癌癥基礎(chǔ)培訓(xùn)第1頁/共36頁腫瘤基礎(chǔ)知識第2頁/共36頁癌癥基礎(chǔ)知識什么是癌癥癌癥的致病原因癌癥的診斷癌癥的治療手段療效的評價(jià)

第3頁/共36頁良性腫瘤（非浸潤生長）惡性腫瘤（浸潤性生長）什么是癌癥？-定義腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控導(dǎo)致異常增生與分化而形成的新生物。一般人們所說的“癌癥”習(xí)慣上泛指所有惡性腫瘤。第4頁/共36頁什么是癌癥？-分類腫瘤良性腫瘤無浸潤和轉(zhuǎn)移能力，如脂肪瘤，甲狀腺瘤，乳腺纖維瘤，子宮瘤等。惡性腫瘤癌來源于上皮組織，如胃癌，肺癌，肝癌，乳腺癌等。肉瘤來源于間葉組織，如脂肪肉瘤，纖維肉瘤，骨肉瘤。白血病來源于造血系統(tǒng)，如CML，AML等第5頁/共36頁人一生中患惡性腫瘤的幾率為22%什么是癌癥？-發(fā)病率第6頁/共36頁什么是癌癥？-發(fā)病率2013年腫瘤登記年報(bào)中國男性和女性發(fā)病率和死亡率Top10癌種發(fā)病率死亡率第7頁/共36頁目錄什么是癌癥癌癥的致病原因癌癥的診斷癌癥的治療手段療效的評價(jià)

第8頁/共36頁癌癥的致病原因-外部致癌因素物理因素電離輻射、紫外線、電磁波化學(xué)因素烷化劑，苯，對苯二胺，亞硝胺，黃曲霉素生物因素乙肝病毒HBV----肝癌人乳頭瘤病毒HPV----宮頸癌幽門螺桿菌----胃癌80%以上腫瘤與之有關(guān)第9頁/共36頁吸煙是肺癌最主要的外部誘因！第10頁/共36頁癌癥的致病原因-遺傳易感因素遺傳綜合征

癌/抑癌基因胚系突變和DNA修復(fù)基因胚系突變都是強(qiáng)烈的腫瘤遺傳易感性因素，突變通過孟德爾方式遺傳。家族性成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤——13q14/Rb；家族性結(jié)腸腺瘤樣息肉病(Gardner綜合征)——5q21/Apc；家族性乳腺/卵巢癌——17q21/BRCA1；13q14/BRCA2安吉麗娜·朱莉切除雙側(cè)乳腺以降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)第11頁/共36頁癌癥的致病原因-基因突變變異類型縮寫舉例點(diǎn)突變SNVEGFRL858R插入/缺失突變IndelEGFRExon19del拷貝數(shù)變異CNVHer2擴(kuò)增結(jié)構(gòu)變異（融合、異位）SV（Fusion,translocation）EML4-ALK融合癌癥的發(fā)生是多因素、多階段、多基因共同作用的結(jié)果。與癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因包括兩類：癌基因（原癌基因）和抑癌基因。四種主要的變異類型產(chǎn)品的檢測內(nèi)容第12頁/共36頁癌基因突變激活抑癌基因突變失活增殖和生長相關(guān)信號通路功能紊亂腫瘤致癌因素物理化學(xué)生物腫瘤的發(fā)生癌癥的致病原因-癌癥是種基因病癌癥是一種復(fù)雜的多基因疾病第13頁/共36頁癌癥的致病原因-癌癥是種基因病Science,2013,

Vol.339

no.6127

pp.1546-1558

腫瘤中存在大量基因突變！第14頁/共36頁Science,2013,

Vol.339

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pp.1546-1558

癌癥發(fā)展的不同階段涉及到不同的基因突變結(jié)直腸癌多階段癌變過程中涉及到不同的驅(qū)動基因突變癌癥的致病原因-癌癥是種基因病結(jié)直腸癌早篩：第15頁/共36頁腫瘤異質(zhì)性：同一腫瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亞型的細(xì)胞。因此同一種腫瘤在不同的個體身上可表現(xiàn)出不一樣的治療效果及預(yù)后，甚至同一個體身上的腫瘤細(xì)胞也存在不同的特性和差異。癌癥的致病原因-癌癥是種基因病第16頁/共36頁腫瘤的時空異質(zhì)性：癌癥治療的難點(diǎn)癌癥的致病原因-癌癥是種基因病第17頁/共36頁目錄什么是癌癥癌癥的致病原因癌癥的診斷癌癥的治療手段療效的評價(jià)

第18頁/共36頁癌癥的診斷-臨床表現(xiàn)局部癥狀腫塊疼痛潰瘍出血梗阻等全身癥狀體重減輕食欲不振惡病質(zhì)大量出汗（夜間盜汗）貧血乏力等惡病質(zhì)：它是腫瘤通過各種途徑使機(jī)體代謝發(fā)生改變，使機(jī)體不能從外界吸收營養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致的極度消瘦第19頁/共36頁癌癥的診斷-檢查方法實(shí)驗(yàn)室檢查

血/尿/糞常規(guī)、血清腫瘤標(biāo)志物、基因檢查影像學(xué)和內(nèi)鏡檢查X線檢查、超聲檢查、CT、PET、PET-CT、MRI細(xì)胞病理學(xué)檢查

細(xì)胞涂片、病理組織學(xué)檢查細(xì)胞病理學(xué)檢查為目前具有確診意義的檢查手段。各類活檢均有促使惡性腫瘤擴(kuò)散的潛在可能性，需要在術(shù)前短期內(nèi)或術(shù)中施行。第20頁/共36頁肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物肺癌標(biāo)志物化驗(yàn)可以作為輔助性檢查，以初步判斷肺部病灶的良、惡性。若腫瘤標(biāo)志物明顯升高，則病灶為惡性的可能性較大。除用于診斷，腫瘤標(biāo)志物還可用于療效監(jiān)測。目前腫瘤標(biāo)志物的缺點(diǎn)在于特異性和靈敏度較低，因此對于腫瘤的診斷只作為參考。第21頁/共36頁ctDNA和CTC：新興的腫瘤標(biāo)志物更靈敏更特異第22頁/共36頁癌癥的診斷-檢查方法實(shí)驗(yàn)室檢查

血/尿/糞常規(guī)、血清腫瘤標(biāo)志物、基因檢查影像學(xué)和內(nèi)鏡檢查

X線檢查、超聲檢查、CT、PET、PET-CT、MRI細(xì)胞病理學(xué)檢查

細(xì)胞涂片、病理組織學(xué)檢查細(xì)胞病理學(xué)檢查為目前具有確診意義的檢查手段。各類活檢均有促使惡性腫瘤擴(kuò)散的潛在可能性，需要在術(shù)前短期內(nèi)或術(shù)中施行。第23頁/共36頁肺癌的PET-CT檢查結(jié)果第24頁/共36頁T（Tumor）指腫瘤原發(fā)灶的情況，隨著腫瘤體積的增加和鄰近組織受累范圍的增加，依次用T1~T4來表示N（LymphNode）指區(qū)域淋巴結(jié)受累情況。淋巴結(jié)未受累時，用N0表示。隨著淋巴結(jié)受累程度和范圍的增加，依次用N1~N3表示M（Metastasis）指遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（通常是血道轉(zhuǎn)移），沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者用M0表示，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者用M1表示在此基礎(chǔ)上，用TNM三個指標(biāo)的組合劃出特定的分期,如T2N2M0TNM分期：目前國際上最為通用的腫瘤分期系統(tǒng)癌癥的診斷-分期第25頁/共36頁I期II期肺癌的分期第26頁/共36頁目錄什么是癌癥癌癥的致病原因癌癥的診斷癌癥的治療手段療效的評價(jià)

第27頁/共36頁癌癥的治療手段免疫療法：利用免疫系統(tǒng)來殺滅癌細(xì)胞。如施貴寶公司的抗癌免疫療法藥物nivolumab（商品名Opdivo）在2015年獲批上市，是PD-1的抑制劑。這一領(lǐng)域中類似的藥物還有默沙東的Keytruda。第28頁/共36頁癌癥的治療手段選擇原則-分期早期肺癌---以手術(shù)為主，輔助放化療晚期肺癌---以藥物（化療、靶向藥）和放化療為主第29頁/共36頁一般ECOG評分不大于2，才考慮化療癌癥的治療手段選擇原則-患者狀態(tài)第30頁/共36頁目錄什么是癌癥癌癥的致病原因癌癥的診斷癌癥的治療手段療效的評價(jià)

第31頁/共36頁療效評價(jià)-個體評價(jià)指標(biāo)CT是目前用于療效評價(jià)最好的方法。楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——RECIST[J].循證醫(yī)學(xué),2004,4(2):85-90.英文中文描述CR(completeresponse)完全緩解全部腫瘤病灶消失，并維持4周PR(partialresponse)部分緩解瘤體縮小30%或以上，并維持4周SD

(stabledisease)疾病穩(wěn)定非PR或PDPD(progressivedisease)疾病進(jìn)展病灶增加20%，病灶增加前非CR/PR/SD實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumours,RECIST)第32頁/共36頁總生存期（Overallsurvival,OS）也簡稱為生存期，定義是指從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時間。是抗腫瘤藥物最可靠的療效評價(jià)指標(biāo)。無進(jìn)展生存時間（progression-free

survival，PFS)：定義為由隨機(jī)至第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時間療效評價(jià)-個體/群體評價(jià)指標(biāo)第33頁/共36頁客觀緩解率（ORR，ObjectiveResponseRate）指腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時間的病人的比例，包括CR+PR的病例?？偩徑饴剩∣RR，overallresponserate）

經(jīng)過治療CR+PR病人總數(shù)占對于總的可評價(jià)病