第十四章抗精神失常藥第一頁，共三十五頁。概念：是多種原因引起的精神活動(huódòng)障礙一類疾病的總稱。

包括:

精神?。ň穹至寻Y）（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥）

情感性精神障礙精神失常第二頁，共三十五頁。

精神?。ň穹至寻Y）：

主要臨床表現(xiàn)：病人的思維、情感、行為(xíngwéi)發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。

分型：根據(jù)臨床癥狀Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主，Ⅱ型：則以陰性狀癥（情感淡漠，主動性缺乏）為主。

第一節(jié)抗精神病藥第三頁，共三十五頁。常見(chánɡjiàn)癥狀①幻覺：以言語性幻聽最常見病人聽見兩個或幾個聲音在談?wù)撟约夯蛞缘诙朔Q評論自己(爭議性或評論性幻聽)對病人發(fā)出指令(命令性幻聽)聲音講出了病人當(dāng)時的想法(思維鳴響)②妄想：以被害關(guān)系和影響妄想最常見，發(fā)生于已有的精神障礙的背景上的稱繼發(fā)性妄想；妄想知覺妄想心境妄想回憶等均為原發(fā)性妄想常突然發(fā)生找不到心理上的原因一旦(yīdàn)出現(xiàn)即深信不移③其他常見癥狀有感知綜合障礙或人格解體緊張性木僵臘樣屈曲模仿言語模仿行為或精神運動性興奮第四頁，共三十五頁。很多假說，如腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損，GABA神經(jīng)元的退變，NA功能不足和DA神經(jīng)元功能亢進以及新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下(dīxià)等。迄今為止，只有腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學(xué)說比較成熟，得到認可。病因(bìngyīn)第五頁，共三十五頁。

腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能①黑質(zhì)—紋狀體通路該通路所含DA占全腦含量70%以上，是錐體外系運動功能的高級中樞。②中腦邊緣系統(tǒng)通路與精神活動、思維、情感(qínggǎn)反應(yīng)有關(guān)③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)——漏斗通路與內(nèi)分泌功能有關(guān)第六頁，共三十五頁。

抗精神病藥（神經(jīng)(shénjīng)松弛藥/抗精神分裂癥藥）一、吩噻嗪類二、丁酰苯類三、硫雜蒽類及其他類

第七頁，共三十五頁。一、吩噻嗪類

氯丙嗪又名冬眠靈，氯普馬嗪。是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，使數(shù)以萬計的精神分裂癥患者脫離了電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對該類藥物的極大(jídà)興趣。帶動了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成就。第八頁，共三十五頁。作用機制作用用途作用特點抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的α受體（可加強其它中樞抑制藥的作用）鎮(zhèn)靜安定作用治精神病快速、強大大量也不麻醉可產(chǎn)生耐受阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)和中腦－皮質(zhì)通路的D2受體抗精神病作用精神分裂癥快速、強大急性發(fā)作期好不產(chǎn)生耐受小劑量抑制CTZ的D2受體大劑量直接抑制嘔吐中樞鎮(zhèn)吐作用止吐頑固呃逆作用強大對刺激前庭引起的嘔吐無效阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路的DA受體直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞失靈人工冬眠低溫麻醉使T隨環(huán)境溫度變化而變化可降正常人的T使T↓正常以下第九頁，共三十五頁。作用機制作用用途特點阻斷α受體抑制血管運動中樞直接舒張血管平滑肌血管擴張可翻轉(zhuǎn)AD升壓作用無易產(chǎn)生耐受故不用于高血壓阻斷結(jié)節(jié)－漏斗通路D2受體→影響內(nèi)分泌系統(tǒng)催乳素↑促性腺H↓促皮質(zhì)H↓生長H↓試用于巨人癥泌乳↑停經(jīng)及排卵延遲阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的DA受體影響錐體外系無錐體外系反應(yīng)阻斷M受體口干、便秘、視力模糊無副作用第十頁，共三十五頁。

精神病人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安定，活動減少，感情淡漠(dànmò)和注意力下降，對周圍事物不感興趣，答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚，隨后又易入睡；能迅速控制病人興奮躁動狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙、理智恢復(fù)、“內(nèi)省力”逐漸恢復(fù)，情緒安定，生活自理。人工冬眠合劑：哌替定＋異丙嗪＋氯丙嗪第十一頁，共三十五頁。[不良反應(yīng)]

1.一般反應(yīng)中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠(dànmò)、無力等）；M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）；α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；眼壓升高，青光眼禁用。第十二頁，共三十五頁。

2.錐體外系反應(yīng)①帕金森綜合征：②靜坐不能：③急性肌張力障礙：④遲發(fā)性運動障礙少見一般認為(rènwéi)，上述前三種癥狀可用中樞抗膽堿藥治療。而遲發(fā)性運動障礙可能與氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目增加有關(guān)，用抗膽堿藥治療反可使之加重。第十三頁，共三十五頁。3.內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)反應(yīng)長期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等。4.過敏反應(yīng)常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎，溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即停藥，對癥處理。5.急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，應(yīng)立即停藥，對癥處理。首選NA、禁用AD禁忌證：氯丙溱能誘發(fā)癲癇，有癲癇史者慎用。第十四頁，共三十五頁。

其他吩噻嗪類藥物奮乃靜：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪、氟奮乃靜：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想(wàngxiǎng)作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達嗪（甲硫達嗪）：

鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。第十五頁，共三十五頁。二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）

作用特點:調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁(yìyù)的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。

臨床應(yīng)用：帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者。第十六頁，共三十五頁。

三、丁酰苯類氟哌啶醇

作用特點(tèdiǎn)：選擇性阻斷D2受體，有很強的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴重.能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。

第十七頁，共三十五頁。氟哌利多

作用(zuòyòng)特點：

與氟哌啶醇基本相似臨床應(yīng)用：

主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，用于外科麻醉，可以進行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)(jízhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第十八頁，共三十五頁。四、其他類

舒必利

作用特點：對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對憂郁癥也有治療作用，對其他藥物無效的難治性病例也有一定(yīdìng)療效。選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。第十九頁，共三十五頁。

氯氮平

作用(zuòyòng)特點：

本品屬苯二氮類，為一廣譜抗精神病藥。

抗精神病作用機制：為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥。

幾無錐體外系反應(yīng)，亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏。艸卓第二十頁，共三十五頁。

利培酮(維思通）一線藥物作用特點：新近研制并投入(tóurù)臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。

臨床應(yīng)用：

適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對認知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗。第二十一頁，共三十五頁。第二節(jié)抗躁狂(zàokuánɡ)藥和抗抑郁藥

躁狂抑郁癥（情感性精神障礙）：概念：是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。

分型:單相型——躁狂或抑郁(yìyù)兩者之一反復(fù)發(fā)作雙相型——躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作

病因:不明單胺學(xué)說認為可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能失衡有關(guān)。5-HT含量↓NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多）NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，常自責(zé)，甚至自殺）第二十二頁，共三十五頁。藥物治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說(xuéshuō)理論

凡能提高中樞(zhōngshū)5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥第二十三頁，共三十五頁。一、抗躁狂藥

躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動作，直至發(fā)生躁狂行為。發(fā)病機制：單胺學(xué)說5-HT↓NA↑

碳酸鋰[藥理作用及機制]本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是治療躁狂癥的首選藥。治療量時對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂病人則療效顯著，控制(kòngzhì)躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。第二十四頁，共三十五頁。一、抗躁狂藥碳酸鋰

[藥理作用及機制]

主要(zhǔyào)以鋰離子形式發(fā)揮作用。

首選藥

治療量時對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。第二十五頁，共三十五頁。

[不良反應(yīng)]

1.胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過程中自行消失，但手震顫與多尿則不會消失。重者需減量或停藥。2.鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，治療有效濃度約為0.8~1.25mmol/L，超過2mmol/L即可出現(xiàn)中毒。中毒時無解毒藥。只有采取各種措施(cuòshī)促進鋰排出，必要時做血液透析，應(yīng)用鋰鹽必須監(jiān)測血藥濃度。第二十六頁，共三十五頁。二、抗抑郁癥藥

抑郁癥：是情感障精神病的一種，以情緒低落為主要癥狀其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名(mìngmíng)也不一致。

心因性或反應(yīng)性抑郁癥（外界因素所致）內(nèi)源性抑郁癥（無明顯外因）其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等抑郁癥的治療原則：應(yīng)采用綜合措施，藥物治療是其中重要部分，但不宜單純依靠藥物，例如對心因性抑郁癥在誘因消除后?？勺詣泳徑猓⒎嵌夹栌盟?，心理治療和環(huán)境改善常起重要作用。

第二十七頁，共三十五頁。(一)三環(huán)類抗抑郁癥藥

丙米嗪（米帕明）

多塞平（多慮平）

地昔帕明（去甲(qùjiǎ)丙米嗪）阿米替林選擇性5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥非選擇性單胺再攝取(shèqǔ)抑制藥（5-HT、NA）選擇性NA攝取抑制藥第二十八頁，共三十五頁。三環(huán)類抗抑郁癥藥作用(zuòyòng)比較藥物T1/2（h)抑制單胺類遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5—HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++第二十九頁，共三十五頁。

丙米嗪（米帕明）

[藥理作用]

對抑郁癥患者，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責(zé)，減輕運動抑制，連續(xù)用藥2-3周后療效才顯著，故不作應(yīng)急治療用藥。

[作用機制]

屬非選擇性單胺再攝取抑制藥，確切機制，尚不明確。目前認為，主要阻斷(zǔduàn)NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，而發(fā)揮抗抑郁作用。第三十頁，共三十五頁。

[不良反應(yīng)]

1.外周抗膽堿反應(yīng)可阻斷M受體，引起口干、便秘、視力模糊等常見，前列腺肥大、青光眼患者禁用。2.心血管反應(yīng)可見心率加快，體位(tǐwèi)性低血壓，劑量過大對心臟有直接抑制作用，可致心律失常，誘發(fā)心衰、心梗等；高血壓、心臟病患者禁用。3.精神異常反應(yīng)老年或用藥過量可出現(xiàn)躁狂興奮、恐懼癥