細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤演示文稿當(dāng)前1頁，總共53頁。（優(yōu)選）細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤第五章當(dāng)前2頁，總共53頁。正常細(xì)胞癌細(xì)胞腫瘤？當(dāng)前3頁，總共53頁?；?qū)W說1902年Boveri提出：癌細(xì)胞起源于一個(gè)染色體含量不平衡的細(xì)胞Genetheory當(dāng)前4頁，總共53頁。基因?qū)W說1928年Bauer系統(tǒng)地提出:正常細(xì)胞基因突變引起癌變Genetheory致癌因素DNA結(jié)構(gòu)改變（突變）細(xì)胞癌變當(dāng)前5頁，總共53頁。依據(jù)癌細(xì)胞有染色體畸變和異常許多化學(xué)致癌物可損傷DNA物理因素可損傷DNA致癌變多數(shù)化學(xué)致癌物為致突變劑許多惡性腫瘤為單克隆起源基因?qū)W說Genetheory當(dāng)前6頁，總共53頁?；蛲鈱W(xué)說Epigenetictheory致癌因素基因表達(dá)調(diào)控失常異常表型（癌變）認(rèn)為基因調(diào)控失常致細(xì)胞癌變*表現(xiàn)型癌變當(dāng)前7頁，總共53頁?；蛲鈱W(xué)說Epigenetictheory突變與癌變不一樣一些惡性腫瘤可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞癌變是一個(gè)反分化過程蛙腎癌細(xì)胞核移入去核正常蛙卵可得到正常蝌蚪依據(jù)當(dāng)前8頁，總共53頁。啟動(dòng)子表觀遺傳學(xué)修飾/基因調(diào)控主要類型:TW03-EBV:EBNA1(+)butLMP1(-)甲基化methylation乙酰基化acetylation微小RNA作用當(dāng)前9頁，總共53頁。Theputative3p21TSGBLUisepigeneticallyregulatedinNPC.

ExpressionofBLUDetectedbyRTPCRPromotermethylationExaminedbyMSP.當(dāng)前10頁，總共53頁。TumorsuppressorBLUinhibitsclonogenicgrowthbydownregulatingJNKZhangetal.,2012當(dāng)前11頁，總共53頁。癌基因-抑癌基因?qū)W說HuebnerandTodaro(1969)提出癌基因?qū)W說細(xì)胞癌基因抑癌基因激活失活細(xì)胞癌變當(dāng)前12頁，總共53頁。協(xié)同統(tǒng)一學(xué)說理化性致癌物病毒性致癌物癌基因激活抑癌基因失活細(xì)胞癌變當(dāng)前13頁，總共53頁。Toetal.,2004鼻咽癌發(fā)病的分子模型當(dāng)前14頁，總共53頁。II.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤當(dāng)前15頁，總共53頁。正常細(xì)胞主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑G蛋白效應(yīng)器IP3-Ca2+DGcAMPPKACaM.PKPKCTPKMAPKJAKGCcGMPPKG胞質(zhì)受體（TF）NORas途徑P.TF生理效應(yīng)激素等生長因子細(xì)胞因子甾激素當(dāng)前16頁，總共53頁。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本成份細(xì)胞外因子細(xì)胞膜受體聯(lián)結(jié)蛋白G蛋白當(dāng)前17頁，總共53頁。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本成份效應(yīng)分子第二信使的下游分子第二信使分子當(dāng)前18頁，總共53頁。生長因子以刺激細(xì)胞生長為特征的多肽受體都具有酪氨酸激酶活性特異性:每一種生長因子都有與之對應(yīng)的受體多義性:與受體結(jié)合后能激多種不同的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路家族性:交叉性細(xì)胞外因子當(dāng)前19頁，總共53頁。細(xì)胞因子最主要的家族有白介素,血細(xì)胞刺激因子,干擾素.受體不具有激酶活性腫瘤壞死因子TNFRI,p55TNFRII,p75細(xì)胞外因子當(dāng)前20頁，總共53頁。激素,神經(jīng)遞質(zhì)其它分子細(xì)胞外因子當(dāng)前21頁，總共53頁。細(xì)胞膜受體G蛋白偶聯(lián)受體與G蛋白偶聯(lián),從而觸發(fā)胞內(nèi)信使系統(tǒng)配體與受體結(jié)合暴露結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合G蛋白G蛋白與GTP形成Ga-GTP復(fù)合物胞內(nèi)效應(yīng)器跨膜區(qū)為7次跨膜的a螺旋結(jié)構(gòu)當(dāng)前22頁，總共53頁。酪氨酸激酶受體蛋白酪氨酸激酶聯(lián)系的受體細(xì)胞因子受體粘附因子受體細(xì)胞膜受體當(dāng)前23頁，總共53頁。聯(lián)結(jié)蛋白SH2domainSH3domainDeathdomain含有特殊結(jié)構(gòu),不同功能的蛋白質(zhì)形成復(fù)合體特異性結(jié)合酪氨酸識(shí)別和結(jié)合脯氨酸富集區(qū)PH區(qū)從Pleckstrin蛋白結(jié)構(gòu)G蛋白功能,PIP2當(dāng)前24頁，總共53頁。G蛋白

G蛋白是指能結(jié)合GTP或GDP，并具有內(nèi)在GTP酶活性的蛋白質(zhì)。G蛋白分類包括Ras家族等GGDP異三聚體G蛋白小分子G蛋白GGDPG蛋白家族等當(dāng)前25頁，總共53頁。GGDPGGTPGiGTPGsGTPGqGTPG12GTP抑制AC活性激活A(yù)C活性活化PLC?激活Rho當(dāng)前26頁，總共53頁。G-Protein活性的調(diào)控GTPinactivationactivation當(dāng)前27頁，總共53頁。G蛋白效應(yīng)蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATP環(huán)化為cAMP第二信使當(dāng)前28頁，總共53頁。磷脂酶C:phospholipaseC水解膜磷脂產(chǎn)生第二信使甘油二脂(DAG),三磷酸肌醇(IP3)當(dāng)前29頁，總共53頁。第二信使分子環(huán)核苷酸肌醇磷脂衍生物Ca2+及鈣調(diào)蛋白ATPcAMPACPKA{III增殖,轉(zhuǎn)化生長抑制,分化GTPcGMPG-PK(PI(4,5)P2)PLCPI3+DAGPKCGC當(dāng)前30頁，總共53頁。第二信使的下游分子主要為蛋白激酶:如PKA,PKC,TPK,MAPK,JAK功能:ProteinProtein-PNTPNDP效應(yīng)底物分子構(gòu)象改變,活化/抑制其它激酶,代謝酶,轉(zhuǎn)錄因子當(dāng)前31頁，總共53頁。細(xì)胞內(nèi)幾條主要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路當(dāng)前32頁，總共53頁。環(huán)核苷酸類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)由受體,G蛋白,腺苷酸環(huán)化酶等組成G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMPRCPKACREBtranscriptioncAMPcGMP當(dāng)前33頁，總共53頁。磷酸肌醇信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)鈣和鈣調(diào)蛋白系統(tǒng)側(cè)鏈帶有Ca++結(jié)合部位活化的CaM可激活多種酶當(dāng)前34頁，總共53頁。PIP2PLCIP3DAGCa++釋放PKC當(dāng)前35頁，總共53頁。PI-3-K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑ThedifferentisoformsoftheClassIPI3Ksareactivatedbydifferentreceptors,tyrosinekinase,antigen,andintegrinreceptorsfortheClassIAfamily,andGproteincouplereceptors(GPCR)fortheClassIBfamily.ThePI3KsphosphorylatethePIP2lipidtogeneratethesecondmessenger,PIP3,whichisinvolvedinthesignaltransductiondrivingseveralcellprocesses.當(dāng)前36頁，總共53頁。酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)受體型當(dāng)前37頁，總共53頁。TPK介導(dǎo)的CST途徑TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶蛋白磷酸化靶基因轉(zhuǎn)錄PI3KPKCIP3Ca2+DGPLC受體TPK途徑當(dāng)前38頁，總共53頁。非受體型:JAK激酶

當(dāng)前39頁，總共53頁。致癌物致癌與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)理化性致癌物DNA損傷基因突變細(xì)胞癌變直接作用腫瘤形成當(dāng)前40頁，總共53頁。致癌物致癌與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)致癌物DNA損傷非DNA損傷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活基因表達(dá)改變DNA復(fù)制保真度降低遺傳不穩(wěn)定基因突變形成當(dāng)前41頁，總共53頁。輻射、化學(xué)性DNA損傷劑rasRafMAPKKMAPKMAPKKJNKKJNK轉(zhuǎn)錄因子當(dāng)前42頁，總共53頁。癌細(xì)胞增殖與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常myc、fos、junsisint-2erb-Bsrcrasrafmos生長因子TPK靶基因轉(zhuǎn)錄-Grb2-SosRasRafMAPK當(dāng)前43頁，總共53頁。血小板源生長因子PDGF表達(dá)過度PDGF由A,B兩條多肽組成的二聚體B鏈與癌基因v-sis具有93%的同源性腫瘤細(xì)胞大量產(chǎn)生PDGF,表達(dá)其受體,導(dǎo)致惡性增殖

生長因子表達(dá)異常癌細(xì)胞增殖與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常當(dāng)前44頁，總共53頁。

生長因子表達(dá)異常Int-2表達(dá)成纖維細(xì)胞生長因子癌基因INT-2編碼成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)相關(guān)多肽FGF大量產(chǎn)生具有癌蛋白的細(xì)胞效應(yīng)當(dāng)前45頁，總共53頁。人神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、纖維肉瘤等腫瘤sis異常表達(dá)

生長因子表達(dá)異常生長因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2靶基因轉(zhuǎn)錄腫瘤失控性生長轉(zhuǎn)錄因子磷酸化當(dāng)前46頁，總共53頁。

生長因子受體類表達(dá)erb-B表達(dá)變異型的EGF受體當(dāng)前47頁，總共53頁。生長因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKerb-B靶基因轉(zhuǎn)錄腫瘤失控性生長轉(zhuǎn)錄因子磷酸化

生長因子受體類表達(dá)異常人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢腫瘤過度表達(dá)EGF受體卵巢癌過度表達(dá)PDGF受體當(dāng)前48頁，總共53頁。Src基因表達(dá)酪氨酸蛋白激酶（TPK）

酪氨酸蛋白激酶表達(dá)當(dāng)前49頁，總共53頁。

酪氨酸蛋白激酶表達(dá)生長因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsrc靶基因轉(zhuǎn)錄