藥理學(xué)科考試重點大題總結(jié)腎上腺素和阿托品腎上腺素：【作用機制】：非選擇性的a,。受體激動劑【藥理作用】：心臟：作用于竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌的B1受體，從而加速心率，加快傳導(dǎo)，加強心縮力，心輸出量增加(正性縮率作用)。血管：激動al受體，皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，激動。2受體，骨胳肌、冠脈血管、腎臟血管擴張。血壓：小劑量----。受體激動作用占優(yōu)勢，心縮力增強，心率加快，心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓不變或下降。較大劑量一一激動a受體作用顯著，收縮壓、舒張壓均升高。a受體阻斷藥可使腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)。支氣管：激動。2受體，松弛支氣管平滑肌，抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)；激動a受體，使支氣管粘膜血管收縮，降低其通透性，有利于消除粘膜水腫。代謝：組織耗氧增加，血糖、血中游離脂肪酸升高。激素中胰島素的分泌受到抑制?！狙鲃恿W(xué)特征】：收縮壓1、舒張壓I，脈壓1，心率1，外周阻力I【體內(nèi)過程】：口服吸收差，皮下注射導(dǎo)致血管收縮而吸收差，選擇肌肉注射?！九R床應(yīng)用】：心臟驟停過敏性疾病，如過敏性休克、支氣管哮喘等與局麻藥配伍及局部止血。治療青光眼【不良反應(yīng)與禁忌】：心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常。高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢患者禁用。新三聯(lián)：腎上腺素，阿托品，利多卡因阿托品【作用原理】：競爭性拮抗Ach或其它M受體激動劑對M受體的激動作用。【藥理作用】：松弛內(nèi)臟平滑肌眼：散瞳，升高眼壓，調(diào)節(jié)麻痹(與毛果蕓香堿的調(diào)節(jié)痙攣作用相對)抑制腺體分泌心血管系統(tǒng)：小劑量，阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的Ml膽堿受體，從而減少突觸中Ach對遞質(zhì)釋放的抑制作用，表現(xiàn)為減慢心率的作用。大劑量時，阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，因而心率加速，促進房室傳導(dǎo)。擴張血管，改善微循環(huán)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為中樞興奮現(xiàn)象。中毒劑量時，產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥。嚴重時由興奮轉(zhuǎn)為抑制。(附：產(chǎn)生的作用類似于激動交感神經(jīng)后產(chǎn)生的作用)【臨床應(yīng)用】：解除平滑肌痙攣：用于各種內(nèi)臟絞痛。(腎絞痛和膽絞痛療效差，結(jié)合阿片類鎮(zhèn)痛劑)抑制腺體分泌：用于全麻前給藥，減少呼吸道腺體分泌。眼科應(yīng)用：虹膜睫狀體炎，驗光配鏡散瞳。緩慢型心律失常：治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻；竇房結(jié)功能低下所致的室性異位節(jié)律?？剐菘?感染性)：解除微血管痙攣，改善心、腦、肝、腎等重要臟器的缺血狀態(tài)，有助于休克好轉(zhuǎn)。伴有高熱或心率過快者，不用。解除有機磷酸酯類中毒。(口干，視力模糊，心率加快，瞳孔擴大，皮膚潮紅，中毒反應(yīng)(毒扁豆堿，禁用吩噻嗪類)【不良反應(yīng)】：口干，視力模糊，心率加快，瞳孔擴大，皮膚潮紅【禁忌癥】：青光眼，前列腺肥大，幽門梗阻嗎啡；阿司匹林嗎啡【藥理作用】1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：三鎮(zhèn)縮瞳抑呼吸鎮(zhèn)痛作用：對絕大數(shù)的急性痛和慢性痛的鎮(zhèn)痛效果比較明顯，但對神經(jīng)疼痛效果不好.作用機理主要與其激動地中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定部位的阿片受體有關(guān)鎮(zhèn)靜，致欣快作用:改善疼痛所致的焦慮，緊張等鎮(zhèn)咳:直接抑制咳嗽中樞⑷抑制呼吸：降低呼吸中樞對血液叫張力的敏感性，抑制腦橋呼吸中樞，是嗎啡急性中毒致死的主要原因其他:興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，引起縮瞳的效應(yīng)；引起嘔吐和惡心；體溫，小劑量體溫降低，大劑量相反；內(nèi)分泌，促性腺激素釋放激素I促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素I2外周作用平滑?。罕忝劁竽蚩s氣管延長產(chǎn)程膽絞痛提高胃腸道平滑肌和膽道，膀胱括約肌的張力，降低子宮張力，可延長產(chǎn)婦分娩時程，大劑量收縮支氣管一誘發(fā)加重哮喘心血管系統(tǒng)：一降二升抑免疫使外周血管擴張，血壓下降，降低阻力，引起直立性低血壓呼吸抑制，PC。。升高，腦血管擴張，顱內(nèi)壓增高免疫系統(tǒng)：抑制細胞免疫和體液免疫長期藥物濫用者免疫功能低下【臨床應(yīng)用】1鎮(zhèn)痛：創(chuàng)傷、燒傷；心梗(血壓無降低者)；膽絞痛和腎絞痛；晚期癌癥患者2心源性哮喘及肺水腫：使外周血管擴張，血壓下降，降低阻力，呼吸抑制，PCO升高23止瀉，急慢性消耗性腹瀉；使推進性胃腸蠕動減慢4復(fù)合麻醉【不良反應(yīng)】治療量：惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、便秘、排尿困難、膽絞痛、體位性低血壓和免疫抑制等。呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的主要原因。連續(xù)多次給藥機體易產(chǎn)生耐受性和依賴性。急性中毒：表現(xiàn)為昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、血壓下降、休克。搶救方式有人工呼吸、給氧、納洛酮治療阿司匹林【藥理作用】解熱作用：(抑制中樞下丘腦COX):阻礙致熱源產(chǎn)生和釋放PG。鎮(zhèn)痛作用：抑制COX-PG合成I抗炎作用：抑制炎癥部位COX,減少PG的產(chǎn)生；抑制其他炎性介質(zhì)（組織胺緩激肽）的釋放；穩(wěn)定溶酶體膜影響血小板功能：抑制血小板COX，減少血小板血栓素A2,抑制血小板聚集【臨床應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕退熱、止痛、消炎、消腫抗血栓形成阿司匹林對血小板COX的抑制作用比血管內(nèi)皮細胞更敏感，阿司匹林對血小板抑制作用較持久（不可逆）【體內(nèi)過程】口服；血漿蛋白結(jié)合率80%?90%；肝臟代謝；腎臟排泄（堿化尿液促進排出）【不良反應(yīng)】1胃腸道反應(yīng)直接刺激胃粘膜抑制COX-1抑制PGE2胃粘膜的保護抑制餐后服用腸溶片抗酸藥、米索前列醇2加重出血傾向出血時間延長凝血時間延長抑制COX-1TXAJ抑制血小板聚集維生素K可預(yù)防肝功不全出血傾向術(shù)前慎用對腎臟的影響鎮(zhèn)痛劑腎病間質(zhì)性腎炎抑制前列腺素（PGI2）合成，影響其對腎臟有效血流量的調(diào)節(jié)（取消了其PGs的代償機制）過敏反應(yīng)蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克抑制COX促進5-脂氧酶LTs增多（花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多支氣管收縮物質(zhì)增多）用抗組胺要和抑制甾體的藥（糖皮質(zhì)激素）瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）用于兒童病毒感染引起肝衰+腦病小于12歲的兒童禁止服用阿司匹林可用對乙酰氨基酚替代6水楊酸反應(yīng)（劑量過大時）表現(xiàn)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、視力、聽力減退、過度呼吸、酸堿紊亂、高熱、精神錯亂、驚厥、昏迷處理：立即停藥碳酸氫鈉堿化尿液加速藥物排泄抗高血壓藥抗高血壓藥物的分類一、利尿藥：氫氯噻嗪等（一線藥）二、RAS抑制藥:1血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等2血管緊張素II受體阻斷藥：氯沙坦等三、鈣拮抗藥：硝苯地平等四、腎上腺素R阻斷藥：1.a1受體阻斷藥：哌唑嗪B受體阻斷藥，普萘洛爾a和B受體阻斷藥：拉貝洛爾。五、交感神經(jīng)抑制藥：1.中樞性抗高血壓藥：可樂定等神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶六、擴血管藥：1.直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉鉀通道開放藥：毗那地爾等其他：酮色林?？垢哐獕核幬锏膽?yīng)用原則1.根據(jù)高血壓程度選用藥物：主要選用利尿藥、B受體阻斷藥、鈣拮抗藥、ACEI、al受體阻斷藥、ATI受體阻斷藥六大類2.增減替換藥物應(yīng)逐步進行3.根據(jù)病情（合并癥）特點選藥4.聯(lián)合用藥5.個體化治療：治療個體化、劑量個體化ACE抑制藥（卡托普利）【藥理作用】1阻止ANGII的生成及其作用2保存緩激肽（NOPGI2）的活性3保護血管內(nèi)皮細胞和抗動脈粥樣硬化作用4抗心肌缺血與心肌保護作用5增加糖尿病患者與高血壓患者對胰島素的敏感性6阻止心血管病理性重構(gòu)【臨床應(yīng)用】高血壓2CHF與心肌梗死3糖尿病性腎病的其他腎病【不良反應(yīng)】1首劑低血壓2咳嗽3高血鉀4低血糖5腎功能損傷6妊娠與哺乳7血管神經(jīng)性水腫8含-SH的ACE抑制藥的不良反應(yīng)。利尿藥（一）高效利尿藥：呋塞米；依他尼酸；布美他尼?！咀饔脵C制】作用于髓袢升支粗段，能特異性地與Cl-競爭Na+-K+-2C1一共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的Cl-結(jié)合部位，抑制NaCl再吸收而發(fā)揮強大的利尿作用?！纠蜃饔锰攸c】迅速、強大、短暫、個體差異【臨床應(yīng)用】各種嚴重水腫；急性肺水腫；腦水腫；防治急性腎功能衰竭（早期少尿）；促進毒物排泄（二）中效利尿藥：噻嗪類利尿藥；【藥理作用及機制】1.利尿作用：特點：溫和、持久作用部位：髓袢升支粗段皮質(zhì)部（遠曲小管開始部位）作用方式：抑制K+-Na+-2C1-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)；促進Na+-K+交換；抑制碳酸酐酶的作用2.降壓作用：早期通過利尿，血容量減少降壓，長期通過擴張外周血管而產(chǎn)生降壓作用。3.抗尿崩癥作用（抗利尿作用）【臨床應(yīng)用】a.各種水腫：1.心性水腫首選藥2.腎性水腫，腎功明顯障礙者禁用或慎用3.肝硬化腹水：宜與安體舒通合用b.高血壓c.尿崩癥【不良反應(yīng)】1電解質(zhì)紊亂2尿酸潴留3代謝變化：高血糖，高脂血癥。4過敏反應(yīng)（三）低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利【利尿作用及機制】特點：起效慢，作用弱，持久，不失鉀部位：遠曲小管和集合管細胞內(nèi)醛固酮受體。方式：與醛固酮競爭醛固酮受體結(jié)果：抑制Na+-K+交換一排Na+留K+【臨床應(yīng)用】醛固酮增多的頑固性水腫。常與強效及中效利尿藥合用，增強利尿效果并能補K+【不良反應(yīng)】1久用引起高血鉀：腎功能不良者禁用。2性激素樣反應(yīng)：男子乳房女性化、性功能障礙、婦女多毛癥等。糖皮質(zhì)激素【特點】：糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應(yīng)。在炎癥初期，能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛血管的通透性，同時抑制白細胞浸潤及吞噬反應(yīng)，減少炎癥因子釋放。從而緩解紅腫熱痛等癥狀。在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素通過抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生，防治粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥?！九R床意義】：（1）嚴重急性感染：在應(yīng)用有效抗菌藥物治療感染的同時，可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療。因其能增加機體有害刺激的耐受性，減輕中毒反應(yīng)，有利于爭取時間，進行搶救。（2）抗炎治療及防治某些炎癥的后遺癥：如果炎癥發(fā)生在人體重要器官產(chǎn)生粘連和疤痕，將引起嚴重功能障礙。故早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減少炎性滲出，減輕愈合過程中纖維阻滯過度增生及粘連，防止后遺癥發(fā)生?！舅幚碜饔谩浚篈、抗炎作用B、抗免疫作用，特別是對細胞免疫C、抗休克作用D、允許作用，間接促進其他激素對細胞的作用E、對血液以及造血系統(tǒng)的促進作用F、中樞神經(jīng)興奮作用G、可誘發(fā)胃酸和胃蛋白酶分泌增多【臨床用途】：A、替代治療B、嚴重感染時用作輔助治療C、抗休克。、自身免疫疾病和過敏性疾病E、血液病以及腫瘤治療F、抗局部炎癥【不良反應(yīng)】：1、腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥2、誘發(fā)和加重感染3、消化系統(tǒng)并發(fā)癥4、運動系統(tǒng)并發(fā)癥5、其他可致精神失常6、停藥反應(yīng)：（1）、藥源性皮質(zhì)功能不全（2）、反跳現(xiàn)象化學(xué)治療藥物抗菌作用機制：（1）抑制細菌細胞壁合成細胞壁的作用是保持細菌正常的形態(tài)及滲透壓，維持細菌的正常功能。抗菌藥物可以造成細菌細胞壁缺損，水分由外界滲入，細胞膨脹變形，導(dǎo)致細胞破裂溶解死亡。作用于胞漿內(nèi)：環(huán)絲氨酸，磷霉素作用于胞漿膜：萬古霉素，桿菌肽作用于胞漿外：青霉素，頭抱菌素（2）影響胞漿膜的通透性：胞漿膜通透性增加，蛋白質(zhì)、核苷酸、糖、鹽外漏，細菌死亡（3）抑制細菌蛋白質(zhì)的合成與30s亞基結(jié)合：四環(huán)素、氨基糖苷類抗生素與50s亞基結(jié)合：紅霉素、氯霉素、林可霉素影響蛋白質(zhì)合成全過程：氨基糖苷類抗生素（4）影響葉酸和核酸代謝-葉酸是合成核酸的前體物質(zhì)-磺胺與甲氧芐啶（TMP）可分別抑制二氫蝶酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，從而抑制細菌的生長和繁殖。細菌耐藥機制（1）產(chǎn)生滅活酶，使抗菌藥物失活這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達a）水解酶一一針對B-內(nèi)酰胺類抗生素b）鈍化酶一一針對氨基糖苷類抗生素c）Others（2）抗菌藥物作用靶位改變a）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)，降低與抗生素親和力egRFP耐藥菌改變RNA多聚酶的-亞基結(jié)