1、英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是以腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重為主要癥狀,以結(jié)腸黏膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點(diǎn)的一種慢性炎癥性腸病。多首選藥物長(zhǎng)期治療,但有時(shí)藥物療效不理想,或并發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)需要借助外科手術(shù)治療。據(jù)統(tǒng)計(jì),UC患者5年內(nèi)的結(jié)腸切除率：遠(yuǎn)端結(jié)腸切除為9%,全結(jié)腸切除為35%。因此迫切需要研究安全有效的治療方法來克服結(jié)腸切除率高的難題。潰瘍性結(jié)腸炎2英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較3英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較目前已知,許多細(xì)胞因子,特別是腫瘤壞死因子-(TNF-)在UC的腸道炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。抑制TNF-便可以

2、拮抗或遏止炎癥的發(fā)生。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制：4英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較Infliximab(類克 100mg/支)英夫利西是一種人工合成的抗TNF-單克隆抗體,由75%人源性結(jié)構(gòu)和25%鼠源性結(jié)構(gòu)構(gòu)成,對(duì)可溶性TNF-具有高度特異性親和力,可與細(xì)胞膜上結(jié)合型TNF-結(jié)合,或與血漿中游離的TNF-結(jié)合,并將其中和,從而達(dá)到減少TNF- 的作用，可快速促進(jìn)腸道炎癥的 消散。大量循證醫(yī)學(xué)研究顯示, 該靶向生物制劑可以有效地治療 激素抵抗和激素依賴的潰瘍性結(jié) 腸炎和克羅恩病。infliximab5英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較infliximab6英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎

3、前后療效比較infliximab王志會(huì)，馮亞麗等.英夫利西單抗臨床應(yīng)用的輸注流程及護(hù)理.Hebei Medical Journa12012Vol 34 Jan No2.297Infliximab（類克）使用時(shí)的注意事項(xiàng)：7英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較使用指征：中重度的UC患者。對(duì)于中度UC患者,成為嚴(yán)重活動(dòng)性或激素?zé)o效應(yīng)，則應(yīng)接受IFX輸注(第0、2、6周)及隨后的IFX維持治療。IFX輸注后24周應(yīng)予評(píng)估，如無效應(yīng)，應(yīng)按重癥患者進(jìn)行治療。對(duì)于重度UC患者，強(qiáng)烈推薦在開始7d內(nèi)應(yīng)作出使用IFX或環(huán)孢素的決定。但無數(shù)據(jù)支持順序療法(先試以環(huán)孢素，無效后再給予IFX，或先試以IFX，無

4、效后再給予環(huán)孢素)。infliximab鄭家駒等.難治性潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病的治療方案.醫(yī)學(xué)新知雜志2011第21卷第4期.2428英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較5mg/kg5mg/kg5mg/kg5mg/kg0周間隔8周一次6周2周5mg/kg維持治療兩年鄭家駒等.難治性潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病的治療方案.醫(yī)學(xué)新知雜志2011第21卷第4期.242infliximab給藥方法：9英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較infliximab10英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較不良反應(yīng)：臨床上出現(xiàn)的主要的不良反應(yīng)有：發(fā)熱或寒戰(zhàn)、搔癢、蕁麻疹、胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難、抽搐

5、等。對(duì)不良反應(yīng)的處理：通過加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，早發(fā)現(xiàn)、早處理，可以得到有效控制不良反應(yīng)的發(fā)生。皮膚反應(yīng)：輸注前遵醫(yī)囑給予靜脈注射地塞米松5-10mg，輸注時(shí)如患者出現(xiàn)紅斑、瘙癢或蕁麻疹時(shí)應(yīng)減慢輸注速度，遵醫(yī)囑給予口服抗過敏藥物或苯海拉明20mg肌內(nèi)注射，待癥狀消失后再重新加速。心肺反應(yīng)：如患者出現(xiàn)胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難應(yīng)停止或減慢輸注速度，酌情給予氧氣吸入并遵醫(yī)囑對(duì)癥治療，待病情穩(wěn)定后重新加速輸注。 非特異性癥狀：用藥期間密切觀察體溫變化，如出現(xiàn)發(fā)熱或寒戰(zhàn)時(shí)停止輸注；出現(xiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)、過敏反應(yīng)、抽搐等應(yīng)立即停止輸液，準(zhǔn)備急救。infliximab 王志會(huì)，馮亞麗等.英夫利西單抗臨床應(yīng)用的輸注流程

6、及護(hù)理.Hebei Medical Journa12012Vol 34 Jan No2.29711英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較Q8W0W2W6W48WACT15mg/kg or 10mg/kg0W22W6W2WQ8WACT25mg/kg or 10mg/kginfliximab的臨床研究placeboOR IFX方法：Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gas

7、troenterology,2005,128: A-104.2462-247613英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集：在注射IFX后對(duì)患者的狀況進(jìn)行評(píng)估，進(jìn)而比較患者對(duì)于infliximab和安慰劑的臨床效應(yīng)，通過臨床反應(yīng)率進(jìn)行比較。臨床效應(yīng)（有效）的評(píng)價(jià)指標(biāo)為：Mayo臨床積分至少降低3分且至少降低有效30%,直腸出血評(píng)分至少降低1分或絕對(duì)直腸出血評(píng)分為0或1分。臨床緩解的定義為：Mayo臨床積分至少降低2分且沒有一項(xiàng)亞評(píng)分大于1分。黏膜治愈率定義為絕對(duì)內(nèi)鏡亞評(píng)分是0或1分。infliximab的臨床研究Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanau

8、er SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-247614英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較治療周數(shù)臨床反應(yīng)率 ACT1 ACT25mg/kg10mg/kg安慰劑5mg/kg10mg/kg安慰劑第8周69%61%37%64%69%29%第30周 治療組取得臨床反應(yīng)的可能性均高于安慰劑組（P0.002）第54周45%44%20%infliximab的臨床研究結(jié)果分析：臨

9、床效應(yīng)的評(píng)估采用Mayo評(píng)分系統(tǒng)，具有較高的可信度表1-安慰劑和IFX使用后的臨床效應(yīng)比較Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-247615英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較中重度活動(dòng)性兒童UC患者研究對(duì)象：60例中重度活動(dòng)性兒童UC患者方法：5mg/kg，跟蹤觀察至54周。 第0、2、6周結(jié)

10、論： Q8W較Q12W臨床反應(yīng)率更高（38.1%VS18.2%）。 在Q8W的兒童中，第8周出現(xiàn)的臨床反應(yīng)率是第54周的2倍（73.3%VS28.6%）。infliximab的臨床研究Hyams J, Damaraju L, Blank M, Johanns J, et.Induction and Maintenance Therapy With Infliximab for Children With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;10(4):391-9.e1. Epub

11、 2011 Dec 8.間隔8周一次間隔12周一次第48周16英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較激素抵抗型的UC患者IFX對(duì)激素治療無效的中重度頑固性活動(dòng)性UC患者有較好的臨床療效，治療最大的優(yōu)點(diǎn)是可以促進(jìn)腸黏膜愈合。IFX治療激素抵抗型UC患者起效快，大部分患者1周內(nèi)癥狀改善或緩解，排便次數(shù)明顯減少，2周內(nèi)排便次數(shù)基本正常。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用了IFX的治療組全部產(chǎn)生了臨床效應(yīng)（Truelove和Witts標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分10分及對(duì)比基線下降5分），沒有使用IFX治療的都未產(chǎn)生臨床效應(yīng)。能有效推遲或者避免結(jié)腸切除術(shù)。71%的激素抵抗患者在接受IFX治療后的3個(gè)月內(nèi)避免了結(jié)腸切除,而安慰劑組只有

12、33%的患者避免了結(jié)腸切除infliximab的臨床研究高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.89417英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較 infliximab治療前后療效對(duì)比李世榮,陸曉娟等.潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的英夫利西(類克)治療效果比較. Chin JGastroenterolHepato,l Jul2010, Vol19, No7.64618英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較激素依賴型UC患者IFX似乎對(duì)中至重度激素依賴性UC的臨床療效與激素的

13、療效較接近。對(duì)激素依賴性UC患者反復(fù)短期應(yīng)用IFX以維持其臨床緩解存在潛在的可行性一項(xiàng)研究中IFX組(10例)在首次注射IFX后就全部進(jìn)入臨床緩解階段(疾病活動(dòng)指數(shù)低于3分),并且暫停激素使用,其中9例維持臨床緩解長(zhǎng)達(dá)89個(gè)月。而激素對(duì)照組中8例需以最小劑量維持臨床緩解約9個(gè)月。infliximab的臨床研究高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.89419英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較infliximab的臨床研究UC有腸外表現(xiàn)的患者：UC患者中有腸外表現(xiàn)者

14、約占40%，主要表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、葡萄膜炎等，可與UC的活動(dòng)性相關(guān)，亦可單獨(dú)存在。1.與腸道炎癥并行的場(chǎng)外表現(xiàn)，如外周關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病、結(jié)節(jié)性紅斑、鞏膜外層炎等一般對(duì)IFX有反應(yīng)。2.與UC活動(dòng)性無關(guān)、表現(xiàn)為獨(dú)立發(fā)病過程的腸外表現(xiàn)則療效欠佳。3.關(guān)于是否需長(zhǎng)期用藥以維持UC腸外病變的緩解，目前仍未確定。高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.89420英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較1.規(guī)范性用藥是取得預(yù)期療效的保障。2.對(duì)于具體病例,也應(yīng)根據(jù)個(gè)

15、體情況,靈活掌握用藥劑 量和療程。3.黏膜愈合是取得UC遠(yuǎn)期治療效果的關(guān)鍵因素，IFX用藥至少要在4次以上,方能達(dá)到黏膜愈合的目標(biāo)。Infliximab用藥原則高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.89421英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較IFX具有免疫原性,可導(dǎo)致人抗嵌合性抗體(HACA)的產(chǎn)生,這是IFX治療失敗的主要原因。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)大約有13%的患者形成HACA,36% 68%的患者體內(nèi)產(chǎn)生蓄積性HACA,可能為該藥失敗的主要原因。應(yīng)對(duì)：在IFX治

16、療前先給予激素治療,在治療中合用免疫抑制劑,能有效對(duì)抗HACA的形成。但是合用免疫抑制劑的作用還需要進(jìn)一步探討。Infliximab治療失敗的原因何相宜，陳維雄.英昔單抗治療中至重度潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展. Int J Dig Dis, June25,2007, Vol.27, No.3.17022英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較UC發(fā)病早,慢性病程,患者常歷經(jīng)數(shù)十年診治,其直接和間接醫(yī)療費(fèi)用相當(dāng)龐大。資料顯示,美國(guó)UC患者直接費(fèi)用為每人1 488美元,加上間接費(fèi)用，UC每年花費(fèi)估計(jì)是(1826)億。其中手術(shù)和住院費(fèi)用占主要比例,而藥物和門診費(fèi)用相對(duì)很少。IFX可提高激素抵抗性UC臨床

17、有效率和緩解率,這種臨床獲益可轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)獲益。IFX維持治療可使住院率下降50%，減少住院費(fèi)用，但能否抵消其價(jià)格的昂貴仍不清楚。Infliximab使用的費(fèi)用-效益比高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.89423英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較IFX對(duì)中重度的活動(dòng)性UC患者具有比較好的療效。IFX對(duì)激素抵抗型的UC患者能有效促進(jìn)黏膜的愈合，并能推遲或避免結(jié)腸切除術(shù)。IFX對(duì)激素依賴型UC患者的療效與激素接近。IFX對(duì)腸外癥狀與腸道炎癥并行的UC病人治療有效。

18、小結(jié)24英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較參考文獻(xiàn)：1.王志會(huì)，馮亞麗等.英夫利西單抗臨床應(yīng)用的輸注流程及護(hù)理.Hebei Medical Journa12012Vol 34 Jan No2.2972. 鄭家駒等.難治性潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病的治療方案.醫(yī)學(xué)新知雜志2011第21卷第4期.2423. Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-24764. Hyams J, Damaraju L, Blank M, Johanns J, et.Induction and Maintenance Therapy With Infliximab for Children With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;10(4):391-9.e1. Epub 2011 Dec 85. 高永健等