皰疹

一、概述

（一）定義

皰疹（herpes）分單純皰疹和帶狀皰疹，單純皰疹（herpessimplex）是一種單純皰疹病毒所致的皮膚病，好侵犯于皮膚粘膜交界處，表現(xiàn)為局限性簇集性小皰，帶狀皰疹（herpeszoster）則是由皰疹病毒引起的，沿一側(cè)周圍神經(jīng)帶狀分布的密集性小水皰及神經(jīng)痛，局部淋巴腫大為主要特征的急性病毒性皮膚病。

（二）病因及發(fā)病機(jī)制

單純皰疹由單純皰疹病毒（分為Ⅰ型和Ⅱ型）引起，人體是其唯一自然宿主，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，促進(jìn)本病發(fā)生，病理上表現(xiàn)為表皮內(nèi)水皰、表皮壞死、多核上皮巨細(xì)胞、嗜酸性核內(nèi)包涵體和顯著中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞炎癥浸潤。

帶狀皰疹是由于體內(nèi)潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒被激活，這種病毒自首次感染患者后，長期潛伏于機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞中，免疫功能低下時(shí)誘發(fā)，其組織病理與前者相似，但后者炎癥較前者重。

（三）臨床表現(xiàn)

單純皰疹在臨床上分為原發(fā)型和復(fù)發(fā)型兩種，原發(fā)型表現(xiàn)為皰疹性齒齦口腔炎、皰疹性外陰道炎、接種性單純皰疹，皰疹性濕疹、播散性單純皰疹、新生兒皰疹等，復(fù)發(fā)型有口唇皰疹（顏面皰疹）、生殖器皰疹、皰疹病毒Ⅱ型感染癥、復(fù)發(fā)性皰疹性角膜結(jié)膜炎等。

帶狀皰疹起病突然或先有痛感，損害為炎性紅斑上發(fā)生群集性綠豆大小水皰，間有出現(xiàn)丘疹、大皰或血皰，各群之間皮膚正常，皮疹常沿外周神經(jīng)作帶狀分布，單側(cè)性多見，以肋間神經(jīng)和三叉神經(jīng)區(qū)多見，其交是上肢臂叢神經(jīng)和下肢坐骨神經(jīng)區(qū)，偶可影響眼部，引起角膜炎、虹膜炎、全眼球炎等，病程2～3月或更久，局部淋巴結(jié)常腫大，有壓痛，嚴(yán)重者可發(fā)熱，并有不同程度疼痛感。

二、藥物治療

（一）藥物治療原則

單純皰疹全身治療當(dāng)采取對(duì)癥，抗病毒和免疫治療，局部治療以干燥、收斂、預(yù)防感染為原則，忌用皮質(zhì)類固醇激素軟膏，因可抑制血清中干擾素。

帶狀皰疹亦應(yīng)采用全身和局部療法，原則為抗菌素病毒、消炎、止痛、保護(hù)局部，防止繼發(fā)感染、縮短病程等。

（二）治療藥物類別及常用藥物

（三）治療藥物個(gè)論

1、抗病毒劑

阿昔洛韋（Acyclovir）

[別名]無環(huán)鳥苷

[作用與用途]本品為高效廣譜抗病毒藥，選擇性抑制病毒復(fù)制，只在被單純皰疹病毒感染的細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿峄衔?，從而抑制病毒DNA聚合酶，阻止病毒DNA合成，對(duì)正常細(xì)胞幾乎無影響，比其他抗病毒藥物毒性低得多。

[體內(nèi)動(dòng)態(tài)]口服吸收率低（約15%），按5mg/kg和10mg/kg靜脈滴注1小時(shí)后，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為9.8ug/ml和20.7ug/ml，經(jīng)7小時(shí)后谷濃度分別為0.7ug/ml和2.3ug/ml。1歲以上兒童用量為0.25g/m2者其血漿藥物濃度變化與成人5mg/kg用量用近，而用量為0.5g/m2者與成人10mg/kg用量者相近，新生兒（3月齡以下）每8小時(shí)滴注10mg/kg，每次滴注持續(xù)1小時(shí)，其穩(wěn)態(tài)峰濃度為13.8ug/ml,而谷濃度則為2.3ug/ml,腦脊液中藥物濃度可達(dá)血漿濃度的50%，大部分全內(nèi)藥物以原形自尿排泄，尿中尚有占總量14%的代謝物，部分藥物隨糞排泄，正常人T1/2為2.5小時(shí)；肌酐清除率每分鐘15～50ml/1.73m2者，T1/2為3.5小時(shí)，無尿者可延長到19.5小時(shí)。

皰疹的治療藥物類別及常用藥物

類別常用藥物

單純皰疹局部用藥抗病毒劑40%皰疹凈二甲亞砜溶液、阿昔洛韋、酞丁胺等

抗菌止癢劑樟腦、龍膽紫、爐甘石洗劑等

防感染藥抗生素類

內(nèi)用抗病毒劑阿昔洛韋、阿糖胞苷、干擾素、干擾素誘導(dǎo)劑等

免疫制劑左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子等

帶狀皰疹全身用藥止痛劑顱痛定、安乃近、卡馬西平、阿米替林、多慮平、丙咪嗪、酰胺咪嗪、苯妥因鈉、賽庚定、泰爾登等

抗病毒劑嗎啉胍、阿糖胞苷、無環(huán)鳥苷等

免疫制劑轉(zhuǎn)移因子、胎盤球蛋白、丙球免疫血清等

外用止痛劑1%達(dá)克羅寧、5%苯唑卡因、1%磷乙酸等

[給藥方案]

（1）口服，0.2g/次，1次/4小時(shí)或1g/d，分次給予。療程據(jù)病情而定，幾天到半年不等。腎功能不全者酌減量。

（2）靜滴，5mg/次，加入5%～10%葡萄糖注射液中，滴注時(shí)間1小時(shí)，每8小時(shí)1次，連續(xù)7天，12歲以下兒童一次按0.25g/m2用量給藥。腎功能不全者減量；肌酐清除率每分鐘10～25ml/m2者減為每24小時(shí)1次；清除率每分鐘0～10ml/m2者減為2.5mg/kg,每24小時(shí)給藥1次。

[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]靜滴給藥，偶見藥疹、惡心、出汗、低血壓、血尿及肌酸酐水平上升，停藥后恢復(fù)正常?？诜o明顯不良反應(yīng)，并用丙磺舒可使本品的排泄減慢，半衰期延長，體內(nèi)藥物蓄積。

[劑型與規(guī)格]片劑：0.2g/片，0.4g/片。膠囊劑：0.2g/粉。粉針：（凍干鈉鹽），0.25g/支，0.5g/支。滴眼劑：0.1%,8ml/瓶。

阿糖腺苷（Vidarabine）

[別名]阿糖腺嘌呤

[作用與用途]進(jìn)入人體后，在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，生成一、二、三、磷酸鹽，繼而競(jìng)爭性抑制病菌毒DNA聚合酶活性。

[全內(nèi)動(dòng)態(tài)]靜滴后，在體內(nèi)迅速去氮成為阿拉伯糖次黃嘌呤，并迅速進(jìn)入一些組織中。按10mg/kg劑量緩慢靜滴，阿拉伯糖次黃嘌呤的血漿峰值為3～6ug/ml,阿糖次苷為0.2～0.4ug/ml，阿拉伯糖次黃嘌呤形式為主自尿排泄，母體化合物只有1%～3%。腎功能不全者，阿拉伯糖次黃嘌呤在體內(nèi)蓄積，其血漿濃度可為正常人的幾倍。阿拉伯糖次黃嘌呤的平均T1/2為3.3小時(shí)。

[給藥方案]靜滴，10～15mg/kg.d，用5%葡萄糖注射液溶解，稀釋成0.7mg/ml滴入，8～12小時(shí)滴完，療程5～15天。帶狀皰疹：10mg/kg，連用5日，亦用葡萄溏注射液溶解。

[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]有胃腸系統(tǒng)反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，對(duì)肝腎功能有影響，抑制骨髓且可致畸胎，孕婦禁用，突出的不良反應(yīng)為肌痛，惡心、嘔吐，食欲不振，無力、體重減輕、震顫。別嘌呤醇有黃嘌呤氧化酶抑制作用，使用權(quán)阿拉伯糖次黃嘌呤的消除減慢而蓄積，可致較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

[劑型與規(guī)格]注射劑（粉針）：0.2g/瓶，0.5g/瓶，1g/瓶。注射液：1g:5ml。

碘苷（Idoxuridine）

[別名]皰疹凈，碘去氧尿嘧啶

[作用與用途]僅對(duì)單純皰疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶核苷類似，在體內(nèi)磷酸化后與去氧尿嘧啶核苷爭奪胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使去氧尿嘧啶核苷酸不能甲基化生成胸腺嘧啶核苷酸，抑制病毒DNA合成，還能取胸腺嘧啶核苷酸滲入病毒DNA中，形成缺陷的DNA病毒而喪失其感染力。并且基因突變率和蛋白合成誤差也增加，因而影響病毒核酸的復(fù)制，影響病毒核酸代謝。

[給藥方案]滴眼，白天2小時(shí)一次，1～2滴/次夜間4小時(shí)1次，療程7～10天。軟膏外用，白天4小時(shí)1次，晚上睡前一次，療程3～5天。靜滴，用于皰疹性腦炎，54mg/kg.d，分2次（滴速500mg/min），療程5天，總量不超過20g。

[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]本品影響核酸代謝，全身副作用大（對(duì)骨髓、肝、皮膚）有腹瀉、口炎、脫發(fā)、白細(xì)胞減少（抑制骨髓副作用，有致畸致癌的危險(xiǎn)。）與腎上腺皮質(zhì)激素合用，易產(chǎn)生細(xì)菌和霉菌感染，藥液有新鮮的，或冰箱保存，否則變成碘尿嘧啶，有抑制本品作用，點(diǎn)眼有刺激性，可損害角膜上皮。

[劑型與規(guī)格]軟膏0.5%。滴眼劑：10mg:10ml。

嗎啉胍（Moroxydine）

[別名]病毒靈，嗎啉雙胍，ABOB，Morpholinebiguanide

[作用與用途]在人胚腎細(xì)胞上1%濃度對(duì)DNA病毒（腺病毒及皰疹病毒）和RNA病毒（?？刹《炯傲鞲屑仔筒《荆┒加忻黠@的抑制作用，對(duì)游離的病毒顆粒無直接作用，對(duì)病毒增殖周期各個(gè)階段都有抑制作用，機(jī)理尚不清楚，可能通過抑制病毒RNA多聚酶而干擾病毒核酸的復(fù)制。

[給藥方案]口服，成人0.1～0.2g/次，3次/d。兒童10mg/