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文檔簡介

1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.梅毒診斷研究進(jìn)展He who knows syphilis,knows medicine-Sir William Osler一、概述二、梅毒螺螺旋體三、梅毒四、梅毒的的實(shí)驗(yàn)室室診斷五、我國梅梅毒診斷斷試劑的的現(xiàn)狀六、中國藥藥品生物物制品檢檢定所簡簡介一、概述名 詞梅毒(Syyphiiliss)由梅毒螺旋旋體感染染引起的的一種慢慢性全身身性性傳傳播疾病病是我國衛(wèi)生生部規(guī)定定的8種種重點(diǎn)防防治性病病之一中華人民民共和國國傳染病病防治法法規(guī)定定的乙類類傳染病病世界

2、衛(wèi)生組組織列為為世界上上最常見見的500種傳染染病之一一 梅毒螺旋體體(Trrepoonemma ppallliduum,TTP )是梅毒的病病原體,因因其透明明,不易易著色,故故又稱蒼蒼白螺旋旋體 溯 源關(guān)于梅毒(sypphillis)的起源源和傳播播有很多多爭執(zhí) 梅毒來源于于美洲:有記載載,14493年年哥倫布布發(fā)現(xiàn)新新大陸,其其水手從從西印度度群島上上感染了了梅毒,114977年回到到歐洲,其其水手帶帶回去的的梅毒很很快在歐歐洲廣泛泛流行。亦亦有考證證在美洲洲印地安安人的骨骨骼上留留有梅毒毒病損的的遺跡1498年年梅毒傳傳到印度度1510年年傳入日日本,隨隨后蔓延延全世界界。大約于155

3、05年年由印度度傳入我我國廣東東,當(dāng)時(shí)時(shí)稱為“廣東瘡瘡”、“楊梅瘡瘡”,此后后梅毒向向內(nèi)地傳傳播解放前梅毒毒在我國國的傳播播甚為廣廣泛,一一些大城城市的發(fā)發(fā)病率達(dá)達(dá),某些些少數(shù)民民族地區(qū)區(qū)高達(dá)解放后,我我國政府府采取措措施,只只花費(fèi)了了十幾年年時(shí)間就就控制了了梅毒等等性病的的流行。爾爾后,撤撤銷了大大部分性性病防治治機(jī)構(gòu),醫(yī)醫(yī)學(xué)院校校也取消消了性病病課程,許許多中青青年醫(yī)務(wù)務(wù)人員壓壓根兒就就沒見到到過早期期梅毒,至至于一般般年輕人人甚至還還沒聽說說過這種種病。 80年代初初,梅毒毒和其他他性傳播播疾病一一樣在我我國死灰灰復(fù)燃,而而且迅速速蔓延 二、梅毒螺螺旋體分類螺旋體目(SSpirrochh

4、aettalees)螺旋體科(SSpirrochhaettaceeae)密螺旋體屬屬(Trrepoonemma)蒼白螺旋體體種(TTrepponeema pallliddum)分幾個(gè)亞種種生物學(xué)特性性形態(tài)學(xué)學(xué)1細(xì)長,5150.110.2umm,形似似細(xì)密的的彈簧,螺螺旋彎曲曲規(guī)則,平平均814個(gè)個(gè),兩端端尖直電鏡下顯示示結(jié)構(gòu)復(fù)復(fù)雜,從從外向內(nèi)內(nèi)分為:外膜(主主要由蛋蛋白質(zhì)、糖糖及類脂脂組成)、軸軸絲(主主要由蛋蛋白質(zhì)組組成)、圓圓柱形菌菌體(包包括細(xì)胞胞壁、細(xì)細(xì)胞膜及及胞漿內(nèi)內(nèi)容物) 生物學(xué)特性性形態(tài)學(xué)學(xué)2透明不易染染色,姬姬姆薩染染色則可可染成桃桃紅色 在暗視野顯顯微鏡下下觀察,螺螺旋體浮浮

5、游于組組織中 有三種特征征性的運(yùn)運(yùn)動方式式:旋轉(zhuǎn)式,依依靠自己己的長軸軸旋轉(zhuǎn),向向前后移移動伸縮螺旋旋間距離離活動,不不斷地拉拉長身體體,使一一端附著著,再收收縮旋距距而前進(jìn)進(jìn);蛇行式,彎彎曲,像像蛇爬行行,是常常見的方方式 生物學(xué)特性性形態(tài)學(xué)學(xué)3細(xì)胞質(zhì)外有有三層細(xì)細(xì)胞質(zhì)膜膜,有柔柔軟而較較堅(jiān)固的的粘蛋白白包繞,以以維持其其一定的的結(jié)構(gòu),外外膜含有有豐富的的脂類及及少量的的蛋白6條內(nèi)鞭毛毛圍繞其其內(nèi)層細(xì)細(xì)胞壁和和外層細(xì)細(xì)胞膜之之間的空空間旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn),是負(fù)負(fù)責(zé)運(yùn)動動的收縮縮成分表面有特異異性抗原原,能刺刺激機(jī)體體產(chǎn)生特特異性的的凝集抗抗體及密密螺旋體體制動或或溶解抗抗體 繁 殖殖繁殖方式與與其生活活

6、環(huán)境有有關(guān)近年來電子子顯微鏡鏡觀察,在在培養(yǎng)條條件下或或在體內(nèi)內(nèi)適宜環(huán)環(huán)境中為為橫斷分分裂,分分裂時(shí)將將軀干分分裂成長長短兩段段分裂增代時(shí)時(shí)間為33033小小時(shí)當(dāng)條件不利利時(shí),以以分芽子子繁殖生活發(fā)育周周期:顆顆粒期、球球形體期期及螺旋旋體期,與與所致疾疾病周期期、隱伏伏發(fā)作及及慢性病病程有關(guān)關(guān) 培 養(yǎng)養(yǎng)一般不能人人工培養(yǎng)養(yǎng)Nichools株株(有毒毒株)能能接種在在家兔睪睪丸中或或眼前房房內(nèi)繁殖殖,能保保持毒力力轉(zhuǎn)種至加有有多種氨氨基酸的的兔睪丸丸組織碎碎片的特特殊培養(yǎng)養(yǎng)基中,225厭氧環(huán)環(huán)境下能能使螺旋旋體保持持運(yùn)動能能力4-7天1981年年Fieeldssteeel等采采用棉尾尾兔單層層

7、上皮細(xì)細(xì)胞在11.5%氧的大大氣環(huán)境境進(jìn)行培培養(yǎng),經(jīng)經(jīng)9-112天孵孵育后,螺螺旋體數(shù)數(shù)比接種種數(shù)平均均增加449倍,對對兔仍保保持毒力力Reiteer株能能生長繁繁殖,已已喪失致致病力Nichools株株和Reeiteer株已已廣泛用用作多種種梅毒血血清學(xué)的的診斷抗抗原生存條件厭氧寄生物物,在人人體內(nèi)可可長期生生存,體體外不易易生存干燥、肥皂皂水及一一般消毒毒劑如11:10000苯苯酚、新新潔爾滅滅、稀酒酒精均可可于短時(shí)時(shí)間將其其殺死在血液中44經(jīng)3日日可死亡亡,故在在血庫冰冰箱冷藏藏3日以以上的血血液就無無傳染性性溫度的影響響:411-422時(shí)可生生活1-2小時(shí)時(shí),在448僅半小小時(shí)即失失

8、去感染染力,1100立即死死亡。對對寒冷抵抵抗力大大,在00時(shí),可可生活448小時(shí)時(shí),如將將梅毒病病損標(biāo)本本置于冰冰箱內(nèi),經(jīng)經(jīng)1周仍仍可致病病。在低低溫(-78)保存存數(shù)年,仍仍可保持持其形態(tài)態(tài)、活動動及毒性性在封存的生生理鹽水水稀釋的的組織液液中可生生活100小時(shí)左左右在潮濕的器器具或濕濕毛巾中中,亦可可生存數(shù)數(shù)小時(shí)在干燥環(huán)境境中可見見迅速死死亡 宿 主主梅毒螺旋體體只感染染人類人是梅毒的的唯一傳傳染源 毒力因子目前未證明明具有內(nèi)內(nèi)毒素或或外毒素素粘多糖和粘粘多糖酶酶是其主主要毒力力因子 莢膜樣的粘粘多糖能能保護(hù)菌菌體免受受環(huán)境中中不良因因素的傷傷害,在在體內(nèi)可可阻止大大分子物物質(zhì)(如如抗體

9、)穿穿透,從從而保護(hù)護(hù)菌體,還還有抗吞吞噬作用用 粘多糖酶與與對組織織細(xì)胞的的吸附,對對組織基基質(zhì)的分分解和莢莢膜的合合成有密密切關(guān)系系致 病 性 由于其表面面有賴以以生存的的莢膜樣樣的粘多多糖,莢莢膜中含含有的NN-乙酰酰-D-半乳糖糖胺,不不能自行行合成,須須從宿主主細(xì)胞獲獲得其粘多糖酶酶吸附含含粘多糖糖的組織織細(xì)胞表表面的粘粘多糖受受體上,分分解宿主主細(xì)胞的的粘多糖糖、獲取取合成莢莢膜所需需的物質(zhì)質(zhì)由于粘多糖糖是宿主主組織和和血管支支架的重重要基質(zhì)質(zhì)成分,粘粘多糖被被梅毒螺螺旋體分分解后,組組織受到到損傷破破壞,從從而引起起血管的的塌陷,血血供受阻阻,造成成管腔閉閉合性動動脈內(nèi)膜膜炎,動

10、動脈周圍圍炎及壞壞死,潰潰瘍等病病變 抗 原 分為三類:1表面特特異性抗抗原:刺刺激機(jī)體體產(chǎn)生特特異凝集集抗體及及密螺旋旋體制動動或溶解解抗體,后后者加補(bǔ)補(bǔ)體可溶溶解螺旋旋體2螺旋體體內(nèi)類屬屬抗原:可產(chǎn)生生補(bǔ)體結(jié)結(jié)合抗體體,與非非病原性性螺旋體體有交叉叉反應(yīng)3,螺旋體體與宿主主組織磷磷脂形成成的復(fù)合合抗原:當(dāng)螺旋旋體侵入入組織后后,組織織中的磷磷脂可粘粘附在螺螺旋體上上,形成成復(fù)合抗抗原,此此種復(fù)合合抗原可可刺激機(jī)機(jī)體產(chǎn)生生抗磷脂脂的自身身免疫抗抗體,稱稱為反應(yīng)應(yīng)素(AAegaaginn),可可與牛心心肌或其其他正常常動物心心肌提取取的類脂脂質(zhì)抗原原起沉淀淀反應(yīng)(康康氏試驗(yàn)驗(yàn))或補(bǔ)補(bǔ)體結(jié)合合反

11、應(yīng)(華華氏試驗(yàn)驗(yàn)) 免 疫疫以細(xì)胞免疫疫為主,體體液免疫疫只有一一定的輔輔助防御御作用當(dāng)螺旋體從從體內(nèi)清清除后可可再感染染,而且且仍可出出現(xiàn)一期期梅毒癥癥狀此病周期性性潛伏與與再發(fā)的的原因可可能與體體內(nèi)產(chǎn)生生的免疫疫力有關(guān)關(guān)機(jī)體免疫力力強(qiáng),螺螺旋體能能變成顆顆粒形或或球形,在在體內(nèi)一一些部位位潛伏起起來,一一旦機(jī)體體免疫力力下降,螺螺旋體又又可侵犯犯體內(nèi)某某些部位位而復(fù)發(fā)發(fā)。三、梅 毒分 類人是梅毒的的唯一傳傳染源由于感染方方式不同同可分:先天性梅毒毒:患梅梅毒的孕孕婦經(jīng)胎胎盤間接接傳染給給胎兒后天性梅毒毒:出生生后感染染的,其其中955%是由由性交直直接感染染,少數(shù)數(shù)通過輸輸血感染染先天性梅

12、毒毒又稱胎傳梅梅毒梅毒螺旋體體經(jīng)胎盤盤進(jìn)入胎胎兒血循循環(huán),引引起胎兒兒全身感感染螺旋體在胎胎內(nèi)兒臟臟(肝、脾脾、肺及及腎上腺腺)及組組織中大大量繁殖殖,造成成流產(chǎn)或或死胎如胎兒不死死則稱為為梅毒兒兒,會出出皮膚梅梅毒瘤、骨骨膜炎、鋸鋸齒形牙牙、神經(jīng)經(jīng)性耳聾聾等癥狀狀后天獲得性性梅毒表現(xiàn)復(fù)雜,依依其傳染染過程可可分為三三期:一、二期梅梅毒又統(tǒng)統(tǒng)稱為早早期梅毒毒,此期期傳染性性強(qiáng)而破破壞性小小三期梅毒又又稱為晚晚期梅毒毒,該期期傳染性性小,病病程長、破破壞性大大 初期梅毒梅毒螺旋體體侵入皮皮膚粘膜膜約三周周后,在在侵入局局部出現(xiàn)現(xiàn)無痛性性硬結(jié)及及潰瘍,稱稱硬性下下疳局部組織鏡鏡檢可見見淋巴細(xì)細(xì)胞及

13、巨巨噬細(xì)胞胞浸潤下疳多發(fā)生生于外生生殖器,其其潰瘍滲滲出物含含有大量量梅毒螺螺旋體,傳傳染性極極強(qiáng)下疳??勺宰匀挥虾霞s23個(gè)個(gè)月無癥癥狀的隱隱伏期后后進(jìn)入第第二期二期梅毒此期的主要要表現(xiàn)為為全身皮皮膚粘膜膜出現(xiàn)梅梅毒疹,全全身淋巴巴結(jié)腫大大,有時(shí)時(shí)亦累及及骨、關(guān)關(guān)節(jié)、眼眼及其他他器官在梅毒疹及及淋巴結(jié)結(jié)中有大大量螺旋旋體。不不經(jīng)治療療癥狀一一般可在在3周3個(gè)月月后自然然消退而而全愈;部分病病例經(jīng)隱隱伏312個(gè)個(gè)月后可可再發(fā)作作二期梅毒因因治療不不當(dāng),經(jīng)經(jīng)過5年年或更久久的反復(fù)復(fù)發(fā)作,而而進(jìn)入三三期 三期梅毒主要表現(xiàn)為為皮膚粘粘膜的潰潰瘍性損損害或內(nèi)內(nèi)臟器官官的肉芽芽腫樣病病變(梅梅毒瘤)嚴(yán)重

14、者在經(jīng)經(jīng)過100155年后引引起心血血管及中中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)損損害,導(dǎo)導(dǎo)致動脈脈瘤、脊脊髓癆及及全身麻麻痹等此期的病灶灶中螺旋旋體很少少,不易易檢出 梅毒分類總總結(jié) Eaarlyy(innfecctioous)ssyphhiliisTime aftter expposuure9-90 dayys priimarry6weekks-66monnthss secconddaryy(4-8wweekks aafteer pprimmaryy leesioon)2 yeearss (eaarlyy)Laatennt Latte(nnon-inffecttiouus)ssyphhiliis2 yeears

15、s (latte)LLateent3-20yyearrs TTerttiarry Gummmattouss Carrdioovasscullar Neuurossyphhiliis Conngennitaal syyphiiliss2 yeearss siincee biirthh eaarlyy coongeenittal sypphillis(inclludees sstilllbiirthh)2yeaars Latte cconggeniitall syyphiiliss防治原則梅毒是一種種性病,預(yù)預(yù)防的主主要措施施是加強(qiáng)強(qiáng)衛(wèi)生宣宣傳教育育和社會會管理目前尚無疫疫苗預(yù)防防對病人應(yīng)早早診、

16、早早治,現(xiàn)現(xiàn)多采用用青霉素素3個(gè)月月1年年,以血血清中抗抗體陰轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)為治愈愈指標(biāo)四、梅毒的的實(shí)驗(yàn)室室診斷梅毒檢測的的應(yīng)用臨床診斷及及篩查血源篩查出入境人員員等的體體檢梅毒螺旋體體檢查 1暗視野野顯微鏡鏡檢查2免疫熒熒光染色色3活體組組織檢查查梅毒螺螺旋體,如如用銀染染色法(WWartthinn-sttarrry)法法或(LLevooadiitiss法)或或熒光抗抗體染色色螺旋體的鑒鑒別 與雅司司、地方方性梅毒毒、品他他三種非非性病性性螺旋體體鑒別,還還應(yīng)與齒齒大螺旋旋體、齒齒小螺旋旋體、軟軟螺旋體體、生殖殖器螺旋旋體相鑒鑒別 1雅司、地地方性梅梅毒、品品他三種種非性病病螺旋體體:形態(tài)態(tài)上不能能區(qū)

17、別2齒大螺螺旋體:為疏螺螺旋體,比比梅毒螺螺旋體長長,存在在于口腔腔中,尤尤其在齒齒縫內(nèi)最最多; 3齒小螺螺旋體:比梅毒毒螺旋體體短,旋旋距也短短,運(yùn)動動不規(guī)則則,兩端端較中部部略寬。主主要見于于齒垢中中; 4軟螺旋旋體:為為疏螺旋旋體,螺螺旋較少少,運(yùn)動動不規(guī)律律且快,常常不斷改改變其形形態(tài)。寄寄生于皮皮膚潰瘍瘍中。 5生殖器器螺旋體體:比梅梅毒螺旋旋體短小小,螺旋旋體大而而不規(guī)則則,生于于陰垢內(nèi)內(nèi),不經(jīng)經(jīng)常清洗洗者檢出出率較高高。 6其他:與螺旋旋形網(wǎng)狀狀纖維、纖纖維蛋白白細(xì)絲、纖纖毛、串串狀紅細(xì)細(xì)胞等呈呈螺旋狀狀的物體體相鑒別別。 基因診斷技技術(shù)檢測測梅毒螺螺旋體 梅毒螺旋體體不能進(jìn)進(jìn)行

18、體外外培養(yǎng)。檢檢測臨床床標(biāo)本中中梅毒螺螺旋體最最敏感、可可靠的方方法是兔兔感染試試驗(yàn)(RRIT),RRIT能能證實(shí)活活的梅毒毒螺旋體體存在,是是檢測梅梅毒螺旋旋體常用用的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方法 目前有四套套擴(kuò)增梅梅毒螺旋旋體DNNA的系系統(tǒng):擴(kuò)擴(kuò)增477KDaa膜抗原原基因(ttpp447基因因),擴(kuò)擴(kuò)增399KDaa堿性膜膜蛋白基基因(bbmp基基因),擴(kuò)擴(kuò)增TppF1蛋蛋白基因因(tppf-11)或TTyF11蛋白基基因(ttyf-1)和和擴(kuò)增ttmpAA基因 梅毒血清試試驗(yàn) 非梅毒螺旋旋體抗原原血清試試驗(yàn) (非非特異性性) 梅毒螺旋體體抗原血血清試驗(yàn)驗(yàn) (特特異性)非梅毒螺旋旋體抗原原血清試試驗(yàn)用心

19、磷脂作作抗原,測測定血清清中抗心心磷脂抗抗體,亦亦稱反應(yīng)應(yīng)素敏感性高而而特異性性較低,且且易發(fā)生生生物學(xué)學(xué)假陽性性早期梅毒患患者經(jīng)充充分治療療后,反反應(yīng)素可可以消失失,早期期未經(jīng)治治療者到到晚期,部部分病人人中反應(yīng)應(yīng)素也可可以減少少或消失失目前一般作作為篩選選和定量量試驗(yàn),觀觀察療效效,復(fù)發(fā)發(fā)及再感感染非梅毒螺旋旋體抗原原血清試試驗(yàn)(早早期)1906年年Wassserrmannn等首首先提出出補(bǔ)體結(jié)結(jié)合試驗(yàn)驗(yàn)(瓦氏氏反應(yīng))Kahn在在19222年發(fā)發(fā)明了一一種更為為簡單的的康氏試試驗(yàn)其后又在沉沉淀反應(yīng)應(yīng)的基礎(chǔ)礎(chǔ)上發(fā)展展為絮狀狀反應(yīng),如如Kliine試試驗(yàn)三種試驗(yàn)其其抗原是是采用牛牛心肌粉粉酒精

20、浸浸液提取取,謂之之心肌脂脂抗原 類似方法據(jù)據(jù)統(tǒng)計(jì)有有幾十種種非梅毒螺旋旋體抗原原血清試試驗(yàn)1性病研研究實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室試驗(yàn)驗(yàn)(Veenerreall Diiseaase Ressearrch Labboraatorry ttestt,VDDRL);用心磷磷脂、卵卵磷脂及及膽固醇醇為抗原原, 缺缺點(diǎn):抗抗原每天天配制;血清標(biāo)標(biāo)本加熱熱滅活;結(jié)果在在顯微鏡鏡下觀察察 2不加熱熱血清反反應(yīng)素玻玻片試驗(yàn)驗(yàn)(Unnheaatedd Seerumm Reeagiin UUSR)也也是VDDRL抗抗原的改改良,敏敏感性及及特異性性與VDDRL相相似,仍仍需顯微微鏡下觀觀察3快速血血漿反應(yīng)應(yīng)素試驗(yàn)驗(yàn)(Raapidd

21、 Pllasmma rreaggin tesst, RPRR):是是VDRRL抗原原的改良良,敏感感性及特特異性與與VDRRL相似似,加入入特制炭炭粉,可可肉眼讀讀出結(jié)果果4甲苯胺胺紅不加加熱血清清試驗(yàn)(TToluuidiine redd unntreeateed sseruum ttestt , TRUUST):加特制制的甲苯苯胺紅,穩(wěn)穩(wěn)定、顆顆粒均勻勻,生產(chǎn)產(chǎn)批間差差小,結(jié)結(jié)果易觀觀察非梅毒螺旋旋體抗原原血清試試驗(yàn)的特特點(diǎn)敏感性相似似,對II、III期梅毒毒有診斷斷價(jià)值,可可作篩查查和療效效隨訪特異性較差差,正常常人群陽陽性率達(dá)達(dá)0.11%敏感性:抗抗心磷脂脂抗體晚晚于特異異性抗體體的出現(xiàn)

22、現(xiàn),晚期期可能轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)陰不適合I期期梅毒早早期、IIII期期梅毒,對對潛伏梅梅毒和神神經(jīng)梅毒毒也不敏敏感陽性時(shí)應(yīng)結(jié)結(jié)合病史史、臨床床癥狀綜綜合判斷斷,并用用梅毒螺螺旋體試試劑盒確確證梅毒螺旋體體抗原血血清試驗(yàn)驗(yàn)用活的或死死的梅毒毒螺旋體體或其成成分來作作抗原測測定抗螺螺旋體抗抗體敏感性和特特異性均均高,一一般用作作確證試試驗(yàn)檢測血清中中抗梅毒毒螺旋體體IgGG抗體,即即使患者者經(jīng)過足足夠治療療,仍能能長期存存在,甚甚至終身身不消失失,血清清反應(yīng)仍仍持續(xù)存存在陽性性,不能能用于觀觀察療效效 梅毒螺旋體體抗原血血清試驗(yàn)驗(yàn) TTPI 梅毒螺螺旋體制制動試驗(yàn)驗(yàn)(19949)TPAA 梅毒毒螺旋體體凝集試試

23、驗(yàn)(119533)TPIIA 梅梅毒螺旋旋體免疫疫吸附試試驗(yàn)(119533)TPCCP 梅梅毒螺旋旋體補(bǔ)體體結(jié)合試試驗(yàn)(119533)TPMMB 梅梅毒螺旋旋體甲基基蘭試驗(yàn)驗(yàn)(19956)WTPPCP 梅毒螺螺旋體(全全部)補(bǔ)補(bǔ)體結(jié)合合試驗(yàn)(119577)RFCCFR Ritter蛋蛋白補(bǔ)體體結(jié)合試試驗(yàn)(119577)TWRR 螺旋旋體瓦色色曼反應(yīng)應(yīng)試驗(yàn)(119577)FTAA-2000 熒熒光螺旋旋體抗體體試驗(yàn)2200(119600)FTAA-ABBS 熒熒光螺旋旋體抗體體吸收試試驗(yàn)(119644)TPHHA 梅梅毒螺旋旋體血凝凝集試驗(yàn)驗(yàn)(19966)TPPPA 梅梅毒螺旋旋體明膠膠凝集試試

24、驗(yàn)19SS-IggM-TTPHAA 199S-IIgM梅梅毒螺旋旋體血凝凝試驗(yàn)IgMM-SPPHA IgMM固相血血凝試驗(yàn)驗(yàn)TP-IgMM-HAA 梅毒毒螺旋體體IgMM血凝試試驗(yàn)IgMM-Caap-EELISSA 梅梅毒螺旋旋體IggM抗體體捕捉酶酶聯(lián)免疫疫吸附試試驗(yàn)19SS-IggM-FFTA-ABSS 199S-IIgM熒熒光螺旋旋體抗體體吸收試試驗(yàn)梅毒螺旋體體制動試試驗(yàn)梅毒螺旋體體制動試試驗(yàn)(TTrepponeema Pallliddum immmobiilizzatiion ,TPPI);用Niichool株螺螺旋體(活活的)加加病人血血清(含含抗體)后后,在補(bǔ)補(bǔ)體的參參與下可可抑制

25、螺螺旋體的的活動。如如50%梅毒螺螺旋體停停止活動動,則為為陽性。此此試驗(yàn)特特異性、敏敏感性均均高,但但設(shè)備要要求高,操操作難,僅僅供研究究用目前常用的的梅毒螺螺旋體抗抗原血清清試驗(yàn)1熒光梅梅毒螺旋旋體抗體體吸收試試驗(yàn)(ffluooresscennt ttrepponeema anttiboody abssorpptioon ,F(xiàn)FTA-ABSS Teest)2梅毒螺螺旋體明明膠顆粒粒凝集試試驗(yàn)(TT.paalliidumm paartiiclee agggluutinnatiion ,TPPPA)3梅毒螺螺旋體酶酶聯(lián)免疫疫試驗(yàn)(Treeponnemaa Paalliidumm EELISSA

26、)FTA-AABS間接熒光抗抗體技術(shù)術(shù)較敏感和較較特異的的試驗(yàn),公公認(rèn)為金金標(biāo)準(zhǔn)梅毒螺旋體體Niccholls株作作抗原,RReitter株株進(jìn)行吸吸收FITC標(biāo)標(biāo)記的抗抗人抗體體步驟多,對對照多,結(jié)結(jié)果判定定需要經(jīng)經(jīng)驗(yàn)TPPA敏感性和特特異性均均高,操操作簡便便TPPA取取代TPPHA明膠顆粒取取代紅細(xì)細(xì)胞用于于抗原的的致敏,不不需要吸吸收過程程非特異性凝凝集少對板、槍頭頭要求較較高TP-ELLISAA抗原采用超超聲破碎碎的螺旋旋體抗原原或重組組抗原檢測IgMM或IggG敏感性和特特異性與與其他試試劑基本本一致應(yīng)作進(jìn)一步步評價(jià)重組梅毒螺螺旋體抗抗原 目前已重組組的TPP抗原有有近200多種,

27、如如TpNN15、TTpN117、TTpN119、TTpN229335(TTpD)、TTpN444.55(TmmP aa)、TTpN447、TTpN335(TTmp c) TP15kkD抗原原 :115kDD蛋白是是一種脂脂蛋白,首首先由HHenssel等等19885年分分離鑒定定,它在在TP膜膜蛋白中中的含量量相對較較少,但但在免疫疫印跡試試驗(yàn)中與與人梅毒毒血清間間顯示了了超強(qiáng)的的反應(yīng)性性 TmP AA:TmmP aa是一個(gè)個(gè)分子量量為422kD的的TP膜膜蛋白 ,血清清學(xué)診斷斷中的意意義 :一期梅梅毒766%、二二期梅毒毒1000%、早早期穩(wěn)性性梅毒998% TP47kkD抗原原:該蛋蛋白

28、為TTP整合合性膜蛋蛋白抗原原,19986年年Norrgarrd等12在大腸腸桿菌中中首先克克隆及表表達(dá)了重重組477kD抗抗原。多多中心研研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)133,此此蛋白有有很強(qiáng)的的免疫原原性,在在TP中中含量非非常豐富富,且為為致病菌菌特有的的蛋白 梅毒血清假假陽性反反應(yīng)技術(shù)性假陽陽性反應(yīng)應(yīng):如實(shí)實(shí)驗(yàn)室操操作錯(cuò)誤誤,標(biāo)本本溶血等等,如重重復(fù)試驗(yàn)驗(yàn),無梅梅毒患者者血清試試驗(yàn)成為為陰性。生物學(xué)假陽陽性反應(yīng)應(yīng):因非非螺旋體體抗原血血清試驗(yàn)驗(yàn)是非特特異性的的,在其其它一些些疾病,尤尤以感染染性疾病病,也可可釋放心心擬脂至至血液中中,產(chǎn)生生反應(yīng)素素,如麻麻風(fēng)、麻麻疹、瘧瘧疾、傳傳染性肝肝炎、病病毒性肺肺炎

29、、傳傳染性單單核細(xì)胞胞增多癥癥,系統(tǒng)統(tǒng)性紅斑斑狼瘡,非非典型性性肺炎、甚甚至妊娠娠都可出出現(xiàn)陽性性,但這這類患者者血清反反應(yīng)滴度度低,很很少超過過1:88。而且且半年內(nèi)內(nèi)漸轉(zhuǎn)成成陰性。另另外可用用特異性性的梅毒毒血清反反應(yīng)證實(shí)實(shí)。如用用FTAAABBS試驗(yàn)驗(yàn) 梅毒血清假假陽性反反應(yīng)的原原因 Diiseaase orr coondiitioon NNonttrepponeemall TTrepponeemall Auttoimmmunne ddiseeasee YYes YYes Mallariia Yess No Reccentt immmunnizaatioons YYes NNo Derr

30、mattoloogicc diiseaasess Yess YYes Carrdioovasscullar disseasse Yess YYes Tubbercculoosiss Yess No Lepprossy Yess YYes Inttravvenoous druug aabusse YYes No Virral inffecttionn Yess Noo Febbrille iillnnesss Yees Yees Preegnaancyy Yees Noo HIVV Yees NNo Othher STDD Yess No Agee No YYes Mulltipple bloo

31、od traansffusiionss Yees Noo Lymme ddiseeasee NNo Yees Enddemiic ttrepponeemattosees YYes YYes Traansiientt unnknoown cauuse YYes YYes Tecchniicall errrorrs Yees Yees 梅毒感染及及檢測血清學(xué)檢測測的幾個(gè)個(gè)特點(diǎn)在最初的兩兩周可能能是陰性性結(jié)果FTA、TTPPAA和ELLISAA在所有有階段都都最敏感感VDRL和和RPRR在三期期梅毒期期可能為為陰性VDRL-CSFF僅用于于診斷神神經(jīng)性梅梅毒梅毒血清試試驗(yàn)結(jié)果果判斷 RPR/TTRU

32、SST TPHHA FTAA-ABBS TPPPA 反應(yīng)結(jié)結(jié)果判斷斷 陰性 陰性 陰性 陰性 排除梅梅毒感染染初期,尚尚未產(chǎn)生生任何 抗抗體; AIDDS病人人合并感感染梅毒毒 陰性 陰性 陽性 陽性 既往患患梅毒,對對FTAA-ABBS及TTPPAA非 特異異性反應(yīng)應(yīng) 陽性 陰性 陰性 陰性 生物性性假陽性性(BFFP),可可疑早期期梅毒 陽性 陰性 陽性 陽性 早期梅梅毒,陳陳舊性梅梅毒 陰性 陽性 陰性 陰性 梅毒治治愈,對對TPHHA非特特異性反反應(yīng) 陰性 陽性 陽性 陽性 先天梅梅毒,梅梅毒治愈愈,其它它螺旋體體感染 陽性 陽性 陰性 陽性 可疑既既往患梅梅毒,梅梅毒螺旋旋體抗體體消

33、失 陽性 陽性 陽性 陽性 梅毒(治愈或或未治愈愈) 假陽性反應(yīng)應(yīng) 確無性接觸觸史、性性病史、流流產(chǎn)史、梅梅毒病征征(如鞍鞍鼻、胡胡金森氏氏齒、樹樹膠腫、下下疳及梅梅毒疹等等),及及無抗梅梅治療史史其父母或配配偶無梅梅毒癥狀狀、體征征及梅毒毒血清反反應(yīng)陽性性史,其其本人亦亦無臨床床癥狀在6月內(nèi)無無特殊抗抗梅治療療,血清清反應(yīng)自自動轉(zhuǎn)為為陰性者者 有發(fā)熱或其其他疾病病,經(jīng)22-4周周或更長長時(shí)間后后再驗(yàn)血血,血清清反應(yīng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)為陰性性者在一次陽性性血清反反應(yīng)之前前,經(jīng)數(shù)數(shù)次驗(yàn)血血皆為陰陰性者,亦亦無性接接觸及輸輸血史 孕婦梅毒經(jīng)經(jīng)正規(guī)抗抗梅治療療完畢,其其所生初初生兒的的臍帶血血呈陽性性者,追追蹤觀察察嬰兒血血清,336月月后血清清反應(yīng)呈呈陰性非梅毒螺旋旋體抗原原試驗(yàn)RRPR或或USRR l:2陽性性患者,經(jīng)經(jīng)查TPPHA及及TPPPA皆陰陰性。 假陰性反應(yīng)應(yīng)在梅毒螺旋旋體感染染后12周內(nèi)內(nèi)可呈陰陰性反應(yīng)應(yīng)梅毒螺旋體體感染不不久即開開始治療療晚期梅毒患患者的血血清中反反應(yīng)素含含量低,敏敏感性低低的梅毒毒血清試試驗(yàn)易出出現(xiàn)陰性性反應(yīng)在二期梅毒毒時(shí)RPPR試驗(yàn)驗(yàn)也可出出現(xiàn)陰性性反應(yīng),

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