優(yōu)選彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤現(xiàn)在是1頁\一共有47頁\編輯于星期三概述彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）成人淋巴瘤中最常見的一種類型歐美國家約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亞洲國家占NHL大于40%現(xiàn)在是2頁\一共有47頁\編輯于星期三臨床特點(diǎn)可發(fā)生于任何年齡，老年人多見，中位發(fā)病年齡60-64歲男性稍多于女性典型臨床表現(xiàn)：迅速增大的無痛性腫塊B癥狀：1/3骨髓累及：16%腫瘤主要發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，約1/3淋巴結(jié)外首發(fā)病灶結(jié)外病灶常見于：胃腸道、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)現(xiàn)在是3頁\一共有47頁\編輯于星期三形態(tài)學(xué)特點(diǎn)具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的腫瘤WHO分類中DLBCL可包括中心母細(xì)胞型免疫母細(xì)胞型富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞型間變細(xì)胞型漿母細(xì)胞型表達(dá)ALK全長型亞型對臨床治療和預(yù)后沒有明確的意義，WHO分類中將其歸為一類現(xiàn)在是4頁\一共有47頁\編輯于星期三免疫組織化學(xué)典型的免疫組化表達(dá)：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-分子遺傳學(xué)檢測抗原受體基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc現(xiàn)在是5頁\一共有47頁\編輯于星期三國際預(yù)后指數(shù)IPI年齡調(diào)整國際預(yù)后指數(shù)aaIPI所有患者：年齡>60LDH>正常值PS2~4Ⅲ或Ⅳ期結(jié)外累及>1個部位IPI評分：低危0-1低中危2高中危3高危4-5≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期LDH>正常值PS2~4

aaIPI評分:低危0低中危1高中危2高危3IPI－InternationalPrognosticIndex

aaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex現(xiàn)在是6頁\一共有47頁\編輯于星期三侵襲性NHL

國際預(yù)后指數(shù)（IPI）現(xiàn)在是7頁\一共有47頁\編輯于星期三侵襲性NHL

國際預(yù)后指數(shù)（IPI）各組化療CR率和5年生存率分別為低度組：87%和73%低到中度組：67%和51%中到高度組：55%和43%高度組：44%和26%現(xiàn)在是8頁\一共有47頁\編輯于星期三NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

現(xiàn)在是9頁\一共有47頁\編輯于星期三I-II期：化療+放療VS單化療

SWOG873675%DLCLI+IE（大腫塊）II+IIE（非大腫塊）隨機(jī)分組8CHOP(201pts)3CHOP+RT(200pts)MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.現(xiàn)在是10頁\一共有47頁\編輯于星期三5年無進(jìn)展生存率CHOP: 64%CHOP+RT:77%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.現(xiàn)在是11頁\一共有47頁\編輯于星期三5年生存率CHOP:72%CHOP+RT:82%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.現(xiàn)在是12頁\一共有47頁\編輯于星期三MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.現(xiàn)在是13頁\一共有47頁\編輯于星期三I-II期：化療+放療VS單化療ECOG1484I（大腫塊）IEII,IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038現(xiàn)在是14頁\一共有47頁\編輯于星期三(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.HorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038總生存率無差別現(xiàn)在是15頁\一共有47頁\編輯于星期三NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

現(xiàn)在是16頁\一共有47頁\編輯于星期三NCCN指南-2006

廣泛期（III-IV期）治療原則

現(xiàn)在是17頁\一共有47頁\編輯于星期三CHOP對比各種方案治療侵襲性淋巴瘤

總生存率比較Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年

患者死亡3年生存預(yù)測 CHOP2268854% m-BACOD2239352％ ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率

(%)現(xiàn)在是18頁\一共有47頁\編輯于星期三DLBCLCD20現(xiàn)在是19頁\一共有47頁\編輯于星期三CHOP利妥昔單抗:初治侵襲性淋巴瘤(GELA研究)隨機(jī)CHOPx8周期(每3周)R+CHOPx8周期

(在CHOP療程的第一天使用)美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強(qiáng)的松40mg/m2p.o.days1–5

侵襲性NHL(85%為DLBCL)

II–IV期

60-80

歲 未接受過治療Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10現(xiàn)在是20頁\一共有47頁\編輯于星期三

CHOPR+CHOP

患者數(shù)202199年齡平均6969分期III-IV79%80%體力狀況>122%17%LDH升高65%67%巨大腫塊30%32%骨髓受累28%28%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coffieretal.NEngJMed2002;346:235現(xiàn)在是21頁\一共有47頁\編輯于星期三

CR+CRu=76% CR+CRu=63%

(%)

ORR83%

ORR69%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)806040200

美羅華-CHOP

CHOP

(n=202)

(n=197) p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10現(xiàn)在是22頁\一共有47頁\編輯于星期三

5年隨訪58%

45%

年

01234559%

47%

62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔單抗(GELA研究)生存率

(%)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10R-CHOPCHOP現(xiàn)在是23頁\一共有47頁\編輯于星期三

3/4度不良反應(yīng)R+CHOP(%)CHOP(%)發(fā)熱 25感染 1220心臟 88神經(jīng) 59肺 811肝 35

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10Coffieretal.NEngJMed2002;346:235現(xiàn)在是24頁\一共有47頁\編輯于星期三初治

DLBCL18-60歲IPI0,1II-IV期I期大包塊6x類CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x類CHOP(CHEMO)+R+30-40Gy(Bulk,E)隨機(jī)類CHOP方案利妥昔單抗治療初治DLBCL(MInT研究)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)現(xiàn)在是25頁\一共有47頁\編輯于星期三平均年齡

47 47組織分型

(%)

DLBCL87 86

其他

13 14大包塊(%) 48 50B癥狀(%) 26 24結(jié)外病灶(%)35 33 Chemon=410R-Chemon=413

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)現(xiàn)在是26頁\一共有47頁\編輯于星期三

CHOEP-21 44% 44%

CHOP-21 48% 48%

MACOP-B 4%4%

PMitCEBO 4%4%Chemo(n=410)R-Chemo(n=413)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)現(xiàn)在是27頁\一共有47頁\編輯于星期三Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=350)*(%)CR/CRu

68%

86%**PR

15%5%NC5%3%PD11%4%***治療期間死亡1%1%***p=0.001**

p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可評估患者類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)現(xiàn)在是28頁\一共有47頁\編輯于星期三p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率

(%)

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年總生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)現(xiàn)在是29頁\一共有47頁\編輯于星期三p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無事件生存率

(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年無事件生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)現(xiàn)在是30頁\一共有47頁\編輯于星期三

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)不良反應(yīng)

(%)現(xiàn)在是31頁\一共有47頁\編輯于星期三隨機(jī)2x2析因設(shè)計6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)61-75歲初治I-IV期

侵襲性NHL劑量密度研究NHL-B2現(xiàn)在是32頁\一共有47頁\編輯于星期三劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CRn(%)107(60.1)131(71.6)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治療相關(guān)死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641現(xiàn)在是33頁\一共有47頁\編輯于星期三劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.543.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.4<0.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641現(xiàn)在是34頁\一共有47頁\編輯于星期三Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure1.Event-freesurvivalintheNHL-B2trial現(xiàn)在是35頁\一共有47頁\編輯于星期三Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure2.OverallsurvivalintheNHL-B2trial現(xiàn)在是36頁\一共有47頁\編輯于星期三

CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P

Leukocytopenia

72.1

70.1

94.4

92.4

<.001

Thrombocytopenia

4.7

15.1

28.4

50.8

<.001

Anemia

12.5

19.5

28.7

45.1

<.001

Infection

8.0

10.6

13.2

24.1

<.001

Mucositis

0.0

7.1

4.9

14.3

<.001

Cardiactoxicity

3.4

4.7

3.7

5.0

.871

Neurologictoxicity

3.4

3.6

6.1

4.3

.617

Renaltoxicity

1.1

0.0

0.6

0.6

.756

Lungtoxicity

4.0

4.7

3.0

6.2

.560

Nauseaorvomiting

8.0

13.5

9.7

15.4

.126

WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641現(xiàn)在是37頁\一共有47頁\編輯于星期三隨機(jī)2x2析因設(shè)計6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)18-60歲侵襲性NHLLDH正常劑量密度研究NHL-B1Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633現(xiàn)在是38頁\一共有47頁\編輯于星期三Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL-B1protocol現(xiàn)在是39頁\一共有47頁\編輯于星期三老年DLBCL隨機(jī)CHOPR-CHOP有效患者隨機(jī)R維持觀察Rituximab-CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB-celllymphomaHabermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7.現(xiàn)在是40頁\一共有47頁\編輯于星期三R維持vs觀察3年FFS:R