1、關(guān)于影響毒物毒性的因素第1頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 一般毒性作用（general toxicity) 定義： 指外來化學(xué)物在一定劑量、一定接觸時間和接觸方式下對機體產(chǎn)生的綜合毒效應(yīng)。 分類： 一般毒性作用根據(jù)接觸時間的長短可分為急性毒性、亞慢性毒性和慢性毒性。 相應(yīng)的試驗稱急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗。第2頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 了解影響毒物毒性作用的因素對設(shè)計毒理學(xué)研究方案和評價化學(xué)毒物的安全性具有重要意義。 1、在評價化學(xué)物毒性時，可設(shè)法加以控制以避免其干擾，使實驗結(jié)果 更準(zhǔn)確，重復(fù)性更好。 2、人類接觸化

2、學(xué)物毒性時，這些因素 并不能控制，因此，以動物實驗結(jié)果外推人時，特別在制定預(yù)防措施時，都應(yīng)予以注意。第3頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三影響毒性作用的因素 化學(xué)物因素； 機體因素； 環(huán)境條件； 化學(xué)物的聯(lián)合作用。 第4頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三化學(xué)因素 化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性機體因素 物種、個體間遺傳學(xué)差異、基因多態(tài)性，環(huán)境基因組計劃，個體因素對毒性易感性的影響。環(huán)境因素 溫度、氣濕、氣壓化學(xué)物的聯(lián)合作用 非交互作用（獨立作用、相加作用）和交互作用（加強作用、協(xié)同作用和拮抗作用）具體內(nèi)容第5頁，共15頁，2022年，

3、5月20日，14點46分，星期三環(huán)境因素氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律第6頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 環(huán)境溫度的改變可引起不同程度的生理、生化系統(tǒng)和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定系統(tǒng)的改變，如改變通氣、循環(huán)、體液、中間代謝等并影響化學(xué)物的吸收、代謝、毒性。 （一）溫度氣象條件第7頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 1、 高溫會引起動物皮膚毛細血管擴張、血循環(huán)和呼吸加快，胃液分泌減少，出汗增多，尿量減少。使經(jīng)皮和經(jīng)呼吸道吸收的化學(xué)物吸收增加；經(jīng)胃腸道吸收減少，隨汗液排出增加，經(jīng)尿液排出減少。 2、實驗表明 58種化合物在不同環(huán)境溫度(8、26和36)下對于大鼠LD5

4、0的影響如下： 55種化合物在36高溫環(huán)境下毒性最大，26環(huán)境下毒性最??； 引起代謝增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8毒性最低； 引起體溫下降的毒物如氯丙嗪在8時毒性最高。具體表現(xiàn)第8頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機體體溫調(diào)節(jié)的負荷。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時間。 （二）氣濕第9頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 一般情況變化不大。 氣壓增加往往影響大氣污染物的濃度，而氣壓降低可以因降低

5、氧分壓而增加CO的毒性。 (三)氣壓第10頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 生物體的許多功能活動常有周期性的波動。如24h的（晝夜節(jié)律）或更長周期（季節(jié)節(jié)律）的波動。二、季節(jié)或晝夜節(jié)律第11頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三化學(xué)物的毒性因給藥時間或季節(jié)不同而異第12頁，共15頁，2022年，5月20日，14點46分，星期三 晝夜節(jié)律受體內(nèi)某種調(diào)節(jié)因素所控制； 受外環(huán)境因素如進食、睡眠、光照、溫度等調(diào)節(jié)；原因 與肝谷胱甘肽濃度的節(jié)律有關(guān)，而谷胱甘肽濃度的晝夜節(jié)律又與喂飼活動有關(guān)； 季節(jié)差異與動物冬眠反應(yīng)或不同地理區(qū)域的氣候有關(guān)。 第13頁，共15頁，2022年，5月20日，14點