醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)簡答題集團(tuán)文件發(fā)布號：(9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-第一章1、遺傳病可以分成哪幾類基因病，染色體病，體細(xì)胞遺傳病三大類。基因病又可以分為單基因和多基因病。染色體病又可分為結(jié)構(gòu)畸變和數(shù)目畸變導(dǎo)致的遺傳病。2、簡述先天性疾病與遺傳性疾病的關(guān)系遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾??；先天性疾病指嬰兒出生時就表現(xiàn)出3、簡述遺傳性疾病與家族性疾病的關(guān)系遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾??；家族性疾病指表現(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)4、單基因遺傳病的研究策略有哪些功能克隆，位置克隆，連鎖分析。5、多基因一竄并的研究策略有哪些患病同胞對法，患者家系成員法，數(shù)量性狀位點分析，生物統(tǒng)計模型6、試述遺傳病的主要特點遺傳病一般具有垂直傳遞，先天性，家族性等主要特點，在家族中的分布具有一定的比例：部分遺傳病也可能因感染而發(fā)生。7、試述疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的相互關(guān)系。定誘因的作用；③遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用，在不同的疾完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本第二章1、基因的功能主要表現(xiàn)在哪兩個方面①以自身為模板準(zhǔn)確的復(fù)制出遺傳信息；②通過轉(zhuǎn)錄和翻譯，指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，從而表達(dá)各種遺傳性2、DNA分子和RNA分子不同之處①堿基組成不同②戊糖不同③分子結(jié)構(gòu)不同脫氧核酸位于外側(cè)，構(gòu)成基本骨架，堿基位于內(nèi)側(cè)，以氫鍵相連③4、人類基因組中的功能序列可以分為哪幾類可以分為四類：單一基因，基因家族，假基因，串聯(lián)重復(fù)基因。DNA制有哪些特性互補(bǔ)性。半保留性，反向平行性，不對稱6、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)主要包括那幾張圖遺傳圖，物理圖，轉(zhuǎn)錄圖，序列第三章1、基因突變有哪些一般特性多向機(jī)性，可重復(fù)性。2、哪些環(huán)境因素可引起基因突變①物理因素：紫外線，電離輻射，的誘變劑，③生物因素：主要是各種病毒。3、基因突變有哪些類型簡述其分子機(jī)制①靜態(tài)突變：又包含堿基置換突變和移碼突變。堿基置換突變，DNA鏈中剪輯之間相互替換，從而使替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換，包括轉(zhuǎn)換和顛換，轉(zhuǎn)換是一種嘌呤-嘧啶被另一種嘌呤-嘧啶對所替換；顛換是一種嘌呤-嘧啶被另一種嘧啶-嘌呤對所替從而使自插入或缺失的那一點以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。②動態(tài)突變是串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)量逐代累加的突變方式。式有哪些光復(fù)活修復(fù)，切除修復(fù)，方式有哪些超快修復(fù)，快修復(fù)，慢6、突變蛋白質(zhì)產(chǎn)生的途徑有哪些①基因突變改變了多肽鏈的氨基酸順序，使蛋白質(zhì)失去正常功能，這成為原發(fā)性損害，②基因突變不直接影響某一多肽鏈，而是通過干擾多肽鏈的合成過程、翻譯后修飾以或蛋白質(zhì)的輔助因子的結(jié)合而間接地使某一蛋白質(zhì)失去正常的生物活性而引起疾病。7、基因突變通過哪些方式影響蛋白質(zhì)的功能對蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生的影響：①影響mRNA和蛋白質(zhì)的合成，②影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，③影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的定位，④影響蛋白質(zhì)亞基的聚第四章1、基因突變影響正常蛋白質(zhì)合疾病發(fā)生的兩種基本機(jī)制是什么①改變了被編碼的多肽鏈中氨基酸的組成和順序，從而其正常功能喪并不直接影響或改變某一條多肽鏈正常的氨基酸組成順序，而是通過干擾該多肽鏈的翻譯合成過程，或翻譯后的修飾、加工，甚至通過對蛋白質(zhì)各種輔助因子的影響，間接的導(dǎo)致某一蛋白質(zhì)功能的失常。稱2、請簡述代謝病和分子病的關(guān)應(yīng)蛋白質(zhì)的主要功能性而進(jìn)行的一種相對的劃分，二者之間并無本質(zhì)遺傳學(xué)基礎(chǔ)，即都涉及遺傳物質(zhì)的細(xì)胞和機(jī)體內(nèi)某些結(jié)構(gòu)組分，物質(zhì)運輸及生物催化的多重功能，所以把這兩類疾病統(tǒng)稱為生化遺傳病。3、請簡述酶缺陷對代謝反應(yīng)的影①酶缺陷造成代謝底物缺乏，②酶缺陷造成代謝底堆積，③酶缺陷造成代謝終產(chǎn)物缺乏，④酶缺失導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié)失常。4、結(jié)構(gòu)基因突變引起的酶蛋白結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)在哪些方面低，因此，極易被降解而失去活低，以致不能迅速有效的與底物結(jié)白與輔助因子的親和性下降，影響了酶的正?；钚?。第五章1一對表型正常的夫婦生出了一個I型先天聾啞的女兒，此女長大后I位，任何一個基因座位的純合子均可導(dǎo)致同一表型產(chǎn)生，因此，父母均為同一基因座位的雜合子，而女兒為此基因座位的純合子，同理，外孫正常說明其父母并不是同一基因座位的純合子。2一家系，第一代男性為一發(fā)病，其與一正常女性結(jié)合，后育Huntington舞蹈癥患者，兒子發(fā)歲發(fā)病，且病情較其父親嚴(yán)重；女兒婚后所生兒子也是Huntington舞蹈癥患者，但發(fā)病年齡與母親一樣。請對此家系做一分析。遲，具有延遲顯性的特點；此病傳遞具有遺傳早現(xiàn)的現(xiàn)象，即一代比一代發(fā)病年齡提前，且病情加重；另外，此病有父親傳遞，子女發(fā)病年齡提前，且比父親病情嚴(yán)重，男性早發(fā)者的后代仍為早發(fā)，而女性早發(fā)者的后代病無早發(fā)現(xiàn)象，這說明此病的遺傳具有遺傳印記。姨表姐妹，外甥女，外孫女等一般不會發(fā)病病，只是個攜帶者；而男性細(xì)胞中上有隱性致病基因就可患病。男性只能傳給女兒，不能傳給兒子。因母親，其姨表姐妹，外甥女，外孫女等有可能是攜帶者，但一般不會4請舉例說明什么是遺傳印記一個個體同源染色體或等位基因因分別來自父親和母親，可表現(xiàn)出功能上的差異，當(dāng)它們其一發(fā)生改變，所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱病的基因如果經(jīng)父親傳遞，則其子女的發(fā)病年齡比父親的發(fā)病年齡有所提前；如果經(jīng)母親傳遞，則其子女的發(fā)病年齡與母親發(fā)病年齡一5討論影響單基因遺傳病分析的因素和環(huán)境因素的影響，某些遺傳性狀存在著不符合孟德爾遺傳的例外情況，如：不完全顯性，共顯性，延遲顯性，不規(guī)則顯性，基因的多效性，遺傳異質(zhì)性，遺傳早現(xiàn)，遺傳印記，從性或限性第六章1比較質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的共同之處：都有一定的遺傳基礎(chǔ)，常表現(xiàn)有家族的傾向。不同之處：質(zhì)量性狀由一對等位基因決定；遺傳方式較明確，即顯性或隱性；群體變異曲線是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)2~3個峰；顯性和隱性表現(xiàn)型比例由多對微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確；變異在群體中呈連續(xù)分布。2簡述多基因遺傳假說的論點。①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)也是基因，但是兩對以上的等位基因②不同對基因之間沒有顯性隱形之分，都是共顯性③每對基因?qū)π誀钏鸬淖笥叶己芪⑿?，但是具有累加效?yīng)④數(shù)量性狀的受遺傳和環(huán)境雙重因素的作用3簡述多基因遺傳特點。①兩個極間類型，也有一定變異范圍②兩個變異③在隨機(jī)雜交群體中變異范圍廣泛，大多數(shù)個體接近中間類型，極端變異個體很少。多基因遺傳病的特點①發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/4②同一級親屬發(fā)病風(fēng)險相同③隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險迅速降低④近親結(jié)婚時子女的發(fā)病風(fēng)險也增高，但不及常染色體隱性遺傳顯著⑤發(fā)病率有種族差異5在估計多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險時，除了該病遺傳率和一般群體發(fā)病率大小與之密切相關(guān)外，還應(yīng)考慮哪些情況①多基因累加效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險：患病人數(shù)越多，表明雙親帶有易患基因數(shù)量越多，則其再次生育的再發(fā)風(fēng)險越高；病情越嚴(yán)重患者必然帶有越多的患病基因，其雙親也會帶復(fù)發(fā)風(fēng)險也將相應(yīng)地增高②性別差異和再發(fā)風(fēng)險：有些多基因遺傳病群體發(fā)病率有性別差異，發(fā)病率低的性別易患性閾值高，該性別患者之，發(fā)病率高的性別，易患性閾值致病基因少，其子女發(fā)病風(fēng)險就6如何對多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險進(jìn)行估計①當(dāng)群體發(fā)病率在0.1%~1%，遺傳度在70%~80%時，患者一級親屬發(fā)病風(fēng)險等于一般群體發(fā)病率的平方根②一個家庭中患者數(shù)越多，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險越高③患者病情越嚴(yán)重，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險越高④當(dāng)發(fā)病率有性別差異時，發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風(fēng)險高7易患性與發(fā)病閾值的聯(lián)系在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，決定一個個體患某種遺傳病的可能性，稱易患性。易患性在群體中的變異分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布。在一個群體中，大部分個體的易患性接近平均值，易患性很低和很高的都很少，當(dāng)一個個體易患性高達(dá)一定限度即閾值時就患病。在一定環(huán)境條件下，閾值代表著造成發(fā)病所需要的最少基因數(shù)。這樣呈正態(tài)、連續(xù)分布的易患性變異被閾值分為兩部分，大部分為正常個體，小部分為患病個體8如何理解以身高為例的數(shù)量性狀遺傳變異分布呈現(xiàn)出單峰正態(tài)分布主要取決于在決定身高的多基因遺傳中，各基因雖沒有顯隱性之分，但有作用方向的差別，若假設(shè)平均值為0，基因作用就存在正向和負(fù)向，起正向作用的基因并不會掩蓋起負(fù)向作用基因的功能，而是與之共同作用，雖然作用方向相反。在身高遺傳中雖然性狀遺傳不符合孟德爾定律，但每對基因遺傳仍然符合孟德爾定律，當(dāng)兩個極端身高個體婚配時，子代個體將擁有正向和負(fù)向作用的基因各一半，性狀表現(xiàn)為中間類型。當(dāng)兩個中間身高個體婚配，3對非連鎖正向和負(fù)向作用的基因之1、6、15、20、15、6、1，其中全為負(fù)向或正向作用的的基因極端類型組合最少，各自只占1/64,而中間型占最多20/64，以橫坐標(biāo)為組合類型，以縱坐標(biāo)為頻數(shù)將各點連身高為例的數(shù)量性狀之所以出現(xiàn)單9簡答“平均值回歸”理論對理解多基因遺傳病遺傳特點有何幫助以身高為例，如果雙親平均身高高于群體平均值，子女身高平均值就低于雙親平均值，但接近群體平均值，如果雙親身高平均值低于群體平均值，子女身高就高于雙親而接近群體平均值。即數(shù)量性狀在遺傳過程中子代將向人群平均值靠攏，此為平均回歸現(xiàn)象，這種現(xiàn)象在其他相似的數(shù)量性狀遺傳中同樣存在，因此平均值回歸理論的理解對理解多基因遺傳病遺傳特點有指導(dǎo)意義第七章結(jié)構(gòu)的因素 (1)非隨機(jī)婚配；(2)突變，是影響遺傳平衡最重要的因素，對遺傳結(jié)構(gòu)的改變在于增高群體中某一基因的頻率(3)選擇；和突變的作用相反，選擇的作用是降低有害基因的頻率(4)遺傳漂變：可以使基因頻率在小群體世代傳遞中隨機(jī)變化，甚至使等位基因的某一基因消失，另一基因固定。(5)基因流；群體的大規(guī)模遷移，新的等位基因進(jìn)入另一群體，這種等位基因跨越種族或地界的漸進(jìn)混合將最終導(dǎo)致基因頻率的改變2如何判斷一個群體是否處于Hardy—Weinberg平衡首先確定該群體特定形狀的基因型觀察值之間差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意觀察值之間沒有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認(rèn)為等位基因頻率和基因型頻率分p<0.05時，預(yù)期值和觀察值之間和基因型頻率分布不符合Hardy—3Hardy—Weinberg定律的最重要的醫(yī)學(xué)應(yīng)用是什么通過某一性狀頻率在群體中的分布情況，確定等位基因頻率和雜合子頻率，并以此為依據(jù)進(jìn)行遺傳咨詢和制定遺傳篩查項目。包括判斷一個個體是否處于Hardy—Weinberg平衡，對于多種形式的遺傳分析如連鎖分析、分離分析、等位基因頻率和基因型頻率計算，特別是計算遺傳風(fēng)險更有價值第八章1、簡要說明線粒體基因組線粒體基因組是人類基因組的重要組成部分，全場16569bp，不與組蛋白結(jié)合，呈裸露閉環(huán)雙鏈狀，分子中很少非編碼順序，編碼區(qū)包括碼區(qū)(D環(huán)區(qū))包含H鏈復(fù)制的起1)高度簡潔性：基因內(nèi)無內(nèi)含序2)高突變性：A，mtDNA是裸露制時，多核苷酸鏈長時間處于單鏈NA3)異質(zhì)性：同一個細(xì)胞中野生的細(xì)胞氧化磷酸化缺陷受特定組織對比例的影響。只有當(dāng)細(xì)胞中突變不足以滿足細(xì)胞生命活動需要時，才足以引起某些器官或組織功能異5)母系遺傳：精子中線粒體數(shù)部來自卵子，因此只有母親的突變線粒體可以傳給后代，臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代可能發(fā)病，父親子代正常。mtDNA的轉(zhuǎn)錄過程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)制分離。3、為什么說線粒體是半自主性細(xì)胞器合成少部分線粒體蛋白莫大部分蛋白由核基因組編碼，在細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成后轉(zhuǎn)運到線粒體中。成能量代謝過程。4、試述線粒體基因高突變的原因1)mtDNA中基因排列非常緊密，到其基因組內(nèi)的某一重要功能2)mtDNA為裸露的分子缺乏組蛋3)mtDNA直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)生的超氧離子和電子傳遞產(chǎn)4)mtDNA復(fù)制頻率高，且復(fù)制時不對稱，長時間處于單鏈狀態(tài)，易發(fā)生脫氨基作用。5、何謂“遺傳瓶頸效應(yīng)”人類的每個卵母細(xì)胞中大約含10形成過程中會出現(xiàn)大量減少，只有隨機(jī)的一小部分可以進(jìn)入成熟的卵母細(xì)胞而傳給后代的現(xiàn)象即為“遺傳瓶頸效應(yīng)”，遺傳瓶頸效應(yīng)限制成自帶個體間明顯的異質(zhì)性差異。6、何謂染色體分離復(fù)制細(xì)胞分裂時，突變型和野生型mtDNA發(fā)生分離，隨機(jī)地分配到子細(xì)胞中，使子細(xì)胞擁有不同比例的復(fù)制分離。在連續(xù)的復(fù)制分離過程中，突變型mtDNA和野生型mtDNA的比例會發(fā)生漂變，向同質(zhì)性的方mtDNA的突變往往影響氧化磷酸化一定值，使產(chǎn)生的能量不足以維持細(xì)胞的正常功能，就會表現(xiàn)出異常的性狀—線粒體病。而閾值是能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA最少數(shù)量，但這種閾值是一個相對概念具有組織特異性，易受突變類型、老化程度、組織等變化的影響，不同的組織器官對能量的依賴程度不同，在同等其他條件下，對能量依賴高的組織器官閾值就低，反之閾值就高，此外這種閾值效應(yīng)跟組織的不同功能狀態(tài)、個體的不同發(fā)育階段及年齡等情況也密切相關(guān)、第九章1初級精母細(xì)胞在進(jìn)行減速分裂時會產(chǎn)生什么樣的遺傳學(xué)后果發(fā)生羅伯遜異位后，此人表現(xiàn)性如此人無遺傳物質(zhì)的丟失或增加，故為表現(xiàn)型正常的攜帶者，但后代可3什么事嵌合體，它的發(fā)生機(jī)理是什么①嵌合體的定義：嵌合體即含有兩種或兩種以上不同核型的個體，如合體的個體。但是嵌合體并不是僅僅包括數(shù)目畸變，還有染色體結(jié)構(gòu)過程中染色體不分離，可形成亞二倍體/二倍體/超二倍體的嵌合體，因常染色體單體很難存活，所以嵌合體常見超二倍體與正常二倍體的嵌合體中不會出現(xiàn)超二倍體㈢卵裂早期如果發(fā)生染色體的斷裂，有可能造成染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體的產(chǎn)4導(dǎo)致多倍體產(chǎn)生的機(jī)理有哪些一般認(rèn)為多倍體的形成的機(jī)理有雙雄受精、雙雌受精和核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂。雙雄受精、雙雌受精可形成三倍體；核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂可形成四倍體。521三體綜合征的核型主要臨床表現(xiàn)綜合征，臨床表現(xiàn)包括智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮XX(XY),+21、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)和46，XX(XY),+21。6先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)是什么先天性睪征，主要臨床表現(xiàn)是男性不育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展患者沒有明顯的癥狀，青春期后，組建出現(xiàn)睪丸小，陰莖發(fā)育不良，精子缺乏，乳房發(fā)育女性化，男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。其核型可有多種改變，其中47，7請寫出先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性性腺發(fā)育不全綜合征，契合性表型為女性，身材較矮小，智力正常或稍低，原發(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低，患者有頸蹼；二，患者具有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善，卵巢條索狀，子宮發(fā)育不全；三，第二性征不發(fā)育，胸寬而平，乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。要臨床表現(xiàn)是什么X染色體在Xq27-Xq28之間呈細(xì)絲樣結(jié)構(gòu)，使其所連接的長臂末端形似隨體，并且易斷裂，則被稱作為X染色體。若女性細(xì)胞中帶有一條性則會表現(xiàn)出一系列臨床改變，稱為重度智力低下，明顯大于正常的睪丸及特殊面容。9倒位染色體的攜帶者為什么會出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象由于倒位發(fā)生時一般沒有遺傳物質(zhì)的丟失，所以倒位染色體攜帶者本身并無表型的改變，但在同源染色體配對聯(lián)會時形成一個特殊的倒位產(chǎn)生四種異常配子，他們分別與正常配子受精后，后代可出現(xiàn)倒位攜帶者。完全正常的個體以及因為各種染色體異常而導(dǎo)致的流產(chǎn)，死胎，染色體病患者。10某一外表正常的婦女，經(jīng)染色體檢查發(fā)現(xiàn)所有被檢的核型中都具ISAN(1978)的簡式和繁式的描述方該婦女與正常男性婚配，其后代可能出現(xiàn)哪些情況，請繪圖分析說(p21q31)繁式：46，XX，inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)②由于減數(shù)分裂過程中，倒位的染色體不能以正常的方式和與其同源的染色體進(jìn)行聯(lián)會，所以形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)——倒位環(huán)。如果不發(fā)生同源染色體重組，則產(chǎn)生兩種配子：正常的和倒位的。這兩種配子分別于正常配子結(jié)合后，將發(fā)育成正常四種配子，這四種配子結(jié)合，可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或遺傳病后代。習(xí)慣性流產(chǎn)來遺傳咨詢門診就診，染色體檢查結(jié)果男方核型為46，XY，女方核型為46，XX，t(4;6)(4pter→4q36::6q21→6qter;6pter→6q21::4q35→2分析這對夫婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的原因。生了相互易位，兩條染色體上的斷體部分片段相互易位后形成的衍生染色體，所以在減數(shù)分裂時，衍生染色體不能以正常的方式與完整的③當(dāng)四射體內(nèi)的染色體發(fā)生重組時，可形成幾種配子。這幾種配子中，一種是正常的，一種是帶有兩條易位染色體的，余者均含有部分的單體型和部分片段的三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常的胚胎；第二種配子受精將發(fā)育成一個易位染色體的攜帶者；余者皆由于含有部分片段的單體型和部分片段的三體型而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或遺傳病后代的臨床意義1)賴昂假說：一，正常磁性哺乳上有活性，另一條失活；二，體隨機(jī)失活；三，失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。2)X染色質(zhì)檢查的臨床意義：一，對個體進(jìn)行性別鑒定，臨床上可利用口腔上皮細(xì)胞，羊水細(xì)胞和絨毛細(xì)胞等材料進(jìn)行檢查；二，對懷疑有遺傳病的個體或胎兒進(jìn)行性別鑒定，對發(fā)育畸形的個體進(jìn)行鑒別診13試述減數(shù)分裂的遺傳學(xué)意義1)減數(shù)分裂是遺傳學(xué)三大定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：減數(shù)分裂過程入不同子細(xì)胞，是分離定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，非同源染色體之間隨機(jī)組合進(jìn)入子細(xì)胞，這正是自由組合定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，同源染色體的非姐妹染色單體之間發(fā)生片段交換，這種交換使染色體上連鎖在一起的基因發(fā)生種族，這是連鎖和互換定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)；2)維持舞種的遺傳恒定：在減數(shù)分裂中，細(xì)胞經(jīng)過兩次連續(xù)的成了染色體減半，產(chǎn)生單倍體的生殖細(xì)胞。精卵結(jié)合后又重新形成二倍體細(xì)胞，維持物種世代繁殖過程中的遺傳恒定。3)形成生物個體的多樣性：非同源染色體之間的隨機(jī)組合和同源染色體的非姐妹染色單體之間的片段交換，使后代產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的重新組合方式幾近無限，形成生物個體的多樣性。第十章1何謂血紅蛋白病它分幾大類血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊?。是由珠蛋白基因缺陷引起。血紅蛋白病。它是一類由于珠蛋白基因變異導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白病。珠蛋白結(jié)構(gòu)異?？赡馨l(fā)生在類α珠蛋白鏈，也可能發(fā)生在類β類由于某種珠蛋白基因變異或缺失，使相應(yīng)的珠蛋白合成障礙，導(dǎo)致類α珠蛋白鏈和類β珠蛋白鏈合血。地中海貧血又分成α地中海貧血和β地中海貧血。2以鐮形細(xì)胞貧血為例，分子病發(fā)病機(jī)理分子病通常由基因缺陷導(dǎo)致蛋白質(zhì)如鐮形細(xì)胞貧血癥，患者β珠蛋白變成了GTG，使其編碼的氨基酸由谷氨酸變成了結(jié)氨酸，形成HbS，這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)了一個疏水區(qū)域，導(dǎo)致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管，通過小動脈和毛細(xì)血管，使小血管堵塞，引起局部組織的缺氧，繼發(fā)感染，一過性劇痛，急性大面積損傷，心肌梗塞可致死。鐮變細(xì)胞的變形性降低還可引起溶血。該病發(fā)病于胎兒期?；純旱膬蓷l因全部缺失，患者為α地貧純合子(α度地貧/α度地貧)，不能合成α鏈，導(dǎo)致胎兒的γ鏈聚合成四聚紅蛋白對氧親和力高，造成組織缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫死亡?？砂榘l(fā)其4白化病患者的臨床表現(xiàn)及分子機(jī)①主要臨床癥狀為：全身皮膚、頭發(fā)、眼缺乏黑色素而皮膚白皙、頭發(fā)淡黃、眼灰藍(lán)羞明、眼球可能有震顫，暴露的皮膚易患皮膚癌②白缺乏酪氨酸酶，使得體內(nèi)的酪氨酸正常的酪氨酸酶生成。5苯丙酮尿癥的臨床特征其分子機(jī)該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所致。該病呈常染色體隱性遺傳。PKU患不能變成酪氨酸而在血清中積累。積累過量的苯丙氨酸進(jìn)入旁路代謝，經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過不同途徑引起下列表型反應(yīng)：①尿(汗)臭：旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可隨尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②弱智：旁路副產(chǎn)物通過抑制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響γ—氨基丁酸和5—羥色胺的生成，進(jìn)而影響大腦發(fā)育及功能，導(dǎo)致智力低下；③白化：旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)十六章1遺傳咨詢的一般步驟都包括哪些①準(zhǔn)備診斷②確定遺傳方式③估計再發(fā)風(fēng)險率④與咨詢者商討對策⑤隨訪和擴(kuò)大的咨詢2哪些人需要進(jìn)行遺傳咨詢具有下列情況之一者應(yīng)咨詢：①家庭成員中有任何一種遺傳病史者②夫婦一方有遺傳病史或一對夫婦生了一個遺傳病患兒或畸形③不明原因的智力低下者④家庭成員中有染色體病患者⑤結(jié)婚多年不育或又多或死胎史的夫婦⑥近親結(jié)婚的夫婦⑦高齡孕婦(35歲以上)或丈夫45歲以上者⑧孕早期有致畸因素接觸史者等。攜帶者篩查是指當(dāng)某種遺傳病在某準(zhǔn)確可靠的方法在群體中進(jìn)行篩查，篩出攜帶者后進(jìn)行婚育指導(dǎo)。十三章1原癌基因的激活機(jī)理①點突變，原癌基因受到射線、化學(xué)致癌物等的誘導(dǎo)后發(fā)生微小變化即點突變其可成為有活性的癌基因、產(chǎn)生異?；虍a(chǎn)物，導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。②原癌基因擴(kuò)增，原癌基因大量擴(kuò)增，直接后果是這些原癌基因過量體、均染區(qū)域就是原癌基因片段擴(kuò)增的表現(xiàn)。③啟動子插入，當(dāng)一個很強(qiáng)的啟動子插入到細(xì)胞的原癌基因附近，可使該原癌基因表達(dá)增加，促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。④染色體易位，染色體易位可導(dǎo)致原癌基因重排，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)而是細(xì)胞2原癌基因按期產(chǎn)物功能分類①生長因子。假如細(xì)胞不斷地分泌生長因子，那么細(xì)胞就會向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。②生長因子受體，與生長因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，促使細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變。③信號傳遞因子?？煞譃閮深?，㈠與細(xì)胞膜相聯(lián)系，㈡位于細(xì)胞質(zhì)中，他們的基因產(chǎn)物分酸基轉(zhuǎn)移到其他蛋白質(zhì)氨基酸殘基上，引起蛋白質(zhì)功能改變，從而影響細(xì)胞生長和分化。④核內(nèi)癌基3二次突變學(xué)說的主要內(nèi)容是：惡性細(xì)胞均來自正常細(xì)胞。一個正常細(xì)胞突變?yōu)閻盒约?xì)胞的過程殖細(xì)胞或受精卵。第二次突變發(fā)生4染色體畸變在腫瘤發(fā)生中作用腫瘤細(xì)胞中存在著大量染色體畸性的。一般來說，原發(fā)性的染色體畸變是致癌因子作用的結(jié)果，而繼發(fā)性的染色體畸變則是癌變過程中細(xì)胞分裂紊亂的產(chǎn)物作用機(jī)理抑癌基因是人體基因組中存在的一制腫瘤形成的作用，當(dāng)一對抑癌基因同時突變或丟失時，才失去對腫瘤的抑制作用?；蛘哒f當(dāng)一對抑癌基因形成隱性純合子時，才失去對腫瘤的抑制作用。P53基因編碼的p53蛋白又稱為分子警察，對進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞進(jìn)行檢查，當(dāng)細(xì)胞復(fù)完成后再進(jìn)入細(xì)胞分裂，當(dāng)DNA細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡十五章1遺傳病治療的主要手段有哪些①外科治療：矯正畸形、改善癥狀、病損組織或器官的替換和移植。②內(nèi)科治療：補(bǔ)其所缺、禁其所忌和去其所余。③基因治療：基者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，遺傳病得到治療?；蛑委熤饕谢蛐拚突蛱砑觾煞N方式，既可用于體細(xì)胞的治2運載體應(yīng)具備哪些條件①分子量入宿主細(xì)胞并能在其中自主復(fù)制③外源DNA的插入不影響其復(fù)制能力④有多種限制性內(nèi)切酶的單一位點⑤帶有可供篩選的標(biāo)記基因⑥最好效表達(dá)。3基因治療的靶細(xì)胞應(yīng)具備哪些條件①具有(外源基因表達(dá))組織特異性②取材方便、容易③具有生長優(yōu)勢，且生命周期長④易于受外源基因的轉(zhuǎn)染⑤耐受處理，經(jīng)體外操作基因治療存在的問題①導(dǎo)入基因是否持續(xù)表達(dá)。靶細(xì)胞壽命短，需反復(fù)治療，治療過程繁復(fù)、成本高。應(yīng)研究長命的靶細(xì)胞 ②導(dǎo)入基因能否高效表達(dá)：導(dǎo)入基因表達(dá)均不十分活躍，反轉(zhuǎn)錄病毒錄病毒載體有誘導(dǎo)腫瘤或并發(fā)癥的裝能力的輔助病毒或輔助病毒污染，輔助病毒即可擴(kuò)散感染其他細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體突變④倫理學(xué)問題：生殖細(xì)胞基因治療可將遺傳改變直接傳遞給后代，對后代有不可預(yù)知的危險性；載體與外源基因的隨機(jī)插入將影響靶細(xì)胞基因組的穩(wěn)定