皮質(zhì)激素類藥物061101第1頁(yè)/共53頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

的

合理應(yīng)用

第2頁(yè)/共53頁(yè)糖皮質(zhì)激素（glucocorticosteroids,GCS;glucocorticoids,GC）是體內(nèi)一類重要內(nèi)分泌激素，具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用:

調(diào)節(jié)機(jī)體的主要物質(zhì)代謝；調(diào)控許多器官的發(fā)育和功能；參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。機(jī)體在受到體內(nèi)外多種刺激時(shí)，可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA軸）分泌GCS，不僅調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育和代謝功能，而且在機(jī)體受到損害時(shí)起到積極的保護(hù)作用。第3頁(yè)/共53頁(yè)腎上腺皮質(zhì)生物合成糖皮質(zhì)激素的部位球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶第4頁(yè)/共53頁(yè)第5頁(yè)/共53頁(yè)糖皮質(zhì)激素合成、分泌的調(diào)控方式下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)（束狀帶）-：負(fù)反饋調(diào)節(jié)+：正反饋調(diào)節(jié)第6頁(yè)/共53頁(yè)GCS在機(jī)體內(nèi)具有廣泛的藥理作用，除了治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病外，還更多地用于非內(nèi)分泌性疾病。該類藥物有廣泛而嚴(yán)重的不良反應(yīng)，需要權(quán)衡利弊，嚴(yán)格掌握適用范圍。本類藥物在臨床濫用的現(xiàn)象很普遍，需要引起充分注意并切實(shí)加以避免。第7頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)第8頁(yè)/共53頁(yè)Cortisone可的松Hydrocortisone氫化可的松CortisolPrednisone潑尼松Prednisolone潑尼松龍F(tuán)luocinolone氟輕松地塞米松H第9頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

（一）作用機(jī)制

1．分子生物學(xué)基本特點(diǎn)

GCS主要通過與細(xì)胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptor,GR）結(jié)合，然后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核，調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，通過改變功能蛋白合成，最后發(fā)揮各種藥理作用。

第10頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

第11頁(yè)/共53頁(yè)第12頁(yè)/共53頁(yè)第13頁(yè)/共53頁(yè)糖皮質(zhì)激素受體(GR)激活后的核移位現(xiàn)象由綠熒光蛋白（GFP）標(biāo)記GR以地塞米松激活GR第14頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

2．調(diào)節(jié)作用方式（1）直接調(diào)節(jié)功能蛋白表達(dá)

如促進(jìn)抑制炎癥有關(guān)的基因表達(dá)，如脂皮素-1（lipocortin-1）；還可抑制炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，如某些細(xì)胞因子、誘生型NO合酶（iNOS）和環(huán)氧酶-2（COX-2）。（2）允許作用（permissiveaction）

內(nèi)源性GCS是體內(nèi)應(yīng)激（stress）狀態(tài)時(shí)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)復(fù)雜調(diào)節(jié)過程中的一個(gè)環(huán)節(jié)，除了GCS本身發(fā)揮調(diào)節(jié)作用外，還具有調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)或激素的作用(如兒茶酚胺、血管緊張素II、胰高血糖素）。（3）快速作用

如GCS對(duì)ACTH的負(fù)反饋?zhàn)饔?，?duì)神經(jīng)細(xì)胞的電生理效應(yīng)，只需數(shù)秒至數(shù)分即可出現(xiàn)。

第15頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

（二）對(duì)代謝的作用1．糖代謝

激活糖原異生酶系，加速肝糖原和肌糖原異生；抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，升高血糖。長(zhǎng)期大劑量使用GCS，可誘發(fā)或加重糖尿病。2．蛋白質(zhì)代謝

促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺等肝外多種組織中的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，造成負(fù)氮平衡。如長(zhǎng)期大量使用可致皮膚變薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合遲緩和兒童生長(zhǎng)發(fā)育減慢等。第16頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

3．脂肪代謝

促進(jìn)脂肪分解，血中游離脂肪酸增多，后者在肝臟中形成酮體。對(duì)糖尿病患者可誘發(fā)酮癥酸中毒。長(zhǎng)期大量應(yīng)用可增高血中膽固醇，并能促使皮下脂肪分解，并重新分布于面部、上胸、頸背及臀部，形成向心性肥胖的特殊體形。4．水鹽代謝

具有保鈉排鉀作用，但較鹽皮質(zhì)激素弱，如長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可引起水、鈉潴留，進(jìn)而導(dǎo)致高血壓和水腫。此外，GCS有抗維生素Ｄ的作用，減少腸道內(nèi)鈣的吸收，并促進(jìn)腎臟排泄鈣、磷，導(dǎo)致血鈣、血磷降低，長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣和骨質(zhì)疏松。

第17頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

（三）抗炎、抗免疫、抗休克作用1．抗炎作用

炎癥是機(jī)體防御內(nèi)外損傷和促進(jìn)組織修復(fù)的保護(hù)機(jī)制，但是過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)會(huì)人體產(chǎn)生不利影響，甚至危及生命。GCS對(duì)各種原因（物理、化學(xué)、生物、免疫等）引起的炎癥反應(yīng)，均有強(qiáng)大的對(duì)抗作用，可用于緩解炎癥癥狀，有助于病人渡過疾病危急期、減輕病痛或減少后期遺留問題。但是，抑制炎癥的同時(shí)也抑制機(jī)體防御、修復(fù)等功能，由此容易引起原發(fā)疾病加重及疾病復(fù)雜化。第18頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

（1）對(duì)急性炎癥的作用

減輕炎癥早期的毛細(xì)血管擴(kuò)張、滲出、水腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬功能，從而緩解紅、腫、熱、痛等炎癥局部表現(xiàn)。還能改善炎癥的全身反應(yīng)，例如，能緩解革蘭陰性菌菌體崩解后釋放的內(nèi)毒素所致高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀。其中，降低增高的體溫，與其降低體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原敏感性，穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放等有關(guān)。（2）對(duì)慢性炎癥的作用

炎癥后期，GCS可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織形成，防止黏連及瘢痕形成，減輕后遺癥，特別對(duì)重要臟器功能的恢復(fù)非常有利。該作用與GCS抑制纖維母細(xì)胞的DNA合成，抑制肉芽組織形成。第19頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

（3）抗炎作用機(jī)制

GCS可影響炎癥多個(gè)環(huán)節(jié)，因而具有強(qiáng)大的抗炎作用。GCS通過對(duì)炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)，抑制致炎因子表達(dá)和促進(jìn)抗炎因子表達(dá)，進(jìn)而產(chǎn)生以下作用：①抑制炎癥細(xì)胞功能：抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出和游走，減輕炎癥浸潤(rùn)反應(yīng)。這種作用與抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子（如TNF、IL-1、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8等）表達(dá)及其生物效應(yīng)有關(guān)；也與抑制黏附分子（如ICAM-1、E-選擇素等）及某些趨化因子（IL-8、MCP-1、MIP-1、RANTES、CK10）表達(dá)與效應(yīng)，進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位的游走和聚集；還能促進(jìn)炎癥細(xì)胞的凋亡。第20頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

②抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放：誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素1（lipocortin1,一種抑制性蛋白），進(jìn)而抑制磷脂酶A2活性，減少花生四烯酸生成，并減少花生四烯酸來源的前列腺素類、白三烯類炎癥介質(zhì)合成。GCS還抑制磷脂酶A2、環(huán)氧酶-2（COX-2）和誘生型NO合酶的表達(dá)，都可進(jìn)一步減少相關(guān)介質(zhì)產(chǎn)生。第21頁(yè)/共53頁(yè)糖皮質(zhì)激素抑制炎癥介質(zhì)合成的機(jī)制之一:

抑制致炎性轉(zhuǎn)錄因子的合成(AP-1andNFB)第22頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

③抑制炎癥效應(yīng)：穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放，從而減輕炎癥時(shí)細(xì)胞與組織的損傷。提高血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性，增高血管張力、降低血管通透性、減輕局部充血及血漿外滲，其中降低血管通透性的作用與其誘導(dǎo)產(chǎn)生vasocortin有關(guān)。

第23頁(yè)/共53頁(yè)GCS抑制白細(xì)胞外滲、血管通透性增高第24頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

2．抗免疫作用

與炎癥一樣，免疫反應(yīng)對(duì)機(jī)體也有保護(hù)和損害雙重效應(yīng)，可抑制異常的或過強(qiáng)的免疫反應(yīng)可導(dǎo)致疾病，如過敏性疾病、自身免疫性疾病和器官移植的排斥反應(yīng)等。小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量則可干擾體液免疫。除了對(duì)免疫細(xì)胞的作用外，還有減輕異常免疫引起的局部或全身反應(yīng)。這種作用實(shí)際上是抑制免疫過程產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。第25頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

3．抗休克作用

感染中毒性休克可以認(rèn)為是炎癥的一種全身性表現(xiàn)。超大劑量GCS對(duì)多種原因引起的休克都有一定的對(duì)抗作用，但主要用作感染中毒性休克治療的方法之一。抗休克作用除與其抗炎有一些共同點(diǎn)外，還與下列因素有關(guān)：①提高對(duì)兒茶酚胺的敏感性，使血管張力增加，血壓升高；增強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量增加；降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，解除血管痙攣，改善微循環(huán)。②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（myocardio-depressantfactor,MDF）的形成，從而防止MDF引起的心肌收縮力減弱和內(nèi)臟血管收縮所致的循環(huán)障礙。③提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。

第26頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

（五）對(duì)其他功能系統(tǒng)的作用1．血液系統(tǒng)

增加血液中紅細(xì)胞和血紅蛋白含量；大劑量可增加血小板和纖維蛋白原，縮短凝血時(shí)間；刺激骨髓的中性粒細(xì)胞釋放入血液循環(huán)，血中中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，但在炎癥區(qū)的游走和吞噬功能降低；大劑量GCS可減少血液中淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。2．心血管系統(tǒng)

可增加對(duì)兒茶酚胺類、血管緊張素II等血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性，部分GCS具有鹽皮質(zhì)激素樣水鈉潴留作用，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可增高血壓。由于增高血中膽固醇，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。第27頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

3．神經(jīng)系統(tǒng)

能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)情緒高漲、激動(dòng)、失眠、甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁及躁狂；可降低致癇閾值，誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。4．消化系統(tǒng)

可增加胃酸、胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進(jìn)消化功能；但大劑量可誘導(dǎo)或加重消化性潰瘍。第28頁(yè)/共53頁(yè)一、藥理作用及作用機(jī)制

5．骨骼、肌肉系統(tǒng)

抑制成骨細(xì)胞功能，增加破骨細(xì)胞數(shù)量及促進(jìn)其功能；并可減少胃腸道Ca2+吸收，抑制骨骼中蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；因此，長(zhǎng)期使用GCS可抑制兒童骨生長(zhǎng)，導(dǎo)致成人骨質(zhì)疏松。長(zhǎng)期大量應(yīng)用GCS可抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝，可引起肌肉萎縮、創(chuàng)口愈合減慢。6．生長(zhǎng)發(fā)育

超生理劑量的GCS可導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)遲緩，機(jī)制尚未闡明，可能是多方面的。第29頁(yè)/共53頁(yè)二、藥代動(dòng)力學(xué)及不同藥物的特點(diǎn)第30頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

（一）適應(yīng)證1．替代療法

用于腦垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能不全及腎上腺次全切除術(shù)后，通常用氫化可的松。第31頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

2．嚴(yán)重急性感染

主要用于嚴(yán)重感染伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。GCS可迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。但GCS無(wú)抗菌作用，且因抗炎作用而降低了機(jī)體的防御功能，易引起病原微生物擴(kuò)散，故在治療嚴(yán)重感染性疾病時(shí)，應(yīng)與足量有效的抗菌藥合用。對(duì)無(wú)特效治療藥的病毒性感染，原則上不用本類藥物；但對(duì)嚴(yán)重傳染性肝炎、乙型腦炎、流行性腮腺炎和麻疹等，為了迅速緩解癥狀，也可考慮應(yīng)用。帶狀皰疹、水痘病人禁用。第32頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

3．防止某些炎癥的后遺癥

對(duì)重要器官或部位的炎癥早期應(yīng)用GCS，可避免因炎癥損害造成的黏連和疤痕形成，從而減輕后遺癥，例如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、睪丸炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、燒傷后疤痕攣縮及各種非特異性眼炎等。第33頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

4．自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾?。?）自身免疫性疾病

如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性貧血、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等，應(yīng)用GCS可緩解癥狀，但不能根治，且停藥后易復(fù)發(fā)，故應(yīng)采用綜合療法。第34頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

（2）器官移植排斥反應(yīng)

異體器官移植手術(shù)后出現(xiàn)的免疫性排斥反應(yīng)，可用GCS預(yù)防和治療，根據(jù)病情往往需要采用多種方法及藥物的綜合治療。（3）過敏性疾病

此類疾病發(fā)病快、消失快，治療以抗組胺藥和擬腎上腺素藥物為主，一般不用GCS。對(duì)危重病例或其它藥物治療無(wú)效的病例，也可選用GCS作為輔助治療，如血清病、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、嚴(yán)重或頑固性哮喘、過敏性休克等。第35頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

5．休克

對(duì)感染中毒性休克，在足量有效的抗菌藥及其他抗休克藥治療的同時(shí)，應(yīng)早期、短時(shí)間、大劑量突擊使用本類藥物，生效后即可停藥；對(duì)過敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用；對(duì)低血容量性休克，在補(bǔ)液或輸血后效果不佳時(shí)，也可合用GCS；對(duì)心源性休克，須結(jié)合病因治療。6．血液病

可用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的治療，用于非淋巴細(xì)胞性白血病的療效差。還可用于再生障礙性貧血、血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥和過敏性紫癜的治療，其療效不一，停藥后易復(fù)發(fā)。第36頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

7．局部應(yīng)用

治療皮膚病，如接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等，宜選用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松的軟膏、霜?jiǎng)┑?。?duì)肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可將醋酸氫化可的松或醋酸潑尼松龍加入1%普魯卡因注射液作局部注射。應(yīng)用滴眼劑及呼吸道吸入制劑，可主要作用于眼部或呼吸道（治療支氣管哮喘）。

第37頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

（二）用法和用量1．大劑量沖擊療法

適用于急性、重癥、危及生命疾病的搶救，如休克、急性移植排斥反應(yīng)等，常用氫化可的松靜脈內(nèi)給藥，首劑200mg～300mg，一日量可超過1g，以后逐步減量，療程不超過3～5天。也有主張用更大的劑量來治療休克或急性抑制排斥反應(yīng)。

第38頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

2．一般劑量長(zhǎng)期療法

常用于自身免疫性疾病、白血病等。一般用潑尼松口服，開始時(shí)每天3次，每次10mg～30mg，也可用其他藥物及相應(yīng)的劑量。產(chǎn)生療效后，逐漸減量至最小維持量，持續(xù)數(shù)月。需要長(zhǎng)期用藥維持療效的病人，可采取兩種方式：第39頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

（1）每日清晨一次給藥法

一般采用短效類的可的松或氫化可的松，每天的劑量在每日清晨7～8時(shí)一次服用。這種給藥法使外源性GCS血漿濃度與內(nèi)源性GCS分泌晝夜節(jié)律重合，可減少藥物對(duì)內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌功能的抑制。（2）隔日清晨給藥法

一般采用中效類的潑尼松或潑尼松龍，每?jī)商斓膭┝扛羧涨宄恳淮谓o予，可達(dá)到減輕對(duì)內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌的抑制作用。

第40頁(yè)/共53頁(yè)ACTHGCS睡眠內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律清晨是內(nèi)源性ACTH及GCS分泌高峰，外源性GCS給藥應(yīng)與此吻合，以減少皮質(zhì)抑制的發(fā)生第41頁(yè)/共53頁(yè)三、臨床應(yīng)用

3．小劑量替代療法

一般每天給予氫化可的松20mg～30mg，可在早晨用每日劑量的2/3，下午用1/3；遇到應(yīng)激情況時(shí)，劑量應(yīng)增加到應(yīng)激時(shí)的分泌量（每天約用氫化可的松300～400mg）。第42頁(yè)/共53頁(yè)四、不良反應(yīng)1．長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）醫(yī)源性類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

是指長(zhǎng)期應(yīng)用超生理劑量GCS引起的物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂。表現(xiàn)為皮膚變薄、肌肉萎縮、向心性肥胖（滿月臉、水牛肩、四肢變細(xì)等）、多毛、痤瘡、浮腫、高血壓、低血鉀、糖尿等。停藥后可自行消退，采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及適量補(bǔ)鉀，可減輕癥狀。第43頁(yè)/共53頁(yè)長(zhǎng)期應(yīng)用GCS引起的不良反應(yīng)第44頁(yè)/共53頁(yè)四、不良反應(yīng)（2）誘發(fā)或加重感染

因GCS降低機(jī)體防御功能，長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在感染病灶擴(kuò)散，特別在抗病能力降低的病人更容易發(fā)生。故對(duì)體內(nèi)已有感染病灶的患者，使用GCS時(shí)，應(yīng)加用有效抗菌藥物；無(wú)藥物可加有效控制的感染（如病毒感染），應(yīng)慎用或禁用。（3）誘發(fā)或加重潰瘍

GCS能使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，胃黏液分泌減少，可誘發(fā)或加重胃、十二指腸潰瘍，由于阻礙組織修復(fù)，延緩潰瘍愈合，嚴(yán)重者可致出血或穿孔。

第45頁(yè)/共53頁(yè)四、不良反應(yīng)（4）心血管系統(tǒng)

長(zhǎng)期應(yīng)用可因水鈉潴留和血脂升高，可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩

由于GCS促進(jìn)骨膠原蛋白分解并降低血鈣，可致骨質(zhì)疏松，多見于兒童、絕經(jīng)期婦女及老年人，嚴(yán)重者可有自發(fā)性骨折。由于GCS促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起肌肉萎縮和傷口愈合遲緩。GCS抑制生長(zhǎng)激素分泌和造成負(fù)氮平衡，可影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。（6）其它

可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起激動(dòng)、失眠等，偶可致精神失?；蛘T發(fā)癲癇發(fā)作。

第46頁(yè)/共53頁(yè)四、不良反應(yīng)（7）禁忌證

活動(dòng)性消化性潰瘍、胃腸吻合術(shù)后、角膜潰瘍、創(chuàng)傷修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦、抗菌藥不能控制的感染等禁用；有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。第47頁(yè)/共53頁(yè)四、不良反應(yīng)2．停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

垂體前葉分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）可促進(jìn)皮質(zhì)激素的生成和分泌，大劑量GCS可反饋性抑制ACTH分泌，進(jìn)而導(dǎo)致腎上腺皮