1外周神經(jīng)藥物分類：1.激動(dòng)藥（擬似藥）膽堿受體激動(dòng)藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥：？2.阻斷藥（拮抗藥）膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1.直接作用:毛果蕓香堿2.間接作用:新斯的明M受體阻斷藥：阿托品2.N受體阻斷藥：筒箭毒21第八章擬腎上腺素藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)3α2●

α受體α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管突觸前膜，(負(fù)反饋)【知識(shí)回顧】●β受體分布：β1

心臟

β2

支氣管平滑肌和冠脈骨骼血管、肝臟

β3

脂肪組織

5【案例一】6“瘦肉精”□“是一類藥物的總稱，這類藥物實(shí)際上既不是獸藥，也不是飼料添加劑，而是腎上腺類神經(jīng)興奮劑?！踔饕宣}酸克侖特羅、萊克多巴胺、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特羅、鹽酸多巴胺等7種。

【案例二】7910講授內(nèi)容：構(gòu)效關(guān)系及分類

α-R激動(dòng)藥

α、β–R激動(dòng)藥

β–R激動(dòng)藥11前瞻思考？●去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺機(jī)制、藥理作用、臨床運(yùn)用及不良反應(yīng)？藥藥之間的區(qū)別？13●按受體分類：1、α受體激動(dòng)劑：

----去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素；2、α、β受體激動(dòng)劑：

----腎上腺素、多巴胺、麻黃堿；

3、β受體激動(dòng)劑：

----異丙腎上腺素、多巴酚丁胺；

14 1．吸收

口服：少？？皮下注射：局部缺血，壞死。

------一般采用靜脈滴注法給藥。

去甲腎上腺素（NA，NE）【來源】

NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放；由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用為人工合成?！倔w內(nèi)過程】第二節(jié)α受體激動(dòng)藥（有首關(guān)消除）152．分布外源性NA很少到達(dá)腦組織。3．代謝囊泡攝取貯存；COMT，MAO；4．排泄代謝產(chǎn)物和少量原藥從尿中排出。171．血管●激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮?！裱苁湛s強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管【藥理作用】18冠脈動(dòng)脈擴(kuò)張代謝產(chǎn)物腺苷冠脈流量增加血壓灌注壓力192．心臟（興奮）

β1（+），心肌收縮性↑，傳導(dǎo)↑。（較Adr為弱）

□對(duì)心肌不利方面：

心肌代謝↑，心肌氧耗量↑?？梢鹦穆墒С?，甚至引起心室纖顫。心率

在體BP↑→心率減慢；在體：減少或不變；離體：增多；

心排血量離體：心率加快；？？214.其他●對(duì)其他平滑肌作用較弱，可使孕婦子宮收縮頻率加快；●大劑量升高血糖；●無中樞作用。22【臨床應(yīng)用】①休克

早期神經(jīng)源性休克（小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降的休克）。②藥物中毒性低血壓

如：中樞抑制藥（氯丙嗪）中毒的解救。③上消化道出血1～3mg適當(dāng)稀釋后口服。？？231.局部組織壞死：①熱敷：②酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤(rùn)注射。2.急性腎衰：

□注意尿量的變化，＜25ml/h，則減量、停藥?！窘勺C】

高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病，少尿、無尿病人、孕婦禁用?！静涣挤磻?yīng)】？？25間羥胺（阿拉明）□作用：●直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱?！窨杀蝗ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢攝取，促進(jìn)NA釋放?！癫灰妆籑AO破壞，作用較久；●作用溫和；□特點(diǎn)：26去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林phenylephrine）特點(diǎn)：□α1受體激動(dòng)作用，基本無β作用?！趺黠@減少腎血流，現(xiàn)較少用作抗休克?！跎⑼饔帽劝⑼衅啡?、短。用于眼底檢查?！鯗p慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速?！醴乐渭棺德樽砘蛉砺樽硪鸬牡脱獕?。291.興奮心臟：激動(dòng)β1受體，收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，輸出量↑。冠脈擴(kuò)張，心肌供血增加，為強(qiáng)效的強(qiáng)心藥?！舅幚碜饔谩俊鯇?duì)心肌不利方面：心肌代謝↑，心肌氧耗量↑。可引起心律失常，甚至引起心室纖顫。302.收縮和舒張血管：小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌血管壁------收縮

皮膚、粘膜血管α(++)---------------收縮腎、脾、腸系膜血管α(+)-----------收縮腦、肺αβ-----------------------收縮弱氣管平滑肌、冠狀動(dòng)脈血管----------舒張(小劑量敏感）β2α1313.血壓●小劑量收縮壓↑；舒張壓→或↓，脈壓差↑，平均動(dòng)脈壓

（雙重性）●大劑量收縮壓↑；舒張壓↑，平均動(dòng)脈壓↑

。32□腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

先給予α受體阻斷藥后再給予AD，則使AD縮血管作用減弱或取消，而保留其激動(dòng)β2受體的舒血管效應(yīng)，AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓的現(xiàn)象。3334●支氣管：

●胃腸：張力↓收縮頻率、幅度↓；●膀胱：

●子宮：抑制妊娠末期張力和收縮；4.平滑肌

逼尿肌β－－舒張；括約肌、三角肌α－－收縮；易引起排尿困難（+）β-R---↓過敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。（+）β2-R----平滑肌舒張；355.提高代謝1）促使肝糖元分解，血糖升高；2）加速脂肪分解，使游離脂肪酸升高。組織的耗氧量顯著增加（20%～30%），體溫升高。？？問題：糖尿病患者是否能使用？366.CNS●

治療量無影響?！翊髣┝颗d奮中樞，出現(xiàn)中樞興奮癥狀：激動(dòng)、肌強(qiáng)直、驚厥。37【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停用于溺水、電擊、麻醉和手術(shù)過程中的意外所致。●兩點(diǎn)注意：需配合；注射點(diǎn)：心室內(nèi)；382.過敏性休克

是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。●(+)，小動(dòng)脈、毛細(xì)血管收縮-血管通透性降低；●(+)1，心臟收縮功能增加；(+)2，解除支氣管平滑肌痙攣；●減少過敏介質(zhì)釋放。Why？39

3.支氣管哮喘

皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。（+）

β-R---↓過敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。（+）

β2-R----平滑肌舒張；Why？404.與局麻藥配伍

利用其收縮血管的作用可與局麻藥的配伍。好處：●減少吸收中毒的可能性?！窨裳娱L(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。？415局部止血鼻粘膜和齒齦出血?？蓪⒔?.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球涂出血處。腎上腺素激動(dòng)α受體收縮局部小血管。Why？42【不良反應(yīng)】●心悸、煩躁、頭痛、血壓升高等；●大劑量：血壓↑↑－－腦出血、心律失常（早搏、心動(dòng)過速、室顫）●禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、動(dòng)脈硬化、糖尿病等【禁忌證】43腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)興奮心臟收縮和舒張血管血壓平滑?。ㄖ夤埽┨岣叽xCNS心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘與局麻藥配伍局部止血原理如何？44多巴胺（DA）【作用機(jī)制】小劑量：激動(dòng)D1受體；大劑量：激動(dòng)α、β1受體，對(duì)β2受體幾乎無作用。1、興奮心臟●

直接激動(dòng)心臟β1受體；●

促NA釋放：收縮力↑，心排出量↑，對(duì)心率影響小?！舅幚碜饔谩?52、血管和血壓：●低濃度(10μg/kg)：激動(dòng)D1受體，舒張腎、腸系膜血管。

●高濃度(20μg/kg)

：β1（+），收縮壓↑，舒張壓－，脈壓差↑。

●過高濃度：激動(dòng)α受體，血管收縮，血壓↑。463、改善腎功能：●常用量：（＋）D1受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，排鈉利尿?！翊髣┝浚河捎讦潦荏w的作用，收縮腎血管，減少腎血流量，

加重腎衰竭。47【臨床用途】1.休克：出血性休克（需補(bǔ)液）；心源性休克；感染性休克。2.急性腎功能衰竭：常與利尿劑合用?！静涣挤磻?yīng)】●一般較輕，偶見惡心，嘔吐?！駠?yán)重心動(dòng)過速、心律失常和血管收縮引起的腎功能下降。48麻黃堿【來源】

從中藥麻黃中提取的生物堿。藥用為消旋體。□右旋體為偽麻黃堿，具有利尿和收縮血管的作用；□左旋體為麻黃堿，有平喘的作用。49特點(diǎn)：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.激動(dòng)α、β受體，擬腎上腺素作用緩和而持久；可促進(jìn)NA釋放；3.易產(chǎn)生快速耐受性。4.有較顯著的中樞興奮作用；（可能與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)）。505152531、支氣管哮喘：預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療；2、鼻粘膜充血引起的鼻塞；3、預(yù)防某些低血壓狀態(tài)；4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫；【臨床用途】54【作用機(jī)制】對(duì)β1、β2受體均有強(qiáng)的激動(dòng)作用。問題：與NA、AD、DA相比有什么區(qū)別？異丙腎上腺素（IPA）第四節(jié)β受體激動(dòng)藥55【藥理作用】1、興奮心臟：

(+)β1受體，表現(xiàn)為收縮力↑，心率↑↑，傳導(dǎo)↑↑，輸出量↑。2、血管和血壓：

(+)β2受體，舒張血管，主要是氣管支氣管平滑肌血管和冠狀動(dòng)脈血管。

常用量：收縮壓↑，舒張壓↓。

大劑量或靜脈注射：收縮壓↑，舒張壓↓↓，平均動(dòng)脈壓↓

（較Adr強(qiáng)）563、支氣管4、其他：促進(jìn)糖元分解，脂肪分解，耗氧↑(弱于Adr)（+）β-R---↓過敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。(弱于Adr)（+）β2-R----平滑肌舒張；(強(qiáng)于Adr)57【臨床用途】1.支氣管哮喘：

控制急性發(fā)作（舌下或噴霧）。2.房室傳導(dǎo)阻滯：

Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下給藥；完全性傳導(dǎo)阻滯，靜滴。3.心臟驟停：

可與NA或間羥胺合用，心室內(nèi)注射。4.感染性休克（少用）：

擴(kuò)張周圍血管，解除小A痙攣，興奮心臟，輸出量↑，改善微循環(huán)。58【不良反應(yīng)和禁忌證】?常見頭暈、心悸；?用量大或靜注過快時(shí)，因心肌氧耗↑引起心肌缺血、心律失常等。?禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。59異丙腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)興奮心臟血管與血壓平滑?。ㄖ夤埽┢渌夤芟渴覀鲗?dǎo)阻滯心臟驟停感染性休克（少用）原理如何？60多巴酚丁胺（Dobutamine）【作用及用途】主要激動(dòng)β1受體①激動(dòng)β1受體作用比異丙腎上腺素強(qiáng)；②多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性頻率作用更為顯著；③對(duì)外周阻力無明顯影響。臨床用于心臟手術(shù)后或心肌梗死并發(fā)心力衰竭。61NAADIPA心率↓↑↑血壓↑↑↓↓心臟

↑↑↑↑↑↑【總結(jié)一】62附：

休克定義：身體的循環(huán)系統(tǒng)無法維持細(xì)胞的灌流及功能之需要亦即身體的微細(xì)