1、fight or flight第七章 應(yīng)激(stress)一、概念:機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素(即應(yīng)激原stressor)刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身性反應(yīng)第一節(jié) 概 述藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)Stress神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞體液下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)其它激素APHSPCytokineenzyme根據(jù)應(yīng)激原的性質(zhì)不同分類(lèi)： 軀體應(yīng)激 心理應(yīng)激 Eustress Distress 分類(lèi)根據(jù)應(yīng)激對(duì)機(jī)體影響： 生理性應(yīng)激 病理性應(yīng)激外環(huán)境因素 機(jī)體的內(nèi)在因素 心理-社會(huì)因素 二 應(yīng)激原第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)一 神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)其

2、他神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)LCcerebrumbrainstemSpinal cordadrenalkidney1.軸構(gòu)成：藍(lán)斑為本系統(tǒng)的中樞， 上行與邊緣系統(tǒng)相連； 下行至脊髓側(cè)角，調(diào)控 交感與腎上腺髓質(zhì)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)藍(lán)斑locus ceruleus, LC1 基本組成單元2.應(yīng)激時(shí)基本效應(yīng)中樞效應(yīng) 大腦Adr-Nstressor室旁核 興奮、警覺(jué) ; 緊張、焦慮 1 促進(jìn)糖原脂肪分解，增加供能 2 興奮心血管系統(tǒng)：BP ，血供 3 血液重分布，保證心腦血供 4 擴(kuò)張支氣管，增加氧供 5 促進(jìn)其他激素分泌，參與代償外周效應(yīng): 兒茶酚胺 防御意義 1.導(dǎo)致組織器官缺血 2.促進(jìn)高血壓發(fā)

3、生 3.增加血液粘度，促進(jìn)血栓形成 4.增加心肌耗氧量，誘發(fā)心律失常、心衰 5.促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化，自由基增多，造成組織細(xì)胞損傷不利影響2.基本效應(yīng)(1)中樞效應(yīng) stressor室旁核CRHACTH調(diào)控情緒行為 適量興奮,愉悅感;大量焦慮、抑郁等hypoxia杏仁體LC-NE axis內(nèi)啡肽(2)HPA軸外周效應(yīng) GC 1.促使血糖水平糖異生降低肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性容許作用2.穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜3.抗炎作用4.維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì)CA反應(yīng)性（三）其他激素1 胰高血糖素， 胰島素2 ADH、醛固酮均3 -內(nèi)啡肽分泌二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)CellAPHSPSome enzymesSome cytok

4、inesstressors 應(yīng)激細(xì)胞（借古喻今）邊關(guān)遇侵烽火發(fā)，驛站速遞如賽馬。飛驃一騎沖京城，皇家得訊急應(yīng)答。應(yīng)激時(shí)的細(xì)胞反應(yīng)（一） 熱休克蛋白(heat shock protein,HSP)概念： 細(xì)胞在應(yīng)激原誘導(dǎo)下所生成的一組細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，其主要功能是幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位以及受損蛋白質(zhì)修復(fù)、移除，在蛋白水平發(fā)揮防御作用。HSP的組成評(píng)價(jià)：一組7種；進(jìn)化高度保守蛋白質(zhì)；占細(xì)胞總蛋白含量5%HSP的生物學(xué)特征：存在的廣泛性結(jié)構(gòu)的保守性誘導(dǎo)的非特異性基本功能幫助新生蛋白的正確折疊、移位（分子伴娘 molecular chaperone function）促進(jìn)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)、清除具A

5、TP酶活性450aaN端基質(zhì)識(shí)別區(qū) 200aaC端HSP70結(jié)構(gòu)（二） 急性期蛋白概念：在應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，血漿中某些蛋白質(zhì)的濃度迅速增高，這些蛋白質(zhì)稱(chēng)為急性期蛋白(acute protein,AP)，屬分泌型蛋白1、來(lái)源APMO/M、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生少量來(lái)源：主要為肝細(xì)胞（三）應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)2、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)持續(xù)而強(qiáng)烈的應(yīng)激總是導(dǎo)致免疫功能抑制3、心血管系統(tǒng)應(yīng)激原不同，心血管系統(tǒng)反應(yīng)不同1）休克2）戰(zhàn)斗3）精神應(yīng)激（悲傷）4、消化系統(tǒng)（總的來(lái)說(shuō)是抑制）急性應(yīng)激時(shí)可發(fā)生應(yīng)激性潰瘍慢性應(yīng)激時(shí)可致厭食、食欲減退等。5、血液系統(tǒng)急性應(yīng)激時(shí)，表現(xiàn)為非特異性抗感染和凝

6、血能力增強(qiáng)慢性應(yīng)激時(shí)，出現(xiàn)類(lèi)似缺鐵性貧血的表現(xiàn)6、泌尿系統(tǒng) 少尿、尿比重增高、尿鈉含量低7、內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育緩慢心因性侏儒癥性腺軸抑制8、物質(zhì)代謝變化特點(diǎn)：合成，分解，分解不完全 1.高代謝率 2.應(yīng)激性高血糖 3.脂肪動(dòng)員 4.負(fù)氮平衡 第三節(jié)：應(yīng)激性損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病應(yīng)激性疾病 由應(yīng)激起主要致病作用的疾病如stress ulcer應(yīng)激相關(guān)疾病 應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要的原因或誘因的疾病如冠心病、原發(fā)性高血壓、哮喘(分為軀體疾病和心理、精神障礙)（一）應(yīng)激性潰瘍由應(yīng)激引起的消化道潰瘍 病變特點(diǎn) 急性潰瘍 多發(fā)，淺表 愈合快；少數(shù)穿孔、出血stress ulcer發(fā)生機(jī)制（1）胃黏

7、膜缺血：基本條件（2）H+向粘膜內(nèi)逆向彌散：必要條件（3）其它：酸中毒、膽汁返流（二）應(yīng)激與心血管疾病(1) 原發(fā)性高血壓 CA、ADH、 RAAS激活；GC 血脂 鈉水 ；遺傳易感性激活(2) 動(dòng)脈粥樣硬化(3) 心律失常 受體興奮室顫閾 ； 受體興奮冠脈收縮；冠脈血栓（三）應(yīng)激與心理、精神障礙1、應(yīng)激的心理性反應(yīng)及其異常 認(rèn)知能力: 識(shí)記 情緒過(guò)度（感受）: 抑郁、厭食、自殺 社會(huì)行為不和諧: 冷漠、自私、敵意、攻擊2、應(yīng)激的精神性反應(yīng) 精神創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙（psychotraumatic stress disorder, PTSD): 一種強(qiáng)烈傷害性刺激后出現(xiàn)的心理精神障礙 急性心因性反應(yīng)：強(qiáng)烈的心理、社會(huì)應(yīng)激原作用于機(jī)體后 ，機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)所出現(xiàn)的功能性精神障礙第四節(jié) 防治原則1 避免過(guò)強(qiáng)過(guò)久應(yīng)激原作用2 及時(shí)處