1、驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證的由來在沒有GMP以前，判別藥品質(zhì)量的唯一辦法是對(duì)藥品的抽檢，藥品按藥典要求檢驗(yàn)合格，即為合格。實(shí)踐證明抽檢有局限性，它不能保證市場(chǎng)藥品質(zhì)量，因此，要對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行驗(yàn)證結(jié)果檢驗(yàn) 藥品質(zhì)量 過程驗(yàn)證實(shí)施藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證，強(qiáng)化了藥廠的質(zhì)量意識(shí)，降低了生產(chǎn)事故發(fā)生幾率，降低了事故處理費(fèi)用；減少了不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次，降低不合格品費(fèi)用；使生產(chǎn)事故的調(diào)查和設(shè)備故障的判斷更快速準(zhǔn)確；保證了藥品生產(chǎn)的科學(xué)化、規(guī)范化、法制化管理結(jié)果只能說明被檢樣品是否合格合格的過程必然產(chǎn)生合格的結(jié)果驗(yàn)證的由來在沒有GMP以前，判別藥品質(zhì)量的唯一辦法是對(duì)藥品的驗(yàn)證的由來驗(yàn)證是一個(gè)系統(tǒng)工程，是藥廠將GMP原則解釋具

2、體地運(yùn)用到生產(chǎn)過程中的重要科學(xué)手段和必由之路驗(yàn)證是藥廠是否真正實(shí)施GMP的鏡子，未經(jīng)驗(yàn)證的GMP的實(shí)施帶有盲目性，缺乏依據(jù)，是不可靠的驗(yàn)證的由來驗(yàn)證是一個(gè)系統(tǒng)工程，是藥廠將GMP原則解釋具體地運(yùn)第一節(jié)驗(yàn)證的含義、分類、原則及程序第一節(jié)驗(yàn)證的含義、分類、原則及程序一、驗(yàn)證的含義GMP（1998年版）第八十五條對(duì)“驗(yàn)證”的含義規(guī)定為：“ 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)”。驗(yàn)證的要點(diǎn)是確定哪些變量是重要的變量，以及這些變量的合格范圍，進(jìn)而是這些變量的連續(xù)控制。只有這樣，才能保證藥品質(zhì)量在“ 已驗(yàn)證過的”生產(chǎn)工藝過程中形成。一、驗(yàn)證的含義GMP

3、（1998年版）第八十五條對(duì)“驗(yàn)證”的含二、有關(guān)驗(yàn)證的術(shù)語1預(yù)確認(rèn)（Prequalification） 即設(shè)計(jì)確認(rèn)（Design Qualification, DQ），通常是指對(duì)待訂購(gòu)設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適應(yīng)性的審查及對(duì)供應(yīng)廠商的選定。2安裝確認(rèn)（Installation, Qualification, IQ） 主要是指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。二、有關(guān)驗(yàn)證的術(shù)語1預(yù)確認(rèn)（Prequalificatio3運(yùn)行確認(rèn)（Operational, Qualification, OQ） 為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)計(jì)要求并進(jìn)行的運(yùn)行試驗(yàn)。4性能確認(rèn)（Performance Qualificat

4、ion, PQ） 通常是指通過模擬生產(chǎn)試驗(yàn)，對(duì)驗(yàn)證對(duì)象（如設(shè)備、系統(tǒng)等）性能方面的確認(rèn)。5工藝/產(chǎn)品驗(yàn)證（Process/Product Validation) 6. 驗(yàn)證方案 (Validation Protocol) 為實(shí)施驗(yàn)證而制定的一套包括待驗(yàn)證科目（如系統(tǒng)、設(shè)備或工藝）、目的、范圍、步驟、記錄、結(jié)果、評(píng)價(jià)及最終結(jié)論在內(nèi)的文件.二、有關(guān)驗(yàn)證的術(shù)語3運(yùn)行確認(rèn)（Operational, Qualificat三、驗(yàn)證的分類按照產(chǎn)品加工和工藝的要求以及設(shè)備的變更，工藝修訂等均需通過驗(yàn)證的特點(diǎn)，可以把驗(yàn)證分成四種類型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。三、驗(yàn)證的分類按照產(chǎn)品加工和工藝的要求以

5、及設(shè)備的變更，工藝修1.前驗(yàn)證 系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)單位、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的試驗(yàn)。 前驗(yàn)證是正式投放前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌，干熱滅菌以及無菌過濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證。大輸液類產(chǎn)品中采用的配制系統(tǒng)及灌裝系統(tǒng)的在線滅菌，凍干劑生產(chǎn)用的中小型配制設(shè)備的滅菌，灌裝用具、工作服、手套、過濾器、玻璃瓶、膠塞的滅菌以及最終可以滅菌的產(chǎn)品滅菌，凍干劑生產(chǎn)相應(yīng)的無菌灌裝工藝都屬于這種類型。三、驗(yàn)證的分類1.前驗(yàn)證三、驗(yàn)證的分類1.前驗(yàn)證 驗(yàn)證可以認(rèn)為是這類型安全生產(chǎn)的先決條

6、件，例如在工藝正式投入使用前完成驗(yàn)證。新品種、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，而不管新品種屬于哪一類劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門的轉(zhuǎn)移的必要條件。它是一個(gè)新品種開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。三、驗(yàn)證的分類1.前驗(yàn)證三、驗(yàn)證的分類同步驗(yàn)證 為生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是： 有完美的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝的監(jiān)控比較充分； 有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，靈敏度及選擇性等比較好； 對(duì)所有驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握。三、驗(yàn)證的分類同步驗(yàn)證三

7、、驗(yàn)證的分類同步驗(yàn)證 在這種下，工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過程中，可以同時(shí)獲得兩樣?xùn)|西：（）是合格的產(chǎn)品，（）是驗(yàn)證的結(jié)果即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。但應(yīng)當(dāng)注意到這種驗(yàn)證方式可能帶來的產(chǎn)品質(zhì)量上的風(fēng)險(xiǎn)，切勿濫用這種驗(yàn)證方式。三、驗(yàn)證的分類同步驗(yàn)證三、驗(yàn)證的分類回顧性驗(yàn)證 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。 當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用此種驗(yàn)證方式進(jìn)行驗(yàn)證，從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析更可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性更好?；仡櫺则?yàn)證應(yīng)具備必

8、要的條件是： 有至少批符合要求的數(shù)據(jù)，有批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應(yīng)當(dāng)是連續(xù)的。三、驗(yàn)證的分類回顧性驗(yàn)證三、驗(yàn)證的分類回顧性驗(yàn)證 檢驗(yàn)經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析； 批記錄符合的要求，記錄中有明確的工藝條件（如最終混合，如果沒有設(shè)定的轉(zhuǎn)速和最終混合時(shí)間的記錄，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析，又如成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何的偏差的說明，這類結(jié)果也不能用作回顧性驗(yàn)證）。 有關(guān)的工藝量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標(biāo)準(zhǔn)，潔凈區(qū)的級(jí)別，分析方法等。 三、驗(yàn)證的分類回顧性驗(yàn)證三、驗(yàn)證的分類再驗(yàn)證 再驗(yàn)證系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備或

9、一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行驗(yàn)證。在下列情況下需進(jìn)行再驗(yàn)證： （）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換。 （）批次量數(shù)量級(jí)的變更。 （）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。 （）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)的變更(如原材料、包裝材料、工藝參數(shù)等的改變）。 （）程控設(shè)備經(jīng)過一定時(shí)間的運(yùn)行。三、驗(yàn)證的分類再驗(yàn)證三、驗(yàn)證的分類再驗(yàn)證 但是，有些關(guān)鍵的工藝，由于其對(duì)產(chǎn)品的安全性起著決定性的作用，在設(shè)備規(guī)程沒有更改情況下也要求定期再驗(yàn)證，如產(chǎn)品的滅菌釜，正常情況下須每年作一次再驗(yàn)證。三、驗(yàn)證的分類再驗(yàn)證三、驗(yàn)證的分類四、驗(yàn)證的基本原則1符合有關(guān)驗(yàn)證規(guī)范要求的原則 GMP（98版）第七章驗(yàn)證，以

10、及GMP附錄有關(guān)規(guī)定，提出了我國(guó)現(xiàn)階段實(shí)施驗(yàn)證的要求，這就是制藥企業(yè)在進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中有關(guān)驗(yàn)證的基本準(zhǔn)則。2切合實(shí)際的原則 實(shí)施GMP 和驗(yàn)證應(yīng)結(jié)合制藥企業(yè)的實(shí)際，找到關(guān)鍵的切入點(diǎn)，實(shí)事求是一步一個(gè)腳印進(jìn)行，例如對(duì)某一設(shè)備（如隧道式烘干機(jī)）的驗(yàn)證應(yīng)先與供應(yīng)商合作制訂一個(gè)驗(yàn)證方案，制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行培訓(xùn)，然后具體地按程序?qū)嵤?。四、?yàn)證的基本原則1符合有關(guān)驗(yàn)證規(guī)范要求的原則3符合驗(yàn)證技術(shù)要求的原則 驗(yàn)證科學(xué)與計(jì)算機(jī)技術(shù)的相結(jié)合，與高精度/溫度測(cè)量技術(shù)相結(jié)合，使驗(yàn)證儀器智能化、精密化，因此更加符合驗(yàn)證技術(shù)要求的基本原則，統(tǒng)計(jì)上的合理性、精確的數(shù)據(jù)、確鑿的證據(jù)、低成本且有效的報(bào)告。四、驗(yàn)證

11、的基本原則3符合驗(yàn)證技術(shù)要求的原則四、驗(yàn)證的基本原則五、98版GMP對(duì)驗(yàn)證的要求及檢查條款要求第57條:藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房，設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第58條：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝，質(zhì)量控制方法，主要原輔料，主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第59條：應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制訂驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核，批準(zhǔn)。第60條：驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告，評(píng)價(jià)和建議，批準(zhǔn)人等。五、

12、98版GMP對(duì)驗(yàn)證的要求及檢查條款要求認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的要求*5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制訂驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施*5702 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清潔、主要原材料變更*5703 關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)5801 生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證5901 驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)6001 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形勢(shì)歸檔保存，驗(yàn)正文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等認(rèn)證檢查評(píng)

13、定標(biāo)準(zhǔn)的要求六、驗(yàn)證的意義1法律法規(guī)的符合性2產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性3降低成本的可靠性六、驗(yàn)證的意義1法律法規(guī)的符合性七、實(shí)施驗(yàn)證的一般程序 制訂驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證方案 編制驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證計(jì)劃 提出驗(yàn)證要求 建立驗(yàn)證組織 提出驗(yàn)證項(xiàng)目 審批驗(yàn)證方案審批驗(yàn)證報(bào)告 發(fā)放驗(yàn)證證書 驗(yàn)證文件歸檔七、實(shí)施驗(yàn)證的一般程序 第二節(jié)驗(yàn)證文件的編制第二節(jié)驗(yàn)證文件的編制驗(yàn)證文件是在驗(yàn)證的全過程中形成的記錄驗(yàn)證活動(dòng)的技術(shù)資料和數(shù)據(jù)，包括驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）和標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程（SMP）、驗(yàn)證試驗(yàn)規(guī)程（VTP）及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以及驗(yàn)證人員及組織機(jī)構(gòu)、各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)、驗(yàn)證結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)的調(diào)查結(jié)論及必要時(shí)對(duì)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)

14、操作規(guī)程的修訂內(nèi)容，驗(yàn)證結(jié)果的批準(zhǔn)人及日期等等。驗(yàn)證文件是在驗(yàn)證的全過程中形成的記錄驗(yàn)證活動(dòng)的技術(shù)資料和數(shù)據(jù)一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼 1應(yīng)與本企業(yè)文件編碼系統(tǒng)相一致，應(yīng)注意以下原則： （1）系統(tǒng)性。統(tǒng)一分類、編碼。 （2）準(zhǔn)確性。文件應(yīng)與編碼一一對(duì)應(yīng)，一旦某一文件終止使用，此文件編碼即告作廢。 （3）可追蹤性。保證可隨時(shí)調(diào)出文件和查詢文件變更的歷史。 （4）穩(wěn)定性。編碼一旦確定，不得隨意變動(dòng)。一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼 1應(yīng)與本企業(yè)文件編碼系統(tǒng)相一致，應(yīng)2制定驗(yàn)證文件的程序起 草審 核實(shí) 施批 準(zhǔn)一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼2制定驗(yàn)證文件的程序起 草審 核實(shí) 施批 準(zhǔn)一、驗(yàn)2制定驗(yàn)證文件的程序 （1）起草

15、人員通常是驗(yàn)證組的成員，對(duì)驗(yàn)證文件的準(zhǔn)確與否承擔(dān)直接責(zé)任，包括文件中的數(shù)據(jù)、結(jié)論、陳述及參考標(biāo)準(zhǔn)等。 （2）審核：包括方案批準(zhǔn)、檢查結(jié)果的最終審核和批準(zhǔn)，審核人員通常是專業(yè)技術(shù)人員及有關(guān)部門的負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目部或合適的專業(yè)技術(shù)人員對(duì)起草的文件初步審核，對(duì)驗(yàn)證內(nèi)容和結(jié)論審核，確保文件準(zhǔn)確可靠；生產(chǎn)部或工程部負(fù)責(zé)人的審核，著重在驗(yàn)證請(qǐng)驗(yàn)的可行性，對(duì)驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證小結(jié)中的建議與結(jié)論的認(rèn)可；質(zhì)量部負(fù)責(zé)人的審核，以保證驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證實(shí)施過程及結(jié)果符合GMP標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求。一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼2制定驗(yàn)證文件的程序一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼2制定驗(yàn)證文件的程序 （3）批準(zhǔn)：一般由最高管理層

16、的認(rèn)可批準(zhǔn)，通常由主管副總經(jīng)理簽字 （4）驗(yàn)證實(shí)施：驗(yàn)證實(shí)施人員的記錄與簽字，應(yīng)認(rèn)為是驗(yàn)證文件的組成部分，且均應(yīng)簽注姓名和日期，最后，驗(yàn)證文件應(yīng)歸檔。一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼2制定驗(yàn)證文件的程序一、驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼二、驗(yàn)證計(jì)劃1簡(jiǎn)介：概述被驗(yàn)證系統(tǒng)或子系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃內(nèi)容2背景：對(duì)待驗(yàn)證的系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行描述。3目的：闡述系統(tǒng)或設(shè)備要達(dá)到的要求，如符合GMP要求、設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能等應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)。4驗(yàn)證的有關(guān)人員及職責(zé)5驗(yàn)證內(nèi)容：分別介紹進(jìn)行IQ、OQ、PQ時(shí)所需進(jìn)行的試驗(yàn)/調(diào)試或檢查6驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃7附錄，如相關(guān)文件（設(shè)備操作sop、生產(chǎn)操作sop等）、表格等。二、驗(yàn)證計(jì)劃1簡(jiǎn)介：概述被驗(yàn)證系統(tǒng)

17、或子系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃內(nèi)容三、驗(yàn)證方案一般由驗(yàn)證小組組長(zhǎng)起草，并由主管部門負(fù)責(zé)人審核，必要時(shí)應(yīng)組織有關(guān)職能部門會(huì)審。例如設(shè)備驗(yàn)證方案可由來自設(shè)備管理部門的主管起草；生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方案可由來自生產(chǎn)部門的主管負(fù)責(zé)起草；檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案可由QC負(fù)責(zé)人起草，齊后分別由各自的部門主管審核。最后，所有的驗(yàn)證項(xiàng)目或大的項(xiàng)目由分管到總經(jīng)理批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案只有經(jīng)批準(zhǔn)后才能正式執(zhí)行內(nèi)容包括：簡(jiǎn)介、驗(yàn)證目的、范圍、實(shí)施人員、職責(zé)、驗(yàn)證內(nèi)容及步驟、相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）、取樣方法和程序、檢驗(yàn)的操作程序、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果列表（試驗(yàn)設(shè)備、儀表的校正記錄、試驗(yàn)過程的數(shù)據(jù)）三、驗(yàn)證方案一般由驗(yàn)證小組組長(zhǎng)起草，并由主管部門負(fù)責(zé)人

18、審核，四、驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容： 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱 驗(yàn)證對(duì)象 驗(yàn)證日期 驗(yàn)證過程 驗(yàn)證人員 驗(yàn)證結(jié)果 最終結(jié)論 驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)由起草人簽名和日期。四、驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容：五、驗(yàn)證總結(jié)驗(yàn)證報(bào)告經(jīng)最終審核批準(zhǔn)后，由質(zhì)量保證部門根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告結(jié)論決定是否對(duì)驗(yàn)證對(duì)象（如某工藝、設(shè)備、方法等）進(jìn)行釋放，只有經(jīng)驗(yàn)證合格的驗(yàn)證對(duì)象方能正式投入使用。五、驗(yàn)證總結(jié)驗(yàn)證報(bào)告經(jīng)最終審核批準(zhǔn)后，由質(zhì)量保證部門根據(jù)第三節(jié)驗(yàn) 證 實(shí) 例第三節(jié) 空氣凈化系統(tǒng) HVAC空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證：有測(cè)試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等幾個(gè)方面,系統(tǒng)涉及的主要有：空氣處理設(shè)備（空調(diào)器）、除濕機(jī)、層流罩、潔凈工作臺(tái)等。 （）空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件有

19、： 由質(zhì)量部門及生產(chǎn)部門認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)的環(huán)境潔凈區(qū)平面布置圖及空氣流向，包括各房間的潔凈度、氣流流向，壓差，溫度、濕度要求，人流和物流流向。 潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的描述及設(shè)計(jì)說明。 空氣凈化系統(tǒng) HVAC空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證：有測(cè)試儀器校正 （）空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件有： 測(cè)試記錄和操作規(guī)程： a.空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清洗規(guī)程和記錄；風(fēng)管漏光檢查記錄；風(fēng)管材質(zhì)及保溫材料的說明 b.高效過濾器檢漏試驗(yàn)和報(bào)告；實(shí)際上一般以供貨商的出廠檢漏報(bào)告及現(xiàn)場(chǎng)開箱、安裝無異常情況為依據(jù) c.儀器及儀表檢定記錄； d.空調(diào)凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)主要由施工單位和工程部門完成?？諝鈨艋到y(tǒng) H

20、VAC （）空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件有：空氣凈化系統(tǒng) HV （）空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)所需文件有： 空調(diào)設(shè)備的運(yùn)行調(diào)試報(bào)告； 房間溫度、相對(duì)濕度記錄； 房間靜壓差記錄； 高效過濾器風(fēng)速及氣流流型報(bào)告； 空調(diào)調(diào)試及空氣平衡報(bào)告； 懸浮粒子和微生物的預(yù)檢?？諝鈨艋到y(tǒng) HVAC （）空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)所需文件有：空氣凈化系統(tǒng) HV （）空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)所需文件有：空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)主要由工程部門完成。其內(nèi)容有：空調(diào)設(shè)備測(cè)試，高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向，空調(diào)調(diào)試和空氣平衡（包括：風(fēng)量測(cè)定及換氣次數(shù)計(jì)算，房間壓及溫濕度測(cè)定），懸浮粒子和微生物的預(yù)測(cè)定。空氣凈化系統(tǒng) HVAC （）空調(diào)凈化系

21、統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)所需文件有：空氣凈化系統(tǒng) HVA （3）潔凈度的測(cè)定： 懸浮粒子的測(cè)定：采用自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法。自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法是把潔凈室中徑大于0.5um粒子按懸浮狀態(tài)計(jì)數(shù)方法測(cè)定。 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。一般高效過濾器裝置末端（天花板）的空調(diào)凈化系統(tǒng)及在層流罩下只需在工作區(qū)（離地0.7-1m處）設(shè)置測(cè)點(diǎn)即可，而高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)的及亞高效過濾器（效率為95%）的空調(diào)凈化系統(tǒng)除在工作區(qū)設(shè)置測(cè)點(diǎn)外，還需每個(gè)送風(fēng)口處（離開風(fēng)口約0.3m）設(shè)置一個(gè)測(cè)點(diǎn)。空氣凈化系統(tǒng) HVAC （3）潔凈度的測(cè)定： 空氣凈化系統(tǒng) HVAC 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（

22、1998年修訂）附錄要求：潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。 靜態(tài)測(cè)試：潔凈室（或潔凈區(qū)）凈化系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（或潔凈區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行測(cè)試。 動(dòng)態(tài)測(cè)試：潔凈室（或潔凈區(qū)）內(nèi)已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行測(cè)試?？諝鈨艋到y(tǒng) HVAC 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄要 活微生物測(cè)定 活微生物測(cè)定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生產(chǎn)微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。因此活微生物的測(cè)定有浮游菌和沉降菌兩種測(cè)定方法，通常只做沉降菌的檢測(cè)。 細(xì)菌通?？床灰姡瑢⑺鼈儾杉?/p>

23、沉降到培養(yǎng)基中培養(yǎng)。細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)，由一個(gè)或幾個(gè)細(xì)菌繁殖而成的一個(gè)細(xì)菌團(tuán)稱為CFU（菌落形成單元數(shù)），亦稱菌落數(shù)。沉降菌用沉降濃度CFU/m3;min表示?？諝鈨艋到y(tǒng) HVAC 活微生物測(cè)定 空氣凈化系統(tǒng) HVACHVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證2主要儀器儀表 溫度計(jì)、濕度計(jì)、風(fēng)速儀、風(fēng)壓壓力計(jì)、風(fēng)量測(cè)定罩、微壓表（02mmH2O），塵埃粒子計(jì)數(shù)器 ， 沉降菌測(cè)定設(shè)備、浮游菌集菌器、照度儀。HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證2主要儀器儀表HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（純化水及注射用水）一、安裝確認(rèn)（IQ）所需要的文件由質(zhì)量部門或技術(shù)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試清洗、鈍

24、化、消毒記錄儀器儀表的檢定記錄設(shè)備操作手冊(cè)及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（純化水及注射用水）一、安裝確認(rèn)（IQ）所工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（純化水和注射用水）二、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）所需要的文件 確認(rèn)系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（純化水和注射用水）二、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）所工藝用水系統(tǒng)（純化水和注射用水）性能確認(rèn)（PQ）需要的文件 通過對(duì)水質(zhì)的檢測(cè)，確認(rèn)該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合工藝設(shè)計(jì)要求工藝用水系統(tǒng)（純化水和注射用水）性能確認(rèn)（PQ）需要的文件舉 例舉 例清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證制劑生產(chǎn)過程，由于存在粉塵飛揚(yáng)，液體或固體殘留物，因此在更換品種時(shí)

25、極易造成微量污染，主要污染來源是設(shè)備清洗不徹底。因此制定切實(shí)可行的清洗操作規(guī)程，并對(duì)它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理的主要組成部份之一。清潔驗(yàn)證制劑生產(chǎn)過程，由于存在粉塵飛揚(yáng)，液體或固體殘留物，因清潔驗(yàn)證清洗應(yīng)包括操作室清洗及設(shè)備清洗。兩者均包括同品種換批和品種的清洗。同品種不同批次之間清洗主要是考查清洗后的直觀效果，這不是必須要求驗(yàn)證的項(xiàng)目，但如果是液體劑清洗時(shí)使用酸堿或洗滌劑清洗，然后用飲用水、純化水）、注射用水沖洗干凈，則可以把末次沖洗的水檢查氯化物pH值、澄明度來衡量是否干凈，更對(duì)其活性物質(zhì)作分析（化學(xué)分析或物理分析），測(cè)定洗滌水的光密度與蒸餾水作比較，并

26、可以用一定濃度如10ppm、20ppm的活性物質(zhì)作比較）。以便作出清洗效果的判斷。清潔驗(yàn)證清洗應(yīng)包括操作室清洗及設(shè)備清洗。兩者均包括同品種換批清潔驗(yàn)證 對(duì)換品種清洗要求應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格一些，以防止兩個(gè)品種之間交叉污染。1驗(yàn)證方法 （1）取樣方法 洗液法：取清洗過程最終洗出作為檢驗(yàn)樣品的方法。適用于貯罐、管道、配液罐等。內(nèi)部的殘留物的測(cè)試，在試驗(yàn)方面根據(jù)靈敏度規(guī)定洗液量。清潔驗(yàn)證 對(duì)換品種清洗要求應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格一些，以防止兩個(gè)品種之清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法 （1）取樣方法 擦拭法。用清潔或含有乙醇的棉簽等所指定的區(qū)域面積。適用于各種機(jī)械表面殘留物的測(cè)試，這是最常用的方法。要使其檢出靈敏度高，取樣部位必須選擇機(jī)械設(shè)備

27、的邊角或最難清洗的部位，即最容易為固體殘留物，液體沾污的地方作為清洗的關(guān)鍵點(diǎn)。為使清潔效果的評(píng)價(jià)測(cè)定無失誤，取樣工具和試驗(yàn)工具的清潔極為重要。清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法 （2）試驗(yàn)方法和檢出限度 清洗的最終評(píng)價(jià)是根據(jù)產(chǎn)品的活性成分即主料及洗滌劑的殘留量。所以，這個(gè)方法必須與被檢物質(zhì)的性質(zhì)有特定的相關(guān)性，較高的靈敏度及操作方便性等。檢出結(jié)果應(yīng)規(guī)定最高限量或不得檢出。常用的方法有紫外分光光度法、目測(cè)法、比色法、pH值測(cè)定、殘留物以及對(duì)活性物質(zhì)的分析檢查等。清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法 由于產(chǎn)品不同，清洗方法不同，檢測(cè)方法亦可能不同。在使用任何檢測(cè)方法之前均應(yīng)先進(jìn)行檢測(cè)方法驗(yàn)證，以

28、確定其檢驗(yàn)方法是否可用。 選用洗滌劑必須符合藥政管理要求并且在清洗過程中很容易除去，否則應(yīng)予變更。 使用酸堿或某些洗滌劑要注意洗滌方法，防止某些活性成分或物料接觸洗滌劑后析出難溶性沉淀物，就不容易洗凈，故清潔方法必須先作預(yù)試驗(yàn)才可使用。清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法 （3）驗(yàn)證的實(shí)施 洗滌驗(yàn)證就是對(duì)清洗標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程的驗(yàn)證。通過驗(yàn)證建立合適的設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。驗(yàn)證內(nèi)容包括清洗時(shí)間、清洗部位、清洗順序、清洗液用量、洗滌劑的種類和用量等。 根據(jù)設(shè)備的規(guī)格型號(hào)及安裝調(diào)試情況，首先擬定出一個(gè)清洗操作規(guī)程草案。清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法 （3）驗(yàn)證的實(shí)施 按照清洗操作規(guī)程草案進(jìn)行運(yùn)行驗(yàn)證，

29、考核該規(guī)程的可操作性及樣品可取性，依此確定清洗操作規(guī)程（主要為清洗部位，清洗順序等），以便進(jìn)行下一步產(chǎn)品驗(yàn)證。應(yīng)該說明的是新擬定的清洗操作規(guī)程應(yīng)是可操作性的，如經(jīng)常要重復(fù)清洗、取樣，試驗(yàn)結(jié)果才符合標(biāo)準(zhǔn)，則此操作規(guī)程應(yīng)進(jìn)一步改進(jìn)，完善并重新修訂。清潔驗(yàn)證1驗(yàn)證方法考核項(xiàng)目物理外觀檢查，應(yīng)無可見物?；瘜W(xué)檢查：p值及根據(jù)本產(chǎn)品規(guī)定測(cè)定方法和檢出限度應(yīng)在允許范圍之內(nèi)?？己隧?xiàng)目物理外觀檢查，應(yīng)無可見物?；瘜W(xué)檢查：p值及根據(jù)本產(chǎn)檢出限度考核依據(jù) 任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過其.的日劑量。這是結(jié)合三個(gè)十分之一因素得出的。第一是一般藥品在常用劑量的十分之一時(shí)就不顯示活性；第二是一個(gè)安全系數(shù)；第三是清洗工作

30、要徹底，使其能被接受。綜合起來就是.。 污染不能超過ppm，對(duì)有毒物質(zhì)都以這種指標(biāo)規(guī)定其許可范圍。特殊品種另訂（如砷鹽應(yīng)在ppm以下）。 不能有可見的殘留痕跡。驗(yàn)證結(jié)果達(dá)到上述考核要求即可認(rèn)為清洗符合要求。檢出限度考核依據(jù) 任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過其.舉 例舉 例設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證一、目的設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行等準(zhǔn)確與否及對(duì)產(chǎn)品工藝適應(yīng)性作出評(píng)估，以證實(shí)是否符合設(shè)計(jì)要求。各企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)生產(chǎn)品種、劑型的不同，對(duì)主要設(shè)備進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證。片劑、膠囊劑、顆粒劑需要驗(yàn)證的主要設(shè)備有混合制粒機(jī)、顆粒干燥機(jī)（一步制粒機(jī)）、粉碎機(jī)、過篩機(jī)、混合機(jī)、壓片機(jī)、包衣機(jī)、膠囊填充機(jī)、包裝機(jī)等；凍

31、干粉針劑需要驗(yàn)證的主要設(shè)備有洗瓶機(jī)、膠塞清洗機(jī)、隧道式層流滅菌干燥機(jī)、灌裝機(jī)、壓蓋機(jī)、濕、干滅菌箱等。一、目的設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行等準(zhǔn)確與否及對(duì)產(chǎn)二、預(yù)確認(rèn) （設(shè)計(jì)確認(rèn)）設(shè)計(jì)和選型屬于設(shè)備的預(yù)確認(rèn)，是從設(shè)備的價(jià)格、性能及設(shè)定的參數(shù)方面，參照說明書加以考慮，考查它是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，并提出書面報(bào)告，主要考慮因素有：（）設(shè)備性能如速度、裝置范圍等；（）符合要求的材質(zhì)；（）便于清洗的結(jié)構(gòu)；（）設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度；（）合格的供應(yīng)商。二、預(yù)確認(rèn) （設(shè)計(jì)確認(rèn)）設(shè)計(jì)和選型屬于設(shè)備的預(yù)確認(rèn)，是從設(shè)備三、安裝確認(rèn) IQ安裝確認(rèn)應(yīng)包括計(jì)量及性能參

32、數(shù)的確認(rèn)。對(duì)進(jìn)行考察的目的在于保證工藝設(shè)備及輔助設(shè)備在規(guī)定的限度和隨承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。在設(shè)計(jì)或選擇了工藝設(shè)備后進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)以便確認(rèn)在工藝所要求的運(yùn)行限度內(nèi)設(shè)備性能良好，并檢查影響工藝及生產(chǎn)的關(guān)鍵部位的性能，用這些測(cè)得的數(shù)據(jù)制定設(shè)備的校正、維護(hù)保養(yǎng)、操作的書面規(guī)程即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案為運(yùn)行確認(rèn)提供基礎(chǔ)。三、安裝確認(rèn) IQ安裝確認(rèn)應(yīng)包括計(jì)量及性能參數(shù)的確認(rèn)。對(duì)進(jìn)行三、安裝確認(rèn) IQ其主要確認(rèn)內(nèi)容有： 設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計(jì)要求； 設(shè)備上計(jì)量?jī)x表的準(zhǔn)確性與精密度； 設(shè)備的安裝地點(diǎn)； 設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否匹配。三、安裝確認(rèn) IQ其主要確認(rèn)內(nèi)容有：四、運(yùn)行確認(rèn) OQ在完成設(shè)備安裝確診后，

33、要根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部份及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)來確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定技術(shù)指標(biāo)。這過程中有可能要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充和修改以及對(duì)設(shè)備的某些高速所有這些資料匯總后，由驗(yàn)證小組進(jìn)行分析提出意見，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)）。其間主要考慮因素有以下幾個(gè)方面：（1）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性。（2）設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性。（3）儀表的可靠性（確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)）。（4）設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定性。四、運(yùn)行確認(rèn) OQ在完成設(shè)備安裝確診后，要根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作五、性能確認(rèn) PQ性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的。它一般先用空白料進(jìn)行試車，以初步確定設(shè)備的適用性，比較簡(jiǎn)單、運(yùn)行穩(wěn)定的設(shè)備可依據(jù)使用的產(chǎn)品特點(diǎn)而直接采用生產(chǎn)批號(hào)加以驗(yàn)證。驗(yàn)證批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備特點(diǎn)確定。如能確認(rèn)設(shè)備已能穩(wěn)定運(yùn)行適合生產(chǎn)工藝的需要，由驗(yàn)證小組將相關(guān)資料匯總，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批后，該設(shè)備即可繼續(xù)運(yùn)行