腎上腺素能藥修訂演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有66頁\編輯于星期三（優(yōu)選）腎上腺素能藥修訂現(xiàn)在是2頁\一共有66頁\編輯于星期三能力目標(biāo)：學(xué)習(xí)目標(biāo)能寫出苯乙胺類、苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑和腎上腺素能β-受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特征能認(rèn)識鹽酸腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸異丙基腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸克侖特羅、鹽酸麻黃堿、鹽酸普萘洛爾的結(jié)構(gòu)式能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑制備、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用問題現(xiàn)在是3頁\一共有66頁\編輯于星期三本章結(jié)構(gòu)圖腎上腺素能藥物腎上腺素能受體激動劑腎上腺素能受體拮抗劑同步測試類型苯乙胺類苯

異

丙

胺

類α

受

體

阻

斷

劑β

受

體

阻

斷

劑現(xiàn)在是4頁\一共有66頁\編輯于星期三簡介腎上腺素能藥物是一類作用于腎上腺素能受體的藥物，包括腎上腺素能受體激動劑和腎上腺素能受體拮抗劑兩大類。當(dāng)藥物與相應(yīng)的受體結(jié)合時，產(chǎn)生與去甲腎上腺素相似作用，稱為激動劑，也稱為擬腎上腺素藥；而當(dāng)藥物與受體結(jié)合時不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生去甲腎上腺素的作用，或產(chǎn)生與去甲腎上腺素作用相反的活性，稱為拮抗劑，也稱為抗腎上腺素藥。現(xiàn)在是5頁\一共有66頁\編輯于星期三相關(guān)鏈接腎上腺素能受體的類型、生理效應(yīng)、激動劑的作用腎上腺素能受體可分為兩大類：①α型腎上腺素能受體（α受體）：又可分為α1和α2亞型;②β型腎上腺素能受體（β受體）：又可分為β1和β2亞型.α1受體分布在交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上.如血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟、肝臟；α2受體分布于突觸前膜,主要存在于血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞。α受體的激動（興奮）作用表現(xiàn)為皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增加，血壓上升。β1受體主要分布在心臟、胃腸平滑肌和脂肪組織等;β2受體主要分布于支氣管、血管平滑肌。受體的激動（興奮）作用表現(xiàn)為心臟興奮，心肌收縮力加強，心率加快，從而增加心排血量，使血壓上升；支氣管、胃腸平滑肌松弛，脂肪組織水解和肝糖原分解等。腎上腺素能受體激動劑的作用即是上述腎上腺素能受體激動（興奮）時所表現(xiàn)出的生理作用?，F(xiàn)在是6頁\一共有66頁\編輯于星期三降壓改善微循環(huán)平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌擴瞳肌毛發(fā)運動平滑肌激動劑升壓抗休克拮抗劑突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞降血壓β1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧β3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病現(xiàn)在是7頁\一共有66頁\編輯于星期三第一節(jié)

腎上腺素能受體激動劑現(xiàn)在是8頁\一共有66頁\編輯于星期三簡介腎上腺素能激動劑是通過直接與腎上腺素能受體結(jié)合或促進腎上腺素能神經(jīng)釋放介質(zhì)，產(chǎn)生擬交感作用。臨床上廣泛用于升高血壓、抗休克、平喘和止血?，F(xiàn)在是9頁\一共有66頁\編輯于星期三類型按藥理作用分類直接作用型。藥物直接與腎上腺素能受體結(jié)合產(chǎn)生作用（大多數(shù)藥物屬于此類型）。間接作用型。藥物促進腎上腺素能神經(jīng)釋放神經(jīng)介質(zhì)而間接產(chǎn)生作用?；旌献饔眯?。即直接作用和間接作用兼有。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類苯乙胺類苯異丙胺類現(xiàn)在是10頁\一共有66頁\編輯于星期三相關(guān)鏈接腎上腺素能受體激動劑的發(fā)展腎上腺素能受體激動劑中最早發(fā)現(xiàn)的是腎上腺素，它是腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素。進一步研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺髓質(zhì)還可分泌去甲腎上腺素，以后又發(fā)現(xiàn)了多巴胺，這三者在體內(nèi)廣泛分布，對神經(jīng)活動起著重要的介導(dǎo)作用。三者在體內(nèi)均易受酶作用而失活。20世紀(jì)30年代麻黃堿又應(yīng)用于臨床，它能興奮α和β受體可興奮中樞、心血管和松弛支氣管平滑肌。前三者均屬于兒茶酚胺類，兒茶酚胺類和麻黃堿的發(fā)現(xiàn)使人們開始合成苯乙胺類和苯異丙胺類化合物，并對其進行構(gòu)效關(guān)系研究，從中發(fā)現(xiàn)了不少性質(zhì)穩(wěn)定、口服有效、對α受體和β受體具較高選擇性的新藥，特別是對支氣管平滑肌β2受體具有較高選擇性的藥物現(xiàn)在是11頁\一共有66頁\編輯于星期三基本結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)特點

基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺，多數(shù)藥物在側(cè)鏈上含有一手性碳原子，苯環(huán)上含有羥基，其中苯環(huán)的3，4位上有羥基的，稱為兒茶酚胺。因此本類還可分為兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類。主要藥物有腎上腺素、異丙基腎上腺素、去甲腎上腺素、克侖特羅、多巴胺、沙丁胺醇等。苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑R1=R2=-OH，且在3,4位時，為兒茶酚胺類

R3多為-OH,R4多為烷烴基取代現(xiàn)在是12頁\一共有66頁\編輯于星期三理化通性

酸堿性兒茶酚胺類藥物結(jié)構(gòu)中有鄰二酚羥基和氨基，具有酸堿兩性，可以與酸或堿成鹽。由于兒茶酚胺類藥物與堿成鹽后不穩(wěn)定，易氧化；非兒茶酚胺類藥物多數(shù)顯弱堿性，所以藥用的注射劑均是與酸成鹽，臨床上不能與堿性注射劑配伍使用。現(xiàn)在是13頁\一共有66頁\編輯于星期三穩(wěn)定性易氧化性。具有酚羥基的本類藥物，特別是具兒茶酚結(jié)構(gòu)的藥物在水溶液中易發(fā)生自動氧化而呈色，pH升高、光照、加熱、微量金屬離子、暴露空氣中、遇氧化劑等均能促進該類藥物的氧化變色。氧化起初為紅色，可進一步聚合成棕色的多聚物。以pH3～4時較穩(wěn)定，因此在配制該類藥物注射液時要調(diào)節(jié)其pH值、加抗氧劑和金屬離子螯合劑，并在灌封安瓿時充惰性氣體。本類藥物要避光、密閉、陰涼處保存。手性碳原子構(gòu)型的轉(zhuǎn)化。含有手性碳的本類藥物，如去甲腎上腺素、腎上腺素的水溶液室溫放置或加熱時，會發(fā)生一部分左旋體轉(zhuǎn)變成右旋體的消旋化現(xiàn)象，使效價降低。在pH<4時，消旋化速度較快?，F(xiàn)在是14頁\一共有66頁\編輯于星期三顯色反應(yīng)兒茶酚胺類藥物與FeCl3試液作用呈不同的綠色（遇堿變?yōu)樽仙蜃霞t色）。如腎上腺素顯翠綠色，異丙基腎上腺素顯深綠色，去甲腎上腺素顯翠綠色。含有一個酚羥基的非兒茶酚胺類藥物與FeCl3試液作用呈紫堇色。兒茶酚胺類藥物可與H2O2試液呈色。腎上腺素顯酒紅色，異丙基腎上腺素顯橙黃色，去甲腎上腺素顯黃色。以此可將三者加以區(qū)別?，F(xiàn)在是15頁\一共有66頁\編輯于星期三課堂活動

結(jié)合兒茶酚胺類藥物易被氧化的性質(zhì)，歸納一下影響所有易被氧化藥物氧化速度的因素有哪些？如何影響？怎樣采取防止措施？影響易被氧化藥物氧化速度的主要因素有空氣中的氧氣、溶液的pH、光照、溫度、微量金屬離子等。易被氧化的藥物分子中都有較高的電子密度，空氣中的氧易使其失去電子而被氧化，溶液的pH、光、熱和金屬離子可加速氧化過程，另溶液的pH可影響藥物的解離，從而影響到藥物的穩(wěn)定性。防止氧化的措施有調(diào)節(jié)pH值、加抗氧劑和金屬離子螯合劑，并在灌封安瓿時充惰性氣體，控制滅菌溫度，避光、密閉、陰涼處保存?，F(xiàn)在是16頁\一共有66頁\編輯于星期三課堂活動根據(jù)苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑的理化性質(zhì)，在注射劑制備時，應(yīng)采取哪些增加穩(wěn)定性的措施？苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑分子中多數(shù)都有酚羥基，易被空氣中的氧氧化及其它因素加速氧化，故在制備其注射劑時要采取一定的措施防止其氧化，主要有調(diào)節(jié)溶液的pH值、加抗氧劑和金屬離子螯合劑，并在灌封安瓿時充惰性氣體，控制滅菌溫度，避光、密閉、陰涼處保存等?，F(xiàn)在是17頁\一共有66頁\編輯于星期三相關(guān)鏈接

關(guān)于腎上腺素能受體激動劑口服問題和注射劑的應(yīng)用問題

兒茶酚胺類藥物口服吸收不好。該類藥物具有酸堿兩性，易在胃腸道解離，不易吸收；又因在腸道中能迅速被堿性腸液所破壞，故口服無效。苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑一般制備成注射劑。注射劑應(yīng)用時需注意：因為其具有強烈收縮血管的作用，能使肌肉或皮下血管收縮，一方面不利于吸收，另一方面會使局部組織缺血壞死，故應(yīng)靜脈注射；且注射時不能將藥液漏出血管外，要隨時觀察皮膚變化，皮膚變白應(yīng)更換注射部位，并對用藥部位進行熱敷或應(yīng)用α受體拮抗劑做局部浸潤注射，以對抗縮血管作用?，F(xiàn)在是18頁\一共有66頁\編輯于星期三典型藥物鹽酸腎上腺素AdrenalineHydrochloride化學(xué)名：（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽，又名副腎堿。現(xiàn)在是19頁\一共有66頁\編輯于星期三性狀:本品為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，游離體極微溶于水；藥用其鹽酸鹽。

本品含有一個手性碳，有旋光性，藥用品為R-構(gòu)型，具左旋性。本品分子中具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，酸堿性、穩(wěn)定性等均同本類藥物的理化通性。鑒別：本品水溶液與FeCl3試液反應(yīng)顯翠綠色，加氨試液變紫紅色；本品遇H2O2試液呈酒紅色。鹽酸腎上腺素現(xiàn)在是20頁\一共有66頁\編輯于星期三作用：本品對α和β受體均有較強的激動作用，臨床主要用于治療過敏性休克、支氣管哮喘及心臟驟停的急救等。腎上腺素口服無效，常用劑型為鹽酸腎上腺素注射液。鹽酸腎上腺素現(xiàn)在是21頁\一共有66頁\編輯于星期三

醫(yī)院里鹽酸腎上腺素注射劑放置一段時間后顏色變?yōu)榈凵鞘裁丛?？影響腎上腺素穩(wěn)定性的因素有哪些？制備其注射劑時，應(yīng)采取哪些增加穩(wěn)定性的措施？課堂活動原因是腎上腺素分子含有兒茶酚結(jié)構(gòu)，易被空氣中的氧氧化而變色，溶液的pH、光照、溫度、微量金屬離子會影響氧化的發(fā)生。在制備其注射劑時應(yīng)調(diào)節(jié)溶液的pH值、加抗氧劑和金屬離子螯合劑，并在灌封安瓿時充惰性氣體，控制滅菌溫度，采取避光措施等可防止氧化。現(xiàn)在是22頁\一共有66頁\編輯于星期三拓展提高鹽酸腎上腺素水溶液同其他苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑一樣，在室溫放置或加熱后，易發(fā)生消旋化反應(yīng)，使活性降低，pH4以下消旋化反應(yīng)速度較快。當(dāng)鹽酸腎上腺素注射液中加亞硫酸氫鈉作抗氧劑時，HSO3-可以同樣方式進行親核進攻，而使效價降低，故不可以用亞硫酸氫鈉做抗氧劑。鹽酸腎上腺素注射液不能用亞硫酸氫鈉作抗氧劑現(xiàn)在是23頁\一共有66頁\編輯于星期三酒石酸去甲腎上腺素NoradrenalineBitartrate又名酒石酸正腎上腺素性狀：基本性狀同腎上腺素因分子中具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，酸堿性、穩(wěn)定性、鑒別反應(yīng)等均參考本類藥物的理化通性。作用：本品主要興奮α受體，具有很強的血管收縮作用。臨床上主要利用它的升壓作用，靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。現(xiàn)在是24頁\一共有66頁\編輯于星期三鹽酸異丙基腎上腺素IsoprenalineHydrochloride又名喘息定性質(zhì)：本品的基本性狀同腎上腺素。因分子中具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，酸堿性、穩(wěn)定性、鑒別反應(yīng)等均參考本類藥物的理化通性。作用：本品為β受體激動藥，有舒張支氣管的作用。臨床用于支氣管哮喘、過敏性哮喘、慢性肺氣腫、低血壓及中毒性休克等的治療?，F(xiàn)在是25頁\一共有66頁\編輯于星期三鹽酸多巴胺DopamineHydrochloride性質(zhì)：本品分子中具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，基本性狀、穩(wěn)定性與腎上腺素類似。作用：本品為多巴胺受體激動劑，能增強心肌收縮力，升高血壓。臨床上用于各種類型休克。現(xiàn)在是26頁\一共有66頁\編輯于星期三對比腎上腺素與去甲腎上腺素、異丙腎上腺素及多巴胺的結(jié)構(gòu)，討論前者與后三者的異同點。（提示：從酸堿性、溶解性、旋光性、穩(wěn)定性等方面分析討論其相同點；從鑒別反應(yīng)、作用特點等方面分析討論其不同點。）課堂活動鹽酸腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸異丙基腎上腺素鹽酸多巴胺相同點：上述藥物均屬于兒茶酚胺類藥物，結(jié)構(gòu)中均含有鄰二酚羥基和氨基，顯酸堿兩性，游離體水中溶解度小，但可以與酸或堿成鹽而溶于水。結(jié)構(gòu)中均含有一個手性碳原子，有旋光異構(gòu)體，左旋體活性強。但上述藥物穩(wěn)定性稍差，由于含有鄰二酚羥基易被氧化，含有手性碳原子可發(fā)生消旋化而使效價降低。不同點：上述藥物與FeCl3試液作用呈不同的綠色（遇堿變?yōu)樽仙蜃霞t色），腎上腺素顯翠綠色，異丙基腎上腺素顯深綠色，去甲腎上腺素顯翠綠色，多巴胺顯墨綠色。激動腎上腺素能受體類型不同，腎上腺素激動α和β受體，異丙基腎上腺素主要激動β受體，去甲腎上腺素主要激動α受體，多巴胺為多巴胺受體激動劑?，F(xiàn)在是27頁\一共有66頁\編輯于星期三實例分析下列處方是否合理?有位患者系阿—斯綜合征（心腦綜合征）伴有輕度酸中毒，醫(yī)生開據(jù)了下列處方:用異丙腎上腺素靜滴以提高心率，同時用碳酸氫鈉糾正酸中毒。鹽酸異丙基腎上腺素注射液1ml5%碳酸氫鈉注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述藥物混合后靜脈滴注。

分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥效下降。因為鹽酸異丙基腎上腺素水溶液顯酸性，且易被氧化變色，在堿性中變色更快，兩者混合液呈堿性，pH8左右，導(dǎo)致出現(xiàn)配伍禁忌。所以兩藥不能在同一容器中混合，可分別置于不同容器內(nèi)間隔靜滴?，F(xiàn)在是28頁\一共有66頁\編輯于星期三鹽酸克侖特羅ClenbuterolHydrochloride性狀：本品易溶于水，游離體顯弱堿性，可溶于酸。旋光性：本品含有手性碳原子,但在化學(xué)合成中未進行光學(xué)異構(gòu)體的拆分,故臨床使用其消旋體?，F(xiàn)在是29頁\一共有66頁\編輯于星期三鑒別：本品具有芳伯氨基,可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，以此與其它藥物區(qū)別。作用：本品為β2受體激動劑,用于預(yù)防和治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫所致的支氣管痙攣。鹽酸克侖特羅

現(xiàn)在是30頁\一共有66頁\編輯于星期三拓展提高苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑其他常用藥物α受體激動劑，用于治療休克去氧腎上腺素β2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘特布他林β2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘氯丙那林β2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘沙丁胺醇R2R1Ar主要作用特點及用途藥物名稱取代基結(jié)構(gòu)通式現(xiàn)在是31頁\一共有66頁\編輯于星期三基本結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)特點苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑的基本結(jié)構(gòu)為β-苯異丙胺，苯環(huán)上無取代基或有一個酚羥基，在丙胺側(cè)鏈上有兩個手性碳，存在兩對光學(xué)異構(gòu)體。主要藥物有麻黃堿、偽麻黃堿、間羥胺等。苯異丙胺類基本結(jié)構(gòu)苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑現(xiàn)在是32頁\一共有66頁\編輯于星期三典型藥物鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride化學(xué)名：（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

來源：麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿?，F(xiàn)在是33頁\一共有66頁\編輯于星期三

旋光性：結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，有四個光學(xué)異構(gòu)體。只有(-)-麻黃堿(1R,2S)有顯著活性。(+)-偽麻黃堿(1S,2S)的作用比麻黃堿弱，常于復(fù)方感冒藥中用于減輕鼻充血等。

（-）麻黃堿（+）麻黃堿（-）偽麻黃堿（+）偽麻黃堿（1R，2S）（1S，2R）（1R，2R）（1S，2S）鹽酸麻黃堿現(xiàn)在是34頁\一共有66頁\編輯于星期三穩(wěn)定性：本品分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。在空氣中不易被氧化。鑒別：側(cè)鏈具有α-羥基-β-氨基結(jié)構(gòu)，可被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化，產(chǎn)生苯甲醛和甲胺，后者可使紅色的石蕊試紙變藍。本品屬芳烴胺類，氮原子在側(cè)鏈上，所以與一般生物堿的性質(zhì)不完全相同，如遇碘化汞鉀等多種生物堿沉淀劑不生成沉淀。本品水溶液與堿性硫酸銅試液作用，產(chǎn)生紫色絡(luò)合物鹽酸麻黃堿現(xiàn)在是35頁\一共有66頁\編輯于星期三作用：本品對α和β受體都有激動作用，作用與腎上腺素相似，但藥效比后者持久。臨床主要用于支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、低血壓等的治療。麻黃堿是國家管制的二類精神藥品，同時也是一些麻醉藥品（N-甲基苯丙胺，俗稱冰毒、搖頭丸）的合成中間體，因此本品和由本品制成的單方制劑是國家嚴(yán)格限制的藥品。鹽酸麻黃堿現(xiàn)在是36頁\一共有66頁\編輯于星期三鹽酸偽麻黃堿PseudoephedrineHydrochloride性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦；極易溶于水，溶于乙醇?，F(xiàn)在是37頁\一共有66頁\編輯于星期三鑒別：化學(xué)性質(zhì)與麻黃堿相似，與大多數(shù)生物堿試劑不反應(yīng)。水溶液加硫酸銅試液及氫氧化鈉試液，生成藍紫色絡(luò)合物。作用：本品作用比麻黃堿弱，臨床常用于減輕鼻及支氣管充血、過敏性反應(yīng)等。鹽酸偽麻黃堿現(xiàn)在是38頁\一共有66頁\編輯于星期三重酒石酸間羥胺MetaraminolBitartrate性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水。鑒別：本品有酚羥基，可將鉬酸銨硫酸溶液中的鉬還原為低價態(tài)鉬而產(chǎn)生藍色。作用：本品為α受體激動劑。臨床用于防治低血壓和各種原因引起的休克現(xiàn)在是39頁\一共有66頁\編輯于星期三課堂活動根據(jù)結(jié)構(gòu)，比較腎上腺素與麻黃堿的穩(wěn)定性。

從結(jié)構(gòu)看出前者分子結(jié)構(gòu)為兒茶酚胺，鄰二酚羥基的存在使苯環(huán)易被氧化，不穩(wěn)定；而后者分子結(jié)構(gòu)為非兒茶酚胺，不易被氧化，化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定，所以后者的穩(wěn)定大于前者。麻黃堿腎上腺素現(xiàn)在是40頁\一共有66頁\編輯于星期三拓展提高屬于苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑的兒茶酚胺類藥物的代謝，主要由單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）所催化。COMT催化3位酚羥基的甲基化，MAO催化氧化脫氨反應(yīng)。而屬于苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑的麻黃堿不具備兒茶酚結(jié)構(gòu)，不被COMT所催化代謝，其結(jié)構(gòu)中氨基α位引入甲基，增加空間位阻，亦不受MAO催化，所以麻黃堿較穩(wěn)定，不易代謝轉(zhuǎn)化。腎上腺素能受體激動劑的體內(nèi)代謝現(xiàn)在是41頁\一共有66頁\編輯于星期三拓展提高腎上腺素能受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)和氨基相隔兩個碳原子，作用最強，碳鏈增長為三個碳原子，活性下降。氨基上的取代基顯著影響α和β受體效應(yīng)，無取代基的去甲腎上腺素主要為α受體效應(yīng)；甲基取代的腎上腺素，兼有α和β受體效應(yīng)；異丙基取代的異丙基腎上腺素則主要為β受體效應(yīng)。隨取代基的體積增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)增強。使β效應(yīng)增強最有效的取代基為異丙基、叔丁基等?，F(xiàn)在是42頁\一共有66頁\編輯于星期三拓展提高腎上腺素能受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系環(huán)上酚羥基存在一般使作用增強，但可被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基化而失活。苯環(huán)上無酚羥基，使時效延長，但作用減弱。（如腎上腺素作用強度為麻黃堿的100～300倍。）多數(shù)該類藥物在氨基的β位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，活性有顯著差別，一般R-構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體具有較大活性。在氨基的α位引入甲基，可使β2受體效應(yīng)增強。也使該藥物因空間位阻增加對單胺氧化酶的穩(wěn)定性，而使時效延長?，F(xiàn)在是43頁\一共有66頁\編輯于星期三課堂活動根據(jù)構(gòu)效關(guān)系，分析去甲腎上腺素與異丙基腎上腺素對受體的選擇性。構(gòu)效關(guān)系表明，苯乙胺類藥物氮原子上的取代基影響藥物對受體的選擇性，隨取代基的體積增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)增強。去甲腎上腺素氮原子上無取代基，選擇性作用于α受體；異丙基腎上腺素氮原子上有異丙基取代，選擇性作用于β受體。去甲腎上腺素異丙基腎上腺素現(xiàn)在是44頁\一共有66頁\編輯于星期三第二節(jié)

腎上腺素能受體拮抗劑

現(xiàn)在是45頁\一共有66頁\編輯于星期三簡介

腎上腺素能受體拮抗劑能通過阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性腎上腺素能受體激動劑與腎上腺素能受體的相互作用，產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用相反的生物活性?，F(xiàn)在是46頁\一共有66頁\編輯于星期三類型根據(jù)腎上腺素能受體拮抗劑對α和β受體選擇性的不同，可分為α腎上腺素能受體拮抗劑（α受體阻斷劑）和β腎上腺素能受體拮抗劑（β受體阻斷劑）?，F(xiàn)在是47頁\一共有66頁\編輯于星期三α受體阻斷劑α受體阻斷劑按對受體的選擇性又可分為兩類：選擇性阻斷劑：能選擇性與α1受體結(jié)合，對α2受體無影響，通過降低外周阻力，使血壓下降，具有良好的降壓效果。主要藥物有哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（Terazosin）和多沙唑嗪（doxazosin）等。非選擇性阻斷劑：可同時阻斷α1和α2受體，與激動劑產(chǎn)生競爭性作用，主要藥物有酚妥拉明（Phentolamine）和妥拉唑啉（Tolazoline）等。在臨床上這類藥物主要用于改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等?，F(xiàn)在是48頁\一共有66頁\編輯于星期三β受體阻斷劑分類根據(jù)β受體阻斷劑對不同亞型受體的親和力不同，可分為非特異性β受體阻斷劑、特異性β1受體阻斷劑和具有α1受體拮抗活性的β受體阻斷劑。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為芳基乙醇胺類和芳氧丙醇胺類?，F(xiàn)在是49頁\一共有66頁\編輯于星期三β受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特征分子中都有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)。芳香環(huán)側(cè)鏈為乙醇胺或丙醇胺。N原子上有較大體積的取代基，多數(shù)為異丙基或叔丁基?，F(xiàn)在是50頁\一共有66頁\編輯于星期三典型藥物鹽酸普萘洛爾PropranololHydrochloride化學(xué)名：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安、萘心安性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，溶于水。現(xiàn)在是51頁\一共有66頁\編輯于星期三旋光性：分子結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，S（-）異構(gòu)體活性強，目前藥用品為其外消旋體。穩(wěn)定性：本品在稀酸中易分解，堿性時較穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。鑒別：本品與硅鎢酸試液作用生成淡紅色沉淀。作用：本品為非選擇性β受體阻斷劑，對β1和β2受體均有拮抗作用。臨床上常用于治療多種原因引起的心律失常，也可用于心絞痛、高血壓的治療。由于拮抗β2受體可引起支氣管痙攣和哮喘，故本品禁用于支氣管哮喘的病人。鹽酸普萘洛爾現(xiàn)在是52頁\一共有66頁\編輯于星期三阿替洛爾Atenolol性狀：本品為白色粉末，微溶于水，溶于乙醇。作用：本品為β1受體選擇性阻斷劑，對心臟的β1受體有較強的選擇性，適用于支氣管哮喘的病人。臨床用于治療高血壓、心絞痛和心律失常。

現(xiàn)在是53頁\一共有66頁\編輯于星期三拓展提高

β受體阻斷劑對芳環(huán)部分的要求不甚嚴(yán)格，苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等均可。在芳氧丙醇胺類中，苯環(huán)對位取代的化合物，對β1受體具較好的選擇性，如阿替洛爾。β受體阻斷劑的側(cè)鏈部分與β受體激動劑在受體的結(jié)合部位相同，其立體選擇性是一致的。在芳基乙醇胺類中，與醇羥基相連的β位碳原子以R-構(gòu)型活性較強，而在芳氧丙醇胺類中，S構(gòu)型在立體結(jié)構(gòu)上與芳基乙醇胺類的R-構(gòu)型相當(dāng)。側(cè)鏈氨基以異丙基或叔丁基取代的仲醇結(jié)構(gòu)活性較好。β受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系現(xiàn)在是54頁\一共有66頁\編輯于星期三相關(guān)鏈接β受體阻斷劑的應(yīng)用β受體阻斷劑是上世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一類治療心血管疾病的藥物。它能對抗腎上腺素興奮心臟的作用，降低自動性、延長有效

不應(yīng)期、降低傳導(dǎo)性與興奮性，故可減慢心率，減弱心肌收

縮力，降低心肌耗氧量。臨床上主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、心肌

梗死

等心血管疾??；也可用于治療甲狀腺功能亢進，肥厚型心肌

病，倔頭痛和青光眼等，應(yīng)用較廣泛。能同時阻斷β1和β2受體的藥物可引起支氣管痙攣和哮喘的副作用。而對βl受體具有較高選擇性藥物，在心血管疾病治療上有其優(yōu)越性。現(xiàn)在是55頁\一共有66頁\編輯于星期三拓展提高

其他常用β受體阻斷劑＋艾司洛爾＋倍他洛爾－噻嗎洛爾－吲哚洛爾R2R1對心臟的選擇性藥物名稱取代基結(jié)構(gòu)通式現(xiàn)在是56頁\一共有66頁\編輯于星期三重點提示鹽酸腎上腺素、鹽酸異丙基腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸麻黃堿及鹽酸普萘洛爾的結(jié)構(gòu)、旋光異構(gòu)體、理化性質(zhì)、作用特點鹽酸克侖特羅、鹽酸多巴胺、鹽酸偽麻黃堿、阿替洛爾的結(jié)構(gòu)、作用特點β受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特征和構(gòu)效關(guān)系現(xiàn)在是57頁\一共有66頁\編輯于星期三課程小結(jié)腎上腺素能藥物腎上腺素能受體激動劑腎上腺素能受體拮抗劑苯乙胺類基本結(jié)構(gòu)理化通性典型藥物酸堿性、易氧化性、手性碳原子構(gòu)型的轉(zhuǎn)化、顯色反應(yīng)腎上腺素、異丙基腎上腺素、去甲腎上腺素、克侖特羅、多巴胺苯異丙胺類基本結(jié)構(gòu)典型藥物麻黃堿、間羥胺、偽麻黃堿構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)和氨基相隔兩個碳原子；氨基上的取代基顯著影響藥物對受體的選擇性；環(huán)上酚羥基存在可顯著增強擬腎上腺素的作用；光學(xué)異構(gòu)體活性有顯著差別。類型α腎上腺素能受體拮抗劑β腎上腺素能受體拮抗劑β受體阻斷劑構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)特征分子中有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)；芳香環(huán)側(cè)鏈為乙醇胺和丙醇胺；N原子上有較大體積的取代基，多數(shù)為異丙基或叔丁基。芳環(huán)可以是苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)；有立體選擇性；側(cè)鏈氨基以異丙基或叔丁基取代的仲醇活性較好。普萘洛爾、阿替洛爾典型藥物現(xiàn)在是58頁\一共有66頁\編輯于星期三同步測試單項選擇題１.不能與FeCl3試液反應(yīng)呈色的藥物是（）。

A．腎上腺素B．去甲腎上腺素

C．異丙腎上腺素D．麻黃堿２.下列哪個藥物結(jié)構(gòu)中側(cè)鏈碳原子上無β-羥基（）。A．去甲腎上腺素B．多巴胺C．偽麻黃堿D．麻黃堿D．麻黃堿B．多巴胺現(xiàn)在是59頁\一共有66頁\編輯于星期三３.無兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物是（）。

A．去甲腎上腺素B．多巴胺C．沙丁胺醇D．異丙基腎上腺素４.喘息定是下列哪種藥物的別名（）。

A．特布他林B．麻黃堿

C．克侖特羅D．鹽酸異丙基腎上腺素C．沙丁胺醇D.鹽酸異丙基腎上腺素現(xiàn)在是60頁\一共有66頁\編輯于星期三５．可以口服且給藥時效最長的藥物是（）A．去甲腎上腺素B．麻黃堿C．腎上腺素