光動(dòng)力療法治療眼表疾病課件第一頁，共三十八頁。1900年Raab發(fā)現(xiàn)用吖啶橙涂染的草履蟲,經(jīng)日光的照射下發(fā)生死亡Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.第二頁，共三十八頁。

1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek首先用伊紅光動(dòng)力治療皮膚癌提出光動(dòng)力效應(yīng)概念Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.第三頁，共三十八頁。

1912年F.Meyer-Betz自己靜脈注射了0.2g血卟啉，日光下引起了皮膚水腫和色素沉著，并持續(xù)了2月Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.第四頁，共三十八頁。光動(dòng)力學(xué)療法的原理光敏劑基態(tài)

激發(fā)態(tài)自由基光源用光源照射結(jié)合了光敏物質(zhì)的生物組織,通過產(chǎn)生光化學(xué)效應(yīng)，導(dǎo)致靶組織細(xì)胞損傷,從而達(dá)到治療目的。第五頁，共三十八頁。光動(dòng)力學(xué)療法的關(guān)鍵因素光敏劑-滲透性結(jié)合力效應(yīng)強(qiáng)度

光毒性暗毒性代謝毒性光源-激發(fā)效應(yīng)波長能量

光損傷熱化學(xué)生物學(xué)第六頁，共三十八頁。理想的光敏劑應(yīng)具備以下特征①對(duì)靶器官或細(xì)胞有高度的選擇性,滲透性好，可在局部聚集②有確定的吸收峰③能迅速代謝,副作用小第七頁，共三十八頁。眼科常用光敏劑種類血卟啉衍生物

二血卟啉醚血卟啉單甲醚苯-卟啉衍生物一元酸Visudyne氯代鋁磺酸酞菁得克薩菲啉镥錫乙基初紫紅素竹紅菌素衍生物核黃素和葉綠素等第八頁，共三十八頁。PDT在眼科應(yīng)用

脈絡(luò)膜新生血管的治療

臨床已經(jīng)應(yīng)用第九頁，共三十八頁。PDT治療眼表疾病新生血管性疾病增殖/腫瘤角膜組織修復(fù)感染性病原體滅活第十頁，共三十八頁。-

角膜新生血管治療３天（90.3%）

２周（43.6%）

１周（71.6%）

光敏劑:Verteporfin(維替泊芬)/TX10/琥紅…給藥途徑:靜脈/局部給藥(多集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段)

Experimentalinhibitionofcornealneovascularizationbyphotodynamictherapywithverteporfin.

YoonKC,etal。CurrEyeRes.2006Mar;31(3):215-24.Developmentofanewtechnologyofphotodynamicdestructionofnewlyformedcornealvesselsvialocaladministrationofphotosensitizers。AndreevIuV,KopaevaVG.

VestnOftalmol.2005Sep-Oct;121(5):21-5.

PhotodynamictherapyforcornealneovascularizationusingtopicallyadministeredATX-S10(Na).OphthalmicSurgLasers.2000Jan-Feb;31(1):55-60.GohtoY,etal第十一頁，共三十八頁。-

翼狀胬肉治療Verteporfin(維替泊芬)689nm激光3個(gè)月一療程療效:-可控制胬肉的進(jìn)展，適用于輕-中度胬肉-防治手術(shù)后復(fù)發(fā)需要重復(fù)進(jìn)行治療FossarelloMetalPhotodynamictherapyofpterygiumwithverteporfin:apreliminaryreport.

Cornea.2004May;23(4):330-8。第十二頁，共三十八頁。-治療眼瞼基底細(xì)胞癌/鱗狀細(xì)胞癌個(gè)案報(bào)道-外科手術(shù)治療補(bǔ)充(PDT)withtopical5-aminolevulicacid(ALA)成年人皮膚腫瘤約5%to10%發(fā)生在眼瞼.基底細(xì)胞癌占眼瞼腫瘤第一位90%)，次之鱗狀細(xì)胞癌(9%).RossiR,PuccioniM,MaviliaL,

etalJChemother.2004Jun;16(3):306-9SchüttF,StaffC,SteinT,etal

KlinMonatsblAugenheilkd.2007Aug;224(8):670-3.第十三頁，共三十八頁。-結(jié)膜腫瘤治療Verteporfin(維替泊芬)治療3例結(jié)膜乳頭狀瘤，

6mg/m2體表面積

靜脈給藥50mJ/cm2

照射1分鐘治療２月后治療前Treatmentofconjunctivalsquamouscellcarcinomawithphotodynamictherapy.AmJOphthalmol.2004Aug;138(2):183-9.BarbazettoIA,第十四頁，共三十八頁。-角膜組織修復(fù)圓錐角膜促進(jìn)角膜切口愈合角膜水腫-Fuch角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良

-大泡性角膜病變第十五頁，共三十八頁。角膜外傷/RK/PK切口愈合PhotochemicalKeratodesmosforBondingCornealIncisionsCinthiaE.Proan?oetalInvestigativeOphthalmology&VisualScience,July2004,Vol.45,No.7KhademJ,Cornea.1994Sep;13(5):406-10.Links

Photodynamicbiologictissueglue.角膜切口光源加壓第十六頁，共三十八頁。圓錐角膜治療第十七頁，共三十八頁。膠原交聯(lián)正常角膜板層結(jié)構(gòu)圓錐角膜膠原交聯(lián)化學(xué)結(jié)構(gòu)圖膠原交聯(lián)示意圖第十八頁，共三十八頁。C3R/CXL-角膜膠原交聯(lián)光敏劑：核黃素（吸收峰365-370nm）光源：365nm紫外光能量：３mW/cm2照射時(shí)間：30min核黃素滴眼紫外光照射第十九頁，共三十八頁。

1增加組織生物硬度

2蛋白變化

-核心蛋白聚糖和肌動(dòng)蛋白增高

-膠原蛋白中干分子聚合蛋白增加

3抗酶解能力增高

CollagenFiberDiameterintheRabbitCorneaAfterCollagenCrosslinkingbyRiboflavin/UVAGregorWollensak,MD,*Cornea?Volume23,Number5,July2004PDT效應(yīng)

第二十頁，共三十八頁。角膜膠原直徑增加

9.3%(3.1nm).基質(zhì)細(xì)胞數(shù)量改變上皮下神經(jīng)叢改變內(nèi)皮細(xì)胞正常第二十一頁，共三十八頁。療效:最佳矯正視力:提高3.6行地形圖:平均K值減少2.1D

屈光度減輕

散光度減輕CornealcrosslinkingwithriboflavinandUVAforthetreatmentofkeratoconus.KymionisG,PortaliouD.JCataractRefractSurg.2007Jul;33(7):1143-4;authorreply1144.JCataractRefractSurg.2006May;32(5):837-45.第二十二頁，共三十八頁。核黃素雙重作用-光敏劑紫外光吸收第二十三頁，共三十八頁。病原體滅活與角膜感染的治療

單純皰疹病毒細(xì)菌真菌阿米巴第二十四頁，共三十八頁。真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏劑：1mM酞菁激光：675nm體外實(shí)驗(yàn)有效Feasibilitiesofphotodynamictherapyinthetreatmentofcornealmycoticlesions:anexperimentalstudy.VestnOftalmol.2007Sep-Oct;123(5):25-8.MamikonianVR,BalaianML

第二十五頁，共三十八頁。CXL治療感染性角膜炎利用CXL治療了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者對(duì)全身和局部抗菌藥效果不佳隨訪1-9個(gè)月

所有患者角膜病變得到控制（蘇黎世大學(xué)報(bào)道）Iseli,HansPeterMDCORNEAVolume27(5),

June2008,

pp590-594第二十六頁，共三十八頁。阿米巴性角膜炎滋養(yǎng)體包囊第二十七頁，共三十八頁。光敏劑：竹紅菌乙素（HypocrellinsB，HB）

我國自主研發(fā)的第二代新型光敏劑第二十八頁，共三十八頁。竹紅菌素參數(shù)：主吸收467nm；脂溶性吸收譜由中國科學(xué)院化學(xué)所提供天然色素易純化光毒性高暗毒性低排出速度快第二十九頁，共三十八頁。HB與卟啉及酞菁類光敏劑不同

-自由基機(jī)制（Ⅰ型反應(yīng)機(jī)制）

-單重態(tài)氧機(jī)制（Ⅱ型反應(yīng)機(jī)制)

-半醌負(fù)離子自由基和半醌正離子自由基HB-PDT主要作用細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)直接損傷DNA第三十頁，共三十八頁。帶有冷卻避光裝置的450W鈉燈通過濾光片>470nm照射距離15cm功率密度50mW/cm2照射時(shí)間30min

光源

由中國科學(xué)院化學(xué)所提供第三十一頁，共三十八頁。HB在體外與阿米巴滋養(yǎng)體和包囊結(jié)合性HB-PDT對(duì)阿米巴滋養(yǎng)體和包囊殺傷作用HB-PDT對(duì)兔角膜上皮和基質(zhì)細(xì)胞的毒性作用觀察內(nèi)容第三十二頁，共三十八頁。HB結(jié)合性觀察1000X第三十三頁，共三十八頁。對(duì)阿米巴殺傷作用觀察熒光法滋養(yǎng)體IC50=0.23μg/ml

包囊IC50=3.8μg/ml

滋養(yǎng)體包囊第三十四頁，共三十八頁。NNA-E.COLI培養(yǎng)法

滋養(yǎng)體HB1μg/ml生長(-)HB0.0625,0.125,0.25,0.5μg/ml生長(+)對(duì)照組生長(+)

包囊HB20μg/ml生長(-)HB0.625，1.25，2.5，5，10μg/ml生長(+)

對(duì)照組生長(+)對(duì)阿米巴殺傷作用觀察第三十五頁，共三十八頁。對(duì)