浙江省企業(yè)技術(shù)難題(08年第一批)（科技處發(fā)布）：從薰衣草中提取功效成分；：從枳實(shí)中提取和分離鯨魚(yú)胺；：楊梅天然色素提取技術(shù)；江山市竹木加工產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新中心：竹材三剩物提取香料。尖峰天然產(chǎn)物研究開(kāi)發(fā)有限公司主打產(chǎn)品：葡萄籽提取物獲得專(zhuān)利：用蘋(píng)果皮渣提取蘋(píng)果多酚的生產(chǎn)工藝從薔薇科植物的根皮枝葉及榨汁廢料中提取根皮苷的工藝從黑豆皮中提取花色苷的方法從橄欖提取液中提取羥基酪醇的方法原花青素B2的提取方法含有矢車(chē)菊素3-O-葡萄糖苷的有效部位及制備方法及應(yīng)用矢車(chē)菊素3-0-葡萄糖苷的提取方法孟昭禮

萊陽(yáng)農(nóng)學(xué)院螞蟻不上銀杏樹(shù)獲5項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利?！般y果”生產(chǎn)技術(shù)于1999年以500萬(wàn)元轉(zhuǎn)讓給山東京蓬生物藥業(yè)股份有限公司?！胺律病?2006年5月6日,以600萬(wàn)元的總價(jià)轉(zhuǎn)讓給江蘇省大豐市江蘇騰龍實(shí)業(yè)集團(tuán)。人工模擬化合物鄰丙烯基苯酚及其合成方法和用途

涂國(guó)全江西農(nóng)業(yè)大學(xué)《南昌霉素中試》300萬(wàn)元《梅嶺霉素專(zhuān)利技術(shù)》220萬(wàn)元轉(zhuǎn)讓給山東勝利股份有限公司基礎(chǔ)研究國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)

BacterialProtectionofBeetle-FungusMutualismScience,2008,322,63.PublishedonOct.3第十一章天然藥物的研究開(kāi)發(fā)3、將臨床療效明確的經(jīng)典方、經(jīng)驗(yàn)方或藥效學(xué)研究證明具有開(kāi)發(fā)價(jià)值的中藥復(fù)方開(kāi)發(fā)成新藥，或?qū)ΜF(xiàn)有劑型進(jìn)行改造（目前最多?。?。如：口服液改為片劑、注射劑等。4、將有效成分業(yè)已明確的藥用有效部位開(kāi)發(fā)成新藥。地奧心血康：為薯蕷科植物黃山藥及穿龍薯蕷的根莖提取物，防治心絞痛。銀杏葉制劑：治療心腦血管疾病。5、通過(guò)研究具潛在藥用價(jià)值的先導(dǎo)化合物的構(gòu)效關(guān)系，按國(guó)際慣例將其開(kāi)發(fā)為新藥。例如：蒿甲醚、β-甲基地高新等。

先導(dǎo)化合物：有一定的生物活性，但因其活性不夠顯著或毒副作用較大，無(wú)法將其開(kāi)發(fā)成新藥的具有潛在藥用價(jià)值的化合物。二、天然藥物研究開(kāi)發(fā)的三個(gè)階段1、臨床前研究①選定研究對(duì)象；②收集原料③篩選活性④分離追蹤活性成分、確認(rèn)結(jié)構(gòu)處方及工藝研究臨床及生產(chǎn)用藥品質(zhì)量研究原料及制劑穩(wěn)定性研究生物利用度或溶出度試驗(yàn)⑥制劑工業(yè)化研究資源調(diào)查研究栽培研究組織培養(yǎng)人工合成⑦原料保障供應(yīng)研究2、臨床試驗(yàn)研究①Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。②Ⅱ期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。

3、試生產(chǎn)階段Ⅲ期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。

（四)天然藥物中生物活性成分研究需要注意的幾個(gè)問(wèn)題

1．特別注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。2．活性測(cè)試方法選擇的正確與否是活性追蹤分離能否取得成功的關(guān)鍵。

試驗(yàn)?zāi)Ｐ涂梢杂姓w動(dòng)物、器官、組織、細(xì)胞、酶或受體以及體內(nèi)生物活性物質(zhì)等。追蹤分離成分用體外的方法。但是有時(shí)這種體外活性測(cè)試方法所得結(jié)果與藥物實(shí)際在體內(nèi)的作用并不平行，故實(shí)踐中也應(yīng)予以注意。

3．確保供試材料具有活性是能夠追蹤到活性化合物的前提。

這是追蹤分離活性化合物的前提。為了確保活性成分離工作在可靠的基礎(chǔ)上進(jìn)行，對(duì)供試天然藥物或中藥有時(shí)須采用多項(xiàng)指標(biāo)、體內(nèi)外進(jìn)行測(cè)試加以確認(rèn)。

例美國(guó)國(guó)立癌癥研究中心篩選抗腫瘤活性植物或動(dòng)物粗提取物方法本方法的優(yōu)點(diǎn)是：①活性低或含量少的化合物不至于丟失②增加了檢出新化合物的機(jī)會(huì)；③可能分離得到不同作用機(jī)制的化合物

JNATLCANCERI：15.6784.在眾多生物活性中力求找出最本質(zhì)的作用

天然藥物或中藥在臨床治療上可能作用于多個(gè)靶點(diǎn)，因而具有多種療效，即表現(xiàn)出多方面的活性。研究者應(yīng)當(dāng)力求找出其中最本質(zhì)的作用，選擇建立反映臨床治療作用特點(diǎn)、且效果與之平行的活性測(cè)試體系，才有可能追蹤分離出目的活性成分或甚至有效成分。

中藥或天然藥物名稱(chēng)生理活性活性篩選體系目標(biāo)活性物質(zhì)烏頭(Aconitumspp.)強(qiáng)心、利尿興奮、鎮(zhèn)痛Yagi-Hartung法（離體蛙心）

去甲基烏藥堿（Higenamine)

烏頭堿類(lèi)大黃（Rheumcoreanum及R.palmatum的雜交種）健胃、緩瀉

致瀉活性(小鼠)番瀉苷(sennoside)

茵陳蒿(Artemisiacapillaris)利膽、抗炎膽汁分泌促進(jìn)作用茵陳色原酮(capillarisin)等

貝(日本產(chǎn))(Babyloniajaponica)口渴、視力減退、瞳孔散大、言語(yǔ)障礙、便秘atropine定量法（小鼠散瞳率試驗(yàn))

surugatoxin軟紫草(Arnebiaeuchroma)止血、抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌前列腺素PGE2生合成抑制活性arteriolearnibinonearnebifuranone

shikonins類(lèi)

例一青蒿素的構(gòu)效關(guān)系研究

例二紫杉醇的發(fā)現(xiàn)

1971年：提取分離，結(jié)構(gòu)確定，活性確認(rèn)1975-76年：在多種瘤株上實(shí)驗(yàn)有效；1977年：臨床前研究；19