關(guān)于甾體激素類藥物的分析第1頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲ABCD12345678910111213141516171819第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與分類母核第2頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第3頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五ABCD腎上腺皮質(zhì)激素第4頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第5頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五氫化可的松腎上腺皮質(zhì)激素第6頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五腎上腺皮質(zhì)激素醋酸地塞米松第7頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第8頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第9頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五雄性激素丙酸睪酮第10頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五蛋白同化激素苯丙酸諾龍第11頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五孕激素第12頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五孕激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第13頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五孕激素第14頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五雌激素

A環(huán)為苯環(huán)，C3位有酚羥基C3位有酚羥基

A環(huán)為苯環(huán)第15頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五雌激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第16頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五雌激素炔雌醇第17頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第18頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第二節(jié)理化性質(zhì)與鑒別試驗(yàn)一、性狀特征1.性狀與溶解度：白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末，在水中不溶或幾乎不溶。2.熔點(diǎn)：具有鑒定意義，還可以反應(yīng)藥物的純度。3.比旋度：多有手性碳原子，具有旋光性。4.吸收系數(shù)：具有紫外吸收。第19頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17

–

α–醇酮基還原性

常見(jiàn)藥物有氫化可的松、醋酸潑尼松、醋酸氟輕松、倍他米松等。第20頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯

常見(jiàn)藥物有丙酸睪酮、甲睪酮、苯丙酸諾龍等。第21頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五3.孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)

常見(jiàn)藥物有黃體酮、炔孕酮、炔諾酮、炔諾孕酮等。第22頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五4.雌激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯

常見(jiàn)藥物有炔雌醇、炔雌醚、雌二醇、苯甲酸雌二醇等。第23頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五二、化學(xué)鑒別法甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4

HCl（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)第24頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙

黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅

黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄

帶橙色清第25頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五（二）官能團(tuán)的反應(yīng)1.C17

–

α–醇酮基(還原性)腎上腺皮質(zhì)激素+堿性酒石酸銅→Cu2O↓（紅色）第26頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五甾酮激素類藥物呈色羰基試劑2.酮基的呈色反應(yīng)（C3–酮基和C20–酮基）常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼第27頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色

亞硝基鐵氰化鈉間二硝基酚、芳香醛3.甲酮基第28頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化鈉其他甾體淡橙色不顯色第29頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五黃體酮第30頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五藍(lán)紫色第31頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羥基第32頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀5.炔基的沉淀反應(yīng)↓第33頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ6.有機(jī)鹵素茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸-硝酸銀AgCl↓呈藍(lán)紫色第34頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色F-第35頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五7.酯的反應(yīng)C17或C21位上有羥基的酯，一般先進(jìn)行水解，生成相應(yīng)的羧酸，再根據(jù)羧酸的性質(zhì)來(lái)進(jìn)行鑒別。戊酸酯→戊酸（臭氣）己酸酯→己酸（臭氣）第36頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm三、UV法第37頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第38頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1四、IR法3750～3300cm-1ν第39頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五醋酸可的松結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯第40頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五1630cm-1ν3420cm-1亞甲基、角甲基吸收帶1750cm-11232cm-11052cm-1第41頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五五、色譜法

薄層色譜法：主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別

方法：對(duì)照品法要求：供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置

與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。第42頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

HPLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）

方法：對(duì)照品法要求：在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的tR與對(duì)照品峰的tR一致。第43頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查一、有關(guān)物質(zhì)的檢查（一）薄層色譜法

判定方法：規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色第44頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五醋酸氟輕松檢查其他甾體

取本品加氯仿-甲醇（9：1）制成3.0mg/ml作為供試液，精密量取適量，加氯仿-甲醇（9：1）稀釋成0.06mg/ml作為對(duì)照液；照薄層色譜法，各取5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿-甲醇（97:3）為展開劑，展開后晾干，在105℃干燥10分鐘，放冷，噴以堿性四氮唑藍(lán)試第45頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五液，立即檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于2個(gè)，其顏色與對(duì)照液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。12第46頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

特點(diǎn)：

（1）簡(jiǎn)便易行，不需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）只能控制單個(gè)雜質(zhì)的限量；（4）要求雜質(zhì)與主成分的顯色靈敏度接近。第47頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五（二）HPLC法（高低濃度對(duì)比法）

判定方法：規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積第48頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五來(lái)源：合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫劇毒原理：S二、硒的檢查第49頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五三、有機(jī)溶劑（甲醇和丙酮）的檢查甲醇不得出峰（靈敏度法）檢測(cè)限=3.1ng丙酮≤5.0%

內(nèi)標(biāo)法+校正因子GC法第50頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五四、游離磷酸鹽的檢查（對(duì)照品法）地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉第51頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五原理：方法：第52頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五第四節(jié)含量測(cè)定一、UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)

280nm（±）雌激素第53頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五二、比色法1.適用于非分光光度活性藥物2.使待測(cè)組分光譜位移，避免干擾3.增加測(cè)定靈敏度4.增加選擇性弱、非分光光度活性藥物強(qiáng)分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)第54頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性O(shè)H-[還原]（一）四氮唑比色法（1）原理：第55頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五三苯甲臜↓深紅氯化三苯四氮唑（TTC）紅四氮唑（RT）（2）種類第56頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五藍(lán)四氮唑（BT）第57頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五雙甲臜（暗藍(lán)）第58頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT40～45′暗（2）操作方法（對(duì)照品法）第59頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

基團(tuán)對(duì)反應(yīng)速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16無(wú)論何種取代基ν↓（3）討論第60頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無(wú)反應(yīng)——無(wú)醛無(wú)水乙醇醛→A↑——無(wú)水乙醇第61頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

O2與光線的影響反應(yīng)過(guò)程反應(yīng)產(chǎn)物怕光→避光、快速O2影響顏色強(qiáng)度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2第62頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

堿的種類及加入順序

反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行，以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳。加入順序：第63頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五

溫度與時(shí)間t、℃↑→ν↑→甲臜分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h第64頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五（4）特點(diǎn)：

缺點(diǎn)影響因素太多

優(yōu)點(diǎn)測(cè)定結(jié)果能指示藥品的穩(wěn)定性（氧化及降解產(chǎn)物無(wú)此反應(yīng)）第65頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五2.其他比色法

異煙肼比色法

Kober反應(yīng)比色法第66頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五異煙肼比色法

1.原理具有△4—3—酮基的腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在酸性條件下與羰基試劑異煙肼縮合成異煙腙，在一定波長(zhǎng)下具有最大吸收。第67頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五2.討論（1）溶劑的選擇：無(wú)水甲醇或無(wú)水乙醇（2）酸的種類：HCl、H2SO4、HAc均可，且酸與異煙肼的摩爾比為2:1時(shí)可獲得最大吸收。第68頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五（3）水分、溫度、光線和氧的影響：

水分使反應(yīng)逆轉(zhuǎn)，溫度使反應(yīng)加快，具塞玻管中反應(yīng)，光線和氧不影響。（4）關(guān)于反應(yīng)專屬性：在一定的反應(yīng)條件下，只有C3-酮基起反應(yīng)，故本法對(duì)△4-3-酮甾體具有專屬性。第69頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五Kober反應(yīng)比色法

Kober反應(yīng)是指雌激素與硫酸-乙醇反應(yīng)呈色，在515nm附近有最大吸收?？捎糜诖萍に氐谋壬y(cè)定。

第70頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五ChP（2005）、USP、BP、JP均采用RP-HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點(diǎn)：用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測(cè)定速度快三、HPLC法第71頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五1．甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)中能和四氮唑鹽發(fā)生顯色反應(yīng)的基團(tuán)

A.酚羥基

B.活潑次甲基

C.甲酮基

D.C17-α-醇酮基

E.酮基習(xí)題第72頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五2.用異煙肼比色法測(cè)定甾體激素藥物含量時(shí)，其溶液的環(huán)境是A．強(qiáng)酸性B．中性C．強(qiáng)堿性D．弱堿性E．以上都不對(duì)第73頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五3.問(wèn)題（1）～（5）

A．維生素B1B．醋酸地塞米松

C．兩者皆是D．兩者皆不是（1）異煙肼比色法（2）硫色素反應(yīng)（3）紫外分光光度法（4）綠奎寧（Thaciaquin）反應(yīng)BACD第74頁(yè)，共80頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)19分，星期五4.可用于氫化可的松鑒別的試劑有

A．氨制硝酸銀

B．異煙肼

C．紅四氮唑