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文檔簡介
免疫學課件詳解演示文稿第一頁,共四十二頁。優(yōu)選免疫學課件第二頁,共四十二頁。【教學內(nèi)容】
1.抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、載體和佐劑的概念。2.抗原的分類:胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原;異種抗原、同種異型抗原;自身抗原。醫(yī)學上重要的抗原物質(zhì):血型抗原、異嗜性抗原、超抗原。3.影響抗原免疫原性的因素,表位或抗原決定簇。構(gòu)象決定簇和線性決定簇的概念,T、B細胞表位的特點。第三頁,共四十二頁。第一節(jié)抗原概論
一、概念抗原(Antigen,Ag)是刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)(應(yīng)是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物--抗體或免疫效應(yīng)細胞)答(答是指相應(yīng)抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合并將其排除體外)的物質(zhì)??乖饕覆≡⑸锛捌浯x產(chǎn)物以及抗毒素血清和藥物等。根據(jù)來源可分為外來抗原和自身抗原。變應(yīng)原(allergen)引發(fā)速發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原。耐受原(tolerogen)引起免疫耐受的抗原。第四頁,共四十二頁。第五頁,共四十二頁。
二、抗原的兩種基本特性
1.免疫原性免疫原性(immunogenecity)是指抗原分子能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細胞)的性質(zhì)。
AgTB致敏T細胞漿細胞抗體免疫原性示意圖第六頁,共四十二頁。
2.
抗原性抗原性(antigenicity)又稱免疫反應(yīng)性,是指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。AgTB致敏T細胞漿細胞
抗原性(免疫反應(yīng)性)示意圖抗體第七頁,共四十二頁。
三、完全抗原與半抗原
1.完全抗原完全抗原(completeantigen)
具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。
2.半抗原半抗原(hapten,又稱不完全抗原incompleteantigen)無免疫原性,只有抗原性的物質(zhì)。
3.載體載體(carrier)賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)(載體)=完全抗原。
第八頁,共四十二頁。半抗原
+載體抗體BTh完全抗原BBBTh半抗原—載體效應(yīng)示意圖半抗原+蛋白質(zhì)(載體)=完全抗原第九頁,共四十二頁。第十頁,共四十二頁。第二節(jié)抗原的異物性與特異性
一、異物性
異物性是指來源于體外的抗原,絕大多數(shù)抗原屬于異物,但也存在自身抗原。
二、特異性
抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原決定簇(antigenicdeterminant),抗原決定簇亦稱表位(epitope),又稱半抗原(hapten)。第十一頁,共四十二頁。
(一)抗原決定簇
抗原決定簇(antigenicdeterminant),又稱表位(epitope)。
1.概念
(1)抗原決定簇:抗原分子存在的能TCR/BCR或抗體Fab片段特異性結(jié)合的特殊化學基團,是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。
(2)抗原結(jié)合價:抗原結(jié)合價(antigenicvalence)是指能夠與抗體分子結(jié)合的決定簇數(shù)目。第十二頁,共四十二頁。
2.類型
(1)構(gòu)象決定簇
:構(gòu)象決定簇(conformationaldeterminant)由空間構(gòu)象形成的決定簇,序列上不連續(xù)。
(2)順序決定簇:順序決定簇(sequencedeterminant),又稱線性決定簇(lineardeterminant),序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。第十三頁,共四十二頁。構(gòu)象決定簇與線性決定簇第十四頁,共四十二頁。
(二)T、B細胞表位
1.T細胞表位
(1)與TCR結(jié)合的表位(約9~17個氨基酸殘基)稱T細胞表位(Tcellepitope)。(2)T細胞識別抗原的二個結(jié)合部位T細胞表位:與TCR結(jié)合。限制位(agretope):與MHC分子結(jié)合
2.B細胞表位與抗體和BCR結(jié)合的表位(約6~7個氨基酸基或糖基)。第十五頁,共四十二頁。T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽,多糖,脂多糖,有機化合物表位大小9—12個氨基酸(CD8+T細胞)12—17個氨基酸(CD4+T細胞)6-7個氨基酸或5-7個單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細胞表位與B細胞表位的特性比較第十六頁,共四十二頁。
(三)抗原-抗體反應(yīng)的特異性
抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間排列和立體構(gòu)象決定著抗原-抗體反應(yīng)的高度特異性。第十七頁,共四十二頁。
(四)共同抗原表位與交叉反應(yīng)
1.共同表位:共同表位(commonepitope)指不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。2.交叉反應(yīng):交叉反應(yīng)(cross-reaction)指抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反應(yīng)(交叉結(jié)合)。第十八頁,共四十二頁。第三節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
1.分子量:分子量越大,免疫原性越強。2.化學組成及結(jié)構(gòu)(1)蛋白質(zhì)(2)多糖:具有免疫原性,較蛋白質(zhì)弱。(3)核酸:多無免疫原性。3.可降解性:L-氨基酸易降解;D-氨基酸不易降解。第十九頁,共四十二頁。
二、宿主方面的因素
1.遺傳因素同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強度的免疫應(yīng)答。2.其他因素年齡、性別與健康狀態(tài)。
三、免疫原的劑量及進入途徑
(1)劑量1)劑量不足或過多均不引起免疫應(yīng)答。2)重復(fù)進入引起強免疫應(yīng)答。(2)途徑:皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔、呼吸道和口服免疫應(yīng)答水平依次降低。第二十頁,共四十二頁。第四節(jié)抗原的分類
一、根據(jù)抗原性能
1.
完全抗原2.半抗原
二、根據(jù)抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答是否需要Th細胞輔助
1.胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)如,多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。2.胸腺非依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)如,細菌脂多糖,聚合鞭毛素。第二十一頁,共四十二頁。胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細胞的不同機制第二十二頁,共四十二頁。三、根據(jù)與人體的親緣關(guān)系
(一)異種抗原異種抗原(xenogenicAg)主要指病原微生物。異種抗原第二十三頁,共四十二頁。第二十四頁,共四十二頁。
(二)同種異型抗原
同種異型抗原(allogenicAg)主要包括血型抗原、主要組織相容性抗原以及次要組織相容性抗原等。1.人類血型抗原目前,已報導(dǎo)23個系統(tǒng)。第二十五頁,共四十二頁。
(1)ABO(H)血型系統(tǒng):人類ABO(H)血型系統(tǒng)可分為A、B、AB和O四種類型。
血型抗原(RBC)抗體(血清)———————————————————
A型A抗原抗B抗體
B型B抗原
抗A抗體
AB型AB抗原無抗A、抗B抗體
O型
無A、B抗原抗A、抗B抗體———————————————————第二十六頁,共四十二頁。
(2)Rh血型系統(tǒng)應(yīng)用恒河猴(Macacusrhesus)RBC家兔抗恒河猴RBC抗體(免疫血清)+人類RBC凝集反應(yīng)(+)。
人類RBC恒河猴RBCRHCE基因(+)RHD基因(+)RHCE基因(+)RHD基因(-)D抗原(+)Rh+D抗原(-)Rh-共同存在D抗原(+)Rh+第二十七頁,共四十二頁。新生兒溶血癥示意圖
孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反應(yīng)+第二十八頁,共四十二頁。新生兒溶血癥示意圖第二十九頁,共四十二頁。
2.主要組織相容性抗原主要指MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子模式圖第三十頁,共四十二頁。(三)自身抗原
自身抗原(autoantigen)的形成主要有以下原因。1.隱蔽抗原釋放2.自身抗原被修飾(1)生物因素(2)化學修飾(3)物理修飾3.抗原決定基擴展4.分子模擬(異嗜性抗原)第三十一頁,共四十二頁。
(四)異嗜性抗原異嗜性抗原(heterophileantigen)是指一類與種屬特異性無關(guān),存在于人、動物、植物及微生物組織之間的共同抗原。因Forssman首先發(fā)現(xiàn)這種抗原,故亦稱為Forssman抗原。豚鼠綿羊第三十二頁,共四十二頁。
(五)獨特型抗原
Ig的V區(qū)、B細胞抗原識別受體(BCR)和T細胞抗原識別受體(TCR)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象,構(gòu)成不同的表位,這些表位稱為獨特型(idiotype,Id),Id可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱抗獨特型抗體。由于Id
由抗體的生物學作用轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖匦?,亦稱獨特型抗原(idiotypicantigen)
。第三十三頁,共四十二頁。獨特型抗原引起的獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第三十四頁,共四十二頁。
四、其他分類
(一)產(chǎn)生方式不同
1.天然抗原2.人工合成抗原
(二)物理性狀的不同
1.顆粒性抗原2.可溶性抗原第三十五頁,共四十二頁。
(三)化學性質(zhì)不同1.蛋白質(zhì)抗原2.多糖抗原3.多肽抗原(四)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用
1.移植抗原2.腫瘤抗原3.變應(yīng)原4.過敏原及耐受原
第三十六頁,共四十二頁。第五節(jié)超抗原和絲裂原一、超抗原
(一)概念可激活很高數(shù)量T細胞的某些細菌或病毒產(chǎn)物稱作超抗原(superantigen,SAg)。
(二)SAg的作用特點1.具有強激活T細胞(CD4+T細胞)作用,可刺激T細胞總數(shù)的5~20%。第三十七頁,共四十二頁。
2.抗原無需處理,直接與MHC-II類分子和TCR-V結(jié)合。3.無MHC限制性,同MHC-II類分子結(jié)合,增加TCR與SAg的親和力。4.可激活T細胞,又
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