單位：鄭州大學(xué)鄭州愛(ài)己愛(ài)牧生物技術(shù)有限公司主講人：吳春麗中獸藥新藥研發(fā)中質(zhì)量控制指標(biāo)選擇的策略藥理學(xué)博士，鄭大藥物化學(xué)學(xué)科帶頭人獸用化學(xué)藥品產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟，理事

吳春麗學(xué)習(xí)經(jīng)歷：1993.06年獲河南大學(xué)應(yīng)用化學(xué)學(xué)士學(xué)位2003.06年獲鄭州大學(xué)有機(jī)化學(xué)碩士學(xué)位2011.06年獲華中科技大學(xué)藥理學(xué)博士學(xué)位2014.09-2015.10到美國(guó)加州大學(xué)歐文分校訪問(wèn)學(xué)者工作經(jīng)歷：1993.07-2004.04鄭州獸藥廠2004.05-至今鄭州大學(xué)藥學(xué)院

本人簡(jiǎn)介

主持或參與的科研項(xiàng)目01080302作為子課題負(fù)責(zé)人主持科技部“十三五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“新型動(dòng)物藥劑創(chuàng)制與產(chǎn)業(yè)化”。主持河南省科技廳項(xiàng)目“獸用一類新藥甲哌泰萬(wàn)菌素”和“三類新獸藥北芪五加顆粒劑研究”。主持鄭州市科技局項(xiàng)目“鄭州市新型獸藥制劑創(chuàng)新重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”建設(shè)。和鄭州市1125人才計(jì)劃“高效安全新獸藥研究與產(chǎn)業(yè)化”主持企業(yè)橫向合作項(xiàng)目10余項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目3項(xiàng)。1.中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.中藥的制備工藝過(guò)程與質(zhì)量控制內(nèi)容簡(jiǎn)介3.計(jì)算機(jī)在中藥方劑篩選中的應(yīng)用中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中藥是一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)在中藥復(fù)雜系統(tǒng)中資源是第一要素藥材好藥才好經(jīng)典名方中藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)過(guò)程控制什么是中醫(yī)的經(jīng)典名方？經(jīng)典名方取之有據(jù)、來(lái)自經(jīng)典醫(yī)籍、專家共識(shí)（1）所有藥味不宜過(guò)多，以8-10味藥以下為好。工藝過(guò)于復(fù)雜，與質(zhì)量有關(guān)的有效性、安全性難以追溯，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的過(guò)程控制難以可行；（2）藥味安全性高，不含十八反，十九畏藥材，不含有毒性藥材或國(guó)家限制使用的藥材（如動(dòng)物礦物藥材）；（3）結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)療需求，針對(duì)證候同時(shí)，能覆蓋發(fā)病率高、確有療效；（4）所用藥材必基于道地藥材基源清楚、飲片必須給予規(guī)范才能確保質(zhì)量和療效。中藥材的基源問(wèn)題中藥材多來(lái)源、多產(chǎn)地等復(fù)雜情況在《中國(guó)藥典》2015年版一部收錄的中藥材中，來(lái)源于2種或3種，甚至4種或5種的多基原情況較普遍（約占《中國(guó)藥典》收載中藥材品種的三分之一）。野生生人人參參與與栽栽培培的的人人參參質(zhì)質(zhì)量量一一樣樣嗎嗎？？2015版《中國(guó)國(guó)藥藥典典》一部部收收載載中中藥藥材材中藥藥材材665種（含含飲飲片片和和提提取取物物））210余種既沒(méi)有成成分的定定性鑒別別，也沒(méi)沒(méi)有定量量測(cè)定品種超過(guò)過(guò)80%沒(méi)有經(jīng)過(guò)過(guò)系統(tǒng)的的化學(xué)成成分研究究中藥材是是飲片的的基礎(chǔ)中藥材是是提取物物的基礎(chǔ)礎(chǔ)中藥材是是中成藥藥的基礎(chǔ)礎(chǔ)半夏測(cè)定定琥珀酸酸（非專專屬性成成分）鐵皮石斛斛測(cè)定腺腺苷（非非專屬性性成分））板藍(lán)根測(cè)測(cè)定精氨氨酸（非非專屬性性成分））蒲公英測(cè)測(cè)定咖啡啡酸（廣廣泛存在在）一枝黃花花檢測(cè)蘆蘆?。◤V廣泛存在在）這些不能能反應(yīng)藥藥材資源源的藥用用本質(zhì)成分檢測(cè)測(cè)缺乏特特征性，，廣泛存存在各種種中藥材材及植物物中，給給這些藥藥材的質(zhì)質(zhì)量控制制帶來(lái)漏漏洞有的既不不是主要要藥效成成分，也也不是專專屬性成成分，檢檢測(cè)他們們對(duì)其質(zhì)質(zhì)量控制制沒(méi)有意意義《中國(guó)藥典典》努力提高高標(biāo)準(zhǔn)甲基正壬壬酮實(shí)例驗(yàn)證證：魚(yú)腥腥草及魚(yú)魚(yú)腥草注注射液的的物質(zhì)基基礎(chǔ)及指紋圖圖譜研究究同批次干干、鮮魚(yú)魚(yú)腥草對(duì)對(duì)照?qǐng)D四川雅安安鮮魚(yú)腥腥草地上上部分(-)-4-萜品醇乙酸龍腦腦酯甲基正壬壬酮月桂烯魚(yú)腥草素素（癸酰酰乙醛））四川雅安安鮮魚(yú)腥腥草地下下部分甲基正壬壬酮月桂烯(-)-4-萜品醇乙酸龍腦腦酯魚(yú)腥草素素（癸酰酰乙醛））四川同批批次魚(yú)腥腥草鮮草草地上部部分和地地下部分分化學(xué)成成分對(duì)照照?qǐng)D甲基正壬壬酮信陽(yáng)鮮魚(yú)魚(yú)腥草地地上部分分月桂烯(-)-4-萜品醇乙酸龍腦腦酯甲基正壬壬酮魚(yú)腥草素素（癸酰酰乙醛））癸醛1-癸醇信陽(yáng)鮮魚(yú)魚(yú)腥草地地下部分分甲基正壬壬酮乙酸龍腦腦酯(-)-4-萜品醇松油醇衛(wèi)生部版版標(biāo)準(zhǔn)中中魚(yú)腥草草注射液液指紋圖圖譜【制法】】鮮魚(yú)魚(yú)腥草2000g進(jìn)行水蒸蒸氣蒸餾餾，收集集初餾液液2000ml，再進(jìn)行行重蒸餾餾，收集集重蒸餾餾液約1000ml，加入7g氯化鈉及及5g聚山梨酯酯80，混勻，，加注射射用水使使成1000ml，濾過(guò)，，灌封，，滅菌，，即得。。衛(wèi)生部版版標(biāo)準(zhǔn)中中鮮魚(yú)腥腥草指紋紋圖譜自擬的魚(yú)魚(yú)腥草注注射液指指紋圖譜譜HP-5為固定相相的毛細(xì)細(xì)管柱中國(guó)獸藥藥典的魚(yú)魚(yú)腥草注注射液圖圖譜為什么定定這幾種種成分？？和魚(yú)腥腥草注射射液的療療效有沒(méi)沒(méi)有關(guān)系系？魚(yú)腥草注注射液中中各化學(xué)學(xué)成分對(duì)對(duì)金葡菌菌的抑制制作用抗溶血活活性特征質(zhì)量量標(biāo)示物物的選定定特征質(zhì)量量標(biāo)示物物的選定定某藥劑口口服液組組方中幾幾種中藥藥材在300nm的液相色色譜圖對(duì)對(duì)比某藥劑口口服液組組方中幾幾種中藥藥材在300nm的液相色色譜圖對(duì)對(duì)比某藥劑口口服液在在不同紫紫外條件件下的液液相色譜譜圖雙黃連注注射液指指紋圖譜譜中藥的制制備工藝藝過(guò)程與與質(zhì)量控控制張仲景《傷寒論》麻杏石甘甘湯：上四味，，以水七七升（今今1400毫升)，煮麻黃，，減二升升（？）（今400毫升），，去上沫，內(nèi)諸藥藥，煮取取二升（（今400毫升），，去渣，，溫服一一升（今今200毫升）。。東晉葛洪洪所著的的《肘后備急方》：青蒿一握，以水二升漬（（？），絞取汁，盡服之。。麻黃堿是是麻黃發(fā)發(fā)汗的主主要物質(zhì)質(zhì)基礎(chǔ)。。麻黃堿堿和偽麻麻黃堿的的分子量量較小，，都具有有揮發(fā)性。青蒿素的作用。。青蒿素素結(jié)構(gòu)特特殊，對(duì)對(duì)熱不穩(wěn)穩(wěn)定。經(jīng)典名方方中藥工工藝過(guò)程程與質(zhì)量量控制如果對(duì)該該藥重新新制定質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，您有有什么辦辦法？《本草通玄玄》：白豆蔻，其功全全在芳香香之氣，，一經(jīng)火炒炒，便減減功力；即入湯湯液，但但當(dāng)研細(xì)細(xì)，乘沸點(diǎn)服尤尤妙?！妒?jì)總總錄》：青蒿葉一兩，甘草一一錢，水水煎服?！秱摗奋蜍吖鹬χΩ什荽蟠髼棞Ｉ纤乃奈?，以甘瀾水1斗（今2000毫升），，先煮茯茯苓減2升（今400毫升），，，納納諸藥，，煮取3升（今600毫升），，每服1升（今200毫升），，去滓溫溫服，日日3次。主要質(zhì)量量指標(biāo)檢檢測(cè)：薄層色譜譜和液相色譜譜。計(jì)算機(jī)篩篩選在中中藥和方方劑的應(yīng)應(yīng)用立題依據(jù)據(jù)的選擇擇：傳統(tǒng)統(tǒng)中醫(yī)藥藥名方，，臨床驗(yàn)驗(yàn)方，現(xiàn)代的科科技手段段ShuoGu,NingYin,JianfengPeiandLuhuaLai.Mol.BioSyst.,2013,9,19315-脂氧合酶酶白三烯A4水解酶前列腺素素合成酶酶環(huán)氧合酶酶-1環(huán)氧合酶酶-2280個(gè)化合物物清熱解毒毒類中藥藥的篩選選，Mol.BoiSyst.,2013,9,1931PGE2LTB4白虎湯，，麻杏石石甘湯，，雙黃連連PGE2orLTB4兩種途徑徑的評(píng)價(jià)價(jià)中草藥對(duì)對(duì)流感病病毒的篩篩選對(duì)流感病毒毒作用靶點(diǎn)點(diǎn)的計(jì)算機(jī)機(jī)篩選312個(gè)化合物各藥材中對(duì)對(duì)H7N9有效的化合合物國(guó)家衛(wèi)生計(jì)計(jì)生委2013年3月推薦的抗抗H7N9的中藥處方方中，包含10種單味藥，，北大課題組組的計(jì)算研研究表明其中5種中藥（金銀花、連連翹、青蒿蒿、黃芩、、甘草）對(duì)于H7N9病毒的多種種蛋白可以以具有較好好的抑制作作用。而板板藍(lán)根表現(xiàn)現(xiàn)出可以與與多種流感感病毒來(lái)源源蛋白廣譜譜作用的特特性，在一一定程度上上表明板藍(lán)藍(lán)根用于防防治流感的的合理性。經(jīng)篩選對(duì)H7N9共同有效的的化合物黃芩中成分分2102黃芩中成分分7278板藍(lán)根中成成分11030青蒿中成分分16851甘草中成分分11444桂枝中成分分11444大青葉中成成分18287人感染H7N9禽流感診療療方案（2013年第1版）疫毒犯肺，，肺失宣降降癥狀：發(fā)熱熱，咳嗽，，少痰，頭頭痛，肌肉肉關(guān)節(jié)疼痛痛。治法：清熱熱宣肺。參考處方：：桑葉金銀花連連翹炒杏仁生生石膏膏知知母蘆蘆根青蒿黃芩生生甘草中成藥：可可選擇疏風(fēng)風(fēng)解毒膠囊囊、連花清清瘟膠囊、、清開(kāi)靈注注射液。疫毒壅肺，，內(nèi)閉外脫脫癥狀：高熱熱，咳嗽，，痰少難咯咯，憋氣，，喘促，咯咯血，四末末不溫，冷冷汗淋漓，，躁擾不安安，甚則神神昏譫語(yǔ)。。治法：清肺肺解毒，扶扶正固脫參考處方：：炙麻黃炒炒杏仁仁生石膏知知母魚(yú)腥草黃芩炒梔梔子虎虎杖山山萸肉肉太太子參加減：高熱熱、神志恍恍惚、甚至至神昏譫語(yǔ)語(yǔ)者，上方方送服安宮宮牛黃丸；；中成藥：可可選擇參麥麥注射液、、生脈注射射液。物質(zhì)基礎(chǔ)研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定密切相關(guān)；療效與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定密切相關(guān)；生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定密切相關(guān)；現(xiàn)代科技手段對(duì)于中獸藥發(fā)展至關(guān)重要。

總結(jié)01020304新藥研發(fā)，，一場(chǎng)勇者者的游戲?。∥覀冎铝τ谟冢褐蝎F藥新藥藥研發(fā)服務(wù)務(wù)化藥新獸藥藥研發(fā)服務(wù)務(wù)鄭州大學(xué)學(xué)吳春