第三十二章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物結(jié)構(gòu)屬于甾體類：甾體藥物按作用分2類：第32章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物；第33章性激素和避孕藥。補充基本知識：關(guān)于甾體的基本結(jié)構(gòu)及基本概念:(18)編號四個環(huán)：AB<D三個取代基:10(19)(18)編號四個環(huán)：AB<D三個取代基:10(19)、,D是五元環(huán)1、笛體的基本骨架:環(huán)上例：地塞米松16位偵甲基11位P羥基環(huán)下3、立體結(jié)構(gòu)第三十二章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物是由腎上腺皮質(zhì)合成和分泌的甾體激素。13-CH環(huán)上例：地塞米松16位偵甲基11位P羥基環(huán)下3、立體結(jié)構(gòu)第三十二章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物是由腎上腺皮質(zhì)合成和分泌的甾體激素。13-CH310-CII317?貝4、按結(jié)構(gòu)分3類13-CH310-CH,雄備烷雌隋烷孕留烷13-CH3、按生理作用分類及臨床作用1、鹽皮質(zhì)激素（醛I

調(diào)解水鹽代謝酮為代表）1、鹽皮質(zhì)激素（醛I

調(diào)解水鹽代謝酮為代表）無臨床價值2、糖皮質(zhì)激素（氫化町的松為代表）強大的抗炎和免疫抑制作用，治療自身免疫性疾病:還影響糖、脂肪，蛋白代謝和生長發(fā)育二、腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特點：（以氫化可的松為例）具孕甾烷基本母核。含4烯（△￡，3,20-二酮，含21-OH、11位和17a位還可帶有羥基或羰基氧。虹頊?zhǔn)翘瞧べ|(zhì)激素（氫化可的松為代表），通常糖皮質(zhì)激素同時帶有17a-羥基和11-羥基或羰基氧。4.17位無OH是鹽皮質(zhì)激素（醛固酮為代表）。三、糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)作用十分廣泛:治療腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，自身免疫性疾病如腎病型慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，變態(tài)反應(yīng)性疾病如支氣管哮喘、藥物性皮炎，感染性疾病、休克、器官移植的排異反應(yīng)、白血病、其他造血器官腫瘤、眼科疾病及皮膚病等疾病。（故代表藥不再介紹臨床用途）副作用較多：如①水腫（因有一定的鹽皮質(zhì)激素作用）；②皮質(zhì)激素增多癥（柯興綜合征，因增加糖原沉積、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布異常）；誘發(fā)或加重潰瘍（因增加胃酸、胃酶的分泌）、④誘發(fā)精神癥狀；⑤骨質(zhì)疏松、骨壞死（影響鈣的吸收和排泄，減少體內(nèi)鈣儲備）。四、代表藥物本考點學(xué)習(xí)建議:

共7個代表藥，結(jié)構(gòu)均為孕甾烷基本母核。2.7個代表藥的臨床作用為：治療關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕癥、免疫抑制、抗休克等。除特殊外，每個代表藥物不再一一說明用途。3.先掌握氧化可的松，學(xué)習(xí)糖皮質(zhì)激素藥物的基本結(jié)構(gòu)、化學(xué)穩(wěn)定性、代謝特點等，其它均可比照學(xué)習(xí)其不同特點?？键c：1.孕甾結(jié)構(gòu)，1邛,17a,21-三羥基。穩(wěn)定性（共性）:①A環(huán)具有a,8-不飽和酮，不穩(wěn)定，調(diào)光漸變質(zhì)，故該類藥物都要避光貯存。②C環(huán)于溶液狀態(tài)時能被空氣氧化。③D環(huán)具有a-羥基酮，17位側(cè)鏈在堿性溶液中會發(fā)生重排，進一步氧化斷裂，生成17-酮。可制成前藥:對氫化可的松進行酯化時，只有21-OH可以酯化，產(chǎn)生一系列酯類前藥，如醋酸氫化可的松等，進入體內(nèi)后代謝成氫化可的松，再發(fā)揮作用，延長了作用時間。而氫化可的松琥珀酸鈉和氫化可的松磷酸鈉（均在21-OH），可制成水溶性注射劑。代謝：①通過5書或5-a還原酶使4,5雙代被還原。②通過酮基還原酶，3位酮還原成醇。附：糖皮脂激素的共同代謝特點：糖皮質(zhì)激素最主要的代謝方式包括：①邛-羥甾脫氫酶將11P-OH轉(zhuǎn)變?yōu)?1-羰基氧；②5。-還原物和5a-還原酶將4,5雙代還原；③3a-羥甾脫氫酶將3-羰基還原為3a-羥基。這些產(chǎn)物都是非活性的。次要代謝產(chǎn)物，如6。-羥基化、20-羰基還原為羥基、17位側(cè)鏈氧化裂解為19碳甾體等。

6位、16位引入取代基以及21位酯化均可提高藥物的代謝穩(wěn)定性。如地塞米松分子中16-CH3使17a-OH及20-羰基在血漿中的穩(wěn)定性增加?？键c：1.與氫化可的松的區(qū)別：11位酮，21位醋酸酯。代謝：迅諫轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物氫化可的松。使用特點：糖皮質(zhì)激素活性較弱，而鹽.皮質(zhì)激素活性較強，主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療及眼科局部用藥。（三）地塞米松氫化可的松考點：1.是在氫化可的松結(jié)構(gòu)中引入（三）地塞米松氫化可的松考點：1.是在氫化可的松結(jié)構(gòu)中引入左口（1,2雙鍵）、9a-F和16a-CH3，得到的強效、長效藥物。2.21-OH可經(jīng)酯化修飾成前藥，如醋酸地塞米松，增加穩(wěn)定性及適應(yīng)不同制劑的需要。3.毒性：不宜久用，易發(fā)多種不良反應(yīng)和并發(fā)癥。，能通過胎盤?？键c：1.是地塞米松（16a-CH3）的16位差向異構(gòu)體（168-CH3）。作用同地塞米松，但抗炎作用較地塞米松強。毒性：不宜用于替代療法。孕婦忌用。

-OH（五）潑尼松（新）可的松-OH（五）潑尼松（新）可的松考點：1.是可的松的A環(huán)引入1,2雙鍵得到，11位酮。常用其21-醋酸酯，即醋酸潑尼松。本身無活性，要在肝中轉(zhuǎn)化或潑尼松龍才具有作用（11位還原成羥基）?？键c：結(jié)構(gòu)是11位OH基，常用其21-醋酸酯，即醋酸潑尼松龍。用途及療效與潑尼松相當(dāng)。（七）醋酸氟輕松考點：1.結(jié)構(gòu)特點：16,17縮酮，6,9—二F。6-F使A環(huán)穩(wěn)定性增加，16,17位縮酮使D環(huán)穩(wěn)定性增加。是氟輕松的21-酯化前藥。作用特點：鈉潴留作用較強，只能皮膚局部外用，對皮膚病并發(fā)感染，應(yīng)與抗生素一起使用。五、糖皮質(zhì)激素類修飾及構(gòu)效關(guān)系：副作用：鈉潴留水腫、骨質(zhì)疏松。結(jié)構(gòu)改造以減輕天然水質(zhì)激素所具有的鹽皮質(zhì)激素作用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。以地塞米松結(jié)構(gòu)為例以地塞米松結(jié)構(gòu)為例1.1位:將氫化可的松的1,2位脫氫，即在A環(huán)引入雙鍵，成為潑尼松龍，抗炎活性增大，鈉潴留作用不變。糖皮質(zhì)激素類藥物大多具有此雙鍵結(jié)構(gòu)。2.6位：引入氟原子后可阻滯C-6氧化失活，如醋酸氟輕松，鈉潴留作用增加幅度大，只能外用。3.9位：引入9a-F，抗炎及鹽代謝副作用均增加。只能局部外用于皮膚消炎。但是9a-F作為增強皮質(zhì)激素作用的有效結(jié)構(gòu)，在后續(xù)的結(jié)構(gòu)改造中，結(jié)合其他降低鈉潴留作用的方法，-直被采用。4.16位：引入羥基，可消除由于引入9a-F所致鈉潴留作用，鈉潴流副作用降低將其16a-OH和17a-OH制成縮酮即為曲安奈德，作用持續(xù)時間延長。引入