Schizophrenia精神分裂癥周曉夢(mèng)3001511046Schizophrenia精神分裂癥周曉夢(mèng)12003年末,美國(guó)?科學(xué)?雜志評(píng)出年度十大科學(xué)成就,關(guān)于精神病產(chǎn)生機(jī)理的研究進(jìn)展名列第二。該項(xiàng)成果顯示,科學(xué)家們識(shí)別出一些會(huì)增加遺傳性精神疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的基因,這些基因可能會(huì)使大腦信息處理過(guò)程產(chǎn)生異常,刺激人患精神病。

2003年末,美國(guó)?科學(xué)?雜志評(píng)出年度十大科學(xué)成就,關(guān)于精神2背景SchizophreniaWhatcausesSchizophrenia?致病機(jī)理假說(shuō)SymptomsMedication總結(jié)和展望“ThemostfamouspsychiatristinAmerica〞E.FullerTorrey背景“Themostfamouspsychiatris3據(jù)統(tǒng)計(jì),目前,全世界患有精神分裂癥和神經(jīng)兩級(jí)錯(cuò)亂的病人約占總?cè)丝诘?﹪﹪。近年來(lái),我國(guó)精神病總患病率也呈明顯上升趨勢(shì),已達(dá)13‰—47‰,有精神病患者1600多萬(wàn)。精神健康已成為每個(gè)人都面臨的問(wèn)題,同時(shí),科學(xué)家們更加關(guān)注精神病發(fā)病機(jī)理,并且不斷發(fā)現(xiàn)與精神病有關(guān)的基因,精神病的研究已經(jīng)進(jìn)入了基因階段。backBackground據(jù)統(tǒng)計(jì),目前,全世界患有精神分裂癥和神經(jīng)兩級(jí)錯(cuò)亂的病人4Schizophrenia

Schizophreniaisadiseasethatstrikesyoungpeopleintheirprime.Usualageofonsetisbetween16and25.Formen,theageofonsetforschizophreniaisoftenages16to20.Forwomen,theageofonsetissometimeslater--ages20to30.

SchizophreniaSchizophrenia5SchizophreniaisfoundallovertheworldItaffects1in100peopleworldwide.

Schizophreniaisfoundallove6JohnNash-Mathematician/NobelPrizeWinnerIanChovilbackJohnNash-Mathematician/Nobe7WhatcausesSchizophrenia?MolecularBiologyGeneticPredispositionCerebralBloodFlowStressDrugAbuseNutritionalTheories

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CellulardisarrayofschizophreniaWhatcausesSchizophrenia?Mole8

基底神經(jīng)節(jié)邊緣區(qū)域海馬基底神經(jīng)節(jié)邊緣區(qū)域海馬9Thescientists,atUCLAandtheNationalInstituteofMentalHealth,employedmagneticresonanceimaging(MRI)technologytoscanagroupofteenagersrepeatedlyastheydevelopedschizophreniaThisisthefirststudytovisualizehowschizophreniadevelopsinthebrainseeaspreadingwaveoftissuelossthatbeganinasmallregionofthebrain.Itmovedacrossthebrainlikeaforestfire,destroyingmoretissueasthediseaseprogressedThescientists,atUCLAandth10SignificantLossofBrainGrayMatter

Derivedfromhigh-resolutionmagneticresonanceimages(MRIscans),Severelossofgraymatterisindicatedbyredandpinkcolors,whilestableregionsareinblue.SignificantLossofBrainGray11精神病——基因亦“致”亦“治〖醫(yī)學(xué)課件〗12MolecularBiology

發(fā)現(xiàn)精神分裂患者腦內(nèi)神經(jīng)化學(xué)狀態(tài)紊亂,因此研究者著手探究腦細(xì)胞間神經(jīng)遞質(zhì)傳輸.主要有三條傳輸通路:dopamine(多巴胺)serotonin(復(fù)合胺)norepinephrine(去甲腎上腺素)

MolecularBiology發(fā)現(xiàn)精神分裂患者腦內(nèi)13backback14GeneticPredisposition分子遺傳學(xué)研究說(shuō)明,先天性遺傳代謝障礙可引起多種多樣的精神發(fā)育不全;細(xì)胞遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞染色體在數(shù)量上或結(jié)構(gòu)上發(fā)生異常時(shí),便會(huì)引起精神障礙(如先天愚型);臨床遺傳學(xué)研究說(shuō)明,與精神病病人血緣關(guān)系越近,患病率越高。精神病具有明顯的遺傳傾向。精神病的致病因素包括很多方面,真正的病因目前還并不完全清楚.在對(duì)精神病發(fā)病起作用的危險(xiǎn)因素中,遺傳的作用是最大的,這也正是目前精神病的遺傳基因研究比較熱門(mén)的原因。GeneticPredisposition分子遺15致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2000年5月,英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)蘇格蘭人類(lèi)遺傳研究所的科學(xué)家稱(chēng),他們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與精神分裂癥有關(guān)的基因。2001年人類(lèi)基因組排序草圖的完成,給精神醫(yī)學(xué)帶來(lái)了更廣闊的前景.50％的精神分裂癥患者顯然是有基因缺陷,而且這些缺陷經(jīng)常出現(xiàn)在第6和第8條染色體上。2002年4月,天津市安定醫(yī)院首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí),某一基因座與精神分裂癥存在關(guān)聯(lián),存在這一基因的人比沒(méi)有同類(lèi)基因的人更有可能患精神分裂癥。致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2000年5月,英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)蘇格蘭16致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年9月,英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),兩種主要的精神病———精神分裂癥和神經(jīng)兩級(jí)錯(cuò)亂癥是由相同的基因改變?cè)斐傻?。研究說(shuō)明,患有這兩種精神病的病人的一項(xiàng)明顯特征是,一種控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要基因中的一種叫髓磷脂化合物發(fā)生了改變。髓磷脂可以保護(hù)腦細(xì)胞免受外來(lái)的傷害,一旦其發(fā)生了改變,保護(hù)作用就喪失了,就會(huì)引起精神病。致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年9月,英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)17致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年10月,多國(guó)科學(xué)家確定可能性最大的致病基因?yàn)榈?號(hào)染色體上的“Dysbindin〞基因、第8號(hào)染色體上的“Neuregulin〞基因以及第13號(hào)染色體上的“G72〞基因。令人驚訝的是,確定的三個(gè)基因與神經(jīng)活動(dòng)中發(fā)揮重要作用的物質(zhì)多巴胺并無(wú)聯(lián)系,而此前人們?cè)?jīng)認(rèn)為多巴胺也應(yīng)該與此有關(guān)?，F(xiàn)在科學(xué)家確信,新發(fā)現(xiàn)說(shuō)明谷氨酸與精神分裂癥的致病機(jī)理可能相關(guān)。

致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年10月,多國(guó)科學(xué)家確定可能性最18

backback19致病機(jī)理假說(shuō)致病機(jī)理有多種假說(shuō)一、Biochemistryneurochemicalimbalance很早以前,人們就疑心精神病是起因于毒性物質(zhì),并進(jìn)行了廣泛的研究,伴隨著精神藥理學(xué)的開(kāi)展,使精神分裂癥的生化發(fā)病機(jī)理的研究取得了很大進(jìn)展,比較有意義的有以下幾種假說(shuō)

致病機(jī)理假說(shuō)致病機(jī)理有多種假說(shuō)20致病機(jī)理假說(shuō)

多巴胺假說(shuō)

甲基轉(zhuǎn)移假說(shuō)

五羥色胺(5-HT)傳遞障礙假說(shuō)氧自由基的損害作用致病機(jī)理假說(shuō)多巴胺假說(shuō)21致病機(jī)理假說(shuō)二神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)精神分裂癥是一種多基因—多因素模型,基因和環(huán)境的相互作用影響或觸發(fā)了遺傳效應(yīng)進(jìn)而改變了個(gè)體的發(fā)育過(guò)程。胎兒時(shí)期的神經(jīng)系統(tǒng)形成是很復(fù)雜的過(guò)程,有很多會(huì)影響神經(jīng)發(fā)育的過(guò)程,如果胎兒時(shí)期神經(jīng)發(fā)育受到影響,成年時(shí)期會(huì)發(fā)現(xiàn)腦結(jié)構(gòu)異常。研究人員通過(guò)尋找和基因緊密聯(lián)系的臨床生物標(biāo)志,根據(jù)病癥尋找異?；?從而進(jìn)一步確定哪些基因與精神病的致病機(jī)理可能相關(guān)。致病機(jī)理假說(shuō)二神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)22致病機(jī)理假說(shuō)三、高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)癥理生理學(xué)假說(shuō)巴甫洛夫?qū)W派認(rèn)為精神分裂癥病癥是產(chǎn)生于大腦皮質(zhì)慢性催眠狀態(tài)的根底上的,不同部位、范圍、程度的抑制過(guò)程可導(dǎo)致不同的精神病癥,當(dāng)抑制過(guò)程涉及皮質(zhì)下情感反射弧時(shí),那么出現(xiàn)情感冷淡和遲鈍。并用大腦皮質(zhì)的病理隋性興奮灶與負(fù)誘導(dǎo)來(lái)妄想的堅(jiān)信不疑和缺乏批判力。

致病機(jī)理假說(shuō)三、高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)癥理生理學(xué)假說(shuō)23致病機(jī)理假說(shuō)四、免疫學(xué)假說(shuō)認(rèn)為精神分裂癥是某種異?？乖a(chǎn)生免疫反響。Heath根據(jù)他的研究發(fā)現(xiàn)提出精神分裂癥是由抗體引起腦的特殊部位損害所致,但Heath的發(fā)現(xiàn)尚未被其他研究所證實(shí)。另外一些研究發(fā)現(xiàn)患者血清與腦液內(nèi)不抗體,異常淋巴細(xì)胞受免疫球蛋白含量異常,認(rèn)為精神分裂癥是異常的免疫反響的結(jié)果。但目前尚不能肯定這些變化的特異性。致病機(jī)理假說(shuō)四、免疫學(xué)假說(shuō)24致病機(jī)理假說(shuō)五、心理學(xué)發(fā)病機(jī)理認(rèn)為精神分裂癥是“力必多〞(Libido)退縮到依附于自我的地步,使外界變得毫無(wú)意義認(rèn)為精神分裂癥的病源在幼兒期,在此期內(nèi)往往把自我與母親的化身裂成“完全好的與完全壞的〞兩個(gè)局部,如不能順利渡過(guò)此期,以后有可能罹患精神分裂癥。心理生理學(xué)假說(shuō)認(rèn)為:精神分裂癥患者在感知和認(rèn)知方面存在有特異的缺陷。相當(dāng)一局部患者屬于“過(guò)度警覺(jué)〞,特別是較為退縮的慢性病例中這種表現(xiàn)更多。

致病機(jī)理假說(shuō)五、心理學(xué)發(fā)病機(jī)理25致病機(jī)理假說(shuō)六、大腦兩半球功能不平衡學(xué)說(shuō)在神經(jīng)心理學(xué)開(kāi)展根底上產(chǎn)生的一種新的病因?qū)W說(shuō),其內(nèi)容有以下幾種說(shuō)法:①精神分裂癥的思維障礙是左半球功能失調(diào)的結(jié)果。②由于右半球功能減弱,左半球功能過(guò)分活潑所致。③胼胝體功能缺陷致左右半球信息交通受阻,或由于其功能亢進(jìn),信息傳遞過(guò)多,以致左半球活動(dòng)過(guò)度。④精神分裂癥可分成相當(dāng)于妄想型表現(xiàn)的左半球過(guò)分優(yōu)勢(shì)綜合征和相當(dāng)于非妄想型表現(xiàn)的左半球功能減退綜合征兩種。back致病機(jī)理假說(shuō)六、大腦兩半球功能不平衡學(xué)說(shuō)26多巴胺假說(shuō)精神分裂癥的尾狀核、殼核及伏隔核內(nèi)有多巴胺受體密度增多,提出精神分裂癥的發(fā)生與腦內(nèi)某些部位內(nèi)多巴受能活動(dòng)過(guò)度有關(guān);研究發(fā)現(xiàn)苯丙胺能促使多巴胺釋入突觸間隙,又能使正常人產(chǎn)生一種類(lèi)精神分裂癥的臨床表現(xiàn)。各種抗精神病藥物能拮抗多巴胺敏感的環(huán)腺甘酶,阻滯突觸后多巴胺受體,。但是,這種假說(shuō)的直接證據(jù)尚缺乏,還存在著缺陷,局部患者的藥物療效不佳,因此不能都用多巴假說(shuō)來(lái)解釋。

back多巴胺假說(shuō)精神分裂癥的尾狀核、殼核及伏隔核內(nèi)有多巴27甲基轉(zhuǎn)移假說(shuō)擬精神病藥物南美仙人掌毒鹼是兒茶酚胺的3-甲基化產(chǎn)物,二甲基色胺是色胺的氮-甲基衍生物,均能使健康受試者產(chǎn)生類(lèi)精神分裂癥的病癥。推測(cè)精神分裂癥的發(fā)生可能與多巴胺或五羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)義甲基化,造成體內(nèi)甲基化毒性產(chǎn)物畜積有關(guān)。

back甲基轉(zhuǎn)移假說(shuō)擬精神病藥物南美仙人掌毒鹼是兒茶酚胺的328五羥色胺(5-HT)傳遞障礙假說(shuō)發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦液內(nèi)五羥吲哚醋酸(5-HIAA)含量低,血內(nèi)5-HT的合成與降解力降低,提示發(fā)癥可能與患者腦內(nèi)5-HT能活性降低有關(guān)。有人認(rèn)為精神分裂癥發(fā)生可能與腦內(nèi)多馬胺系統(tǒng)(活性過(guò)強(qiáng))與5-HT系統(tǒng)(活性過(guò)低)之間的不平衡有關(guān)。

back五羥色胺(5-HT)傳遞障礙假說(shuō)發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者29SymptomsPersonalitychange:lackofemotion,interestandmotivationlaughinasadsituation,orcryoverajokeThoughtdisorder:themostprofoundchangethoughtsmaybeslowtoform,orcomeextrafast,ornotatall.Perceptualchanges:hallucinations

SenseofSelf:outoftime,outofspace--freefloatingandbodiless--andnon-existentasaperson.backSymptomsPersonalitychange:30Medications1.Neuroleptics(精神抑制藥,安定藥物)theprincipledrugsusedtotreatschizophrenia.themostcommonside-effectsoftheneurolepticsaremuscular2.AntiparkinsonianAgents3.SedativesandAnxiolytics(抗焦慮藥物)theyaregoodsleepingpills4.Antidepressants抗抑郁藥,MoodStabilizers5.NonPrescriptionDrugs:Alcohol,Caffeine

Medications1.Neuroleptics(精31

back精神病——基因亦“致”亦“治〖醫(yī)學(xué)課件〗32總結(jié)和展望

目前控制精神病的發(fā)病主要依靠藥物治療和家庭社會(huì)的支持,治療都只是“治標(biāo)〞,如果基因研究有更大的突破,精神病就可以“治本〞了。目前精神病的遺傳基因研究,主要是定位可能會(huì)在精神病形成過(guò)程中起重要作用的基因,明確它們的致病機(jī)理,并尋找防止缺陷基因發(fā)揮作用的方法。總結(jié)和展望

目前控制精神病的發(fā)病主要依靠藥物治療和家庭社會(huì)的33總結(jié)和展望雖然基因研究對(duì)精神病的預(yù)防和治療有著積極的意義,但是研究精神病發(fā)病機(jī)理與定位精神病發(fā)病基因都是十分艱難的探索,前景估計(jì)不能過(guò)于樂(lè)觀.精神病是由幾對(duì)致病基因和環(huán)境影響共同作用而引起的,造成所謂的“乘法模型〞,這給研究帶來(lái)很大的困難。精神分裂癥遺傳方面的研究目前還都無(wú)定論,如果精神病的基因研究要取得一些更大的突破,在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)需要精神病專(zhuān)家、遺傳學(xué)家,以及數(shù)學(xué),統(tǒng)計(jì)學(xué),流行病學(xué)多領(lǐng)域科學(xué)家的共同努力。總結(jié)和展望雖然基因研究對(duì)精神病的預(yù)防和治療有著積極的意義,但34ENDEND35現(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式〞近代開(kāi)展起來(lái)的西醫(yī)，20世紀(jì)西醫(yī)又開(kāi)展到“社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)〞或綜合醫(yī)學(xué)模式，后基因組時(shí)代系統(tǒng)生物學(xué)的興起，形成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在全球的迅速開(kāi)展，成為繼傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)之后中、西醫(yī)學(xué)匯通的未來(lái)醫(yī)學(xué)。當(dāng)代中國(guó)醫(yī)學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)比較優(yōu)秀的學(xué)校有北京大學(xué)、華中科技大學(xué)、鄭州大學(xué)等學(xué)校。中醫(yī)即中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，是形成于數(shù)千年前的中國(guó)，是建立在人們與疾病長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及陰陽(yáng)五行、八綱臟腑辨證根底上，運(yùn)用樸素辯證法及思辨推理方法，認(rèn)識(shí)機(jī)體、自然、疾病三者關(guān)系，開(kāi)展起來(lái)的一門(mén)以“功能人〞包括功能臟器為概念的獨(dú)特的醫(yī)學(xué)哲學(xué)理論體系。在治療上，除了藥物外，還有針灸、推拿氣功、耳針等特殊療法，它是世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中最完善的一種醫(yī)學(xué)理論體系。它為人類(lèi)尤其為中國(guó)人民健康和民族繁衍做出了巨大奉獻(xiàn)。西醫(yī)學(xué)是最近三四百年來(lái)建立在解剖學(xué)、生物學(xué)及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)根底上、開(kāi)展起來(lái)的一門(mén)以“解剖人、肉體人〞為概念的、新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系。主要采用科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，從宏觀到微觀，直至目前的分子基因?qū)哟嗡?，開(kāi)展極為迅速，超過(guò)其它任何一門(mén)醫(yī)學(xué)科學(xué)，成為世界醫(yī)學(xué)史上的主流。可見(jiàn)中西醫(yī)學(xué)，一個(gè)是以“功能人〞為概念的獨(dú)特的哲學(xué)醫(yī)學(xué)理論體系，一個(gè)是以“解剖人、肉體人〞為概念的新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系，二者都不是以完整人為研究對(duì)象的科學(xué)，從理論講二者都不是科學(xué)的，勢(shì)必影響各自開(kāi)展。事實(shí)也證明這一切，中醫(yī)長(zhǎng)期停滯不前、療效也不確實(shí)。西醫(yī)盡管開(kāi)展到目前的基因分子層次，但疾病發(fā)病率居高不下，對(duì)絕大局部疾病發(fā)病原因認(rèn)識(shí)不清、發(fā)病機(jī)理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無(wú)策，在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當(dāng)多疾病面前更是不得不求助或借助中醫(yī)治療。一個(gè)是療效不確實(shí)，一個(gè)是有些甚至相當(dāng)多疾病無(wú)法治療，這就是中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車(chē)，風(fēng)馬牛不相及，從理論上講就沒(méi)有結(jié)合的可能，只是形式上的融合罷了。故出現(xiàn)西醫(yī)對(duì)治療不了的疾病只好求助中醫(yī)，而中醫(yī)那么往往采用西醫(yī)診斷中醫(yī)治療，以及中西治療法一塊用的局面。至于循證醫(yī)學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、行為醫(yī)學(xué)等所謂“醫(yī)學(xué)〞，都稱(chēng)不上一門(mén)獨(dú)立的醫(yī)學(xué)科學(xué)，關(guān)于這一點(diǎn)在靈魂醫(yī)學(xué)有關(guān)章節(jié)中將有相關(guān)點(diǎn)評(píng)?？傊?，目前以中西醫(yī)學(xué)為主的世界各種醫(yī)學(xué)科學(xué)都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人為研究對(duì)象的醫(yī)學(xué)科學(xué)，故不能解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會(huì)科學(xué)史上一切疑難模糊問(wèn)題，成為阻礙醫(yī)學(xué)科學(xué)前進(jìn)的羈絆。確實(shí)，要解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會(huì)科學(xué)上一切疑難模糊問(wèn)題，顯然已完全超出了中西醫(yī)學(xué)所涉及的范疇，我們必須跳出中西醫(yī)學(xué)的理論框架，建立起一個(gè)新的醫(yī)學(xué)理論體系-東方醫(yī)學(xué)和西方醫(yī)學(xué)〔即西醫(yī)〕的融合形成現(xiàn)代系統(tǒng)醫(yī)學(xué)。該體系所涉及的一切問(wèn)題不管從廣度上，還是從深度上，都應(yīng)該遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)現(xiàn)有的中西醫(yī)學(xué)理論，并將現(xiàn)有中西醫(yī)學(xué)理論納入自己的理論框架范圍之內(nèi)。為了肩負(fù)起這一歷史使命，原創(chuàng)人生、醫(yī)學(xué)理論體系——靈魂醫(yī)學(xué)soulmedicine應(yīng)運(yùn)而生，她不但從宏觀上或戰(zhàn)略上圓滿解釋并解決了存在于人類(lèi)醫(yī)學(xué)及人文社會(huì)科學(xué)史上的一切疑難模糊問(wèn)題，而且還能夠使人們得以啟迪人生，不得不重新認(rèn)識(shí)人類(lèi)自身、不得不重新認(rèn)識(shí)人類(lèi)賴以生存的這個(gè)多維世界。謝謝！現(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式〞近代開(kāi)展起來(lái)的西36Schizophrenia精神分裂癥周曉夢(mèng)3001511046Schizophrenia精神分裂癥周曉夢(mèng)372003年末,美國(guó)?科學(xué)?雜志評(píng)出年度十大科學(xué)成就,關(guān)于精神病產(chǎn)生機(jī)理的研究進(jìn)展名列第二。該項(xiàng)成果顯示,科學(xué)家們識(shí)別出一些會(huì)增加遺傳性精神疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的基因,這些基因可能會(huì)使大腦信息處理過(guò)程產(chǎn)生異常,刺激人患精神病。

2003年末,美國(guó)?科學(xué)?雜志評(píng)出年度十大科學(xué)成就,關(guān)于精神38背景SchizophreniaWhatcausesSchizophrenia?致病機(jī)理假說(shuō)SymptomsMedication總結(jié)和展望“ThemostfamouspsychiatristinAmerica〞E.FullerTorrey背景“Themostfamouspsychiatris39據(jù)統(tǒng)計(jì),目前,全世界患有精神分裂癥和神經(jīng)兩級(jí)錯(cuò)亂的病人約占總?cè)丝诘?﹪﹪。近年來(lái),我國(guó)精神病總患病率也呈明顯上升趨勢(shì),已達(dá)13‰—47‰,有精神病患者1600多萬(wàn)。精神健康已成為每個(gè)人都面臨的問(wèn)題,同時(shí),科學(xué)家們更加關(guān)注精神病發(fā)病機(jī)理,并且不斷發(fā)現(xiàn)與精神病有關(guān)的基因,精神病的研究已經(jīng)進(jìn)入了基因階段。backBackground據(jù)統(tǒng)計(jì),目前,全世界患有精神分裂癥和神經(jīng)兩級(jí)錯(cuò)亂的病人40Schizophrenia

Schizophreniaisadiseasethatstrikesyoungpeopleintheirprime.Usualageofonsetisbetween16and25.Formen,theageofonsetforschizophreniaisoftenages16to20.Forwomen,theageofonsetissometimeslater--ages20to30.

SchizophreniaSchizophrenia41SchizophreniaisfoundallovertheworldItaffects1in100peopleworldwide.

Schizophreniaisfoundallove42JohnNash-Mathematician/NobelPrizeWinnerIanChovilbackJohnNash-Mathematician/Nobe43WhatcausesSchizophrenia?MolecularBiologyGeneticPredispositionCerebralBloodFlowStressDrugAbuseNutritionalTheories

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CellulardisarrayofschizophreniaWhatcausesSchizophrenia?Mole44

基底神經(jīng)節(jié)邊緣區(qū)域海馬基底神經(jīng)節(jié)邊緣區(qū)域海馬45Thescientists,atUCLAandtheNationalInstituteofMentalHealth,employedmagneticresonanceimaging(MRI)technologytoscanagroupofteenagersrepeatedlyastheydevelopedschizophreniaThisisthefirststudytovisualizehowschizophreniadevelopsinthebrainseeaspreadingwaveoftissuelossthatbeganinasmallregionofthebrain.Itmovedacrossthebrainlikeaforestfire,destroyingmoretissueasthediseaseprogressedThescientists,atUCLAandth46SignificantLossofBrainGrayMatter

Derivedfromhigh-resolutionmagneticresonanceimages(MRIscans),Severelossofgraymatterisindicatedbyredandpinkcolors,whilestableregionsareinblue.SignificantLossofBrainGray47精神病——基因亦“致”亦“治〖醫(yī)學(xué)課件〗48MolecularBiology

發(fā)現(xiàn)精神分裂患者腦內(nèi)神經(jīng)化學(xué)狀態(tài)紊亂,因此研究者著手探究腦細(xì)胞間神經(jīng)遞質(zhì)傳輸.主要有三條傳輸通路:dopamine(多巴胺)serotonin(復(fù)合胺)norepinephrine(去甲腎上腺素)

MolecularBiology發(fā)現(xiàn)精神分裂患者腦內(nèi)49backback50GeneticPredisposition分子遺傳學(xué)研究說(shuō)明,先天性遺傳代謝障礙可引起多種多樣的精神發(fā)育不全;細(xì)胞遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞染色體在數(shù)量上或結(jié)構(gòu)上發(fā)生異常時(shí),便會(huì)引起精神障礙(如先天愚型);臨床遺傳學(xué)研究說(shuō)明,與精神病病人血緣關(guān)系越近,患病率越高。精神病具有明顯的遺傳傾向。精神病的致病因素包括很多方面,真正的病因目前還并不完全清楚.在對(duì)精神病發(fā)病起作用的危險(xiǎn)因素中,遺傳的作用是最大的,這也正是目前精神病的遺傳基因研究比較熱門(mén)的原因。GeneticPredisposition分子遺51致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2000年5月,英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)蘇格蘭人類(lèi)遺傳研究所的科學(xué)家稱(chēng),他們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與精神分裂癥有關(guān)的基因。2001年人類(lèi)基因組排序草圖的完成,給精神醫(yī)學(xué)帶來(lái)了更廣闊的前景.50％的精神分裂癥患者顯然是有基因缺陷,而且這些缺陷經(jīng)常出現(xiàn)在第6和第8條染色體上。2002年4月,天津市安定醫(yī)院首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí),某一基因座與精神分裂癥存在關(guān)聯(lián),存在這一基因的人比沒(méi)有同類(lèi)基因的人更有可能患精神分裂癥。致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2000年5月,英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)蘇格蘭52致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年9月,英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),兩種主要的精神病———精神分裂癥和神經(jīng)兩級(jí)錯(cuò)亂癥是由相同的基因改變?cè)斐傻摹Ｑ芯空f(shuō)明,患有這兩種精神病的病人的一項(xiàng)明顯特征是,一種控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要基因中的一種叫髓磷脂化合物發(fā)生了改變。髓磷脂可以保護(hù)腦細(xì)胞免受外來(lái)的傷害,一旦其發(fā)生了改變,保護(hù)作用就喪失了,就會(huì)引起精神病。致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年9月,英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)53致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年10月,多國(guó)科學(xué)家確定可能性最大的致病基因?yàn)榈?號(hào)染色體上的“Dysbindin〞基因、第8號(hào)染色體上的“Neuregulin〞基因以及第13號(hào)染色體上的“G72〞基因。令人驚訝的是,確定的三個(gè)基因與神經(jīng)活動(dòng)中發(fā)揮重要作用的物質(zhì)多巴胺并無(wú)聯(lián)系,而此前人們?cè)?jīng)認(rèn)為多巴胺也應(yīng)該與此有關(guān)?，F(xiàn)在科學(xué)家確信,新發(fā)現(xiàn)說(shuō)明谷氨酸與精神分裂癥的致病機(jī)理可能相關(guān)。

致病基因已發(fā)現(xiàn)上百個(gè)2003年10月,多國(guó)科學(xué)家確定可能性最54

backback55致病機(jī)理假說(shuō)致病機(jī)理有多種假說(shuō)一、Biochemistryneurochemicalimbalance很早以前,人們就疑心精神病是起因于毒性物質(zhì),并進(jìn)行了廣泛的研究,伴隨著精神藥理學(xué)的開(kāi)展,使精神分裂癥的生化發(fā)病機(jī)理的研究取得了很大進(jìn)展,比較有意義的有以下幾種假說(shuō)

致病機(jī)理假說(shuō)致病機(jī)理有多種假說(shuō)56致病機(jī)理假說(shuō)

多巴胺假說(shuō)

甲基轉(zhuǎn)移假說(shuō)

五羥色胺(5-HT)傳遞障礙假說(shuō)氧自由基的損害作用致病機(jī)理假說(shuō)多巴胺假說(shuō)57致病機(jī)理假說(shuō)二神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)精神分裂癥是一種多基因—多因素模型,基因和環(huán)境的相互作用影響或觸發(fā)了遺傳效應(yīng)進(jìn)而改變了個(gè)體的發(fā)育過(guò)程。胎兒時(shí)期的神經(jīng)系統(tǒng)形成是很復(fù)雜的過(guò)程,有很多會(huì)影響神經(jīng)發(fā)育的過(guò)程,如果胎兒時(shí)期神經(jīng)發(fā)育受到影響,成年時(shí)期會(huì)發(fā)現(xiàn)腦結(jié)構(gòu)異常。研究人員通過(guò)尋找和基因緊密聯(lián)系的臨床生物標(biāo)志,根據(jù)病癥尋找異常基因,從而進(jìn)一步確定哪些基因與精神病的致病機(jī)理可能相關(guān)。致病機(jī)理假說(shuō)二神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)58致病機(jī)理假說(shuō)三、高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)癥理生理學(xué)假說(shuō)巴甫洛夫?qū)W派認(rèn)為精神分裂癥病癥是產(chǎn)生于大腦皮質(zhì)慢性催眠狀態(tài)的根底上的,不同部位、范圍、程度的抑制過(guò)程可導(dǎo)致不同的精神病癥,當(dāng)抑制過(guò)程涉及皮質(zhì)下情感反射弧時(shí),那么出現(xiàn)情感冷淡和遲鈍。并用大腦皮質(zhì)的病理隋性興奮灶與負(fù)誘導(dǎo)來(lái)妄想的堅(jiān)信不疑和缺乏批判力。

致病機(jī)理假說(shuō)三、高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)癥理生理學(xué)假說(shuō)59致病機(jī)理假說(shuō)四、免疫學(xué)假說(shuō)認(rèn)為精神分裂癥是某種異常抗原所產(chǎn)生免疫反響。Heath根據(jù)他的研究發(fā)現(xiàn)提出精神分裂癥是由抗體引起腦的特殊部位損害所致,但Heath的發(fā)現(xiàn)尚未被其他研究所證實(shí)。另外一些研究發(fā)現(xiàn)患者血清與腦液內(nèi)不抗體,異常淋巴細(xì)胞受免疫球蛋白含量異常,認(rèn)為精神分裂癥是異常的免疫反響的結(jié)果。但目前尚不能肯定這些變化的特異性。致病機(jī)理假說(shuō)四、免疫學(xué)假說(shuō)60致病機(jī)理假說(shuō)五、心理學(xué)發(fā)病機(jī)理認(rèn)為精神分裂癥是“力必多〞(Libido)退縮到依附于自我的地步,使外界變得毫無(wú)意義認(rèn)為精神分裂癥的病源在幼兒期,在此期內(nèi)往往把自我與母親的化身裂成“完全好的與完全壞的〞兩個(gè)局部,如不能順利渡過(guò)此期,以后有可能罹患精神分裂癥。心理生理學(xué)假說(shuō)認(rèn)為:精神分裂癥患者在感知和認(rèn)知方面存在有特異的缺陷。相當(dāng)一局部患者屬于“過(guò)度警覺(jué)〞,特別是較為退縮的慢性病例中這種表現(xiàn)更多。

致病機(jī)理假說(shuō)五、心理學(xué)發(fā)病機(jī)理61致病機(jī)理假說(shuō)六、大腦兩半球功能不平衡學(xué)說(shuō)在神經(jīng)心理學(xué)開(kāi)展根底上產(chǎn)生的一種新的病因?qū)W說(shuō),其內(nèi)容有以下幾種說(shuō)法:①精神分裂癥的思維障礙是左半球功能失調(diào)的結(jié)果。②由于右半球功能減弱,左半球功能過(guò)分活潑所致。③胼胝體功能缺陷致左右半球信息交通受阻,或由于其功能亢進(jìn),信息傳遞過(guò)多,以致左半球活動(dòng)過(guò)度。④精神分裂癥可分成相當(dāng)于妄想型表現(xiàn)的左半球過(guò)分優(yōu)勢(shì)綜合征和相當(dāng)于非妄想型表現(xiàn)的左半球功能減退綜合征兩種。back致病機(jī)理假說(shuō)六、大腦兩半球功能不平衡學(xué)說(shuō)62多巴胺假說(shuō)精神分裂癥的尾狀核、殼核及伏隔核內(nèi)有多巴胺受體密度增多,提出精神分裂癥的發(fā)生與腦內(nèi)某些部位內(nèi)多巴受能活動(dòng)過(guò)度有關(guān);研究發(fā)現(xiàn)苯丙胺能促使多巴胺釋入突觸間隙,又能使正常人產(chǎn)生一種類(lèi)精神分裂癥的臨床表現(xiàn)。各種抗精神病藥物能拮抗多巴胺敏感的環(huán)腺甘酶,阻滯突觸后多巴胺受體,。但是,這種假說(shuō)的直接證據(jù)尚缺乏,還存在著缺陷,局部患者的藥物療效不佳,因此不能都用多巴假說(shuō)來(lái)解釋。

back多巴胺假說(shuō)精神分裂癥的尾狀核、殼核及伏隔核內(nèi)有多巴63甲基轉(zhuǎn)移假說(shuō)擬精神病藥物南美仙人掌毒鹼是兒茶酚胺的3-甲基化產(chǎn)物,二甲基色胺是色胺的氮-甲基衍生物,均能使健康受試者產(chǎn)生類(lèi)精神分裂癥的病癥。推測(cè)精神分裂癥的發(fā)生可能與多巴胺或五羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)義甲基化,造成體內(nèi)甲基化毒性產(chǎn)物畜積有關(guān)。

back甲基轉(zhuǎn)移假說(shuō)擬精神病藥物南美仙人掌毒鹼是兒茶酚胺的364五羥色胺(5-HT)傳遞障礙假說(shuō)發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦液內(nèi)五羥吲哚醋酸(5-HIAA)含量低,血內(nèi)5-HT的合成與降解力降低,提示發(fā)癥可能與患者腦內(nèi)5-HT能活性降低有關(guān)。有人認(rèn)為精神分裂癥發(fā)生可能與腦內(nèi)多馬胺系統(tǒng)(活性過(guò)強(qiáng))與5-HT系統(tǒng)(活性過(guò)低)之間的不平衡有關(guān)。

back五羥色胺(5-HT)傳遞障礙假說(shuō)發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者65SymptomsPersonalitychange:lackofemotion,interestandmotivationlaughinasadsituation,orcryoverajokeThoughtdisorder:themostprofoundchangethoughtsmaybeslowtoform,orcomeextrafast,ornotatall.Perceptualchanges:hallucinations

SenseofSelf:outoftime,outofspace--freefloatingandbodiless--andnon-existentasaperson.backSymptomsPersonalitychange:66Medications1.Neuroleptics(精神抑制藥,安定藥物)theprincipledrugsusedtotreatschizophrenia.themostcommonside-effectsoftheneurolepticsaremuscular2.AntiparkinsonianAgents3.SedativesandAnxiolytics(抗焦慮藥物)theyaregoodsleepingpills4.Antidepressants抗抑郁藥,MoodStabilizers5.NonPrescriptionDrugs:Alcohol,Caffeine

Medications1.Neuroleptics(精67

back精神病——基因亦“致”亦“治〖醫(yī)學(xué)課件〗68總結(jié)和展望

目前控制精神病的發(fā)病主要依靠藥物治療和家庭社會(huì)的支持,治療都只是“治標(biāo)〞,如果基因研究有更大的突破,精神病就可以“治本〞了。目前精神病的遺傳基因研究,主要是定位可能會(huì)在精神病形成過(guò)程中起重要作用的基因,明確它們