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文檔簡(jiǎn)介
第一章緒論當(dāng)前1頁(yè),總共57頁(yè)。什么是癌癥?癌癥是如何產(chǎn)生的?癌癥可以預(yù)防嗎?癌癥會(huì)遺傳嗎?癌癥是如何診斷的?當(dāng)前2頁(yè),總共57頁(yè)。腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的發(fā)病率正在不斷地上升,已成為嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)疾??;世界衛(wèi)生組織(WHO),2000年癌癥的發(fā)病率1000萬(wàn),死亡620萬(wàn);預(yù)測(cè)2020年,癌癥的發(fā)病人數(shù)將增加50%,達(dá)1500萬(wàn);我國(guó)衛(wèi)生部公布,癌癥的發(fā)病率已超過(guò)了心血管疾病,上升到第一位;當(dāng)前3頁(yè),總共57頁(yè)。1991-2000年我國(guó)部分地區(qū)主要癌癥死亡率(1/105)變化癌癥部位城市農(nóng)村19912000變化(%)19912000變化(%)全部鼻咽食管胃結(jié)直腸肝肺乳腺宮頸膀胱白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.0619.9411.1922.1942.084.321.082.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0611.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.2147.7339.73-17.3219.82-3.93當(dāng)前4頁(yè),總共57頁(yè)。第一節(jié)腫瘤的基本概念一、腫瘤的定義二、腫瘤的良、惡性三、腫瘤的基本術(shù)語(yǔ)和相關(guān)術(shù)語(yǔ)當(dāng)前5頁(yè),總共57頁(yè)。一、腫瘤的定義腫瘤(tumor,neoplasm)是機(jī)體在各種致瘤因子作用下,引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變,導(dǎo)致基因表達(dá)失常,細(xì)胞異常增殖而形成的新生物。腫瘤細(xì)胞失去正常生長(zhǎng)調(diào)節(jié)功能,具有自主或相對(duì)自主生長(zhǎng)能力,當(dāng)致瘤因子停止后仍能繼續(xù)生長(zhǎng)當(dāng)前6頁(yè),總共57頁(yè)。
致瘤因子遺傳物質(zhì)改變:原癌基因突變、擴(kuò)增和/或抑癌基因丟失、失活等基因表達(dá)失常細(xì)胞異常增殖當(dāng)前7頁(yè),總共57頁(yè)。二、腫瘤的良惡性1、良性腫瘤無(wú)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力的腫瘤2、惡性腫瘤具有浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力的腫瘤3、交界性腫瘤組織形態(tài)和生物學(xué)行為介于良性和惡性之間的腫瘤,也稱為中間性腫瘤當(dāng)前8頁(yè),總共57頁(yè)。良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別
良性腫瘤惡性腫瘤生長(zhǎng)速度慢快生長(zhǎng)方式膨脹性擴(kuò)展,邊界清楚浸潤(rùn)性擴(kuò)展,破壞周圍組織包膜常有無(wú)或僅有假包膜腫瘤分化好差組織和細(xì)胞形態(tài)變異小大核分裂像不易見(jiàn)到增多復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移偶有無(wú)常有常有當(dāng)前9頁(yè),總共57頁(yè)。汗囊瘤鱗狀細(xì)胞癌基底細(xì)胞癌當(dāng)前10頁(yè),總共57頁(yè)。浸潤(rùn)性乳腺癌乳腺腺病瘤當(dāng)前11頁(yè),總共57頁(yè)。卵巢囊腺瘤卵巢癌當(dāng)前12頁(yè),總共57頁(yè)。甲狀腺腺瘤甲狀腺乳頭狀癌當(dāng)前13頁(yè),總共57頁(yè)。當(dāng)前14頁(yè),總共57頁(yè)。骨骼攝片:骨轉(zhuǎn)移胸片:雙肺轉(zhuǎn)移瘤當(dāng)前15頁(yè),總共57頁(yè)。交界性腫瘤1、交界性局部侵襲性常局部復(fù)發(fā),伴有浸潤(rùn)性和局部破壞性生長(zhǎng),但無(wú)轉(zhuǎn)移潛能2、交界性偶有轉(zhuǎn)移性除常局部復(fù)發(fā)外,還偶可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但轉(zhuǎn)移的概率<2%.當(dāng)前16頁(yè),總共57頁(yè)。三、腫瘤的基本術(shù)語(yǔ)和相關(guān)術(shù)語(yǔ)當(dāng)前17頁(yè),總共57頁(yè)。癌癥(Cancer)泛指一切惡性腫瘤,包括癌、肉瘤和淋巴造血系統(tǒng)腫瘤等
癌(carcinoma)肉瘤(sarcoma)淋巴瘤,白血病(lymphomaandleukemia)當(dāng)前18頁(yè),總共57頁(yè)。常見(jiàn)的癌肺癌腸癌膀胱癌肝癌胃癌淋巴瘤白血病常見(jiàn)的肉瘤脂肪骨肌肉當(dāng)前19頁(yè),總共57頁(yè)。乳頭狀瘤(papilloma)
非腺上皮或分泌性上皮,如鱗狀上皮或尿路上皮的良性腫瘤當(dāng)前20頁(yè),總共57頁(yè)。腺瘤(adenoma)腺上皮或分泌性上皮的良性腫瘤,如結(jié)腸絨毛狀管狀腺瘤或甲狀腺濾泡性腺瘤當(dāng)前21頁(yè),總共57頁(yè)。
癌(carcinoma)上皮性惡性腫瘤,包括鱗狀細(xì)胞癌、各種腺癌、尿路上皮癌和基底細(xì)胞癌等當(dāng)前22頁(yè),總共57頁(yè)。間葉來(lái)源的惡性腫瘤,通常包括纖維組織、脂肪、平滑肌、橫紋肌、脈管、神經(jīng)、骨和軟骨等來(lái)源肉瘤(sarcoma)當(dāng)前23頁(yè),總共57頁(yè)。乳腺血管肉瘤當(dāng)前24頁(yè),總共57頁(yè)。淋巴瘤(lymphoma)又稱惡性淋巴瘤,是在淋巴造血組織中主要累及淋巴結(jié)或結(jié)外組織,并通常形成腫塊的淋巴細(xì)胞惡性腫瘤。根據(jù)光鏡形態(tài)和免疫表型又分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma)非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkinlymphoma)當(dāng)前25頁(yè),總共57頁(yè)。白血?。╨eukemia)一種在造血和淋巴組織中主要累及骨髓和周圍血,不形成腫塊的淋巴細(xì)胞性或髓細(xì)胞性及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤。當(dāng)前26頁(yè),總共57頁(yè)。母細(xì)胞瘤(blastoma)通常指組織學(xué)相似于器官胚基組織形成的惡性腫瘤,如起自視網(wǎng)膜胚基的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,腎母細(xì)胞瘤、胰母細(xì)胞瘤等。
軟組織腫瘤中,一些含有母細(xì)胞瘤命名的腫瘤并不是惡性腫瘤,可以是良性腫瘤,如脂肪母細(xì)胞瘤和血管肌纖維母細(xì)胞瘤等,也可以是中間性腫瘤,如炎性肌纖維母細(xì)胞瘤和巨細(xì)胞纖維母細(xì)胞瘤等。陰道和宮頸淺表肌纖維母細(xì)胞瘤當(dāng)前27頁(yè),總共57頁(yè)。畸胎瘤(tetatoma)
發(fā)生在性腺(卵巢、睪丸)和性腺以外中線部位(縱隔、骶尾部和松果體等),由外、中、內(nèi)3個(gè)胚層的胚細(xì)胞所形成的腫瘤當(dāng)前28頁(yè),總共57頁(yè)。癌肉瘤(carcinosarcoma)
由癌和肉瘤兩種不同成分所形成的腫瘤,如發(fā)生在乳腺、子宮等處的癌肉瘤癌肉瘤當(dāng)前29頁(yè),總共57頁(yè)。瘤樣病變(tumor-likelesion)非腫瘤性增生所形成的瘤樣腫塊乳腺局部腫塊切除術(shù)后“骨化性肌炎”當(dāng)前30頁(yè),總共57頁(yè)。自主性生長(zhǎng)自限性真性腫瘤瘤樣病變當(dāng)前31頁(yè),總共57頁(yè)。錯(cuò)構(gòu)瘤(hamartoma)正常器官原有的兩種或兩種以上細(xì)胞增生且排列紊亂所形成的腫塊,如腎臟血管平滑肌脂肪瘤和肺錯(cuò)構(gòu)瘤等當(dāng)前32頁(yè),總共57頁(yè)。增生(hyperplasia)
組織中正常排列的細(xì)胞數(shù)目異常增多增生的細(xì)胞形態(tài)正常,無(wú)異型性引起增生的刺激因子一旦去除,組織可以恢復(fù)到正常狀態(tài)乳腺普通型導(dǎo)管上皮增生當(dāng)前33頁(yè),總共57頁(yè)。化生(metaplasia)
一種終末分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種分化成熟的細(xì)胞化生的細(xì)胞來(lái)自正常細(xì)胞的儲(chǔ)備細(xì)胞化生細(xì)胞發(fā)生異型增生可進(jìn)展為惡性腫瘤宮頸柱狀上皮發(fā)生鱗狀化生當(dāng)前34頁(yè),總共57頁(yè)。分化(differentiation)
從胚胎到發(fā)育成熟過(guò)程中,原始的幼稚細(xì)胞能向各種方向演化為成熟的細(xì)胞、組織和器官,這一過(guò)程稱為分化。腫瘤是細(xì)胞異常分化的結(jié)果,良性腫瘤分化成熟,惡性腫瘤細(xì)胞分化不成熟按照惡性腫瘤細(xì)胞分化程度可分為分化好、中分化、分化差和未分化。當(dāng)前35頁(yè),總共57頁(yè)。間變(anaplasia)
惡性腫瘤細(xì)胞失去分化稱為間變,相當(dāng)于未分化。間變性腫瘤(anaplastictumor):瘤細(xì)胞異型性非常顯著的未分化腫瘤當(dāng)前36頁(yè),總共57頁(yè)。癌前病變(precancerouslesion)
是惡性腫瘤發(fā)生前的一個(gè)特殊階段,所有惡性腫瘤都有癌前病變,但并非所有的癌前病變都會(huì)發(fā)展成惡性腫瘤致癌因素去除,可以恢復(fù)到正常狀態(tài);致癌因素持續(xù)存在,可變成惡性腫瘤。癌前病變≠癌前疾病當(dāng)前37頁(yè),總共57頁(yè)。常見(jiàn)癌前疾病結(jié)腸腺瘤性息肉病潰瘍性結(jié)腸炎慢性萎縮性胃炎粘膜白斑慢性潰瘍結(jié)節(jié)性肝硬化未降睪丸著色性干皮病老年性角化病部分不典型增生性病變當(dāng)前38頁(yè),總共57頁(yè)。非典型性(atypia)指細(xì)胞學(xué)上的異常,在炎癥、修復(fù)性增生和腫瘤性病變中,可出現(xiàn)不同程度的非典型性。當(dāng)前39頁(yè),總共57頁(yè)。異型增生(dysplasia)
一種以細(xì)胞學(xué)異常和結(jié)構(gòu)異常為特征的癌前病變。
細(xì)胞學(xué)異常主要體現(xiàn)在細(xì)胞核上,包括細(xì)胞核增大、核形不規(guī)則、核仁明顯、核質(zhì)比例增大和核分裂象增多;結(jié)構(gòu)異常包括細(xì)胞排列紊亂,極性喪失。當(dāng)前40頁(yè),總共57頁(yè)。原位癌(carcinomainsitu)
又稱上皮內(nèi)癌(intraepithelialcarcinoma)或浸潤(rùn)前癌,是指細(xì)胞學(xué)上具有所有惡性特點(diǎn),但尚未突破上皮基底膜的腫瘤,如:宮頸的鱗狀細(xì)胞原位癌乳腺導(dǎo)管原位癌乳腺小葉原位癌乳腺小葉原位癌乳腺導(dǎo)管原位癌當(dāng)前41頁(yè),總共57頁(yè)。/當(dāng)前42頁(yè),總共57頁(yè)。上皮內(nèi)瘤變(intraepithelialneoplasia)或稱上皮內(nèi)瘤形成,指上皮性惡性腫瘤浸潤(rùn)前的腫瘤性改變,包括細(xì)胞學(xué)和結(jié)構(gòu)兩方面異常。根據(jù)不同的病變部位而有相應(yīng)名稱,如:VIN:外陰上皮內(nèi)瘤變(vulvaintraepithelialneoplasia)CIN:宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasia)PIN:前列腺上皮內(nèi)瘤變(prostateintraepithelialneoplasia)
當(dāng)前43頁(yè),總共57頁(yè)。上皮內(nèi)瘤變與異型增生的含義非常近似,有時(shí)可互用,但前者更強(qiáng)調(diào)腫瘤形成的過(guò)程,后者強(qiáng)調(diào)形態(tài)學(xué)的改變。上皮內(nèi)瘤變涵蓋的范圍也比異型增生要廣些,通常還包括原位癌。低級(jí)別(lowgrade)上皮內(nèi)瘤變:結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)異常限于上皮內(nèi)的中下部,相當(dāng)于輕度和中度異型增生高級(jí)別(highgrade)上皮內(nèi)瘤變:結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)異常不僅累及上皮內(nèi)的中下部,還累及上皮內(nèi)的上半部,相當(dāng)于重度異型增生和原位癌當(dāng)前44頁(yè),總共57頁(yè)。當(dāng)前45頁(yè),總共57頁(yè)。摘自RobbinsandContran.PathologicBasicofDisease(7Ed)當(dāng)前46頁(yè),總共57頁(yè)。CIN的自然病程CIN消退維持原狀發(fā)展到原位癌發(fā)展到浸潤(rùn)癌CIN157%32%11%1%CIN243%35%22%5%CIN332%<56%-->12%IntJGynecolPathol1993;12:186-192當(dāng)前47頁(yè),總共57頁(yè)。非典型(atypia)異型增生(dysplasia)原位癌(carcinomainsitu)瘤形成(neoplasia)上皮內(nèi)瘤形成/瘤變(intraepithelialneoplasia)當(dāng)前48頁(yè),總共57頁(yè)。浸潤(rùn)性癌(invasivecarcinoma)
突破上皮基底膜侵犯間質(zhì)的上皮性惡性腫瘤乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌導(dǎo)管原位癌當(dāng)前49頁(yè),總共57頁(yè)。第二節(jié)腫瘤學(xué)發(fā)展的歷史和現(xiàn)狀1885年,Vichow所著《細(xì)胞病理學(xué)》為腫瘤形態(tài)學(xué)的建立和發(fā)展奠定了形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。
20世紀(jì)50年代,Watson和Crick發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),為腫瘤研究奠定了分子生物學(xué)基礎(chǔ)。
20世紀(jì)60年代,發(fā)現(xiàn)了慢性粒細(xì)胞白血病中異常的Ph染色體,EB病毒與鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤的關(guān)系。當(dāng)前50頁(yè),總共57頁(yè)。20世紀(jì)70年代,Bishop和Vermus從Rous肉瘤病毒中成功分離出第一個(gè)病毒癌基因Src。20世紀(jì)80年代,成功克隆出第一個(gè)抑癌基因Rb,并完成了測(cè)序;發(fā)現(xiàn)并克隆出抑癌基因P53。20世紀(jì)90年代,細(xì)胞凋亡相關(guān)基因、端粒和端粒酶的研究,癌變機(jī)制研究深入。20世紀(jì)末21世紀(jì)初,各種高通量檢測(cè)技術(shù),如DNA微陣列技術(shù)、組織芯片技術(shù)、蛋白質(zhì)組分析技術(shù)出現(xiàn)當(dāng)前51頁(yè),總共57頁(yè)。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的分子分型10000+genes40DLBCLs病例數(shù)5年總生存率GCB6476%Non-GCB8834%HansCPetal.Blood,2004(Alizadeh)——Nature,2000.
當(dāng)前52頁(yè),總共57頁(yè)。ProcNatlAcadSciUSA,
2001.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的分子分型及預(yù)后當(dāng)前53頁(yè),總共57頁(yè)。腫瘤學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀現(xiàn)代腫瘤學(xué)從基因和分子水平闡明腫瘤發(fā)展的規(guī)律,對(duì)腫瘤本質(zhì)有了更深刻的理解。腫瘤診斷,細(xì)胞和組織病理學(xué)診斷仍然
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