白細(xì)胞分化抗原第1頁(yè)/共36頁(yè)leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第2頁(yè)/共36頁(yè)學(xué)習(xí)要求掌握：人白細(xì)胞分化抗原與CD的概念；粘附分子的概念和功能。熟悉：粘附分子的分類(lèi)了解：CD分子和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。第3頁(yè)/共36頁(yè)[主要內(nèi)容]第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子和人白細(xì)胞分化抗原第二節(jié)粘附分子第三節(jié)CD和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用第4頁(yè)/共36頁(yè)第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子

和人白細(xì)胞分化抗原一、免疫細(xì)胞表面功能分子免疫細(xì)胞表面表達(dá)的執(zhí)行免疫功能的膜分子。分類(lèi)：按執(zhí)行的功能進(jìn)行分類(lèi)受體：特異性識(shí)別抗原受體表面抗原分子

第5頁(yè)/共36頁(yè)第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子

和人白細(xì)胞分化抗原一、概念白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。第6頁(yè)/共36頁(yè)一、概念CD應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類(lèi)均鑒定明確者，統(tǒng)稱為CD(clusterofdifferentiation)。第7頁(yè)/共36頁(yè)理化特性1、多數(shù)為跨膜蛋白/糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物。分子結(jié)構(gòu)：胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)。

2．少數(shù)是以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）連接方式，錨定在細(xì)胞膜上。成員主要包括：膜抗原、受體、配體、酶、信號(hào)傳導(dǎo)分子。第8頁(yè)/共36頁(yè)主要生物學(xué)作用：（一）表面標(biāo)志

1、代表不同譜系

2、不同分化階段

3、活化階段（二）參與機(jī)體重要的生理、病理過(guò)程

1、參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)——識(shí)別、粘附、跨膜信號(hào)傳導(dǎo)

2、參與炎癥的發(fā)生

3、參與細(xì)胞生命活動(dòng)

第9頁(yè)/共36頁(yè)分類(lèi)迄今，已命名247種CD分子群（及眾多亞群）（一）按分布的細(xì)胞和主要功能分類(lèi)（二）根據(jù)人CD分子膜外區(qū)結(jié)構(gòu)分

1、IgSF2、CKR家族

3、C型凝集素超家族

4、整合素家族

5、TNFSF6、TNFRSF第10頁(yè)/共36頁(yè)第11頁(yè)/共36頁(yè)第12頁(yè)/共36頁(yè)第13頁(yè)/共36頁(yè)第二節(jié)粘附分子

celladhesionmolecules,CAM第14頁(yè)/共36頁(yè)

概念粘附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。第15頁(yè)/共36頁(yè)生物學(xué)作用：

發(fā)揮作用的形式：配體——受體生物學(xué)作用：介導(dǎo)粘附：細(xì)胞-細(xì)胞；細(xì)胞-基質(zhì)；細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞間。

病理、生理過(guò)程的分子基礎(chǔ)：

參與細(xì)胞的識(shí)別、活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞增殖、分化、伸展與移動(dòng)——免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合。第16頁(yè)/共36頁(yè)根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白樣血管地址素、鈣粘素家族和未歸類(lèi)的黏附分子第17頁(yè)/共36頁(yè)一、整合素家族

integrinfamily整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體（integration）而得名。第18頁(yè)/共36頁(yè)一、整合素家族

integrinfamily由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體根據(jù)β亞單位不同，可將整合素家族分為8個(gè)組。第19頁(yè)/共36頁(yè)第20頁(yè)/共36頁(yè)分布廣泛、一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。某些整合素表達(dá)有顯著的細(xì)胞類(lèi)型特異性。主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附第21頁(yè)/共36頁(yè)二、選擇素家族

selectinfamily家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似。有L-選擇素（CD62L）、P-選擇素（CD62P）和E-選擇素（CD62E）三個(gè)成員。選擇素配體是一些寡糖基團(tuán)。主要介導(dǎo)血流狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附。第22頁(yè)/共36頁(yè)第23頁(yè)/共36頁(yè)免疫球蛋白超家族

IgSF免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）的概念。免疫球蛋白超家族粘附分子參與細(xì)胞間相互識(shí)別和相互作用第24頁(yè)/共36頁(yè)鈣黏素家族

cadherin

是一類(lèi)鈣離子依賴的黏附分子家族配體是同源分子同型黏附介導(dǎo)生長(zhǎng)發(fā)育中細(xì)胞的選擇性聚集第25頁(yè)/共36頁(yè)其他黏附分子第26頁(yè)/共36頁(yè)三、粘附分子的功能免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)炎癥過(guò)程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢第27頁(yè)/共36頁(yè)（一）免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)輔助受體（co-receptor）

T細(xì)胞-CD4………MHC-Ⅱ類(lèi)分子-APCCD8………MHC-Ⅰ類(lèi)分子

CD28……CD80orCD86LFA-1……ICAM-1CD2………CD58

提高T對(duì)Ag的敏感性；穩(wěn)定接觸；提供第二信號(hào)?？鼓承〢M的mAb可阻斷免疫細(xì)胞的相互作用。同樣CTL、B的活化及發(fā)揮效應(yīng)也需輔助受體。第28頁(yè)/共36頁(yè)第29頁(yè)/共36頁(yè)（二）炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附

中性粒細(xì)胞參與炎癥發(fā)生

起始粘附加強(qiáng)粘附穿越血管壁NsLexLFA-1、Mac-1EE-selectinICAM-1

選擇素家族整合素家族第30頁(yè)/共36頁(yè)第31頁(yè)/共36頁(yè)第32頁(yè)/共36頁(yè)(三)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）

——淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)。形式成熟淋巴細(xì)胞——外周淋巴器官；淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞——炎癥部位分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞上粘附分子（歸巢受體lymphocytehomingre