室心尖部，四極電極極間間隔：第12極(，左室前壁)，第34極(b，左室心尖部)均為1.5，第23極5，四極電極的第12極作為刺激電極，毗連心臟程控刺激器，第34極作為記載電極，將生物電信號(hào)輸入16導(dǎo)生理記載儀，測(cè)定電生理參數(shù)。底子刺激以超過(guò)竇律(1020)次/in的頻率起搏心室，脈寬2s，起首測(cè)放心室起搏閾值(輸出電壓)，期前刺激S2脈寬和電壓與S1雷同，在一連發(fā)放8個(gè)起搏刺激后發(fā)放早搏刺激S2，S1S2自短于S1S150100s開(kāi)始，步長(zhǎng)5s，至S2不克不及引起心室去極化即為VRRP；以起搏閾值的2倍作為輸出電壓，期前刺激S2脈寬和電壓與S1雷

6、同，在一連發(fā)放8個(gè)起搏刺激后發(fā)放早搏刺激S2，S1S2自短于S1S150100s開(kāi)始，步長(zhǎng)5s，至S2不克不及引起心室去極化即為VERP。接著，以第23極作為刺激電極，毗連，心臟程控刺激器，以第14極作為記載電極,將生物電信號(hào)輸入16導(dǎo)生理記載儀,記載室顫閾。致顫參數(shù)：50次/s、脈寬30s，刺激15s/次，每隔10in刺激1次，逐次進(jìn)步刺激電壓0.5V，直至室顫出現(xiàn)，此電壓值(V)為電刺激兔心室室顫閾(VFT)。記載上述指標(biāo)后不變30in，各組經(jīng)耳緣靜脈輸入相應(yīng)的藥物，30in后再次丈量上述指標(biāo)。TSN對(duì)Bal2誘發(fā)大鼠心律變態(tài)的影響SD大鼠以體積分?jǐn)?shù)10%的水合氯醛(300g/kg)腹腔注

7、射麻醉，頸外靜脈插管，監(jiān)視體表肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖。TSN組賜與TSN1g/kg，比較組等體積GS，經(jīng)頸外靜脈遲鈍注入，15in后經(jīng)頸外靜注Bal2(1g/kg)誘發(fā)心律變態(tài)，不雅察雙相性室速產(chǎn)生率。TSN對(duì)氯仿-腎上腺素誘發(fā)兔心律變態(tài)的影響各組取平臥位結(jié)實(shí)，氯仿吸入麻醉至角膜反射癡鈍,TSN組由耳緣靜注TSN(2g/kg)，比較組賜與等量GS，15in后兩組均予體積分?jǐn)?shù)0.01%的腎上腺素(50g/kg)由耳緣靜脈快速注入，心電監(jiān)視，記載心律變態(tài)一連時(shí)間。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處置懲罰實(shí)行數(shù)據(jù)用xs表現(xiàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)闡發(fā)接納配對(duì)t查驗(yàn)(TSN對(duì)Bal2誘發(fā)大鼠心律變態(tài)影響組數(shù)據(jù)接納2查驗(yàn))，組間數(shù)據(jù)闡發(fā)接納方差

8、闡發(fā)，由SPSS13.0frinds軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)處置懲罰。2效果實(shí)行效果見(jiàn)表13：用藥后30in，0.5、1g/kg組對(duì)兔心室的各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2、4g/kg組與比較組、0.5、1g/kg組比，VRRP、VERP、VFT明顯延伸(P0.05，P0.01)，TSN可顯著淘汰Bal2致雙相性室速的產(chǎn)生(P0.05)，且有對(duì)抗氯仿-腎上腺素誘發(fā)兔心律變態(tài)的作用(P0.01)。表1TSN對(duì)兔心室不該期的影響略表2TSN對(duì)Bal2誘發(fā)大鼠心律變態(tài)的影響略表3TSN對(duì)氯仿-腎上腺素誘發(fā)兔心律變態(tài)的影響略3討論心律變態(tài)不但產(chǎn)生于慢性心力衰竭、心肌缺血、心肌胖厚等器質(zhì)性心臟病患者，還產(chǎn)生于心臟無(wú)顯著

9、器質(zhì)性病變者，某些嚴(yán)峻心律變態(tài)現(xiàn)已成為人類(lèi)殞命的重要緣故原由。如今臨床上抗心律變態(tài)藥物還是治療心律變態(tài)的首?？剐穆勺儜B(tài)藥的作用機(jī)制包羅低落自律性，淘汰后除極和觸發(fā)運(yùn)動(dòng)、改變膜反響性(加速或減慢傳導(dǎo))、以及延伸心肌細(xì)胞有用不該期等。本研究效果表現(xiàn)，TSN能延伸心室的RRP及ERP，其機(jī)制大概是TSN能按捺心室肌細(xì)胞的Ik1和It2，這兩種電流的按捺會(huì)使行動(dòng)電位時(shí)程延伸，同時(shí)也使RRP及ERP延伸，從而能淘汰折返形成。VFT是心電不變性的緊張指標(biāo)，直接反響心律變態(tài)產(chǎn)生的大概性。本實(shí)行創(chuàng)造，TSN能增長(zhǎng)室顫閾，2g/kg時(shí)作用到達(dá)最大(與4g/kg組比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),提示TSN具有增長(zhǎng)心肌電不變性的作用6。這提示TSN大概具有必然抗心律變態(tài)的作用，且其作用并不與劑量成正比。在實(shí)行性心律變態(tài)模子中，本研究創(chuàng)造TSN能低落Bal2誘發(fā)大鼠雙相性室速的產(chǎn)生率(P0.05)，收縮由氯仿-腎上腺素誘發(fā)的兔心律變態(tài)一連時(shí)間(P0.01)。Bal2誘發(fā)心律變態(tài)的機(jī)制與a2+相似,與心肌細(xì)胞膜上a2+的內(nèi)流有關(guān)7;氯仿誘發(fā)兔室顫的機(jī)制大概是由于氯仿可促使植物神經(jīng)或腎上腺髓質(zhì)開(kāi)釋腎上腺素，大