本章內(nèi)容

概述

第一節(jié)苯丙酸類第二節(jié)香豆素第三節(jié)木脂素概述定義：

一類含有一個或幾個C6-C3單位的天然成分。這類成分包括：n=1苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯香豆素n=2，3或4木脂素n>4木質(zhì)素

概述

苯丙素類化合物生物合成途徑咖啡酸對羥基桂皮酸對羥基桂皮酸苷阿魏酸鄰羥桂皮酸苷苯丙烯類松柏醇傘形花內(nèi)酯新木脂素類木質(zhì)素倍半木脂素類丙烯基烯丙基香豆素類木脂素類第一節(jié)苯丙酸類基本結(jié)構(gòu)——酚羥基取代的芳香環(huán)和丙烯羧酸。多具有C6-C3結(jié)構(gòu)。常見的苯丙酸類：第一節(jié)苯丙酸類

存在形式：常與不同的醇、氨基酸、糖等結(jié)合成酯，多有較強的生理活性。如：綠原酸（chlorogenicacid）是咖啡酸與奎寧酸（quinicacid）的酯——具有抗菌、利膽作用。

紫外光譜特征：測定紫外光譜有利于苯丙酸類的鑒定。中性溶液中，游離的苯丙酸的UV與其酯或苷相似，但加入醋酸鈉后，譜帶發(fā)生紫移；加入乙醇鈉，譜帶紅移。P113，表3－1為常見的苯丙酸及其酯的紫外光譜第一節(jié)苯丙酸類

紅外光譜特征：苯丙酸類的基團頻率（cm-1）有：1440～1650（苯環(huán)）3300～3500（酚羥基）2500～3500（羧羥基）1700～1760（酯或酸羰基）第一節(jié)苯丙酸類

提取分離提?。喝軇┓?，可用水、含水醇等提取。分離：層析法，用硅膠、反相硅膠、大孔樹脂、聚酰胺等，經(jīng)反復層析才能純化。第一節(jié)苯丙酸類

第二節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型一類鄰羥桂皮酸的內(nèi)酯，具有芳甜香氣。母核為苯駢α-吡喃酮。環(huán)上常有取代基。分布：在高等植物中，蕓香科和傘形科中含的多，還有豆科、蘭科、木樨科、茄科、菊科等，少數(shù)發(fā)現(xiàn)于動物和微生物中

第二節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型㈠簡單香豆素類㈡呋喃香豆素類(furocoumarins)(線型和角型)㈢吡喃香豆素類(pyranocoumarins)(線型和角型)㈣其他香豆素類香豆素的母核上常有－OH、－OR、苯基、異戊烯基等取代，根據(jù)其取代基和連接方式的不同可分為以下4類：

第二節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型㈠簡單香豆素類只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。取代基：羥基、烷氧基（7-位多見）苯基、異戊烯基（6，8位多見）由于絕大多數(shù)香豆素在C7位都有含氧官能團存在，因此，7-羥香豆素可以認為是香豆素類成分的母體。

第二節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型如：屬此類型的香豆素化合物

第二節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型㈡呋喃香豆素類(線型和角型)

香豆素核上的異戊烯基常與鄰位酚羥基（7-羥基）環(huán)合成呋喃環(huán)，稱為呋喃香豆素。

第二節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型㈢吡喃香豆素類(線型和角型)香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。這一類天然產(chǎn)物并不多見。

第二節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型少數(shù)為5,6-吡喃駢香豆素，如：第二節(jié)香豆素

一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的理化性質(zhì)三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性第二節(jié)香豆素二、香豆素的理化性質(zhì)（一）性狀（二）溶解性（三）堿水解反應和內(nèi)酯性質(zhì)（四）酸的反應（五）C3、C4雙鍵性質(zhì)和加成反應（六）呈色反應

第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)㈢堿水解反應（內(nèi)酯性質(zhì)）α-吡喃酮環(huán)具有α,β—不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，在堿液中水解成黃色溶液，生成順鄰羥桂皮酸的鹽，其鹽的水溶液一經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復為內(nèi)酯。順鄰羥桂皮酸不易游離存在，長時間堿液中放置或UV光照射，順式可轉(zhuǎn)變?yōu)榉词?，酸化后不再?nèi)酯化

第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)堿水解反應的易→難原因：7-OCH3的供電子共軛效應使羰基C難以接受OH-的親核反應。7-OH在堿液中成鹽

第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)

欲獲得順鄰羥桂皮酸的途徑：1.特殊結(jié)構(gòu)的香豆素如C8位取代基的適當位置上有>C=O、>C=C<、環(huán)氧等結(jié)構(gòu)者，可與水解新生成的酚羥基起締合、加成等作用，可阻礙內(nèi)酯的恢復。例：第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)先進行堿水解，再進行酸化（避免長時間在堿性下形成反鄰羥桂皮酸)第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)由于堿的濃度不同，其反應產(chǎn)物也不同：第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)2.醚化堿水解的同時加入碘甲烷（MeI）或硫酸二甲酯（Me2SO4）等甲基化試劑使水解生成的酚羥基醚化，阻礙內(nèi)酯恢復，生成鄰甲氧基桂皮酸衍生物。第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)其他酯基的堿水解反應芐基碳上的酯基堿水解反應第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)H第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)（四）酸的反應1.環(huán)合反應：指異戊烯基雙鍵開裂并與鄰酚羥基環(huán)合形成環(huán)的大小決定于中間體陽碳離子的穩(wěn)定性第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)中間體陽碳離子的穩(wěn)定性叔陽碳離子>仲陽碳離子>伯陽碳離子

穩(wěn)定不穩(wěn)定

應用：環(huán)合試驗可以決定酚羥基和異戊烯基間的相互位置注意：不宜使用濃酸，否則會發(fā)生重排反應第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)2.醚鍵開裂：如：東茛菪內(nèi)酯的烯醇醚第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)3.雙鍵加水反應（生成醇）如：黃曲霉素第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)（五）C3、C4雙鍵性質(zhì)和加成反應在控制條件下氫化的先后次序為第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)（六）呈色反應1.異羥肟酸鐵反應（識別內(nèi)酯）第二節(jié)香豆素二、香豆素的化學性質(zhì)2.Gibb反應和Emerson反應條件：有游離酚羥基，且其對位無取代者試劑：Gibb——2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺Emerson——氨基安替匹林和鐵氰化鉀

一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的化學性質(zhì)三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性第二節(jié)香豆素第二節(jié)香豆素三、香豆素的分離方法(一）提取藥材醇提液水溶液石油醚正丁醇乙醚乙酸乙酯不同濃度EtOH回收溶劑，加水有機溶劑萃取第二節(jié)香豆素三、香豆素的分離方法(二）分離提取后可直接利用化合物的溶解性質(zhì)進行分離如：香豆素在石油醚中溶解度不大，濃縮時即可析出結(jié)晶。1.酸堿分離法依據(jù)——內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復的性質(zhì)。酚性成分加Et2O提出不水解成分揮干Et2O加NaOH/H2O水解NaHCO3/H2O萃取NaOH/H2O萃取乙醚萃取液NaHCO3/H2OEt2OEt2ONaOH/H2OOH-/H2OEt2OOH-/H2OH2OEt2O酸性成分中性成分加酸中和，加Et2O萃取香豆素類內(nèi)酯成分第二節(jié)香豆素三、香豆素的分離方法缺點：不適用于對酸堿敏感的香豆素類的分離，如C8位有?；5位有－OH、芐基酯或側(cè)鏈上有環(huán)氧基、烯醇醚、丙烯醚等2.柱層析方法吸附劑——硅膠、中性氧化鋁洗脫劑——已烷和乙醚、環(huán)已烷和乙酸乙酯等顯色——可觀察熒光第二節(jié)香豆素

一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型

二、香豆素的化學性質(zhì)三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性（一）紫外光譜UV下顯藍色熒光

C7位導入-OH——熒光增強

-OH醚化后——熒光減弱母核上無含氧官能團取代時：

274nm——苯環(huán)

311nm——吡喃酮環(huán)有含氧取代時：最大吸收向紅位移。

診斷試劑：

4，5或7－羥基香豆素加入乙醇鈉使吸收峰紅移，強度增加；

6，8－羥基強度降低。鄰二羥基香豆素與三氯化鋁絡合使最大吸收向長波移動。

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性（二）紅外光譜1750~1700cm-1——內(nèi)酯環(huán)吸收1660~1600cm-1——芳環(huán)吸收

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性（三）1H-NMR環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應因此：δ6～7δ7～8.5

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性1、當C3、C4位未取代時：當C3或C4取代時：

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性2、當C7-OR時：向苯環(huán)供電而引起C3-H受屏蔽，導致向高場位移約0.17ppm

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性當C5,C7二氧代：

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性當C7-OR、C8或C6烷基取代時：

3、C5有基團取代：C4-H的δ值+0.3ppm，7.9～8.2迫位效應：若分子中兩個迫位質(zhì)子之一被取代（如香豆素母核的4，5位質(zhì)子），將對另一迫位質(zhì)子產(chǎn)生較大的去屏蔽，使其向低場位移，即迫位效應4、呋喃香豆素的呋喃環(huán)未取代：H-2‘δ7.34～7.80H-3‘線型呋喃香豆素中δ～6.7角型呋喃香豆素中δ～7.0J2'，3'=2.5Hz

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性（四）13C-NMR香豆素母核上9個碳原子的化學位移值如下：

當-OR取代時：連接的碳——+30ppm鄰位碳——-13ppm對位碳——-8ppm

第二節(jié)香豆素四、香豆素的波譜學特性（五）質(zhì)譜香豆素類化合物有如下特點：

1.有強的分子離子峰；2.基峰是失去CO的苯駢呋喃離子；3.主要裂解途徑是：首先失去CO。

一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的化學性質(zhì)

三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性第二節(jié)香豆素

第二節(jié)香豆素五、香豆素的生物活性1.植物生長調(diào)節(jié)劑：低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長作用；高濃度則抑制2.抗病毒作用：calanolideA可抑制HIV-1病毒；蛇床子、毛當歸根中的osthole可抑制乙肝表面抗原；3.平滑肌松弛作用：茵陳蒿中的濱蒿內(nèi)酯具有松弛平滑肌等作用；4.抗凝血作用：海棠果內(nèi)酯5.光敏作用：可引起皮膚色素沉著；補骨脂素可治白斑病6.肝毒性：有些香豆素對肝有一定的毒性，黃曲霉素致肝癌。第三節(jié)木脂素一、結(jié)構(gòu)類型二、理化性質(zhì)三、提取分離四、結(jié)構(gòu)鑒定五、生物活性第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型木脂素（lignans）：一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物。通常指其二聚物，少數(shù)為三聚物和四聚物。第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型早期木脂素的定義：兩分子苯丙素以側(cè)鏈中碳原子（8-8’）連結(jié)而成的化合物——木脂素。非碳原子相連（如3-3’、8-3’）——新木脂素。第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型木脂素的一些新類型：

苯丙素低聚體——三聚體、四聚體等；三聚體稱為倍半木脂素四聚體稱為二木脂素

雜木脂素——由一分子苯丙素與黃酮、香豆素等結(jié)合而成；黃酮木脂素

降木脂素——其中一個苯丙素單元的烴基失去一個或兩個烴基碳而形成。第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型組成木脂素的單位有四種：1.桂皮酸

2.桂皮醇3.丙烯苯4.烯丙苯第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型常見類型如下：（一）二芐基丁烷類——生源前體兩分子苯丙素通過C8-C8’連接88’第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型（二）二芐基丁內(nèi)酯類二芐基丁烷的C9與C9’的連氧基團之間縮合形成五元內(nèi)酯環(huán)。第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型（三）芳基萘類芳基萘、芳基二氫萘和芳基四氫萘87’8’6芳基萘類的側(cè)鏈γ碳原子可被氧化成醇。醛或酸，也可縮合成五元內(nèi)酯環(huán)。鬼臼毒素（抗腫瘤作用）第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型（四）四氫呋喃類（tetrahydrofurans）烴基不同位置上氧取代基縮合形成了四氫呋喃環(huán)。第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型（五）雙四氫呋喃類（六）聯(lián)苯環(huán)辛烯類C8-C8’連接同時，苯基的C2-C2’也相連，形成與兩個苯環(huán)駢合的環(huán)辛烯結(jié)構(gòu)第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型（七）苯駢呋喃類（八）雙環(huán)辛烷類C8與C3’相連，同時C7與C1’相連，形成一個與環(huán)已烷相并的苯取代五元環(huán)結(jié)構(gòu)。83’74’第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型（九）風藤酮型C8與C1’相連，同時C7與C9’相連，形成有螺環(huán)的苯取代環(huán)己烷結(jié)構(gòu)。（十）聯(lián)苯類3-3’連接第三節(jié)木脂素

一、結(jié)構(gòu)類型（十一）倍半木脂素第三節(jié)木脂素

二、理化性質(zhì)二、理化性質(zhì)形態(tài)：多呈無色晶形，新木脂素不易結(jié)晶溶解性：游離——親脂性，難溶水，溶苯、氯仿等成苷——水溶性增大揮發(fā)性：多數(shù)不揮發(fā)，少數(shù)有升華性質(zhì)旋光性：大多有光學活性，遇酸易異構(gòu)化。第三節(jié)木脂素

二、理化性質(zhì)遇酸易發(fā)生異構(gòu)化：這是由于呋喃環(huán)上的氧原子與芐基相連，易于開環(huán)，重復閉環(huán)時發(fā)生構(gòu)型變化。

礦酸不僅能使木脂素構(gòu)型發(fā)生變化，改變旋光性，影響其生物活性，而且還能引起某些木脂素發(fā)生碳架重排。

光照也能使木脂素起氧化環(huán)合等反應而發(fā)生碳架變化

第三節(jié)木脂素

二、理化性質(zhì)第三節(jié)木脂素

三、提取分離三、提取分離提取多用乙醇或丙酮等提取后，再用極性較小的溶劑如：乙醚、氯仿等進行萃取。

分離（1）吸附層析硅膠、中性氧化鋁層析以石油醚－乙酸乙酯，石油醚－乙醚，苯－乙酸乙酯，氯仿－甲醇等梯度洗脫（2）分配層析紙層析、水飽和的硅藻土，乙酸乙酯-水分配（3）酸堿法缺點：堿液易使木脂素發(fā)生異構(gòu)化，此法不宜用于有旋光活性的木脂素。

第三節(jié)木脂素

三、提取分離第三節(jié)木脂素