1、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病總論內(nèi)分泌(Endocrine System ) 系統(tǒng)：人體的內(nèi)分泌腺及臟器中的內(nèi)分泌組織或細(xì)胞所形成的一個(gè)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，其主要功能系在神經(jīng)支配和物質(zhì)代謝的反饋調(diào)節(jié)基礎(chǔ)上釋放激素，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝過程、各臟器的功能、生長發(fā)育、生殖與衰老等生理活動(dòng)，維持人體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，以適應(yīng)體內(nèi)外的變化。外分泌：分泌腺將分泌物輸送至體外或消化道中內(nèi)分泌：分泌腺、組織將分泌產(chǎn)物（激素）直接釋放入血或通過細(xì)胞外液等，傳遞到全身各組織細(xì)胞（遠(yuǎn)處和相近的靶細(xì)胞），發(fā)揮生理效應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要生理功能 神經(jīng)支配 物質(zhì)代謝反饋調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)調(diào)控 釋放 激素（化學(xué)信使，體液性信息物質(zhì)）調(diào)節(jié)代謝過程、臟器

2、功能、生長發(fā)育、生殖衰老等維持人體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定性 內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展三階段腺體內(nèi)分泌學(xué)組織內(nèi)分泌學(xué)分子內(nèi)分泌學(xué)腺體內(nèi)分泌學(xué)研究研究內(nèi)分泌腺體的功能及從腺體中提取激素20-50年代，胰島素的提?。ò嗤?、麥克勞德）組織內(nèi)分泌學(xué)研究 60年代以 來，由于放射免疫和免疫細(xì)胞化學(xué)鑒定的推廣，發(fā)現(xiàn)腦、 胃腸（至今報(bào)告40余種）、心（心鈉素）、腎（腎素、紅細(xì)胞生成素）等組織和不少的惡性腫瘤可合成和分泌多種激素或生物性肽而引起內(nèi)分泌功能紊亂 。2022/9/66 分子內(nèi)分泌學(xué)研究 80年代后期，在分子生物學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)上，應(yīng)用重組 DNA和單克隆技術(shù)，對激素、激素受體的基因表達(dá)、調(diào)控、 激素的生物合成和釋放及激素

3、受體的結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)行分子水平的研究。 目前，對激素基因的點(diǎn)突變、基因的缺失、基因的插入等已成為可引起胰島素抵抗等。而且應(yīng)用基因重組技術(shù)已經(jīng)合成人胰島素、人生長激素等等，廣泛應(yīng)用于臨床，造福人類。2022/9/67激 素 概念：是指細(xì)胞分泌的一種物質(zhì)，通過循環(huán)或細(xì)胞外液 經(jīng)其特異受體作用于其它細(xì)胞或自身發(fā)揮其生物作用。來源：激素分泌細(xì)胞 （幾乎所有機(jī)體內(nèi)的器官和系統(tǒng)） 內(nèi)分泌腺體 內(nèi)分泌組織和細(xì)胞： 下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞 胃腸道、腎臟、心臟、肺臟等器官內(nèi)激素分泌細(xì)胞或兼有激素分泌功能的器官細(xì) 胞 激素在體內(nèi)的傳遞方式 內(nèi)分泌：血液傳遞 旁分泌：細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞 自分泌：分泌物質(zhì)直接作用于自身

4、細(xì)胞 胞內(nèi)分泌：細(xì)胞內(nèi)化學(xué)物直接作用于 自身細(xì)胞甲狀旁腺主要的內(nèi)分泌腺體下丘腦下丘腦激素腺垂體細(xì)胞垂體激素靶腺(組織)靶腺(組織)激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)促腎上腺皮質(zhì)激素分泌細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促甲狀腺激素分泌細(xì)胞促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺甲狀腺激素(T3、T4)促性腺激素釋放激素(GnRH)促性腺激素分泌細(xì)胞黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)性腺(睪丸、卵巢)睪酮(男性)、雌二醇、孕酮(女性)、抑制素生長激素釋放激素(GHRH)生長激素分泌細(xì)胞生長激素(GH)肝胰島素樣生長因子1(IGF-1)生長抑素(SS，SRI

5、F)生長激素分泌細(xì)胞生長激素(GH)多種細(xì)胞催乳素釋放因子(PRF)催乳素(PRL)乳腺催乳素釋放抑制激素(PIH)催乳素分泌細(xì)胞下丘腦、垂體激素及其靶器官（組織）概 述下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞分泌神經(jīng)激素及功能 神經(jīng)遞質(zhì)：NA、Ach、5-HT、DA 下丘腦 神經(jīng)垂體： 催產(chǎn)素：刺激子宮收縮，促進(jìn)排乳抗利尿激素：腎小管水重吸收，尿量 收縮全身小動(dòng)脈、血壓（加壓素） 下丘腦前部分泌的促腺垂體神經(jīng)激素: GHRH、 SS（SRIF）、 TRH、CRH、 GnRH、 DA分別促進(jìn)或抑制某種腺垂體激素的分泌神經(jīng)纖維 甲狀旁腺下丘腦細(xì)胞體積數(shù)量 促生長調(diào)節(jié)新陳代謝、生長發(fā)育促激素 促甲狀腺激素（TSH） 促

6、腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 促性腺激素（FSH、LH) 調(diào)節(jié)相應(yīng)腺體激素合成分泌 維持相應(yīng)腺體正常生長發(fā)育催乳素（PRL）生長激素（GH）儲(chǔ)存抗利尿激素、催產(chǎn)素腺垂體分泌激素及作用肝IGF-1 組織內(nèi)分泌胰島：胰島素（細(xì)胞）、胰高血糖素（細(xì)胞） 生長抑素、VIP胃腸道粘膜：胃泌素、膽囊收縮素、胰泌素、VIP腎臟: 1,25-(OH)2D3, Renin，EP，PG肺臟：APUD心臟：心鈉素血管內(nèi)皮細(xì)胞：內(nèi)皮素激素的分類（化學(xué)特性）肽類激素：前體活性激素 復(fù)雜大肽類：GH,PRL等蛋白質(zhì) TSH, FSH , LH, hCG等糖蛋白 中等大小肽類:胰島素,胰高血糖素等氨基酸類激素：雙肽：T4，T

7、3等胺類激素：單一氨基酸（酪氨酸）衍生物： 兒茶酚胺、5羥色胺（血清素）等類固醇激素：膽固醇衍生物 類固醇核完整:腎上腺皮質(zhì)激素,性腺激素等 B環(huán)打開：維生素D激素的作用機(jī)制 激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に厥荏w識(shí)別微量激素，與之特異性受體結(jié)合 將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔眉に氐淖饔脵C(jī)制 細(xì)胞膜受體肽類、胺類、 細(xì)胞因子、前列腺素磷酸化途徑： 激素受體復(fù)合物受體構(gòu)象改變和二聚體化第二信使：cAMP, Ca，IP3三磷酸肌醇和 DAG二?；视偷燃?xì)胞質(zhì)蛋白磷酸化轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，調(diào)控基因表達(dá)細(xì)胞代謝改變、細(xì)胞生長分化非磷酸化途徑：Ras連接通路、JAK-STAT通路核內(nèi)細(xì)胞內(nèi)2022/9/

8、618以CAMP為第二信使途徑 ATPCAMP蛋白激酶A蛋白磷酸化ACGs基因表達(dá)RRccG S：鳥苷核苷酸結(jié)合（G）蛋白，興奮性 AC：腺苷環(huán)化酶 c：催化亞單位 R：調(diào)節(jié)亞單位G蛋白偶聯(lián)受體：ACTH、LH、FSH、TSH、PTH。2022/9/619LRH、TRH、AVP、-腎上腺素能兒茶酚胺等PLCGsPIIP3 + DAGCa2+ 蛋白激酶C蛋白磷酸化基因表達(dá)配體PLC：磷脂酶C PI：磷脂酰肌醇IP3：三磷酸肌醇 DAG：二酯酰甘油IP3、Ca2+_鈣調(diào)蛋白激酶途徑激素的作用機(jī)制細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體類固醇激素、T3、VitD、視黃酸 類固醇反應(yīng)元件轉(zhuǎn)錄因子二聚體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)

9、與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 下丘腦內(nèi)分泌系統(tǒng)，皮質(zhì)醇CNS、交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 達(dá)到相互制約、保持平衡 反饋：后一步驟反作用于前一級(jí)組織使其分泌量受影響 正反饋：興奮作用 FSHE2 FSH 排卵 LH 黃體形成 負(fù)反饋：抑制作用免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能 激素、遞質(zhì)與免疫細(xì)胞受體 細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞受體內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸 下丘腦-垂體-甲狀腺 下丘腦-垂體-腎上腺 下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì) 胰島素與血糖 甲狀旁腺素與血鈣 抗利尿激素與血漿滲透壓下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)長反饋短反饋超短反饋垂體 黃體生長 卵胞生長排卵 E2 +FSHLH卵巢P +LH

10、的受體正 反 饋內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-腎上腺軸內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 胰島激素與血糖 （）（）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) PTH與血鈣 （）（）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)調(diào)整內(nèi)分泌疾病指內(nèi)分泌腺或者內(nèi)分泌組織的病變、激素受體的病變、激素本身結(jié)構(gòu)的異常等引起的疾病稱為內(nèi)分泌疾病。30內(nèi)分泌疾病分類按病變的功能分類功能亢進(jìn)：內(nèi)分泌腫瘤；異位內(nèi)分泌綜合征；激素代謝異常；醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂功能減退：內(nèi)分泌腺破壞；激素合成缺陷；內(nèi)分泌腺以外疾病32按病變的部位分類原發(fā)性：發(fā)生在腺體本身：原發(fā)性甲狀腺功能減退繼發(fā)性：繼發(fā)于上一級(jí)的調(diào)節(jié)組織， 如

11、垂體功能減退所致的甲減； 可繼發(fā)于非內(nèi)分泌病的內(nèi)分泌功能紊亂， 如肝臟疾病導(dǎo)致的內(nèi)分泌功能紊亂內(nèi)分泌疾病分類內(nèi)分泌疾病分類（部位）下丘腦?。贺澥场捠?、尿崩癥垂體病：生長激素瘤、Cushing病甲狀腺病：甲亢、甲減、甲狀腺炎、單純性甲狀腺腫、腺瘤、 癌等甲狀旁腺病:甲旁亢、甲旁減腎上腺病：皮質(zhì)醇增多癥、原發(fā)性醛固酮增多癥等胰島?。禾悄虿?、胰島素瘤等痛風(fēng)33 臨床表現(xiàn)（病史、癥狀、體征）實(shí)驗(yàn)室檢查 代謝紊亂的證據(jù)：作用于周圍組織 分泌激素異常的證據(jù)：激素代謝產(chǎn)物、激素水平 內(nèi)分泌功能試驗(yàn) 免疫學(xué)影象學(xué)檢查：X線，CT，B超，同位素等組織細(xì)胞學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)內(nèi)分泌疾病診斷 巨人癥肢端肥大癥甲亢內(nèi)分泌疾

12、病典型外貌呆小癥Addison病侏儒癥皮質(zhì)醇增多癥36內(nèi)分泌病的診斷原則完整的內(nèi)分泌病的診斷應(yīng)包括功能監(jiān)測、病理和病因確定等三個(gè)方面。 1、功能診斷 2、病理診斷 3、病因診斷。372022/9/638一、 功能診斷( Functional diagnosis) 1、 典型癥狀和體征對內(nèi)分泌病有重要參考價(jià)值。 1）閉經(jīng)、月經(jīng)過少、性欲和性功能改變、毛發(fā)改變： 性腺及其相關(guān)疾病。 2）生長障礙或過度：生長激素紊亂 3) 怕冷或怕熱：甲狀腺疾病可能 4）皮膚顏色改變 5) 多飲多尿2022/9/6392、 實(shí)驗(yàn)室檢查 （1） 代謝紊亂證據(jù)：如血糖增高提示胰島功能有問題。 鈣、磷代謝紊亂提示甲狀旁腺

13、功能障礙。 （2） 激素水平測定：空腹水平及24小時(shí)尿中激素及其代謝產(chǎn)物的測定。 如血漿GH、PRL、ACTH、INS、T3、T4 24小時(shí)尿17羥及17酮類固醇測定。2022/9/640（3）動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)：主要有 興奮試驗(yàn)：多用于功能減退者，可估計(jì)激素的貯備功能，應(yīng) 用促激素試驗(yàn)，探測靶腺的反應(yīng)，如Addison病，ACTH興 奮試驗(yàn)。 抑制試驗(yàn)：多用于功能亢進(jìn)者，觀察其正常反饋調(diào)節(jié)是否消 喪 失，有否自主性激素過多分泌，如地塞米松抑制試驗(yàn)，用 Cushing病的診斷。 激素的動(dòng)態(tài)變化：皮質(zhì)醇的晝夜規(guī)律呈V字形。2022/9/641二、 病理診斷 ( Pathological diagnos

14、is) ： 包括病變性質(zhì)和病變部位的確定，現(xiàn)有多種檢測方法可以明確， 1、 放射線檢查：蝶鞍X線片、分層攝影、CT、MRI等，可 鑒定下丘腦、垂體、腎上腺腫瘤、胰島腫瘤等。 2、 放射性核素檢查：甲狀腺掃描（I131、I125），腎上腺 皮質(zhì)掃描（131I膽固醇；131I間碘芐胍用于嗜鉻細(xì)胞瘤。 3、 超聲檢查：適用于甲狀腺、腎上腺、胰腺。 4、 細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查，精液檢查等。 5、 選擇性靜脈導(dǎo)管在不同部位取血測定激素以明確垂體、 甲狀腺、腎上腺病變的部位。2022/9/642三、 病因診斷 ( Pathogenetic diagnosis) ： 1、 自身抗體檢測：甲狀腺球蛋

15、白抗體（TGAB）、甲狀腺過 氧化物酶抗體(TMAB)、促甲狀腺激素受體抗體（TRAB） 2、 白細(xì)胞染色體檢查有無畸變、缺失、增多。 3、 HLA鑒定。診斷原則 例 功能診斷 Cushings 綜合征 病理定位 雙腎上腺皮質(zhì)增生 病因診斷 垂體微腺瘤 并發(fā)癥 2型糖尿病 合并癥 并糖尿病視網(wǎng)膜病變 高血壓病 白內(nèi)障 預(yù)防： 如：地方性甲狀腺腫缺碘含碘食物治療： 機(jī)能亢進(jìn)：藥物、手術(shù)、放射線等 機(jī)能低下：替代療法或移植 對癥支持、糾正各種代謝紊亂等 對因治療防治原則 45一、 功能亢進(jìn)的治療(The therapy of hyperfunction)： 1、 手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進(jìn)的腫瘤或增生； 2、 放射治療毀壞腫瘤 或增生組織，減少激素的分泌 3、 藥物治療：抑制激素的合成和釋放 4、 化療：如腎上腺皮質(zhì)癌用雙氯苯二氯乙烷，細(xì)胞瘤用 鏈脲佐菌素。46二、功能減退 的治療( The therapy