1984—1988：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)本科1988—1991：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士

科研工作2001—現(xiàn)在：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)教授/博士生導(dǎo)師2004.4－2005.10：英國劍橋大學(xué)訪問國際合作研究一年半2007.8－2008.07：英國劍橋大學(xué)國際合作研究一年

張淑君

(M)027－（O）6名博士生：國際合作研究和聯(lián)合培養(yǎng)袁金鋒：英國劍橋大學(xué)，2005半年劉輝：英國桑格爾研究所，2008-2010二年余勇：英國桑格爾研究所，2010-2011一年劉洪彬：美國密蘇里大學(xué)，2008-2010二年吳俊靜：英國皇家獸醫(yī)學(xué)院，2009年一個月吳俊靜：英國皇家獸醫(yī)學(xué)院，2010年一年3名碩士生：國際合作研究和聯(lián)合培養(yǎng)童勤：英國皇家獸醫(yī)學(xué)院，2010-2012三年賈啟濤：英國皇家獸醫(yī)學(xué)院，2010年3-9月周傲:英國皇家獸醫(yī)學(xué)院，2010年6-11月第二章生殖激素

第一節(jié)概述

主要內(nèi)容（一）一、激素、生殖激素概念：4個二、激素、生殖激素種類：來源、化學(xué)本質(zhì)產(chǎn)生部位、生理作用三、生殖激素合成與貯存四、釋放模式：6種五、反饋調(diào)節(jié)：5種六、作用特點：6個七、作用機理：2個一、生殖激素的定義

激素定義-1：激素（hormone）“荷爾蒙”：化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)過血液循環(huán)而被傳遞至靶細胞(Starling,1905)某種特殊化細胞所分泌的化學(xué)物質(zhì)，可從一組細胞將信息傳遞給另一組細胞，或?qū)⑿畔囊粋€細胞的這一部分傳給另一部分(Huxley,1935）激素定義-2細胞激素：由單細胞分泌的化學(xué)物質(zhì)組織激素：由多細胞組織中某一類細胞產(chǎn)生、影響同組織另一類細胞生理效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)局部激素：某一細胞產(chǎn)生、通過組織間隙彌散至鄰近細胞的化學(xué)物質(zhì)，如胰島D細胞產(chǎn)生的生長抑素外激素：分泌到體外,同種屬其它動物感受到生殖激素的現(xiàn)代概念-4生殖激素（reproductivehormone）:與動物性器官、性細胞、性行為等的發(fā)生和發(fā)育以及發(fā)情、排卵、妊娠、胚胎發(fā)育、分娩、泌乳等生殖活動有直接關(guān)系的激素生殖內(nèi)分泌激素（reproductiveendocrinehormone）：無管腺產(chǎn)生、與動物繁殖活動有直接關(guān)系的激素次要生殖激素（secondaryhormonesofreproduction）：對繁殖有影響，但非直接作用，如與生長、泌乳有關(guān)的激素激素與神經(jīng)遞質(zhì)的區(qū)別主要區(qū)別:作用方式的差異神經(jīng)遞質(zhì)：作用于靶細胞后，酶失活等方式迅速產(chǎn)生作用，且立即消失激素：作用持續(xù)時間較長二、激素分類依據(jù)及種類激素來源生理作用產(chǎn)生部位化學(xué)本質(zhì)表2-1根據(jù)激素來源分類(1)激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要特征舉例天然激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等存在于動物和植物體內(nèi)的所有激素睪酮、雌二醇、孕酮、促卵泡、促黃體素等合成激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪、類固醇等人工合成的激素類似物促排2號、己烯雌酚、氯前列烯醇、丙酸睪酮等動物激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由動物機體產(chǎn)生促生長素、胰島素、雌激素、雄激素等植物激素多肽、氨基酸衍生、脂肪酸、黃酮、類黃酮由植物體機體產(chǎn)生植物雌激素、吲哚乙酸等內(nèi)分泌激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由無管腺產(chǎn)生、通過體液循環(huán)作用于靶細胞胰島素、胰高血糖素、促性腺激素、雌激素、孕激素、雄激素等表2-2根據(jù)生理作用分類代謝激素蛋白質(zhì)、多肽、類固醇、脂肪酸、氨基酸衍生物等調(diào)節(jié)動物生長、營養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收及利用與代謝生長激素、生長抑素、胰島素、胃泌素、胰高血糖素等神經(jīng)內(nèi)分泌激素多肽、氨基酸衍生物等由神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生或主要作用于神經(jīng)器官腦啡肽、內(nèi)啡肽、催產(chǎn)素、多巴胺、5-羥色胺等生殖激素蛋白質(zhì)、多肽、類固醇、脂肪酸等對動物生殖和泌乳有直接調(diào)節(jié)作用促性腺激素釋放激素、促性腺激素、雄激素、雌激素、孕激素等表2-3根據(jù)激素的產(chǎn)生部位激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要特征舉例松果體激素氨基酸衍生物、多肽由松果體產(chǎn)生褪黑激素、8-精加催素等下丘腦激素多肽由下丘腦分泌，主要作用于垂體促性腺激素釋放激素、催產(chǎn)素、抗利尿激素等垂體激素蛋白質(zhì)由腺垂體或神經(jīng)垂體產(chǎn)生促乳素、促黃體素、促卵泡素、生長激素等性腺激素類固醇、蛋白質(zhì)由睪丸或卵巢產(chǎn)生雄激素、雌激素、卵泡抑制素、活化素等胎盤激素類固醇、蛋白、多肽等由胎盤或其附屬物分泌孕馬血清促性腺激素、人絨毛膜促性腺激素、胎盤促乳素等腎上腺激素類固醇、氨基酸衍生物由腎上腺皮質(zhì)或髓質(zhì)分泌腎上腺素、去甲腎狀腺素、醛固酮、皮質(zhì)醇等胃腸激素蛋白和多肽由腸或胃黏膜分泌促胰泌素、膽囊收縮素、腸抑胃素、胃泌素等甲狀腺激素氨基酸衍生由甲狀腺分泌甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸等甲狀旁腺素蛋白質(zhì)由甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素胰腺激素多肽或蛋白由胰腺細胞分泌胰島素、胰高血糖素等表2-4根據(jù)激素化學(xué)本質(zhì)分類含氮激素蛋白質(zhì)、肽類、氨基酸衍生物、胺類分子結(jié)構(gòu)中含氮，包括下丘腦和垂體分泌的所有激素及性腺、甲狀腺、胎盤等分泌的部分激素促生長素、促乳素、促性腺激素釋放激素、卵泡抑制素、活化素、多巴胺、腎上腺素、褪黑激素、甲狀腺素等脂肪酸類激素脂肪酸及其衍生物分子結(jié)構(gòu)為脂肪酸鏈前列腺素、公豬包皮分泌的外激素等類固醇激素類固醇（甾體）分子結(jié)構(gòu)中含環(huán)戊烷多氫菲核，主要由卵巢、睪丸、胎盤等分泌睪酮、雌二醇、孕酮、皮質(zhì)醇、維生素D、醛固酮、氫化可的松等來源：天然、合成，動物、植物，內(nèi)分泌、外分泌化學(xué)本質(zhì)：含氮（蛋白質(zhì)、肽、胺）、類固醇脂肪酸、黃酮、異黃酮產(chǎn)生部位：腦部、性腺、子宮、胎盤、其他生理作用：繁殖、生長、泌乳、消化、代謝神經(jīng)、免疫等三、生殖激素的合成與貯存

（一）生物合成

1、轉(zhuǎn)錄與翻譯：

2、酶系催化：激素原（prohormone）或激素前體（prehormone）

（二）貯存1、腦部激素

2、腦外激素結(jié)合蛋白質(zhì)（bindingprotein,BP）或運載蛋白質(zhì)（carrierprotein,CP）類固醇激素

（三）釋放模式2、神經(jīng)內(nèi)分泌（neurocrine）：如同神經(jīng)遞質(zhì)那樣由神經(jīng)元胞體合成后貯存于軸突，以擴散形式通過神經(jīng)元間的突觸間隙而進入血液循環(huán)

3、旁分泌（paracrine）：局部激素釋放后，通過細胞外液間隙彌散至鄰近的靶細胞，以傳遞局部信息

6、全漿分泌（Holocrine）

細胞質(zhì)大量排出五、生殖激素的反饋調(diào)節(jié)（feedback）正反饋（positivefeedback）負反饋（negativefeedback）長反饋或長回路反饋（long-loopfeedback）短反饋或短回路反饋（short-loopfeedback）超短反饋（ultra-shortfeedback）雄性動物的反饋調(diào)節(jié)六、生殖激素的作用特點激素與其受體結(jié)合：才產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)協(xié)同或頡頏作用（antagonism）:微量高效：可產(chǎn)生巨大的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)：與動物所處生理時期、激素用量、使用方法有關(guān)活性喪失很快：生物學(xué)活性：取決于分子結(jié)構(gòu)（激動劑，agonist）七、生殖激素的作用機理蛋白質(zhì)與肽類（第二信使學(xué)說）含氮類激素細胞膜受體類固醇類（二步模型學(xué)說）與細胞內(nèi)受體結(jié)合

第二信使學(xué)說GnRH作用機制GnRH作用機制模式二步模型學(xué)說類固醇激素，如ES總結(jié)（一）一、激素、生殖激素概念：4個二、激素、生殖激素種類：來源、化學(xué)本質(zhì)產(chǎn)生部位、生理作用三、生殖激素合成與貯存四、釋放模式：6種五、反饋調(diào)節(jié)：5種六、作用特點：6個七、作用機理：2個思考題（一）什么叫激素、生殖激素?激素種類有哪些？生殖激素與神經(jīng)遞質(zhì)、維生素有什么區(qū)別？反饋調(diào)節(jié)作用有哪些？生殖激素的作用特點有哪些？生殖激素的作用機理有哪些？第二節(jié)腦部生殖激素

生殖激素的分泌器官腦部生殖激素：下丘腦、垂體、松果體性腺激素：卵巢、睪丸孕體激素：胎盤外激素組織激素：瘦素、IGF-1、EGF

腦部激素主要內(nèi)容（二）

一、下丘腦激素：GnRH、OXT

二、松果體激素：MLT

三、垂體激素：FSH、LH、PRL

四、中樞神經(jīng)遞質(zhì)：EOP、DA、NEP重點掌握：中英文名稱、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)、功能、調(diào)節(jié)、應(yīng)用一、下丘腦激素

視交叉腺垂體

室旁核后區(qū)結(jié)節(jié)部弓狀核視上核前區(qū)背區(qū)背中區(qū)正中隆起神經(jīng)垂體乳頭體乳頭體前核腹中核視上核下丘腦內(nèi)側(cè)區(qū)主要神經(jīng)核團

垂體下丘腦與垂體關(guān)系示意圖下丘腦激素的合成部位與主要生理作用分類激素名稱英文縮寫化學(xué)本質(zhì)合成部位釋放激素（因子）促性腺激素釋放激素GnRH10肽弓狀核等促乳素釋放因子PRF多肽生長激素釋放激素GHRH44肽視前區(qū)核促甲狀腺素釋放激素TRH3肽正中隆起促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素CRH41肽室旁核等促黑素細胞素釋放激素MRH5肽抑制激素（因子）生長抑素SS14肽視前區(qū)、室周核等促乳素抑制因子PIF多肽或胺類促黑素細胞素抑制激素MIH3肽OXT的降解產(chǎn)物？其他催產(chǎn)素OXT9肽視上核，室旁核抗利尿激素ADH9肽視上核，室旁核下丘腦生殖激素分類激素名稱英文縮寫化學(xué)本質(zhì)合成部位釋放激素（因子）促性腺激素釋放激素GnRH10肽弓狀核等促乳素釋放因子PRF多肽抑制激素（因子）促乳素抑制因子 PIF多肽或胺類其他催產(chǎn)素OXT9肽視上核室旁核

（一）促性腺素釋放激素GnRH：Gonadotropionreleasinghormone

1、GnRH結(jié)構(gòu)及分泌：下丘腦的弓狀核（小型神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)）：合成和分泌焦谷—組—色—絲—酪—甘—亮—精—脯—甘—NH2****功能部位受體結(jié)合部位

結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

各種動物GnRH的分子結(jié)構(gòu)（黑體標(biāo)記表示與哺乳類GnRH對應(yīng)位點不同的氨基酸）

m-GnRH哺乳類pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Arg—Pro—Gly—NH2c-GnRH-I雞pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—gln—Pro—Gly—NH2c-GnRH-II雞pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Tyr—Pro—Gly—NH2sb-GnRH鯛魚pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Ser—Pro—Gly—NH2s-GnRH鮭魚pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2cf-GnRH鯰魚pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Leu—Asn—Pro—Gly—NH2df-GnRH鯊魚pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2l-GnRH-I七鰓魚pGlu—His—Tyr—Ser—Leu—Glu—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2l-GnRH-II七鰓魚pGlu—His—Tyr—Ser—His—Asp—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2

12345678910

2、GnRH生理功能（1）促進垂體合成、釋放LH、Fsh

LH：多、快

Fsh：少、慢（2）促進卵巢、子宮和乳腺系統(tǒng)生長、發(fā)育

（3）刺激卵泡成熟、排卵（4）促進精子發(fā)生、成熟

3、應(yīng)用治療：卵巢靜止、持久黃體卵泡囊腫、無精癥、雞醒抱促進發(fā)情、受精、妊娠

過量的GnRH（注意）抑制排卵、著床、妊娠卵巢和睪丸萎縮

4、調(diào)節(jié)（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)：下丘腦

持續(xù)中樞：持續(xù)分泌

周期中樞：雌性周期性分泌雌激素和孕酮敏感→雌性具有周期性

雄激素不敏感→雄性不存在性周期

斜線陰影區(qū)：控制垂體FSH和LH周期性分泌的神經(jīng)核團；斑點陰影區(qū)：控制FSH和LH持續(xù)分泌的神經(jīng)核團視交叉腺垂體

室旁核后區(qū)結(jié)節(jié)部弓狀核視上核前區(qū)背區(qū)背中區(qū)正中隆起神經(jīng)垂體乳頭體乳頭體前核腹中核

（2）神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)5-羥色胺：抑制GnRH、LH、Fsh釋放多色胺：促進GnRH、LH、Fsh釋放去甲腎上腺素：促進GnRH、LH、Fsh釋放

（3）生殖激素調(diào)節(jié)

長反饋調(diào)節(jié)

性腺類固醇激素：負反饋持續(xù)中樞雌激素：正反饋周期中樞孕激素：負反饋周期中樞

短反饋Fsh、LH：負反饋超短反饋GnRH本身：負反饋

二）催產(chǎn)素（OXT：oxytocin）1、OXT分泌、結(jié)構(gòu)下丘腦視上核、室旁核：合成垂體后葉（神經(jīng)部）：貯存、分泌OXT：半胱——酪——異亮——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——亮——甘——NH2hADH（精）：半胱——酪——苯丙——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——精——甘——NH2PADH（賴）：半胱——酪——苯丙——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——賴——甘——NH2

羊卵巢上的大黃體細胞和牛卵巢上的黃體細胞以及松果體也可分泌催產(chǎn)素松果體分泌的催產(chǎn)素，主要有8-精加催素（AVT）和8-賴加催素（LVT）兩種各種催產(chǎn)素和加壓素的分子結(jié)構(gòu)

催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加壓素（人）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2賴加壓素（豬）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Lys—Leu—Gly—NH28-精加催素（加壓催產(chǎn)素）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH28-賴加催素（LVT）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Lys—Gly—NH2硬骨魚催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2軟骨魚催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Gln—Gly—NH2鳥催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2S——S

2、功能（1）促進分娩發(fā)動分娩

OXT維持和加強子宮收縮

（2）促進排乳刺激乳腺導(dǎo)管肌上皮細胞收縮（3）促進卵子和精子運行、受精輸卵管收縮頻率增加

（4）促進PGF2分泌溶解黃體而催情催產(chǎn)素在體內(nèi)被迅速破壞在循環(huán)血液中，半壽期：2min～3min催產(chǎn)素及其類似物的生物學(xué)活性比較

類似物名稱及其縮寫促子宮收縮作用催產(chǎn)素（OXT）1008-纈-催產(chǎn)素（Val8-OXT）58.58-谷氨酰胺-催產(chǎn)素（Gln8-OXT）25.1去1-氨基管催產(chǎn)素（DAVT）42.4管催產(chǎn)素（AVT）39.9[去氨基1,D-精8]-加壓素（DDAVP）0.8各種催產(chǎn)素和加壓素的分子結(jié)構(gòu)

催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加壓素（人）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2賴加壓素（豬）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Lys—Leu—Gly—NH28-精加催素（加壓催產(chǎn)素）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH28-賴加催素（LVT）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Lys—Gly—NH2硬骨魚催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2軟骨魚催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Gln—Gly—NH2鳥催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2S——S

3、臨床應(yīng)用

促進分娩和子宮內(nèi)容物（如惡露、子宮積膿或木乃衣）的排出等治療胎衣不下、子宮脫出、子宮出血先用雌激素處理，增強子宮對催產(chǎn)素的敏感性O(shè)XT應(yīng)用時期：產(chǎn)道未完全擴張前大量使用催產(chǎn)素，易引起子宮撕裂催產(chǎn)素用量：馬、牛為30～50單位豬、羊為10～20單位難點1：生殖激素的作用特點激素與其受體結(jié)合：協(xié)同或頡頏作用:微量高效：活性喪失很快：生物學(xué)活性：取決于激素分子結(jié)構(gòu)生物學(xué)效應(yīng)：與動物所處生理時期、激素用量、使用方法有關(guān)

難點2：GnRH調(diào)節(jié)（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)：下丘腦持續(xù)中樞：持續(xù)分泌周期中樞：雌性周期性分泌（2）神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)5-羥色胺：抑制GnRH、LH、Fsh釋放多色胺：

促進GnRH、LH、Fsh釋放

去甲腎上腺素：促進GnRH、LH、Fsh釋放

（3）生殖激素調(diào)節(jié)

長反饋調(diào)節(jié)性腺類固醇激素：負反饋持續(xù)中樞雌激素：正反饋周期中樞孕激素：負反饋周期中樞短反饋:

Fsh、LH：負反饋超短反饋:

GnRH本身：負反饋

按激素調(diào)節(jié)關(guān)系下丘腦促性腺激素釋放（抑制）激素：

促性腺激素釋放激素GnRH垂體（胎盤）促性腺激素：

促卵泡素FSH、促黃體素LH、促乳素PRL性腺（胎盤）激素：雌激素、孕激素、雄激素

復(fù)習(xí)：主要內(nèi)容（一）一、激素、生殖激素概念：4個二、激素、生殖激素種類：來源、化學(xué)本質(zhì)產(chǎn)生部位、生理作用三、生殖激素合成與貯存四、釋放模式：6種五、反饋調(diào)節(jié)：5種六、作用特點：6個七、作用機理：2個

復(fù)習(xí)：腦部激素主要內(nèi)容（二）

一、下丘腦激素：

GnRH、OXT

二、松果體激素：

MLT

三、垂體激素：

FSH、LH、PRL

四、中樞神經(jīng)遞質(zhì)：EOP、DA、NEP重點掌握：中英文名稱、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)、功能、調(diào)節(jié)、應(yīng)用二、松果體激素

松果體腫瘤男孩性早熟，推測腫瘤抑制了松果體中延緩性成熟的激素的釋放，因而使性成熟提前出現(xiàn)。誤以為是退化器官，OttoHeubner(1896)從牛松果體提取物中分離出具有使青蛙皮膚褪色的物質(zhì)，命名為褪黑激素（melatonin,MLT），Lerner等(1959):松果體是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官生殖激素的分泌器官松果體或松果腺

又名腦上腺

（epiphysis），外形類似松果松果體激素種類褪黑激素（生物胺）：最多肽類激素：占一定比例-氨基丁酸（GABA）：中樞神經(jīng)遞質(zhì)（一）褪黑激素

1、來源松果體哺乳動物的小腦、視網(wǎng)膜、副淚腺等：可少量產(chǎn)生某些變溫動物的的眼睛、腦部和皮膚：合成MLT松果體內(nèi)MLT的含量因動物種類不同而有差異：

0.05～0.4g/g組織松果體分泌MLT進入血液，主要與血清白蛋白結(jié)合2、MLT分泌的調(diào)節(jié)

松果體的分泌活動主要受光刺激引起的神經(jīng)沖動的調(diào)節(jié)受頸上節(jié)去甲腎上腺素神經(jīng)纖維支配，室旁核和巖大神經(jīng)等都有纖維投射松果體，從視網(wǎng)膜到松果體的神經(jīng)通路在調(diào)節(jié)MLT分泌中起作用3、MLT節(jié)律性分泌與生殖機能的關(guān)系

日節(jié)律（circadianrhythms）月節(jié)律（monthlyrhythms）年節(jié)律或季節(jié)性節(jié)律（annualrhythms）光照對MLT的合成與節(jié)律性：抑制作用產(chǎn)蛋期間光照1）對生殖的作用對性腺發(fā)育和生殖細胞的生成：抑制如，24h中光照時間短于12.5h

成年雄性倉鼠的睪丸萎縮，生精作用停止

睪酮和促乳素水平降低，附性器官萎縮

下丘腦GnRH和垂體促性腺激素水平下降

2）促進生長

抑制甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、乳汁分泌和黑色素細胞的機能

3）對中樞起調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)靜作用（二）松果體分泌的其他激素

催產(chǎn)素、促甲狀腺激素釋放激素、促性腺激素釋放激素、催產(chǎn)素、中催產(chǎn)素、睡眠誘導(dǎo)肽等肽類物質(zhì)大鼠、牛和羊等哺乳動物松果體所含的GnRH比下丘腦內(nèi)的GnRH水平高4～6倍Orts等(1980):從牛松果體中分離得到的三肽，分子結(jié)構(gòu)為蘇氨酸—絲氨酸—賴氨酸，具有明顯的抗性腺機能的作用。人工合成的這種三肽也具有類似作用三、垂體（hypophysis）激素adenohypophysisNeurohypophysisanteriorpituitaryposteriorpituitary一）垂體的構(gòu)造與神經(jīng)內(nèi)分泌功能

視交叉腺垂體

室旁核后區(qū)結(jié)節(jié)部弓狀核視上核前區(qū)背區(qū)背中區(qū)正中隆起神經(jīng)垂體乳頭體乳頭體前核腹中核

垂體結(jié)構(gòu)及激素分泌垂體包括：腺垂體（前葉）：分泌促性腺激素神經(jīng)垂體（后葉）：貯存和釋放催產(chǎn)素、加壓素

二）垂體促性腺激素1、促卵泡素（FollicleStimulatingHormone：FSH）

糖蛋白由α、β亞基組成

β亞基：特異性

（1）功能A、刺激卵巢生長、發(fā)育B、刺激卵泡生長、發(fā)育、成熟、排卵C、促進黃體形成（LH協(xié)同）D、促生精上皮發(fā)育精子的形成、成熟（LH、睪酮協(xié)同）

（2）應(yīng)用

治療：長期乏情或間情期過長卵巢靜止超數(shù)排卵提高精子密度（3）FSH分泌的調(diào)節(jié)GnRH促進FSH的分泌卵泡抑制素則可抑制FSH的分泌低劑量的雌激素對FSH的分泌具有正反饋調(diào)節(jié)作用，促進FSH的分泌大劑量的雌激素則可抑制FSH的分泌

2、促黃體素促黃體生成素（LuteinizingHormone：LH）

高分子糖蛋白

α、β亞基結(jié)成

β亞基：特異性

（1）生理功能A、促排卵B、促黃體生成、分泌孕酮C、促精子形成、成熟D、促副性腺發(fā)育E、促睪丸分泌睪酮

（2）應(yīng)用治療：排卵障礙、卵泡囊腫黃體發(fā)育不全引起胚胎死亡習(xí)慣性流產(chǎn)情期過短或久配不孕公畜性欲不強精液或精子少（3）LH分泌的調(diào)節(jié)主要受下丘腦GnRH內(nèi)源性阿片肽的調(diào)節(jié)（4）影響FSH生物學(xué)作用的因素牛、羊、豬、馬腺垂體FSH和促黃體素含量比例與母畜發(fā)情排卵的關(guān)系

FSH/LH

3、催乳素（促乳素、促黃體分泌素）（prolactin：PRL，luteotropichormone：

LTH）

蛋白

191——198氨基酸組成提純：?；煊猩L素PRL受體及作用機制

乳腺、卵巢、睪丸、前列腺、腎上腺、肝、腎、肺、淋巴細胞等中發(fā)現(xiàn)了PRL受體受體分子量在34000～37000

功能

A、刺激黃體分泌孕酮

B、促乳腺發(fā)育、泌乳

C、促進鴿子嗉囊發(fā)育、分泌嗉囊乳

D、促進母性行為：母雞抱性、母兔脫毛造窩

E、促睪酮分泌、促副性腺分泌

腦部生殖激素---總結(jié)1、下丘腦：GnRH、OXT2、松果體：MLT3、垂體：FSH、LH、PRL（LTH）

中英名稱、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)、功能、調(diào)節(jié)、應(yīng)用（1）正常月經(jīng)周期

1－14天：卵泡期15－28天：黃體期1－7天

8－14天

15－21天

22－28天1天月經(jīng)

卵泡發(fā)育

15天排卵

26天黃體退化1天月經(jīng)（2）受精－－妊娠

1－14天：卵泡期15－28天：黃體期1－7天

8－14天

15－21天

22－28天

1天月經(jīng)

受精持續(xù)黃體

1天無月經(jīng)約12天妊娠診斷－HCG

妊娠（37－42周:38周;259－293天:266天）四、中樞神經(jīng)遞質(zhì)

內(nèi)源性阿片肽

兒茶酚胺

乙酰膽堿

γ-氨基丁酸

組胺

P物質(zhì)

一類由神經(jīng)細胞合成、能在細胞間傳遞信息的物質(zhì)這些化學(xué)物質(zhì)合成后以囊泡或顆粒形式貯存于神經(jīng)細胞內(nèi)，在一定刺激下，從神經(jīng)末梢釋放出來，作用于突觸后膜細胞或其他靶細胞上的特異性受體，完成神經(jīng)細胞之間或神經(jīng)細胞與其效應(yīng)器之間的信息傳遞（一）內(nèi)源性阿片肽endogenousopiatepeptide,EOP1973，Pert和Snyder首次證實阿片樣肽受體1975，JohnHughes和HansKosterlitz從豬腦中分離出兩種具有嗎啡樣活性的五肽，即蛋氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽1976，Ling和Burgus等報道了從豬腦中分離出三種內(nèi)啡肽、即-內(nèi)啡肽、-內(nèi)啡肽和-內(nèi)啡肽在垂體中共分離得到7種內(nèi)源性阿片肽主要由下丘腦內(nèi)側(cè)基底（MBH）及室旁核、室周核、前核、外側(cè)膈核、視交叉上核、腹內(nèi)側(cè)核、背內(nèi)側(cè)核、弓狀核、乳頭體核、視上核等的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所分泌EOP內(nèi)啡肽（endorphin，END）腦啡肽（enkephalin，EKP）強啡肽（dynorphin，DNP）地嗎啡（dermorphin，DMP）與促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、-脂肪酸釋放激素（LPH）和促黑素細胞素（MSH）激素：均來源于鴉片樣肽黑素皮質(zhì)素原（pro-opiomelanocortin,POMC）1．分子結(jié)構(gòu)a.POMC衍生肽

-內(nèi)啡肽（31肽）Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Glu-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-His-Lys-Lys-Gly-Gln

-END（16肽）Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Glu-Thr-Pro-Leu-Val-Thr

-END（17肽）Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Glu-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu

-END（27肽）Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Glu-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-His2．生物學(xué)作用

激動劑：嗎啡、布勒姆四吖辛因

（bremazocine）頡頏劑：納洛酮（naloxone，NAL）和四吖辛因（quadazocine）抑制LH、OXT、ACTH等分泌促進PRL的分泌（二）兒茶酚胺兒茶酚胺（catecholamine，CA）化合物多巴胺（dopamine，DA）去甲腎上腺素（norepinephrine，NEP）腎上腺素（epinephrine，EP）1、多巴胺DA受體激動劑去水嗎啡（apomorphine）溴隱亭（bromocriptine）利舒得（lisuride）比利?。╬iribedil）來得樂（lergotrile）多巴胺DA受體頡頏劑滅吐靈（metoclopramide）舒必利（sulpiride）氟哌啶醇（haloperidol）哌迷清（pimozide）螺哌啶醇（speroperidol）等DA對動物生殖的調(diào)控通過調(diào)節(jié)GnRH、FSH、LH和PRL分泌而實現(xiàn)1）促進GnRH、FSH分泌、發(fā)情期延長2）DA抑制LH的分泌

孕馬血清促性腺激素（PMSG）誘導(dǎo)發(fā)情的大鼠腦室中

灌注DA激動劑：LH分泌減少，排卵受阻

灌注DA頡頏劑：排卵恢復(fù)3）DA抑制促乳素PRL的分泌

大量實驗證明，下丘腦的促乳素釋放抑制因子（PIF）就是DA2．腎上腺素由L-酪氨酸或DA經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)合成α1的選擇性受體激動劑有甲氧胺（methoxamine）、非選擇性受體激動劑有苯腎上腺素（phenylephrine）、EP和NE，α1選擇性受體頡頏劑：呱唑嗪（prazoci），非選擇性受體頡頏劑有酚芐明（phenoxybenzamine）和酚妥拉明（phentolamine）α2選擇性受體激動劑：可樂寧（clonidine），頡頏劑有育亨賓（yohimbine）β1受體激動劑：異丙腎上腺素（isoproterenol），β1受體頡頏劑：心保安（propranolol）、心得安（oxprenolol）、心得怡（sotalol）、心得舒（alprenolol）和心得靜（pindolol）等β2受體激動劑：舒喘靈（salbutamol）β2頡頏劑：丁氧胺（butoxamine）生理作用促進GnRH、LH和FSH，在下丘腦損傷而不能排卵的大鼠腦室注入NE，可引起排卵抑制PRL的分泌，并參與發(fā)情行為的調(diào)控利血平（reserpine）是調(diào)節(jié)NE作用的常用藥物，可以干擾神經(jīng)元囊泡對NE的攝取和貯存，在臨床上常用于與雌激素協(xié)同誘導(dǎo)泌乳3、去甲腎上腺素NEP

選擇性受體激動劑：甲氧胺（methoxamine）選擇性受體頡頏劑：呱唑嗪（prazoci）非選擇性受體激動劑：苯腎上腺素、

腎上腺素、去甲腎上腺素非選擇性受體頡頏劑：酚芐明、和酚妥拉明α2的選擇性受體激動劑：可樂寧（clonidine）α2的選擇性受體頡頏劑：Yohimbineβ1受體激動劑：異丙腎上腺素（isoproterenol）、頡頏劑有心保安（propranolol）、

心得安（oxprenolol）、心得怡（sotalol）

心得舒（alprenolol）和心得靜（pindolol）等β2受體激動劑：舒喘靈（salbutamol），頡頏劑有丁氧胺（butoxamine）

NEP對動物生殖的調(diào)控促進GnRH、LH、FSH的分泌抑制PRL的分泌（三）5-羥色胺5-hydroxy-tryptamine，5-HT，又名血清素（secrotonin），屬吲哚類分泌神經(jīng)元胞體主動脈集中在中縫核群，其神經(jīng)末梢在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，以下丘腦、紋狀體和中腦較密集頡頏劑：對氯苯丙胺酸（p-chlorphenylalanine，PCPA）、對氯苯丙胺（p-chloramphetamine，PCA）、氟氧苯丙胺（fluoxetine）、喹哌金（quipazine）、甲血得（methysergide）、賽庚啶（cyproheptadine）、氯丙咪嗪（chlorimipramine）、麥托寧（metergoline）、5,6-雙羥色胺（5,6-dihydroxytryptamine）、5,7-雙羥色胺（5,7-dihydroxytryptamine）等激動劑：芬氟拉明（fenflaramine）5-羥色胺生理作用調(diào)節(jié)GnRH分泌抑制GTH的分泌。腦室注入5-HT可使雄性大鼠LH和FSH分泌減少，并能阻斷PMSG誘導(dǎo)的未成熟鼠的排卵；羊用5-HT處理后，發(fā)情周期延長，排卵前LH峰受阻，排卵延緩促進PRL的分泌。腦室注入5-HT或靜脈注射色胺酸或5-羥色胺酸（5-HTP）后，血中促乳素水平升高。相反，PCPA可阻斷吮乳引起的促乳素分泌，5-HTP可反轉(zhuǎn)PCPA的作用（四）乙酰膽堿（Ach）Ach的受體有N和M兩種類型N受體激動劑：碳酰膽堿（carbachol）M受體激動劑：毛果云香堿（pilocarpine）和氧化震顫素（oxotremorine）M受體頡頏劑：阿托品（atropine）和東茛菪堿（scopolamine）。膽堿脂酶抑制劑：毒扁豆堿（physostigmine）、二異丙氟磷（DFP）、密膽堿（hemicholinum）、肉毒桿菌毒素（botulinustoxin）乙酰膽堿生理作用促進GTH的分泌。家兔用大劑量阿托品處理后，排卵受阻。在大鼠下丘腦注入阿托品后，卵巢代償性肥大被抑制。下丘腦與垂體共同培養(yǎng)時，加入Ach可增加FSH和LH釋放量，而且該效應(yīng)可被阿托品所阻斷對PRL分泌的影響，目前尚無定論（五）γ-氨基丁酸（GABA）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)GABA神經(jīng)元內(nèi)由谷氨酸脫羧酶催化谷氨酸脫羧而成，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及網(wǎng)膜神經(jīng)纖維的突觸軸漿中受體激動劑有：蠅蕈醇（muscimol）、異四氨煙酸（isoguvacise）、氯苯氨丁酸（baclofen）和腦復(fù)康（piraetam）等頡頏劑有：酰肼（hydrazide）、氨氧乙酸（aminooxyaceticacid）、羥氨類（hydroxylamine）、荷葉牡丹堿（bicuculine）和印防毒（picrotoxin）等γ-氨基丁酸生理作用對LH和PRL分泌的作用受條件限制：腦室注入GABA后，血液中LH和PRL水平升高，而在垂體注入或在外周注射GABA，LH和PRL分泌不受影響GABA對垂體LH和PRL分泌的影響，可能通過促進GnRH、抑制DA的分泌而促進LH分泌，抑制PRL分泌。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，GABA和GnRH神經(jīng)元間有突觸聯(lián)系；向體外培養(yǎng)的下丘腦正中隆起注入GABA，引起GnRH釋放增加；GABAA型受體激動劑異四氨煙酸能刺激GnRH的釋放，GABAB型受體激動劑氯苯氨丁酸則無促進作用（六）組胺組織胺（histamine，H），主要在神經(jīng)終末由組氨酸脫羧一步合成，分布于下丘腦半壽期約2min，應(yīng)激可加快更新速度H1受體激動劑：2-甲基組織胺頡頏劑：苯海拉明、異丙嗪（promethazine）、吡拉明（mepyramine）、賽庚啶（cyproheptadine）H2受體的激動劑：4-甲基組織胺頡頏劑：甲嗪咪胍（cimetidine）合成抑制劑：肼類、羥胺類、咪唑和氨基脲等組胺生理作用促進PRL分泌。腦室注入，血中PRL水平升高，而且可被H1受體頡頏劑所阻斷H1和H2兩類受體對PRL分泌的作用相反對GTH分泌的影響尚不明確。實驗發(fā)現(xiàn)，腦室注入H，可刺激家兔排卵。但是，注入H頡頏劑苯海拉明又可阻斷應(yīng)激引起的LH減少（七）P物質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)廣泛分布，以黑質(zhì)含量最高，蒼白球、下丘腦等部位分布也很高肽類，由11個氨基酸組成對LH分泌的影響與給藥途徑有關(guān)。腦室注入可使血中LH升高，而靜脈注射則使之降低。SP對體外培養(yǎng)的垂體LH分泌無作用，因此認為SP對垂體的作用通過GnRH介導(dǎo)。促進PRL的分泌。無論是腦室注入而是靜脈注射或垂體體外培養(yǎng)，SP均可刺激垂體釋放PRL

腦部生殖激素---總結(jié)（二）1、下丘腦：GnRH、OXT2、松果體：MLT3、垂體：FSH、LH、PRL（LTH）4、神經(jīng)遞質(zhì)：EOP、DA、GABA、CA、Ach、H、P

中英名稱、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)、功能、調(diào)節(jié)、應(yīng)用思考題（二）1、腦部生殖激素有哪些？2、下丘腦分泌的激素與垂體分泌的激素化學(xué)本質(zhì)有何差異？3、MLT、GnRH、OXT、FSH、LH、PRL的名稱、來源、化學(xué)本質(zhì)、生物學(xué)作用和臨床意義有哪些？4、神經(jīng)遞質(zhì)：EOP、DA、GABA、5-HT、Ach、H、P的來源、化學(xué)本質(zhì)、生物學(xué)作用和臨床意義有哪些？第三節(jié)

性腺激素

腦部生殖激素---總結(jié)（二）1、下丘腦：GnRH、OXT2、松果體：MLT3、垂體：FSH、LH、PRL（LTH）4、神經(jīng)遞質(zhì)：EOP、DA、GABA、5-HT、Ach、H、P

中英名稱、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)、功能、調(diào)節(jié)、應(yīng)用主要內(nèi)容（三）性腺（sexualgland)：睪丸（testis)、卵巢(ovary)一、性腺類固醇激素：雄激素Androgen

雌激素Estrogen、孕激素Progestins二、含氮激素：抑制素（inhibin，Ibn）、活化素（activins）、

卵泡抑素（follistatins）、松弛素RLX（relaxin）中英文名稱、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)、調(diào)節(jié)、功能、應(yīng)用生殖激素的分泌器官一、性腺類固醇激素

雄激素（Androgen)、雌激素（Estrogen)孕激素（Progestins)（一）雄激素Androgen睪丸間質(zhì)細胞（Leydigcell）：分泌

睪酮（testosterone）

雄烯二酮（androstenedione）

腎上腺：也可分泌雄激素

睪酮類似物—雄酮（androsterone）

1．來源與種類2.睪酮及其類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)3.生理效應(yīng)雄性1）生殖器官、附性腺：促進生長發(fā)育2）維持第二性征、雄性性欲3）刺激精細管發(fā)育、促進精子生成

雌性:1）對雌激素ES有頡頏作用，可抑制ES引起的陰道上皮角質(zhì)化

2）對于幼年動物，可引起雌性動物雄性化

胚胎期給母畜應(yīng)用雄激素更甚，可使雌性胚胎失去生殖能力，異性孿生母犢不育癥4.臨床應(yīng)用1）治療公畜性欲不強（如陽萎）

性機能減退癥、少或弱精子癥2）母畜或去勢公畜用雄激素處理

用作試情動物（二）雌激素Estrogen

卵泡內(nèi)膜細胞、卵泡顆粒細胞:分泌腎上腺皮質(zhì)、胎盤、睪丸：分泌少量來源不同的雌激素合成途徑、化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)效應(yīng)有差異某些植物：也可產(chǎn)生植物雌激素

（plantestrogen或phytoestrogen）1．概述天然：雌二醇（estradiol,C18H24O2）雌酮（estrone,C18H22O2）雌三醇（estriol,C18H24O3）馬烯雌酮（equilin,C18H20O2）馬奈雌酮（equilenin,C18H18O2）等人工合成：己烯雌酚（又名乙底酚，diethylstibestrol,C18H22O2）苯甲酸雌二醇（estradiolbenzoate）己雌酚（hexoestrol）二丙酸雌二醇（estradioldipropionate）二丙酸己烯雌酚/diethylstibestroldipropionate乙炔雌二醇（ethinylestradiol）戊酸雌二醇（estradiolvalerate）雙烯雌酚（dienostrol）等植物：染料木因（genistein）、巴渥凱寧（biochanin）福母丁（formontin）黃豆苷原（daidzein）香豆雌酚（coumestrol）米雌酚（microestrol）補骨脂?。╬soralindin）植物雌激素分子中沒有類固醇結(jié)構(gòu)，但具有雌激素生物活性2、分子結(jié)構(gòu)3、幾種主要雌激素的來源與生物活性比較雌激素名稱與來源生物活性（%）

按發(fā)情行為按陰道上皮角化

17-雌二醇卵巢100100

雌酮卵巢1722

雌三醇雌酮或雌二醇的代謝產(chǎn)物1<1%

苯甲酸雌二醇人工合成128234

苯甲酸雌酮人工合成1541

己烯雌酚人工合成71143

己雌酚人工合成6692

雙烯雌酚人工合成2129

染料木因豆科植物107

巴渥凱寧豆科植物71

黃豆苷原豆科植物28

4、生理效應(yīng)1）刺激卵泡發(fā)育：2）誘導(dǎo)發(fā)情行為：需孕激素的參與協(xié)同3）促進精子與卵子結(jié)合：刺激子宮和陰道平滑肌收縮，促進精子運行4）為交配作準備：分泌稀薄黏液等4）妊娠期：刺激乳腺腺泡和管狀系統(tǒng)發(fā)育5）分娩期間：與催產(chǎn)素協(xié)同，刺激子宮平滑肌收縮，有利于分娩啟動、分娩6）泌乳期間：與促乳素協(xié)同，促進乳腺發(fā)育和乳汁分泌7）雄性動物：抑制效應(yīng)大劑量ES使雄性胚胎雌性化睪丸、附性器官萎縮，精子減少，雄性特征消失5、臨床應(yīng)用主要配合其他藥物（如三合激素）誘導(dǎo)發(fā)情：處理母豬后配合應(yīng)用前列腺素，誘導(dǎo)母豬同期發(fā)情其他動物中，雌激素單獨應(yīng)用可誘導(dǎo)發(fā)情，但一般不排卵。用雌激素催情時，必須等到下一個情期才能配種人工刺激泌乳：（三）孕激素Progestins

含21個碳原子的類固醇激素在雄性、雌性動物體內(nèi)：均存在是雄激素、雌激素生物合成的前體性腺類固醇激素的合成與代謝示意圖卵泡內(nèi)膜細胞、顆粒細胞、睪丸間質(zhì)細胞

腎上腺皮質(zhì)細胞：分泌孕激素

形成黃體后，卵巢上的黃體：分泌孕激素

胎盤：也可分泌孕激素血液中的孕激素與雄激素和雌激素一樣，主要與球蛋白質(zhì)結(jié)合1．來源與種類及化學(xué)結(jié)構(gòu)以孕酮（又稱黃體酮，progesterone）的生物活性最高孕激素通常以孕酮為代表天然：孕激素、孕烯醇酮（pregnenolone）人工合成：甲基乙酸孕酮（甲孕酮，6-methyl-17-acetoxyprogesterone，MAP）乙酸氯地孕酮（氯地孕酮，chlomedinoneactate，CAP）、乙酸氟孕酮（flugestoneacetate,FGA或cronolone）醋甲脫氫孕酮（16次甲基甲地孕酮，melengestrolacetate，MGA）甲地孕酮（megestrolacetate，MA）炔諾酮（methylnorethindrone或norgesterone）異炔諾酮（noethynodrel）安宮黃體酮（即醋酸甲羥孕酮，medroxyprogesteroneacetate）二甲脫氫孕酮（medrogestone）

天然孕激素、人工合成孕激素的分子結(jié)構(gòu)２．主要功能孕激素、雌激素共同作用，協(xié)同和頡頏兩種途徑調(diào)節(jié)生殖活動1）促進胚胎著床并維持妊娠：

刺激子宮內(nèi)膜腺體分泌、抑制子宮肌肉收縮2）對垂體LH的分泌具有反饋調(diào)節(jié)作用3）對雄性動物生殖作用：主要通過生物合成雄激素和雌激素來體現(xiàn)

3．主要應(yīng)用孕激素主要用于治療因黃體機能失調(diào)引起的習(xí)慣性流產(chǎn)誘導(dǎo)發(fā)情同期發(fā)情總結(jié)：孕激素、雌激素對雌性生殖作用

孕激素雌激素發(fā)情行為抑制增強排卵抑制（禽類例外）促進子宮和陰道上皮腺細胞分泌濃稠黏液分泌稀薄黏液子宮和陰道平滑肌抑制收縮刺激收縮二、性腺含氮激素抑制素、活化素卵泡抑制素、松弛素等

（一）抑制素、活化素、卵泡抑素

抑制素（inhibin，Ibn）：活化素（又稱激活素，activins，Atn）卵泡抑素（follistatins，F(xiàn)ST）1、化學(xué)特性

抑制素（inhibin，Ibn）糖蛋白質(zhì)激素

、兩個亞基二硫鍵連接而成-亞基一般比-亞基大（氨基酸較多）

-亞基又可分為A、B兩種

抑制素A（A）

抑制素B（B）活化素（Activin，Atn）抑制素B的-亞基通過二硫鍵連接而成：

異二聚體（A-B）

同二聚體（A-A、BB）因此，活化素有

A、B、AB三種類型卵泡抑素（follistatins，F(xiàn)ST）FST又名FSH抑制蛋白（FSHsuppressingprotein）卵泡顆粒細胞：主要分泌（約占73%）大白鼠腎、腎上腺、心臟、肌肉、垂體、大腦皮層和子宮等：FST的mRNA表達２．生理效應(yīng)及作用機制1）抑制素IBN抑制腺垂體分泌，降低外周血中FSH的濃度抑制睪丸、卵巢的作用

2）IBN抑制卵巢顆粒細胞、內(nèi)膜細胞的分泌活動1）活化素ATN的作用與抑制素相反

促進垂體FSH的分泌

進而促進卵泡的發(fā)生2）ATN還可促進下丘腦分泌催產(chǎn)素卵泡抑素FST的作用與抑制素類似可以特異性抑制FSH的釋放

但生物活性只有抑制素的1/3（二）松弛素RLX（relaxin），又稱恥骨松弛素妊娠黃體：主要分泌，如豬、牛胎盤、子宮、乳腺、前列腺：少量分泌兔主要來自胎盤1.

化學(xué)特性-、-亞基通過二硫鍵連接的多肽激素已從豬、鼠等提取、純化得到松弛素豬松弛素：-亞基含22個氨基酸殘基

-亞基含氨基酸殘基26個～32個不等鼠松弛素與豬的結(jié)構(gòu)差異明顯

但關(guān)鍵的位置、總的疏水性、非極性、酸性、堿性氨基酸殘基非常相似2．生物學(xué)作用與臨床應(yīng)用

1）妊娠期：防止未成熟的胎兒流產(chǎn)2）分娩前：使產(chǎn)道、子宮頸擴張與柔軟3）分娩時：松弛素水平降低，解除EOP對催產(chǎn)素釋放的抑制作用，催產(chǎn)素釋放增加，有利于分娩4）卵泡發(fā)育中：促進顆粒細胞增生5）在雌激素的作用下，促進乳腺發(fā)育3.應(yīng)用臨床上用于子宮鎮(zhèn)痛預(yù)防流產(chǎn)和早產(chǎn)誘導(dǎo)分娩等性腺分泌生殖激素--總結(jié)（三）類固醇激素:

雄激素（Androgen)、雌激素（Estrogen)

孕激素（Progestins)含氮激素:

抑制素（inhibin）、活化素（activins）

卵泡抑素（follistatins）、松弛素RLX（relaxin）名稱及縮寫、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)調(diào)節(jié)、功能、應(yīng)用思考題（三）1、雄激素、雌激素和孕激素分子結(jié)構(gòu)、生物學(xué)作用有何異同點？2、IBN與ATN和FTN（FST）的分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用有何異同點？

第四節(jié)

胎盤促性腺激素主要內(nèi)容（四）孕馬血清促性腺激素（PMSG）人絨毛膜促性腺激素（HCG）人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）一、孕馬血清促性腺激素

pregnantmare’sgonadotrophin:PMSG（一）來源主要由馬屬動物胎盤的尿囊絨毛膜細胞產(chǎn)生妊娠40D可測、60－80D最高胚胎的代謝產(chǎn)物（二）化學(xué)特性

與垂體GTH類似：高糖蛋白質(zhì)激素(含糖量占41%～45%）-、-亞基結(jié)合-亞基特異性-與-亞基結(jié)合表現(xiàn)其生物學(xué)活性水溶液中呈酸性分子不穩(wěn)定：高溫、酸、堿條件、蛋白質(zhì)分解酶：喪失生物學(xué)活性冷凍干燥、反復(fù)凍熔：降低生物學(xué)活性（三）生物學(xué)效應(yīng)及應(yīng)用與FSH類似促進卵泡發(fā)育、排卵黃體形成的功能促進精細管發(fā)育、性細胞分化臨床應(yīng)用：誘導(dǎo)發(fā)情、超數(shù)排卵、單胎動物生多胎治療卵巢靜止、持久黃體等癥誘導(dǎo)發(fā)情（肌注）：豬750～1000、馬1000、牛1000～1500、羊200～400（IU）睪丸機能衰退、死精癥：

牛1500、羊500～1200IU二、人絨毛膜促性腺激素

HCG：humanchorionicgonadotrophin妊娠早期的胎盤絨毛膜滋養(yǎng)層細胞

即朗氏細胞Langhan’Cell分泌存在：血液中、可經(jīng)尿液排出體外“孕婦尿促性腺激素”（一）來源

孕婦尿中含量上次月經(jīng)后約60d（妊娠7～11周）最高妊娠第21～22周時最低分泌最高時，每天可產(chǎn)生25mg～50mg從孕婦尿中每天排出的量可達5mg血液中的含量可達5g/ml遠比垂體GTH的含量高

受妊后10－15天可檢測妊娠早期診斷：（二）化學(xué)特性

HCG糖蛋白質(zhì)：29%～30%

PMSG中糖含量：41%～45%-、-亞基-、-亞基拆分后生物活性喪失按1:1分子比例重組恢復(fù)到80%生物活性-亞基：特異性HCG中唾液酸位于糖基末端分子穩(wěn)定性、生物活性所必需-亞基：92個氨基酸殘基并有糖基，分子量16000-亞基：145個氨基酸殘基并有糖基，分子量23000（三）生理作用

HCG的生理功能與LH相似促進卵泡成熟、排卵形成黃體促進分泌孕酮刺激精子生成促間質(zhì)細胞發(fā)育、分泌雄激素（四）臨床應(yīng)用

與LH類似常用劑量（國際單位）：豬500～1000、馬1000～2000牛500～1500、羊100～500、兔25～30三、人絕經(jīng)期促性腺激素：

Humanmenopausalgonadotrophin：HMG來源化學(xué)特性生物學(xué)作用總結(jié)（四）孕馬血清促性腺激素（PMSG）人絨毛膜促性腺激素（HCG）人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）思考題（四）1、孕馬血清促性腺激素（PMSG）的分子結(jié)構(gòu)、來源如何？主要生物學(xué)作用有哪些？2、人絨毛膜促性腺激素（HCG）的分子結(jié)構(gòu)、來源如何？主要生物學(xué)作用有哪些？腦部生殖激素：下丘腦、垂體、松果體

GnRH、OXT----MLT----FSH、LH、PRL性腺激素：卵巢、睪丸

Androgen、ES、ProgestinsIBN、ATN、FST、RLX孕體激素：胎盤

PMSG、HCG、HMG組織激素：

外激素、前列腺素、內(nèi)皮素、瘦素、生長因子第五節(jié)

其他組織器官分泌的激素

主要內(nèi)容（五）1、其它激素：

外激素、前列腺素PG、內(nèi)皮素ETN、瘦素LEPTIN

注意：名稱及縮寫、化學(xué)性質(zhì)、來源、生物學(xué)作用2、促生長相關(guān)因子：

胰島素樣生長因子IGF、表皮生長因子

EGF

成纖維細胞生長因子FGF、轉(zhuǎn)化生長因子TGF

血小板激活因子PAF、白細胞介素IL

干擾素IFN

注意：名稱及縮寫、功能一、外激素

外激素（pherome）：生物體向環(huán)境釋放在環(huán)境中，同種個體間傳遞信息引起對方產(chǎn)生特殊反應(yīng)的一類生物活性物質(zhì)性外激素（sexualpheromone）：與性活動有關(guān)的外激素（一）性外激素來源、化學(xué)特性

特定腺體（有管腺或外分泌腺）：

合成產(chǎn)生可能是多種化學(xué)物質(zhì)的混合物：

引起特殊反應(yīng)的二種或兩種以上的化學(xué)物質(zhì)人和羅猴陰道分泌物中性外激素

主要成分結(jié)構(gòu)簡式

麝鹿和靈貓香囊分泌的性外激素分子結(jié)構(gòu)

及其與人工合成香精化學(xué)結(jié)構(gòu)的比較

公豬分泌的性外激素化學(xué)結(jié)構(gòu)及其與睪酮的比較

（二）性外激素功能與應(yīng)用

（1）召喚異性（2）刺激求偶行為（3）激發(fā)交配行為對異性和同性的生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)發(fā)情、排卵均有一定程度的影響異性刺激、公羊效應(yīng)、群居效應(yīng)發(fā)現(xiàn)、命名、分布、產(chǎn)生部位30年代人、猴、羊精液中發(fā)現(xiàn)能興奮平滑肌、降低血壓的生物活性物質(zhì)由前列腺分泌而來，故命名為前列腺素（prostaglandin，PG）全身許多組織器官中都有PG產(chǎn)生：生殖系統(tǒng)（如精液、卵巢、睪丸、子宮內(nèi)膜、子宮分泌物、臍帶、胎盤血管等）、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等二、前列腺素

（一）種類與化學(xué)結(jié)構(gòu)20個碳原子不飽和脂肪酸，即前列酸

（prostanoicacid）一個環(huán)戊環(huán)、兩個脂肪酸側(cè)鏈組成天然前列腺素：三類九型

根據(jù)環(huán)戊環(huán)、脂肪酸側(cè)鏈中不飽和程度及取代基的不同三個類：代表環(huán)外雙鍵的數(shù)目1、2、3表示，縮寫PG1、PG2和PG3九個型：代表環(huán)上取代基、雙鍵的位置A、B、C、D、E、F、G、H、I表示側(cè)鏈取代基：-、-兩種構(gòu)型PGF2（二）前列腺素的基本結(jié)構(gòu)

及生殖有關(guān)的前列腺素分子結(jié)構(gòu)

(三)

生物合成

（四）生理功能、調(diào)控

促排卵作用溶解黃體luteolysis促生殖道收縮調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌激素前列腺素由子宮進入綿羊卵巢的逆流機制（五）類似物及其臨床應(yīng)用15甲基PGF2、-乙基-13-PGF2、PGF1甲酯氯前列烯醇（cloprostenol，又稱情配素（estrumate）：最初由英國帝國化學(xué)公司（ICI）生產(chǎn)商品編號為ICI80996兩種氟前列烯醇（fluoprostenol）：ICI公司生產(chǎn)商品編號分別為ICI-81008和ICI-79939ICI80996和ICI79939溶解黃體活性最高，PGF2的200倍ICI-81008溶解黃體的活性為PGF2的100倍ICI-81008適合用于馬，故配馬素（equimate）：促子宮收縮的活性較低，只有天然PGF2的0.2倍，馬對子宮收縮引起的副作用（疼痛）比較敏感ICI-80996促子宮收縮作用與天然PGF2相當(dāng)，比較適合于牛ICI-79939促子宮收縮作用太強（是天然PGF2的10倍），副作用大，故現(xiàn)已停止使用PGF2臨床應(yīng)用（方法和劑量，mg/頭）效果PGF2處理方法治愈頭數(shù)/處理頭數(shù)（治愈率%）受胎率（%）治療持久黃體（牛）4.2102/113（90.3）66子宮積膿（牛）宮頸內(nèi)注入2~65/5（100.0）促進子宮復(fù)原（牛）6~1520/28（71.4）提高射精量（牛）肌肉注射60~807提高30提高受胎率（羊）精液中加入0.01mg/L29/3096.6（六）類似物化學(xué)結(jié)構(gòu)圖

三、內(nèi)皮素

（endothelin，Etn）

（一）來源、命名及分布豬動脈血管內(nèi)皮分離得到

Levin（1996）、Fukada（1998）分泌：心、肝、脾、胃、腸、腎、肺、垂體

腎上腺、顆粒細胞、黃體、子宮內(nèi)膜等

（二）化學(xué)特性

21個氨基酸組成四種異構(gòu)體：內(nèi)皮素-1（Etn-1）

內(nèi)皮素-2

（Etn-2）

內(nèi)皮素-3

（Etn-3）薩拉弗毒素sarafotoxin，St）

內(nèi)皮素受體兩種亞型：EtnA、EtnB受體

EtnA受體：與Etn-1、-2和-3結(jié)合與Etn-1、Etn-2結(jié)合的親和力最高

EtnB受體：與Etn-1、-2和-3結(jié)合的親和力一致受體：廣泛分布于機體各種組織器官基因表達受胞質(zhì)素（cytokine）、生長因子的影響（三）生物學(xué)作用促血管平滑肌收縮抑制孕酮分泌促進PGF2合成黃體中內(nèi)皮素-1及其mRNA和外周血中孕酮水平及其相互關(guān)系

孕酮

內(nèi)皮素

（四）分泌調(diào)節(jié)反芻動物黃體內(nèi)皮素-1分泌：主要受PGF2調(diào)節(jié)PGF2刺激黃體細胞、黃體內(nèi)皮細胞分泌Etn-1Etn-1促進黃體細胞分泌PGF2

抑制黃體細胞分泌孕酮和PGI2

四、瘦素

（leptin）（一）來源與化學(xué)特性瘦素：167個氨基酸組成的蛋白質(zhì)分子量為16000分泌：白色脂肪細胞、胎盤組織日本猴在發(fā)情周期（cyc）

妊娠

第1（1-Q）

第2（2-Q）

第3（3-Q）

第4（4-Q）個1/4期及分娩（pp）時外周血中瘦素水平

（二）基因調(diào)控肥胖基因（obesegene，ob基因）肥胖基因：小鼠第6常染色體（1950年）隱性基因突變導(dǎo)致肥胖瘦素蛋白leptin

Halaas等利用DNA重組技術(shù)合成了瘦素蛋白使動物變瘦（1995年