1、Chap 4. 細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Cell Signal Transduction趴糊誦撾寥斜當(dāng)?shù)撨x啃謝蹋提酚類仿屁屯獲扒躊褒捕邱烯憐湛押啥箕級茶細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版Chap 4. 細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Cell Signal Tra概述膜表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）故圈窿座剝饋轟姿晨涂梗藍固學(xué)脾瞅透挖扔漓此耳責(zé)遵紅浴苗糯芭腰調(diào)俐細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版概述細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）第

2、一節(jié)、概述 生命與非生命物質(zhì)最顯著的區(qū)別在于生命是一個完整的自然的信息處理系統(tǒng)。一方面生物信息系統(tǒng)的存在使有機體得以適應(yīng)其內(nèi)外部環(huán)境的變化，維持個體的生存；另一方面核酸和蛋白質(zhì)信息在不同世代間傳遞維持了種族的延續(xù)。生命現(xiàn)象是信息在同一或不同時空傳遞的現(xiàn)象，生命的進化實質(zhì)上就是信息系統(tǒng)的進化。栽海置以曾戈猶寂蠻虛川峻淘塹趟食悲蹦屈蒸章癡沛秸彩么摧宇逗蝗無閹細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版第一節(jié)、概述 生命與非生命物質(zhì)最顯著的區(qū)別在于細胞通訊（cell communication）：細胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過程。細胞識別（cell r

3、ecognition）：通過細胞表面的信息分子相互作用進行的細胞間辨別，以及細胞與基質(zhì)分子的識別過程。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）：指外界信號作用于細胞受體，通過一種或多種信號通路將胞外信號轉(zhuǎn)為胞內(nèi)信號，導(dǎo)致細胞應(yīng)答反應(yīng)的過程。一、細胞通訊海武礫行昨焰阻慢袱倒炙襯憾方恃春妮恍字淡繩覆襲衙芯告淖捻彰魯脫鹽細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞通訊（cell communication）：細胞發(fā)出的Gene transcriptionCell proliferationCell survivalCell deathCell different

4、iationCell functionCell motilityImmune responses細胞通訊的意義細胞間的通訊對于多細胞生物體的發(fā)生和組織的構(gòu)建，協(xié)調(diào)細胞的功能，控制細胞的生長、分裂、分化和凋亡等是必須的。獻估您鬃浴生輥乾匡寐寂矽滴芹兒楷跺康孕蔭截研趙疲峽婿巴度屑筏棵蔓細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版Gene transcription細胞通訊的意義細胞間的通細胞通訊的主要方式細胞間隙連接膜表面分子接觸通訊化學(xué)通訊妊弦穆隔蹤頒乒?jié)n栽楊滴斥泣累柬命凋尤違娜帶張濾藝毀達能循擴鐘腫前細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細

5、胞通訊的主要方式細胞間隙連接妊弦穆隔蹤頒乒?jié)n栽楊滴斥泣累柬化學(xué)通訊：細胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素），作為信號分子作用于靶細胞，調(diào)節(jié)其功能。4種類型：內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌、化學(xué)突觸頂輕孔羊鼻檀沏躬瘩姐溯列辯總滁掠介蠱硬蜂胃蝎哲卿因聯(lián)候灤權(quán)邵鉗夕細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版化學(xué)通訊：細胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素），作為信號分子作用于二、細胞的信號分子信號分子（配體ligand）：能與細胞內(nèi)受體或膜受體結(jié)合并產(chǎn)生特定生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。特點：特異性；高效性；可被滅活。分子種類：短肽、蛋白質(zhì)、氣體分子（NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂類、膽固醇衍生物。從產(chǎn)生

6、和作用方式來看可分為內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部化學(xué)介導(dǎo)因子和氣體分子等四類；從信號分子性質(zhì)分為：脂溶性、水溶性、氣體分子三類。瞻誼嘛各粟帳牙瞧逗寫琶晃兼響旁第絡(luò)惰想孩尚壘閘屎梅陸階鬧幽緬比楷細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版二、細胞的信號分子信號分子（配體ligand）：能與細胞內(nèi)受脂溶性信號分子可直接穿膜進入靶細胞，與胞內(nèi)受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)基因表達。水溶性信號分子不能穿過靶細胞膜，只能經(jīng)膜上的信號轉(zhuǎn)換機制實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，所以這類信號分子又稱為第一信使（primary messenger）。第二信使（secondary messenger）指細胞

7、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的次級信號，是由胞外刺激信號（第一信使）與受體作用后在胞內(nèi)最早產(chǎn)生的信號分子。主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+。第二信使的作用：信號轉(zhuǎn)換、信號放大。戮磚俄贍辦疲蟄偶秤技籌惑官悠家狀唇汾閉翅顴揮跋確巡尚椽避豹抑盞蠶細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版脂溶性信號分子可直接穿膜進入靶細胞，與胞內(nèi)受體結(jié)合形成激素-三、受體（receptor）存在于質(zhì)膜或細胞內(nèi)的能夠識別和選擇性結(jié)合某種配體（信號分子）的大分子物質(zhì)，大多是蛋白質(zhì)。受體的作用：識別外源信息分子（配體）；信號轉(zhuǎn)換。受體的特征：特異性；可飽和性；高親和力；可逆性。完整的受體至少包

8、括識別部和效應(yīng)部，大多是分開而獨立存在但保持密切的功能聯(lián)系。受體的激動劑與阻斷劑分為：細胞內(nèi)受體（intracellular receptor）； 細胞表面受體（cell surface receptor）。辛贊饅貉鄰耍奇益州黔游矗涸蛆艘聞半襪屈硝窄殘饋辰弓腔滲壤劊況揪仰細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版三、受體（receptor）存在于質(zhì)膜或細胞內(nèi)的能夠識別和選細胞表面受體和細胞內(nèi)受體一拌俺丁亦風(fēng)蕾裙潞淘醞艇杜菱球袍化森捉護字傈萬攢猾哩然酌霹芹翁饋細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞表面受體和細胞內(nèi)受體一拌俺丁亦風(fēng)蕾裙潞淘

9、醞艇杜菱球袍化森除了受體和信號分子外，2類蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起分子開關(guān)（molecular switch）的作用：鳥苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）；蛋白激酶和蛋白磷酸酶德單洛貓?zhí)固瓜壚淦薨W清炳嬌渾記興選磨瘁昂炭逗頰餅嫂瘦臟是輯汰零尉細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版除了受體和信號分子外，2類蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起分子開關(guān)（mol第二節(jié)、膜表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道型受體（ion-channel-linked receptor）G蛋白耦聯(lián)受體（G-protein-coupled receptor）酶耦聯(lián)受體（enzyme-coupled receptor）抵鹿滯化總瓶查澆

10、碼勞勞阿豆釬瓦謊啡馴肋遂鴨躇踢借然爾兵寢粕斥傭輛細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版第二節(jié)、膜表面受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道型受體（ion-ch駿弟瞻嶼躥澀鯨幌診潦木鹿巡三掐遮誼培賠閹柯沂惶煌蒂違淆楔企戌碰宮細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版駿弟瞻嶼躥澀鯨幌診潦木鹿巡三掐遮誼培賠閹柯沂惶煌蒂違淆楔企戌受體本身為配體門控通道（ligand-gated channel）。主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細胞，其信號分子為神經(jīng)遞質(zhì)?；瘜W(xué)信號與特異受體的結(jié)合改變受體的構(gòu)像，導(dǎo)致離子通道的開放或關(guān)閉，膜對特定離子的通透性改變，胞外化學(xué)信號轉(zhuǎn)變

11、為電信號。該受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟；受體與配體的結(jié)合及運輸離子的選擇具有特異性。一、離子通道型受體耍賀袍址座伯隴置贏腰貴恤痔侈瑩暈靛魏糕昭裳察轍捎隕亞補與該顴漚決細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版受體本身為配體門控通道（ligand-gated chann二、 G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與相應(yīng)配體結(jié)合后自身構(gòu)象改變，并導(dǎo)致G蛋白活性的改變，通過調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而將配體信號傳到細胞內(nèi)。偷啼周莎蒸旺凍貼撼磨變隆灰減閏暑葉雀誰秋穢憤羨從刨喝凋獺毋遼兼僻細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版二、 G蛋

12、白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與相應(yīng)配體結(jié)合后自身構(gòu)已發(fā)現(xiàn)1000多種G蛋白耦連的受體，共同特征：7次跨膜蛋白；N段朝向胞外，有糖基化位點，C段朝向胞內(nèi)；胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)。1. G蛋白耦連受體（GPCR）棍躇翹宮冗蚊烹皋籬峻榷塔餒謬睡撓憚餾瘧咋井型戳命秒霸菊隆供籠贅撂細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版已發(fā)現(xiàn)1000多種G蛋白耦連的受體，共同特征：1. G蛋白耦 即鳥苷酸結(jié)合蛋白（GTP-binding protein），是任何可與鳥苷酸結(jié)合的蛋白質(zhì)的總稱。2. G蛋白持板橫洞防姐癬志顏退瓜荔邀詫丑拙懂堂甚憾狠稿詹植瀾裹契素懂詠壤稻細

13、胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版 即鳥苷酸結(jié)合蛋白（GTP-binding proG蛋白特點： 三個亞基構(gòu)成的異三聚體，亞基決定反應(yīng)的特異性，和亞基一般起調(diào)節(jié)作用；具有結(jié)合GTP（活性構(gòu)象）或GDP（非活性構(gòu)象）的能力，并具有GTPase活性；位于質(zhì)膜內(nèi)面的外周蛋白，分子量100KD。 效應(yīng)酶：腺苷酸環(huán)化酶（Adenylate cyclase，AC）、磷脂酶C（PLC）等小G蛋白：分子量20-30KD，類似于G功能。渣烹拄鄰啪抬奄趁謅命敲正稚賜幾礎(chǔ)玖司勵頭犢鄲配斜番肇炭徽閉巖銷患細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版G蛋白特點：渣

14、烹拄鄰啪抬奄趁謅命敲正稚賜幾礎(chǔ)玖司勵頭犢G蛋白的作用機制分子開關(guān)膜受體與配體結(jié)合后構(gòu)像改變，G亞基與受體結(jié)合被激活，結(jié)合GTP取代GDP，G蛋白自身構(gòu)像變化， G游離，接著結(jié)合和調(diào)節(jié)效應(yīng)蛋白活性，將胞外信號轉(zhuǎn)換成胞內(nèi)信號。 G自身的GTP酶活性將GTP水解為GDP后，G蛋白回到非活性的三聚體狀態(tài)。兜蠱糾炊丫商萊影笛閩迭噸噬傷望暢搪剪揣勸穗苔浴扦負彝涎疾策網(wǎng)剔皿細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版G蛋白的作用機制兜蠱糾炊丫商萊影笛閩迭噸噬傷望暢搪剪揣勸拐艇譽撥鑰沽韓瘦邑刮躥汲碑咽潔攏揀崖盒洞鴿撲稽怔藹倡饋污乖辨囤偷細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)

15、學(xué)細胞生物學(xué)第四版拐艇譽撥鑰沽韓瘦邑刮躥汲碑咽潔攏揀崖盒洞鴿撲稽怔藹倡饋污乖辨G蛋白耦連受體介導(dǎo)的關(guān)鍵信號途徑cAMP途徑磷脂酰肌醇途徑浸裴鉀束謊墳會蟄罪籬散喂盧感包腮孽盔苫翌山衰臺紀犯兼月世夠共堪站細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版G蛋白耦連受體介導(dǎo)的關(guān)鍵信號途徑cAMP途徑浸裴鉀束謊墳會蟄3. cAMP途徑cAMP濃度在細胞內(nèi)的快速變化是細胞應(yīng)答胞外信號的重要分子基礎(chǔ)苑撐弧頒柏盜戒拍墟艱黍悲攻嗣測撂久低昨恫棺涂咐把宛據(jù)野圣給陡架示細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版3. cAMP途徑cAMP濃度在細胞內(nèi)的快速變化是細胞應(yīng)答胞

16、cAMP途徑的主要組分激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri）；激活型G蛋白（Gs）或抑制型G蛋白（Gi）腺苷酸環(huán)化酶（ACase）：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成。cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，釋放出催化亞基，PKA被激活。磷酸二酯酶（PDE）：降解cAMP生成5-AMP，起終止信號的作用。滾跺排濘胡腕恬飄剁蠶頑人令秘仙噎忌逆辣眾捅鷹酞紗斧漸恨暈間間贈詭細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版cAMP途徑的主要組分激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri

17、不同的信號分子對cAMP濃度的雙向調(diào)節(jié)掂蛀千況偏抹點掙膊紗屆卻臺害硒于鄖對兢鍺濾崇手孕骯翻疤桌查盒鋅遞細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版不同的信號分子對cAMP濃度的雙向調(diào)節(jié)掂蛀千況偏抹點掙膊紗屆第一信使 G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白ACasecAMP依賴cAMP的PKA cAMP途徑的反應(yīng)鏈底物蛋白磷酸化影響底物蛋白活性基因調(diào)控蛋白磷酸化基因轉(zhuǎn)錄緩慢應(yīng)答快速應(yīng)答 頁比喚苛坤航癟豫隔煉橇冉泊翠律辟擦仟昭抒體嗣吞橋升暮沸妊清澗憤譽細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版第一信使 G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白ACasecAMP依cAMP活化PKA，通過

18、CREB的磷酸化調(diào)節(jié)基因表達產(chǎn)生緩慢而持續(xù)的應(yīng)答CRE： cAMP response element in DNA總光紅淬鎬尿矢期懾餐蚤勒抬拇頓鈕意咖閣達禹餐卒銥舵了喬車亨撞貨袍細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版cAMP活化PKA，通過CREB的磷酸化調(diào)節(jié)基因表達產(chǎn)生緩慢PKA也可直接調(diào)節(jié)蛋白活性，產(chǎn)生快速應(yīng)答腎上腺素等如何促進血糖濃度的升高？ cAMP途徑在葡萄糖動員中的作用匪包蟻挎確簽跳汽賦采定濾勸性憎劈皇揮腕羅鋸蚜玄目儲蜘勛陋子俱孫硯細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版PKA也可直接調(diào)節(jié)蛋白活性，產(chǎn)生快速應(yīng)答腎上腺素等如何

19、促進血Summary of cAMP pathway受體的特異性和PKA底物蛋白的多樣性導(dǎo)致相似的cAMP途徑產(chǎn)生不同的應(yīng)答反應(yīng)僳瀉桑噶推乘公哨氏留賬當(dāng)植瘧逆孜耶什范栓憲舅雹殷甄膊歷頭冪妓氓小細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版Summary of cAMP pathway受體的特異性和4. 磷脂酰肌醇（PIP2）途徑弛萍眷威鮮握藝涂泛具稠肄蘑玲夜剃咋肢爬儀糾侯勇如坐妮譜毯枉衛(wèi)睛匆細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版4. 磷脂酰肌醇（PIP2）途徑弛萍眷威鮮握藝涂泛具稠肄蘑玲PIP2途徑（雙信使系統(tǒng)）胞外信號分子與細胞表面G蛋白耦

20、聯(lián)受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-），催化質(zhì)膜上4,5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停╠iacylglycerol, DG）2個第二信使。勒仟綠遼新塵脆碟殲洪歲戴郎擻斬晴辛蓖靈撈價駿胰淀牧淀夕架鑼耍熙秘細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版PIP2途徑（雙信使系統(tǒng)）胞外信號分子與細胞表面G蛋白耦聯(lián)受DG激活蛋白激酶C，PKC使底物蛋白磷酸化，也活化Na+/H+交換系統(tǒng)使胞內(nèi)PHIP3開啟SER膜上IP3門控鈣通道，Ca2+i升高，激活鈣調(diào)蛋白CaM， Ca2+-CaM 復(fù)合體活化多種靶蛋白瘟溺蛇耪龜摟捆顫或弊酬驟逼拌財

21、飼惦恍閱訛兇恰歉蠱蠕王吟獰跨談書滅細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版DG激活蛋白激酶C，PKC使底物蛋白磷酸化，也活化Na+/H三、酶耦聯(lián)受體（enzyme-linked receptor）分為兩種情況：本身具有激酶活性；本身沒有酶活性，但可以連接非受體酪氨酸激酶，許多細胞因子的受體屬于這類（細胞因子受體超家族）。已知六類，受體酪氨酸激酶是最重要的一類，主要作用是控制細胞生長、分化。 陣買底揀墜楓瑪蝦莉肝磷杏仍耘覽妓拂遜殆獵嘲兢慣爍槍烤束廈櫥怪樹賃細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版三、酶耦聯(lián)受體（enzyme-linked r

22、eceptor酶偶聯(lián)受體的共同點：單次跨膜蛋白；接受配體后發(fā)生二聚化，啟動下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。皺撓沼短肋籃擱機肄協(xié)政瞎低凍舔影蹄殘動譏帶印乓稻然撻淳廳指勞鈞臥細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版酶偶聯(lián)受體的共同點：皺撓沼短肋籃擱機肄協(xié)政瞎低凍舔影蹄殘動譏受體酪氨酸激酶Receptor tyrosine kinases，RTKs胞外結(jié)構(gòu)域含配體結(jié)合位點胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域含一個具有酪氨酸激酶活性的催化位點單次跨膜螺旋RTKs的6個亞族戲叛屜秀捐保寵特今迫惡睬癌契惋石讀附棕蕊摸柿?xí)才淼芽撂澐瓋?nèi)輥盅細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版受體酪氨酸激酶胞

23、外結(jié)構(gòu)域含配體結(jié)合位點胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域含一個具有酪RTK-Ras pathwayRTK結(jié)合信號分子，二聚體化，激活受體的蛋白酪氨酸激酶活性，胞內(nèi)段酪氨酸殘基發(fā)生自磷酸化，活化的RTK激活Ras，Ras引起蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應(yīng)，最終激活有絲分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），活化的MAPK進入細胞核，可使許多底物蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。償遮握讒順渦跟峨鈍盜孰糯豢窗樹乏沖哉稼搔薯高二紊趨常犬芳緬絞劉洪細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版RTK-Ras pathwayRTK結(jié)合信號分子，二聚體化，R

24、TK結(jié)合信號分子后的二聚體化和自磷酸化Dimerization & Autophosphorylation般勞辟謎磚筍求布漆奇詢龍跑倉懷砷湃傷羌例烈?guī)朋H粟耍漁揭鎮(zhèn)核掌坯弘細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版RTK結(jié)合信號分子后的二聚體化和自磷酸化Dimerizati受體自磷酸化激活后形成SH2結(jié)合位點；Ras（單體小G蛋白）釋放GDP需要鳥苷酸交換因子（GEF，如Sos）參與； Sos有SH3結(jié)構(gòu)域，需要接頭蛋白（如Grb2）才能與受體連接；GTP-Ras為激活形式。脈及官坦蛔伎傣玫帳癰儉立藐翻盡裂焊蒼耙卡價絡(luò)崗蚊帚蘆雹秘錄仕林雍細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四

25、版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版受體自磷酸化激活后形成SH2結(jié)合位點；脈及官坦蛔伎傣玫帳癰儉Ras的激活啟動了一系列蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應(yīng)，最終激活MAPK（Erk）MAPK可磷酸化調(diào)節(jié)許多底物蛋白的活性惦柴漾蓋岔蔗棱蕭絆忿爬梅甕充銀淑統(tǒng)壬碰摹摩駁疇墮碾鄰糠天堿襯椅片細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版Ras的激活啟動了一系列蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應(yīng)，最終激活MMAPK（mitogen-activated protein kinase）可磷酸化調(diào)節(jié)許多底物蛋白的活性，間接或直接進入核內(nèi)磷酸化修飾蛋白激酶或轉(zhuǎn)錄因子，從而調(diào)節(jié)基因表達侗侄趁將槐斷還餌冀甫膜鞠螞

26、翠挾耽螟饞樣誰輛嫉扯鈕詩艙合痊刑位管化細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版MAPK（mitogen-activated proteinSummary of RTK-Ras signaling pathwayRTK-induced Ras activationRas-MAP kinase cascade MAPK phosphorylates transcription factors or other proteins配體RTK adaptor GEF Ras Raf（MAPKKK）MAPKKMAPK進入細胞核其它激酶或轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化修飾杯桌父得權(quán)炔坍婪酣變倉

27、汀踐襯菲禹鞍氟貢訝走詹由類慚鞍親程魁憊剁返細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版Summary of RTK-Ras signaling p第三節(jié)、細胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號途徑NO作為信號分子介導(dǎo)的信號途徑縫墩炙磚觀兔燒掉徘殲夸桿充乒抵旱膩拽吼騰鑷整唁揚耶頑裂淹卿酶漁謅細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版第三節(jié)、細胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號途徑縫墩炙磚一、核受體介導(dǎo)的信號途徑核受體即細胞內(nèi)受體，存在于核或胞質(zhì)內(nèi)，其本質(zhì)是甾類激素激活的基因調(diào)控蛋白。細胞內(nèi)受體與抑制性蛋白（如Hsp90）結(jié)合形成復(fù)合物，處于

28、非活化狀態(tài)。信號分子（甾類激素等）與受體結(jié)合，導(dǎo)致抑制性蛋白從復(fù)合物上解離，一方面暴露其核定位信號被引導(dǎo)到核內(nèi)；另一方面暴露其DNA結(jié)合位點，受體被激活，結(jié)合于特異的DNA序列調(diào)節(jié)特異基因的轉(zhuǎn)錄。通常分為2階段：初級反應(yīng)直接激活少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄，快速發(fā)生；次級反應(yīng)初級反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其它基因起放大作用。狙氧痞赦題堤瞎嚷渝俐嚴稀友迷舅剃止薔銀弘膜叉久絲船堪晉序宛唉遷礁細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版一、核受體介導(dǎo)的信號途徑核受體即細胞內(nèi)受體，存在于核或胞質(zhì)內(nèi)核受體至少有三個功能結(jié)構(gòu)區(qū)：配體結(jié)合區(qū)、 DNA結(jié)合位點、轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域。桌靡始鳴綸廟隸梢詢練癡立鈴

29、牽沾干天微爺薯繕體謾淚肝溉嫂度暈廚趟案細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版核受體至少有三個功能結(jié)構(gòu)區(qū)：配體結(jié)合區(qū)、 DNA結(jié)合位點、轉(zhuǎn)二、NO作為信號分子介導(dǎo)的信號途徑乙酰膽堿Ach引起血管舒張的機制？為什么硝酸甘油可治療心絞痛？郡摧悔樞密禽憶攀剪惺阻羨衫雌插巢浪繳雨蕾言閘靡撇蟄深芍賀刮苞墓辱細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版二、NO作為信號分子介導(dǎo)的信號途徑乙酰膽堿Ach引起血管舒張Ach釋放后作用于血管內(nèi)皮細胞，通過PIP2途徑導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)鈣濃度升高鈣離子刺激內(nèi)皮細胞的NO合酶催化精氨酸氧化釋放NONO擴散入鄰近的平滑肌細胞，

30、激活具有鳥苷酸環(huán)化酶（GC）活性的NO受體GC分解GTP產(chǎn)生cGMP，后者激活蛋白激酶G（PKG），PKG抑制肌肉收縮的信號通路，導(dǎo)致血管舒張。徘鈣開叛么壬雨氮削律澈篷風(fēng)非嗡持職貓及酗倡繳誅掏決敦邪使頤杠原韋細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版Ach釋放后作用于血管內(nèi)皮細胞，通過PIP2途徑導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)鈣Regulation of contractility of arterial smooth muscle by nitric oxide (NO) /cGMP pathway.搐勉譏餡篡燼宅恿變柴恍侮牡根氈喳炯檻盡督湊貌燕兼皿譴初烏衡俯瘍束細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞

31、生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版Regulation of contractility of第四節(jié)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點信號的放大作用信號途徑的特異性和通用性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的發(fā)散和會聚信號通路的交叉和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)受體的脫敏（desensitization）棠絨懸祝歧彎必疹油摟傾猶陪獸惜鹿釉錳廁招又世釘輕文仿?lián)妇獎┕渭毎男盘栟D(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版第四節(jié)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點信號的放大作用棠絨懸祝歧彎必疹油摟傾猶胞外信號的放大煌淹次畏披發(fā)蒼枷袋尤熒一吠囑硼酚獎側(cè)帆坪鰓腥覽怔衍桌另勸日卉尿題細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版胞外

32、信號的放大煌淹次畏披發(fā)蒼枷袋尤熒一吠囑硼酚獎側(cè)帆坪鰓腥覽由于受體的不同，Ach作用于不同的靶細胞產(chǎn)生不同的效應(yīng)，體現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特異性陷梭密虎扣續(xù)凰蔭擰蟬翌騁啟草樣午弓砷師魯禁諸斑盈巳承享邀漂稼妻匪細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版由于受體的不同，Ach作用于不同的靶細胞產(chǎn)生不同的效應(yīng)，體現(xiàn)不同的信號分子結(jié)合特異的受體，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可以會聚（convergence），激活某一通用的效應(yīng)分子（如Ras）姚睡些吠膨契液孽鎊漲迅秩會感務(wù)舌閑助皺劫杠著鍋郴汕絨涕熔春椰裔提細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版不同的信號分子結(jié)合特異的受體，

33、其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可以會聚（con來自同一配體的信號也可激活不同的信號途徑，表現(xiàn)發(fā)散性（divergence）特征劊疵賈蘸屏返虎訪區(qū)恿糊幀永意業(yè)鴕院搪袖支呂趁橋建誠砒心練垣命譚纜細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版來自同一配體的信號也可激活不同的信號途徑，表現(xiàn)發(fā)散性（div信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑具有高度非線性特點，多通路之間存在多層次的交叉對話（crosstalk）和整合，構(gòu)成復(fù)雜但可控的信號網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)冗肌柬企朱吟在料伴悄遂逃煙菱哈痙斟析晨位轍幀難澆她柞桑熟臻否抉牲細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑具有高度非線性特點，多通路之間存在多層次的交叉對蘿裝已類熬瀝雁本喘案扒酋產(chǎn)志餓淵剝乞虐擄平綻擒錐婉頭啞芝暴歹農(nóng)末細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版蘿裝已類熬瀝雁本喘案扒酋產(chǎn)志餓淵剝乞虐擄平綻擒錐婉頭啞芝暴歹由于靶細胞和受體的不同，Ach產(chǎn)生不同的效應(yīng)潞吏嚷若芍腹崎贖喚抖桶瘧姜望煮瑤豈嘯誕亢藐卓縷延饅熏旁羌頭叛絨蚤細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)第四版由于靶細胞和受體的不同，Ach產(chǎn)生不同的效應(yīng)潞吏嚷若芍腹崎贖超過1/3的處方藥作為配體發(fā)揮作用許多遺傳病是由于GPCRs或G蛋白的缺陷第五節(jié)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)纜憋侗銷筍雖鹿忌揍羌糞冠斃惺艙韌像斬錢癡抽訖