第二節(jié)抗抑郁癥藥（antidepressant）

精神藥物：抗精神分裂癥藥（antipsychoticdrugs）抗躁狂藥(antimanicdrugs)抗抑郁癥藥（antidepressivedrugs）抗焦慮藥（antianxietydrugs）一.概述Depression:

情感性精神障礙，常見精神病。表現(xiàn)：情緒低落、悲觀失望，睡眠障礙，自殺沖動突出。發(fā)病率：5--12%

1990年：詩人方向服毒自殺，死后葬于千島湖畔。

1991年：臺灣作家三毛在臺北寓所里，用絲襪上吊自殺。

2006年：日本女作家鷺澤萌前在其獨居的家中自殺身亡，年僅35歲。

2007年：廣州著名律師…….

北京市大學(xué)生調(diào)查顯示：23.66%患有抑郁癥，估計不少于10萬人。

大學(xué)生、婦女兒童、老年人為重點發(fā)病人群。其中，大學(xué)生抑郁癥現(xiàn)患病率已達(dá)23.66%，

2004年，北京高校共有19名學(xué)生自殺身亡。病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜：心理社會因素：應(yīng)激事件。遺傳因素：抑郁癥血緣關(guān)系,高10-30倍。神經(jīng)生化因素：單胺學(xué)說，受體學(xué)說。神經(jīng)內(nèi)分泌因素：下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）5.免疫因素：免疫抑制。躁狂-抑郁癥（manic-depressivedisorder）雙極情感性，有躁狂相和抑郁相，交替出現(xiàn)。單胺學(xué)說（monoaminehypothesis）：

腦內(nèi)單胺NA增多，5-HT減少或失衡。常用抗抑郁藥：三環(huán)類：米帕明（丙咪嗪）、阿米替林。選擇性NA再攝取抑制劑：瑞波西汀。選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀。5-HT和NA再攝取抑制藥：文拉法辛。

5-HT和NA受體阻斷藥：米氮平。二.三環(huán)類抗抑郁癥藥Tricyclicantidepressants,TCAs抑制突觸前膜NA、5-HT的再攝取，阻斷M-受體，阻斷α-受體。........三環(huán)類抗抑郁藥作用機(jī)制長期作用：受體調(diào)節(jié)2.抗膽堿作用：阻斷M受體視力模糊、口干、便泌、尿潴留。3.心血管系統(tǒng)：阻斷α受體→低血壓，奎尼丁樣作用→房-室傳導(dǎo)↓→室性早搏、房顫（快速型心律失常）。

抑制心肌中NA的再攝取有關(guān)。臨床應(yīng)用：抑郁癥：150~250mg/d焦慮癥：恐慌發(fā)作。兒童遺尿、強(qiáng)迫癥。給藥需個體化，起效慢。不良反應(yīng)：阿托品樣作用，Bp↓，心律失常

禁忌癥：前列腺肥大、癲癇、青光眼，心血管病。3.氯丙咪嗪（clomipramine）氯米帕明廣譜抗抑郁癥、抗強(qiáng)迫癥：抑制NA、5-HT再攝取。鎮(zhèn)靜作用：改善焦慮，

作用持久：t1/221hr。米安色林（mianserine）曲唑酮（trazodone）多塞平（doxepin）：多慮平三.選擇性NA再攝取抑制劑（NRI）

1.地昔帕明（desipramine)去甲丙咪嗪藥理作用：主要抑制NA再攝取，>抑制5-HT100倍。對H1受體拮抗作用強(qiáng)?？焖偬岣呔窕顒有?，改善睡眠。2.瑞波西?。╮eboxetine）新型特點：抑制NE再攝取，選擇性高，強(qiáng)效，廣譜抗抑郁，不良反應(yīng)輕。馬普替林（maprotiline)去甲替林（nortiptyline)四.選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRI）氟西?。╢luoxetine）：80年代帕羅西汀（paroxetine）：90年代舍曲林（setraline）：氟伏草胺（fluvoxamine）：西酞葡蘭（citalopram）：特點：對5-HT再攝取抑制，選擇性高，突觸間隙5-HT含量↑，t1/248~72hr。應(yīng)用：20~40mg/d用于各種抑郁癥，效果顯著，雙極性躁狂-抑郁癥過程的抑郁相。氟西汀（百憂解）、帕羅西?。ㄙ悩诽兀毫?5-HT和NA受體阻斷藥米氮平（mirtazapine）特點：1.作用阻斷NE神經(jīng)元α2R，負(fù)反饋阻斷，NE釋放↑激動5-HT神經(jīng)元2.廣譜抗抑郁，不良反應(yīng)減少。個體化合理用藥劑量逐步遞增，采用最小有效劑量，減少不良反應(yīng)，提高服藥依從性。單一用藥，足量、足療程，不主張聯(lián)用藥。心理治療可提高療效。合理應(yīng)用碳酸鋰（LithiumCarbonate）：1949年應(yīng)用臨床，60年代治療躁狂癥。治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作有顯著療效，雙極性躁狂相有效。作用機(jī)制：1.抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進(jìn)再攝取→突觸間隙遞質(zhì)濃度降低。