1人工合成抗菌藥2：

影響細(xì)菌代謝的藥物1人工合成抗菌藥2：

影響細(xì)菌代謝的藥物

磺胺類(Sulfonamides)甲氧芐啶(Trimethoprim)磺胺類(Sulfonamides)3

磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)Thereddye,Prontosilwasthe1stofthesulfonamidedrugs,discoveredin1932andavailablefrom1935.NoantibacterialeffectInvitro.Invivo,ProntosilshowedaneffectiveantibacterialinstreptococcalinfectionGerhardJPDomagk3磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)Thereddye,Prontos4

概述該類藥種類少抑制葉酸的合成抑菌藥由于該類藥的耐藥、產(chǎn)生結(jié)晶等限制了其使用一般采用磺胺類和甲氧芐啶合用，可增效、擴(kuò)譜、延緩耐藥性4概述該類藥種類少5分類全身感染（腸道易吸收）：短效（t1/2<10h)磺胺異噁唑（SIZ)

中效（t1/210-24h)磺胺嘧啶（SD)磺胺甲噁唑（SMZ)長效（t1/2>24h)磺胺間甲氧嘧啶（SMM)磺胺多辛（Sulfadoxine)腸道感染（腸道難吸收）：柳氮磺吡啶局部外用：磺胺米?。⊿ML)、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）5分類Co-SMZ（SMZ+甲氧芐啶）=5:1

增效聯(lián)磺片SIZ200mg；SD200mg；TMP80mg1970中期開始聯(lián)合使用單用------均為抑菌劑

合用------殺菌劑Co-SMZ（SMZ+甲氧芐啶）=5:1

增效聯(lián)磺片S7

作用機(jī)制宿主體內(nèi)葉酸分子量過大，細(xì)菌不能直接利用，需合成

對(duì)氨苯甲酸(PABA)是合成葉酸重要的前體物質(zhì)磺胺藥的結(jié)構(gòu)與PABA相似，與PABA競爭二氫蝶酸合酶甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶。7作用機(jī)制宿主體內(nèi)葉酸分子量過大，細(xì)菌不能直接利用，需合成二氫葉酸還原酶PABA二氫蝶酸合酶二氫葉酸四氫葉酸磺胺類(-)甲氧芐啶(-)雙重阻斷PABA與二氫蝶酸合酶的親和力比磺胺類強(qiáng)千倍以上首劑加倍二氫葉酸還原酶PABA二氫蝶酸合酶二氫葉酸四氫葉酸磺胺類(-9

抗菌譜廣譜抑菌劑

G+、G-、衣原體、原蟲等9抗菌譜廣譜抑菌劑10

臨床應(yīng)用全身：磺胺嘧啶(SD）：流行性腦脊髓膜炎首選SMZco：泌尿道、呼吸道感染腸道：SMZco：細(xì)菌性痢疾、傷寒柳氮磺吡碇：潰瘍性結(jié)腸炎局部：SD-Ag：綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA-Na)：眼部感染10臨床應(yīng)用全身：磺胺嘧啶(SD）：流行性腦脊髓11大多口服，在胃腸能快速吸收

分布廣泛（可達(dá)CSF、胎盤和胎兒體內(nèi)）血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)70%

肝臟經(jīng)乙?；x腎排泄（結(jié)晶）腎損害

體內(nèi)過程11大多口服，在胃腸能快速吸收體內(nèi)過程

不良反應(yīng)腎臟損害：結(jié)晶尿、血尿等

→碳酸氫鈉堿化尿液.過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮炎、皮疹、光敏等粒細(xì)胞減少等、溶血性貧血等核黃疸不良反應(yīng)腎臟損害：結(jié)晶尿、血尿等→碳酸氫鈉堿化尿液.13甲氧芐啶（TMP）抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶與磺胺類聯(lián)合使用：協(xié)同作用SMZ+TMP：Co-trimoxazole(復(fù)方新諾明)致畸形13甲氧芐啶（TMP）抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶143)泌尿系統(tǒng)抗菌素143)泌尿系統(tǒng)抗菌素15Nitrofurans(呋喃類)特點(diǎn)：廣譜、不易耐藥、部分以原型經(jīng)尿排泄血藥濃度低，僅用于泌尿道、腸道感染呋喃妥因泌尿系統(tǒng)感染呋喃唑酮腸炎、菌痢、胃潰瘍15Nitrofurans(呋喃類)特點(diǎn)：16Metronidazole(甲硝唑)甲硝唑（滅滴靈）：

抑制DNA合成或使已合成的DNA變性抗菌譜和臨床應(yīng)用：

厭氧菌厭氧菌感染難辨梭狀桿菌偽膜性腸炎阿米巴腸內(nèi)、外阿米巴滴蟲滴蟲病16Metronidazole(甲硝唑)甲硝唑（滅滴靈）：17不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)CNS:眩暈、肢端感覺異常、共濟(jì)失調(diào)等致癌17不良反應(yīng)18Tinidazole(替硝唑）HigheractivityGoodpharmacokineticsLongt1/2

PenetratetissuewellHighconcentrationinCSF88%Lesstoxicity18Tinidazole(替硝唑）Higheractiv人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋。”通過閱讀科技書籍，我們能豐富知識(shí)，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報(bào)刊，我們能增長見識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進(jìn)。人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，影響細(xì)菌代謝的藥物課件21人工合成抗菌藥2：

影響細(xì)菌代謝的藥物1人工合成抗菌藥2：

影響細(xì)菌代謝的藥物

磺胺類(Sulfonamides)甲氧芐啶(Trimethoprim)磺胺類(Sulfonamides)23

磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)Thereddye,Prontosilwasthe1stofthesulfonamidedrugs,discoveredin1932andavailablefrom1935.NoantibacterialeffectInvitro.Invivo,ProntosilshowedaneffectiveantibacterialinstreptococcalinfectionGerhardJPDomagk3磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)Thereddye,Prontos24

概述該類藥種類少抑制葉酸的合成抑菌藥由于該類藥的耐藥、產(chǎn)生結(jié)晶等限制了其使用一般采用磺胺類和甲氧芐啶合用，可增效、擴(kuò)譜、延緩耐藥性4概述該類藥種類少25分類全身感染（腸道易吸收）：短效（t1/2<10h)磺胺異噁唑（SIZ)

中效（t1/210-24h)磺胺嘧啶（SD)磺胺甲噁唑（SMZ)長效（t1/2>24h)磺胺間甲氧嘧啶（SMM)磺胺多辛（Sulfadoxine)腸道感染（腸道難吸收）：柳氮磺吡啶局部外用：磺胺米隆（SML)、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）5分類Co-SMZ（SMZ+甲氧芐啶）=5:1

增效聯(lián)磺片SIZ200mg；SD200mg；TMP80mg1970中期開始聯(lián)合使用單用------均為抑菌劑

合用------殺菌劑Co-SMZ（SMZ+甲氧芐啶）=5:1

增效聯(lián)磺片S27

作用機(jī)制宿主體內(nèi)葉酸分子量過大，細(xì)菌不能直接利用，需合成

對(duì)氨苯甲酸(PABA)是合成葉酸重要的前體物質(zhì)磺胺藥的結(jié)構(gòu)與PABA相似，與PABA競爭二氫蝶酸合酶甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶。7作用機(jī)制宿主體內(nèi)葉酸分子量過大，細(xì)菌不能直接利用，需合成二氫葉酸還原酶PABA二氫蝶酸合酶二氫葉酸四氫葉酸磺胺類(-)甲氧芐啶(-)雙重阻斷PABA與二氫蝶酸合酶的親和力比磺胺類強(qiáng)千倍以上首劑加倍二氫葉酸還原酶PABA二氫蝶酸合酶二氫葉酸四氫葉酸磺胺類(-29

抗菌譜廣譜抑菌劑

G+、G-、衣原體、原蟲等9抗菌譜廣譜抑菌劑30

臨床應(yīng)用全身：磺胺嘧啶(SD）：流行性腦脊髓膜炎首選SMZco：泌尿道、呼吸道感染腸道：SMZco：細(xì)菌性痢疾、傷寒柳氮磺吡碇：潰瘍性結(jié)腸炎局部：SD-Ag：綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA-Na)：眼部感染10臨床應(yīng)用全身：磺胺嘧啶(SD）：流行性腦脊髓31大多口服，在胃腸能快速吸收

分布廣泛（可達(dá)CSF、胎盤和胎兒體內(nèi)）血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)70%

肝臟經(jīng)乙?；x腎排泄（結(jié)晶）腎損害

體內(nèi)過程11大多口服，在胃腸能快速吸收體內(nèi)過程

不良反應(yīng)腎臟損害：結(jié)晶尿、血尿等

→碳酸氫鈉堿化尿液.過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮炎、皮疹、光敏等粒細(xì)胞減少等、溶血性貧血等核黃疸不良反應(yīng)腎臟損害：結(jié)晶尿、血尿等→碳酸氫鈉堿化尿液.33甲氧芐啶（TMP）抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶與磺胺類聯(lián)合使用：協(xié)同作用SMZ+TMP：Co-trimoxazole(復(fù)方新諾明)致畸形13甲氧芐啶（TMP）抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶343)泌尿系統(tǒng)抗菌素143)泌尿系統(tǒng)抗菌素35Nitrofurans(呋喃類)特點(diǎn)：廣譜、不易耐藥、部分以原型經(jīng)尿排泄血藥濃度低，僅用于泌尿道、腸道感染呋喃妥因泌尿系統(tǒng)感染呋喃唑酮腸炎、菌痢、胃潰瘍15Nitrofurans(呋喃類)特點(diǎn)：36Metronidazole(甲硝唑)甲硝唑（滅滴靈）：

抑制DNA合成或使已合成的DNA變性抗菌譜和臨床應(yīng)用：

厭氧菌厭氧菌感染難辨梭狀桿菌偽膜性腸炎阿米巴腸內(nèi)、外阿米巴滴蟲滴蟲病16Metronidazole(甲硝唑)甲硝唑（滅滴靈）：37不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)CNS:眩暈、肢端感覺異常、共濟(jì)失調(diào)等致癌17不良反應(yīng)38Tinidazole(替硝唑）HigheractivityGoodpharmacokineticsLongt1/2

PenetratetissuewellHighconcentrationinCSF88%L