心腦血管疾病及治療背景介紹：

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示，心腦血管疾病已成為人類健康的“第一殺手”。全球每年約有1700萬人死于該病，預(yù)計(jì)到2020年，全球每年因心腦血管疾病死亡人數(shù)將達(dá)2500萬人。目前，人口的不斷老齡化使得中國(guó)正進(jìn)入心腦血管疾病爆發(fā)的“窗口期”，并顯現(xiàn)出發(fā)病“年輕化”的趨勢(shì)。每年我國(guó)死于心腦血管疾病患者近300萬人，患有各類心腦血管疾病人群數(shù)量已達(dá)2.4億。到2020年，中國(guó)每年因心腦血管疾病死亡的人數(shù)統(tǒng)計(jì)將超過400萬。常用治療方法：藥物治療外科手術(shù)微創(chuàng)介入治療1生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023心腦血管疾病及治療背景介紹：1生物可降解血管支架的研1心腦血管微創(chuàng)介入治療技術(shù)的演變球囊血管成形術(shù)金屬支架藥物涂層金屬支架基于全降解支架的血管重建療法20031994197720122生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023心腦血管微創(chuàng)介入治療技術(shù)的演變球囊血管成形術(shù)金屬支架藥物涂層2球囊血管成形術(shù)和金屬支架關(guān)鍵性挑戰(zhàn)：血管收縮/關(guān)閉細(xì)胞增殖/再狹窄關(guān)鍵性挑戰(zhàn)：內(nèi)皮細(xì)胞過度增生血管內(nèi)再狹窄3生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023球囊血管成形術(shù)和金屬支架關(guān)鍵性挑戰(zhàn)：關(guān)鍵性挑戰(zhàn)3可用于制備全降解支架的各類生物材料全降解聚合物降解時(shí)間玻璃化溫度（°C）聚乳酸12-1855-60聚羥基乙酸3-1245-50聚乳酸-羥基乙酸共聚物3-28-60至60聚乳酸-已內(nèi)酯共聚物12-48＞40聚酐1-12＞-60可降解聚氨酯＞3＞40聚氨基酸-酪氨酸衍生聚碳酸酯3-24可降解金屬（鎂合金、鐵合金）可降解陶瓷4生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023可用于制備全降解支架的各類生物材料全降解聚合物降解時(shí)間玻4藥物涂層支架支架藥物支架傳遞系統(tǒng)藥物載體5生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023藥物涂層支架支架支架傳遞系統(tǒng)5生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀15生物可吸收全降解支架設(shè)計(jì)理念和目標(biāo)全降解支架的功能初期像金屬含藥洗脫支架，然后在體內(nèi)全部吸收血管重構(gòu)時(shí)，沒有永久金屬殘留物，從而恢復(fù)血管對(duì)生理刺激的自然反應(yīng)，有助于血管晚期擴(kuò)張改建，并有助于今后的再介入手術(shù)去除了長(zhǎng)期炎癥的刺激源，從而有可能減免長(zhǎng)期服用抗血小板藥與非侵入型診斷照影技術(shù)（MR/CT）相容，允許非侵入型的隨訪研發(fā)過程不含藥物涂層的全降解支架（1980s-2007）含藥物涂層的全降解支架（2003至目前）6生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可吸收全降解支架設(shè)計(jì)理念和目標(biāo)6生物可降解血管支架的研究6全降解支架發(fā)展歷史及現(xiàn)狀1980sDukestent1990sKyctoMedicalIgaki-Tamaistent強(qiáng)生美敦力波科雅培（鐵、鎂合金降解聚合物）AmaranthMedicalARTBiotrouikMagnesumstent2000sREVAstentBTIstentOrbusNeichstentElixirMedical

7生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023全降解支架發(fā)展歷史及現(xiàn)狀1980sDukestent197全降解支架的基本性能要求良好的徑向支撐力可控的生物降解速率良好的韌性短期/長(zhǎng)期回縮性小良好的生物相容性抗物理老化握壓尺寸傳輸性顯影性扛疲勞性8生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023全降解支架的基本性能要求良好的徑向支撐力8生物可降解血管支8可降解聚合物支架1生物可降解鐵支架2可降解鎂合金支架3

9生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023可降解聚合物支架1生物可降解鐵支架2可降解鎂合金支架39BVS冠脈支架Igaki-Tamai支架REVA支架IDEAL支架StanzaTM自膨式可吸收支架可降解聚合物支架10生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023BVS冠脈支架Igaki-Tamai支架REVA支架IDEA10BVS冠脈支架（ABBOTTVascular）PLLA、PDLLA涂層、Everolimus藥物纖維厚度：150μm壓握直徑：1.4mm載藥量：8.2μg/mm全吸收時(shí)間：≈2年藥物釋放速度：28天內(nèi)釋放80%藥物2011年1月獲CEmark，已在歐洲應(yīng)用。11生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023BVS冠脈支架（ABBOTTVascular）PLLA、11BVS冠脈支架的臨床試驗(yàn)及產(chǎn)業(yè)化第一批（ABSORBCohortA）：30個(gè)病人---2006年第二批（ABSORBCohortB）：101個(gè)病人--2009年第三批（ABSORBExtend）：1000個(gè)病人--2011年

自2012年9月開始，已在全球30多個(gè)國(guó)家正式銷售ABSORB12生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023BVS冠脈支架的臨床試驗(yàn)及產(chǎn)業(yè)化ABSORB12生物可降解血12Igaki-Tamai支架PLLA（Mw＞300KDa）纖維直徑：240μm長(zhǎng)度：36mm支架直徑：5.0mm，6.0mm，7.0mm

2007年11月獲CEmark，目前該支架僅在歐洲獲準(zhǔn)用于外周血管的介入治療。缺點(diǎn)：徑向支撐力較弱

S.RamcharitarandP.W.Serruys,FullyBiodegradable

CoronaryStentsPeogresstoDateAmJDardiovascDrugs2008;8(5):305-31413生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023Igaki-Tamai支架PLLA（Mw＞300KDa）1313REVA支架（酪氨酸衍生的聚碳酸酯支架）12個(gè)月完全降解I型設(shè)計(jì)：高管腔丟失率（TLR）：4-6個(gè)月為66.7%改進(jìn)型ReZolve帶sirolimus已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段14生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023REVA支架（酪氨酸衍生的聚碳酸酯支架）12個(gè)月完全降解114IDEAL支架由美國(guó)生物吸收治療公司研發(fā)的可降解支架支架以含有水楊酸的多聚酐酯(PEA)為骨架8.3μg/mm的西羅莫司涂層，不透X線。I型改進(jìn)型15生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023IDEAL支架由美國(guó)生物吸收治療公司研發(fā)的可降解支架I型改15StanzaTM自膨式可吸收支架可降解PLGA材料SFA自膨式2012年10月開始了25個(gè)患者的臨床試驗(yàn)16生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023StanzaTM自膨式可吸收支架可降解PLGA材料16生物16生物可降解聚合物支架的局限性其強(qiáng)度不如金屬支架，從而導(dǎo)致支架置入后早期回縮;局部炎癥反應(yīng)較強(qiáng);生物降解速度較慢，仍然可以造成再狹窄;支架的透光性造成操作時(shí)定位困難;多聚物支架要求特殊的保存條件，保質(zhì)期較短;某些聚合物支架要求特殊的輸送系統(tǒng)。17生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可降解聚合物支架的局限性其強(qiáng)度不如金屬支架，從而導(dǎo)致支架17生物可降解鐵支架鐵是第一個(gè)可降解支架的金屬材料。迄今為止，僅有一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估了支架的療效和安全性。Peuster等第一次試驗(yàn)了可降解鐵支架（含鐵>99.8%）的可靠性與安全性。支架被植入16只新西蘭白兔的降主動(dòng)脈，結(jié)果顯示在6-18個(gè)月的隨訪期間，支架機(jī)械性能良好，無血栓栓塞事件，無MACE。組織病理學(xué)證明無明顯炎癥反應(yīng)和新生組織過度增生，無毒副作用。對(duì)于可降解鐵支架的評(píng)估仍待更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持。18生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可降解鐵支架鐵是第一個(gè)可降解支架的金屬材料。迄今為止，僅18生物可降解鐵支架的局限性支架的腐蝕方式為點(diǎn)蝕，降解速度較慢且不均勻，一般需要超過2年的時(shí)間才能完全降解。鐵為磁性材料，MRI相容性較差。

所以有待研發(fā)新型的鐵合金，以求優(yōu)化其腐蝕方式和降解速度。19生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可降解鐵支架的局限性支架的腐蝕方式為點(diǎn)蝕，降解速度較慢且19可降解鎂合金支架Biotronik公司，（Berlin，Germany）世界上首個(gè)可降解全金屬支架，93%鎂，7%稀土金屬強(qiáng)度高I型支架管腔丟失率比BMS和DES都高帶藥物涂層的2型支架正在研發(fā)中20生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023可降解鎂合金支架Biotronik公司，（Berlin，20可降解鎂合金支架的局限性鎂合金支架的降解速率過快，在3個(gè)月時(shí)間內(nèi)已基本降解完畢。過早的失去支撐作用，容易造成負(fù)性重構(gòu)導(dǎo)致再狹窄。另外，鎂合金支架雖然具有良好的MRI相容性，但在“X射線”下可視性較差。21生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023可降解鎂合金支架的局限性鎂合金支架的降解速率過快，在3個(gè)21國(guó)內(nèi)進(jìn)展

國(guó)內(nèi)目前以葛均波團(tuán)隊(duì)與上海微特合作研發(fā)的進(jìn)度最為領(lǐng)先，并有樂普醫(yī)療、微創(chuàng)醫(yī)療數(shù)家醫(yī)療器械企業(yè)在研。中國(guó)科學(xué)院院士、中山醫(yī)院心內(nèi)科主任葛均波教授介紹，新一代國(guó)產(chǎn)化完全可降解支架由高分子聚乳酸構(gòu)建藥物釋放平臺(tái)，植入體內(nèi)2～3年內(nèi)完全降解吸收，有別于傳統(tǒng)金屬藥物支架，將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。樂普的涂層可降解支架處在注冊(cè)申報(bào)階段（年報(bào)P33），預(yù)計(jì)在2012年前能獲得批件，而微創(chuàng)Firehawk目前在二期臨床階段。信立泰目前進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)22生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023國(guó)內(nèi)進(jìn)展22生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀12/29/202222展望完全可降解支架被稱為冠脈介入的“第四次革命”，預(yù)計(jì)將有可能主導(dǎo)未來10年的冠脈支架市場(chǎng)。尚需解答的問題：支架降解的時(shí)間為多久才合適過早，則無法達(dá)到抵抗PTCA術(shù)后血管急性回縮的目的，且由于此時(shí)“正性血管重構(gòu)”尚未完全，支架降解產(chǎn)物極有可能造成血管狹窄。過遲，則生物降解支架的臨床應(yīng)用價(jià)值將大打折扣。支架降解及其降解產(chǎn)物對(duì)靶血管和人體的影響，完全生物可降解支架的長(zhǎng)期有效性和安全性等，也需要更多的學(xué)習(xí)與工作予以解決。23生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023展望完全可降解支架被稱為冠脈介入的“第四次革命”，預(yù)計(jì)將有可231/5/202324生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀12/29/202224生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀心腦血管疾病及治療背景介紹：

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示，心腦血管疾病已成為人類健康的“第一殺手”。全球每年約有1700萬人死于該病，預(yù)計(jì)到2020年，全球每年因心腦血管疾病死亡人數(shù)將達(dá)2500萬人。目前，人口的不斷老齡化使得中國(guó)正進(jìn)入心腦血管疾病爆發(fā)的“窗口期”，并顯現(xiàn)出發(fā)病“年輕化”的趨勢(shì)。每年我國(guó)死于心腦血管疾病患者近300萬人，患有各類心腦血管疾病人群數(shù)量已達(dá)2.4億。到2020年，中國(guó)每年因心腦血管疾病死亡的人數(shù)統(tǒng)計(jì)將超過400萬。常用治療方法：藥物治療外科手術(shù)微創(chuàng)介入治療25生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023心腦血管疾病及治療背景介紹：1生物可降解血管支架的研25心腦血管微創(chuàng)介入治療技術(shù)的演變球囊血管成形術(shù)金屬支架藥物涂層金屬支架基于全降解支架的血管重建療法200319941977201226生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023心腦血管微創(chuàng)介入治療技術(shù)的演變球囊血管成形術(shù)金屬支架藥物涂層26球囊血管成形術(shù)和金屬支架關(guān)鍵性挑戰(zhàn)：血管收縮/關(guān)閉細(xì)胞增殖/再狹窄關(guān)鍵性挑戰(zhàn)：內(nèi)皮細(xì)胞過度增生血管內(nèi)再狹窄27生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023球囊血管成形術(shù)和金屬支架關(guān)鍵性挑戰(zhàn)：關(guān)鍵性挑戰(zhàn)27可用于制備全降解支架的各類生物材料全降解聚合物降解時(shí)間玻璃化溫度（°C）聚乳酸12-1855-60聚羥基乙酸3-1245-50聚乳酸-羥基乙酸共聚物3-28-60至60聚乳酸-已內(nèi)酯共聚物12-48＞40聚酐1-12＞-60可降解聚氨酯＞3＞40聚氨基酸-酪氨酸衍生聚碳酸酯3-24可降解金屬（鎂合金、鐵合金）可降解陶瓷28生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023可用于制備全降解支架的各類生物材料全降解聚合物降解時(shí)間玻28藥物涂層支架支架藥物支架傳遞系統(tǒng)藥物載體29生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023藥物涂層支架支架支架傳遞系統(tǒng)5生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀129生物可吸收全降解支架設(shè)計(jì)理念和目標(biāo)全降解支架的功能初期像金屬含藥洗脫支架，然后在體內(nèi)全部吸收血管重構(gòu)時(shí)，沒有永久金屬殘留物，從而恢復(fù)血管對(duì)生理刺激的自然反應(yīng)，有助于血管晚期擴(kuò)張改建，并有助于今后的再介入手術(shù)去除了長(zhǎng)期炎癥的刺激源，從而有可能減免長(zhǎng)期服用抗血小板藥與非侵入型診斷照影技術(shù)（MR/CT）相容，允許非侵入型的隨訪研發(fā)過程不含藥物涂層的全降解支架（1980s-2007）含藥物涂層的全降解支架（2003至目前）30生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可吸收全降解支架設(shè)計(jì)理念和目標(biāo)6生物可降解血管支架的研究30全降解支架發(fā)展歷史及現(xiàn)狀1980sDukestent1990sKyctoMedicalIgaki-Tamaistent強(qiáng)生美敦力波科雅培（鐵、鎂合金降解聚合物）AmaranthMedicalARTBiotrouikMagnesumstent2000sREVAstentBTIstentOrbusNeichstentElixirMedical

31生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023全降解支架發(fā)展歷史及現(xiàn)狀1980sDukestent1931全降解支架的基本性能要求良好的徑向支撐力可控的生物降解速率良好的韌性短期/長(zhǎng)期回縮性小良好的生物相容性抗物理老化握壓尺寸傳輸性顯影性扛疲勞性32生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023全降解支架的基本性能要求良好的徑向支撐力8生物可降解血管支32可降解聚合物支架1生物可降解鐵支架2可降解鎂合金支架3

33生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023可降解聚合物支架1生物可降解鐵支架2可降解鎂合金支架333BVS冠脈支架Igaki-Tamai支架REVA支架IDEAL支架StanzaTM自膨式可吸收支架可降解聚合物支架34生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023BVS冠脈支架Igaki-Tamai支架REVA支架IDEA34BVS冠脈支架（ABBOTTVascular）PLLA、PDLLA涂層、Everolimus藥物纖維厚度：150μm壓握直徑：1.4mm載藥量：8.2μg/mm全吸收時(shí)間：≈2年藥物釋放速度：28天內(nèi)釋放80%藥物2011年1月獲CEmark，已在歐洲應(yīng)用。35生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023BVS冠脈支架（ABBOTTVascular）PLLA、35BVS冠脈支架的臨床試驗(yàn)及產(chǎn)業(yè)化第一批（ABSORBCohortA）：30個(gè)病人---2006年第二批（ABSORBCohortB）：101個(gè)病人--2009年第三批（ABSORBExtend）：1000個(gè)病人--2011年

自2012年9月開始，已在全球30多個(gè)國(guó)家正式銷售ABSORB36生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023BVS冠脈支架的臨床試驗(yàn)及產(chǎn)業(yè)化ABSORB12生物可降解血36Igaki-Tamai支架PLLA（Mw＞300KDa）纖維直徑：240μm長(zhǎng)度：36mm支架直徑：5.0mm，6.0mm，7.0mm

2007年11月獲CEmark，目前該支架僅在歐洲獲準(zhǔn)用于外周血管的介入治療。缺點(diǎn)：徑向支撐力較弱

S.RamcharitarandP.W.Serruys,FullyBiodegradable

CoronaryStentsPeogresstoDateAmJDardiovascDrugs2008;8(5):305-31437生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023Igaki-Tamai支架PLLA（Mw＞300KDa）1337REVA支架（酪氨酸衍生的聚碳酸酯支架）12個(gè)月完全降解I型設(shè)計(jì)：高管腔丟失率（TLR）：4-6個(gè)月為66.7%改進(jìn)型ReZolve帶sirolimus已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段38生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023REVA支架（酪氨酸衍生的聚碳酸酯支架）12個(gè)月完全降解138IDEAL支架由美國(guó)生物吸收治療公司研發(fā)的可降解支架支架以含有水楊酸的多聚酐酯(PEA)為骨架8.3μg/mm的西羅莫司涂層，不透X線。I型改進(jìn)型39生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023IDEAL支架由美國(guó)生物吸收治療公司研發(fā)的可降解支架I型改39StanzaTM自膨式可吸收支架可降解PLGA材料SFA自膨式2012年10月開始了25個(gè)患者的臨床試驗(yàn)40生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023StanzaTM自膨式可吸收支架可降解PLGA材料16生物40生物可降解聚合物支架的局限性其強(qiáng)度不如金屬支架，從而導(dǎo)致支架置入后早期回縮;局部炎癥反應(yīng)較強(qiáng);生物降解速度較慢，仍然可以造成再狹窄;支架的透光性造成操作時(shí)定位困難;多聚物支架要求特殊的保存條件，保質(zhì)期較短;某些聚合物支架要求特殊的輸送系統(tǒng)。41生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可降解聚合物支架的局限性其強(qiáng)度不如金屬支架，從而導(dǎo)致支架41生物可降解鐵支架鐵是第一個(gè)可降解支架的金屬材料。迄今為止，僅有一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估了支架的療效和安全性。Peuster等第一次試驗(yàn)了可降解鐵支架（含鐵>99.8%）的可靠性與安全性。支架被植入16只新西蘭白兔的降主動(dòng)脈，結(jié)果顯示在6-18個(gè)月的隨訪期間，支架機(jī)械性能良好，無血栓栓塞事件，無MACE。組織病理學(xué)證明無明顯炎癥反應(yīng)和新生組織過度增生，無毒副作用。對(duì)于可降解鐵支架的評(píng)估仍待更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持。42生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可降解鐵支架鐵是第一個(gè)可降解支架的金屬材料。迄今為止，僅42生物可降解鐵支架的局限性支架的腐蝕方式為點(diǎn)蝕，降解速度較慢且不均勻，一般需要超過2年的時(shí)間才能完全降解。鐵為磁性材料，MRI相容性較差。

所以有待研發(fā)新型的鐵合金，以求優(yōu)化其腐蝕方式和降解速度。43生物可降解血管支架的研究現(xiàn)狀1/5/2023生物可降