血液與造血系統(tǒng)用藥血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!教學(xué)基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。低分子量肝素、鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑和阿司匹林藥理作用與臨床應(yīng)用。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!抗血栓藥1.抗凝血藥

作用于凝血因子，影響凝血過程抗凝血藥：肝素、低分子量肝素及香豆素類2.纖維蛋白溶解藥

纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶、阿尼普酶及組織型纖溶酶原激活劑。3.抗血小板藥

抑制血小板的粘附、集聚和釋放作用抗血小板藥：阿斯匹林、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!凝血因子同義名Ⅰ纖維蛋白原（fibrinogen）Ⅱ凝血酶原（prothrombin）Ⅲ組織因子（tissuethromboplastin）ⅣCa2+Ⅴ前加速素(proaccelerin)Ⅵ其實(shí)是活化后的Ⅴ因子Ⅶ前轉(zhuǎn)變素（proconvertin）Ⅷ抗血友病因子(antihemophilicfactor,AHF)Ⅸ血漿凝血激酶（plasmathromboplastinponent.PTC）Ⅹ凝血酶原激酶原（Struart-Prowerfactor）Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)(plasmathromboplastinantecedent,PTA)Ⅻ接觸因子（hagemanfactor）ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子(fibrin-stabilizingfactor)血液凝固與凝血因子血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!一抗凝血藥體內(nèi)、外的抗凝血藥-肝素-低分子肝素體內(nèi)抗凝血藥-香豆素類血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!作用機(jī)制作用機(jī)制：依賴抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的作用。

AT-Ⅲ：Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ和Ⅱ含有絲氨酸殘基凝血因子的抑制劑肝素與AT-Ⅲ結(jié)合，使AT-Ⅲ的精氨酸殘基充分暴露，加速AT-Ⅲ與上述凝血因子的結(jié)合。肝素AT-Ⅲ凝血酶血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!不良反應(yīng)過量引起自發(fā)性出血。處理：停藥，魚精蛋白緩慢靜注。機(jī)制：魚精蛋白呈強(qiáng)堿性，帶正電荷，（肝素呈強(qiáng)酸性，并帶負(fù)電荷）與肝素結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物而使肝素失活。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!低分子量肝素其抗血栓明顯，出血危險(xiǎn)小1、抗凝血因子Ⅹ活性/抗凝血活性比值大低分子肝素為1.5-4.0，肝素為1左右3、抗血栓作用和抗凝血作用分離，保證其抗血栓作用，降低出血危險(xiǎn)。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!香豆素類常用藥物：雙香豆素、華法林、醋硝香豆素作用機(jī)制：拮抗維生素K，阻止凝血因子前體在肝臟轉(zhuǎn)變成凝血因子。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!香豆素類作用特點(diǎn)：體內(nèi)抗凝、體外無效、起效慢，維持時(shí)間長臨床應(yīng)用：防治血栓形成處理自發(fā)性出血：停藥，靜脈注射VitK或輸新鮮血（補(bǔ)充凝血因子）。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!二纖維蛋白溶解藥常用藥物：鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!應(yīng)用：溶解新鮮血栓。不良反應(yīng)：出血，注射局部血腫。嚴(yán)重出血可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。禁用：出血性疾病、新近創(chuàng)傷、消化道潰瘍、傷口愈合中及產(chǎn)婦分娩前后及懷孕6周內(nèi)。鏈激酶（streptokinase）血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!阿尼普酶（anistreplase）

鏈激酶+賴氨酸+纖溶酶原復(fù)合物

選擇性與血栓的纖維蛋白結(jié)合，使纖溶酶原緩慢脫掉乙?；筠D(zhuǎn)變成纖溶酶而發(fā)揮溶栓作用。特點(diǎn)：不引起全身性纖溶活性增強(qiáng)，故出血少。應(yīng)用：急性心肌梗死，可改善癥狀，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!三抗血小板藥血小板止血及促進(jìn)血栓形成與它

粘附、集聚和釋放的生理功能有密切關(guān)系血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!三抗血小板藥血小板促凝活性：1、血小板膜的糖蛋白（GPIb和GPⅡa）參與粘附。2、其釋放的ADP、血栓烷素A2和激活的凝血酶是它聚集的主要誘導(dǎo)劑。3、激活的血小板為凝血因子提供了磷脂表面，參與激活凝血酶原。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!防治血栓形成血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!血液透析心導(dǎo)管治療血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!抗血小板藥阿司匹林----環(huán)氧酶抑制（COX）藥機(jī)制：抑制COX-1的活性，減少血小板和血管內(nèi)膜TXA2的合成。應(yīng)用：每日給予小劑量阿司匹林可防治冠狀動(dòng)脈性疾病、心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。意義：能減少缺血性心臟病發(fā)作和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，也可使一過性腦缺血發(fā)作患者的卒中發(fā)生率和死亡率降低。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!三條通路：1、內(nèi)源性通路2、外源性激活通路3、共同通路血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!一抗凝血藥（一）肝素由動(dòng)物腸粘膜、肺臟提取是一種粘多糖硫酸酯，呈強(qiáng)酸性分子大，帶大量負(fù)電荷---口服不吸收，須靜脈注射。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!藥理作用

1、抑制凝血酶（Ⅱ）和凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活性，阻止纖維蛋白原生成纖維蛋白2、阻止血小板粘附和凝聚（與抑制凝血酶有關(guān)）血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!臨床應(yīng)用1、防治血栓形成和栓塞2、DIC早期（高凝期）治療3、其他抗凝：心導(dǎo)管檢查、心臟手術(shù)體外循環(huán)、血液透析等血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!低分子量肝素分子量<6500Da（肝素平均分子量12KDa）特點(diǎn)：1、選擇性抗Ⅹ，對(duì)Ⅱ及其它凝血因子影響小。2、其抗血栓明顯，出血危險(xiǎn)小。3、引起出血也可用魚精蛋白解救血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!二纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥使纖維蛋白溶酶原（纖溶酶原）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶（纖溶酶），纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又稱血栓溶解藥。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!

鏈激酶+纖維蛋白溶酶原

→鏈激酶纖維蛋白溶酶復(fù)合物

纖維蛋白溶酶原

纖溶酶

水解血栓中纖維蛋白

鏈激酶（streptokinase）血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶特點(diǎn)尿激酶易被PAI所中和產(chǎn)生的纖溶酶被α-抗纖溶酶（α

-AP）滅活鏈激酶治療效果不佳，需等PAI和α-AP耗竭才能發(fā)揮作用。尿激酶無抗原性，不引起過敏反應(yīng)，可用于對(duì)鏈激酶過敏者。尿激酶（urokinase）血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）

t-PA+纖維蛋白-纖維蛋白溶酶原相結(jié)合，使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解纖維蛋白。用于治療肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比鏈激酶高，且不良反應(yīng)小，是較好的第二代溶栓藥。血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!血小板止血和血栓形成過程血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!三抗血小板藥根據(jù)作用機(jī)制可分為：阻止血小板粘附①GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥。如阿伯西馬、環(huán)七肽抑制血小板聚集②抑制ADP釋放的藥物：如噻氯匹定、氯吡格雷③抑制血栓素生成的藥物：如阿司匹林、磺吡酮、利多格雷降低血小板活性④凝血酶抑制藥；如阿加曲班

血液與造血系統(tǒng)用藥共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!治療DIC

阻止纖維蛋白和凝血因子的耗竭引起繼發(fā)性出血DIC是指在某些致病因子作用下凝血因子和血小板被激活，大量可溶性促凝物質(zhì)（solublethromboplastin）入血，從而引起一個(gè)以凝血功能失常為主要特征的病理過程（或病理綜合征）。在微循環(huán)中形成大量微血栓，同時(shí)大量消耗凝血因子和血小板，繼發(fā)性纖維蛋白溶解（纖溶）過程加強(qiáng)，導(dǎo)致出血、休克、器官功能障礙和貧血等臨床表現(xiàn)分三期：高凝期、消耗性低凝期、繼發(fā)性