缺血-再灌注損傷李蓉1缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第1頁(yè)

概念原因及條件

發(fā)生機(jī)制功效代謝改變防治病生基礎(chǔ)缺血-再灌注損傷2缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第2頁(yè)概念缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功效障礙結(jié)構(gòu)修復(fù)功效恢復(fù)恢復(fù)血流灌注3缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第3頁(yè)概念缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功效障礙結(jié)構(gòu)功效損傷加重恢復(fù)血流灌注reperfusioninjury

4缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第4頁(yè)概念缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)缺血組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而深入加重現(xiàn)象5缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第5頁(yè)概念缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)缺血組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而深入加重現(xiàn)象*反?，F(xiàn)象6缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第6頁(yè)氧反常（oxygenparadox）低氧液損傷灌流含氧液灌流損傷加重7缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第7頁(yè)鈣反常（calciumparadox）無(wú)鈣液損傷灌流富鈣液灌流損傷加重8缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第8頁(yè)pH反常（pHparadox）快速糾正缺血組織酸中毒組織損傷加重9缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第9頁(yè)原因及條件休克和DIC時(shí)疏通微循環(huán)心臟驟停后心、肺、腦復(fù)蘇體外循環(huán)下心臟手術(shù)器官移植及斷肢再植冠狀動(dòng)脈阻塞后再通動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法原因*各種原因引發(fā)缺血后再灌注10缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第10頁(yè)原因及條件缺血時(shí)間條件*高壓、高溫、高pH、高鈉、高鈣側(cè)支循環(huán)需氧程度再灌注條件11缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第11頁(yè)發(fā)生機(jī)制

自由基作用細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞作用12缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第12頁(yè)自由基（freeradical）自由基概念與分類

自由基作用外層電子軌道上有單個(gè)不配對(duì)電子原子、原子團(tuán)和分子總稱。13缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第13頁(yè)自由基（freeradical）自由基概念與分類

自由基作用L?、LO?、LOO

?脂性自由基：Cl?、CH3

?、NO

?其它自由基：O2?

、OH?氧自由基：14缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第14頁(yè)自由基（freeradical）自由基概念與分類

自由基作用L?、LO?、LOO

?脂性自由基：Cl?、CH3

?、NO

?其它自由基：O2?

、OH?氧自由基：15缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第15頁(yè)自由基概念與分類

自由基作用1O2、H2O2

、O2?

、OH?活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)16缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第16頁(yè)氧自由基生成

自由基作用e_O2O2?e_+2H+H2O2O2?SODOH?e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?17缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第17頁(yè)氧自由基生成增多機(jī)制

自由基作用黃嘌呤脫氫酶（XD）黃嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依賴性蛋白水解酶1.黃嘌呤氧化酶形成增多18缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第18頁(yè)黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤缺血O2再灌注O2?

、H2O219缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第19頁(yè)黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤缺血O2再灌注O2?

、H2O220缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第20頁(yè)1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多氧自由基生成增多機(jī)制21缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第21頁(yè)NADPHNADH氧化酶氧自由基釋放中性粒細(xì)胞耗氧量增加22缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第22頁(yè)補(bǔ)體和趨化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基釋放耗氧量顯著增加吸引和激活中性粒細(xì)胞組織缺血再灌O2respiratoryburst23缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第23頁(yè)1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功效受損氧自由基生成增多機(jī)制24缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第24頁(yè)O2再灌注e_O2?

細(xì)胞色素氧化酶系功效失調(diào)線粒體Ca2+

組織缺血25缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第25頁(yè)1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功效受損4.兒茶酚胺增加和氧化O2?

氧自由基生成增多機(jī)制26缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第26頁(yè)膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)自由基損傷作用

自由基作用自由基同膜脂質(zhì)不飽和脂肪酸發(fā)生鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng)膜脂質(zhì)過氧化(lipidperoxidation)27缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第27頁(yè)-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交聯(lián)磷脂脂質(zhì)交聯(lián)脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O28缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第28頁(yè)破壞膜正常結(jié)構(gòu)抑制膜離子泵功效引發(fā)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功效障礙促進(jìn)自由基及活性物質(zhì)生成線粒體受損膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)自由基損傷作用

自由基作用29缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第29頁(yè)蛋白質(zhì)功效抑制自由基損傷作用

自由基作用膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)30缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第30頁(yè)-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交聯(lián)磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O31缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第31頁(yè)蛋白質(zhì)功效抑制核酸損傷自由基損傷作用

自由基作用DNA斷裂、染色體畸變膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)32缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第32頁(yè)發(fā)生機(jī)制

自由基作用細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞作用33缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第33頁(yè)鈣超載(calciumoverload)細(xì)胞內(nèi)鈣超載細(xì)胞內(nèi)Ca2+過量積聚細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷功效代謝障礙34缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第34頁(yè)再灌引發(fā)鈣超載機(jī)制Na+/Ca2+交換異常細(xì)胞內(nèi)鈣超載35缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第35頁(yè)Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+36缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第36頁(yè)Ca2+3Na+組織缺血鈉泵功效障礙H+Na+Na+H+H+37缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第37頁(yè)Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+H+H+鈉泵功效障礙38缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第38頁(yè)Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+鈉泵功效障礙PKC活化激活Na+/H+細(xì)胞內(nèi)Na+39缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第39頁(yè)Na+Na+鈉泵功效障礙Na+/H+交換蛋白激活PKC活化激活Na+/H+細(xì)胞內(nèi)Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交換蛋白激活再灌注40缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第40頁(yè)再灌引發(fā)鈣超載機(jī)制Na+/Ca2+交換異常細(xì)胞內(nèi)鈣超載生物膜損傷41缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第41頁(yè)Ca2+Ca2+ATP鈣泵Ca2+42缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第42頁(yè)細(xì)胞膜損傷Ca2+ATP鈣泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+43缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第43頁(yè)Ca2+細(xì)胞膜損傷線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷Ca2+ATP鈣泵Ca2+膜通透性增高Ca2+44缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第44頁(yè)再灌引發(fā)鈣超載機(jī)制細(xì)胞內(nèi)鈣超載Na+/Ca2+交換異常生物膜損傷鈣超載45缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第45頁(yè)線粒體功效障礙鈣超載引發(fā)組織損傷機(jī)制細(xì)胞內(nèi)鈣超載干擾氧化磷酸化ATP生成降低促進(jìn)氧自由基生成*激活Ca2+依賴性蛋白酶46缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第46頁(yè)線粒體功效障礙鈣超載引發(fā)組織損傷機(jī)制細(xì)胞內(nèi)鈣超載促進(jìn)氧自由基生成激活各種磷脂酶胞膜結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生化學(xué)介質(zhì)花生四烯酸、溶血磷脂47缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第47頁(yè)線粒體功效障礙鈣超載引發(fā)組織損傷機(jī)制細(xì)胞內(nèi)鈣超載促進(jìn)氧自由基生成激活各種磷脂酶加重酸中毒*激活A(yù)TP酶水解高能磷酸鹽48缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第48頁(yè)發(fā)生機(jī)制

自由基作用細(xì)胞內(nèi)鈣超載白細(xì)胞作用49缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第49頁(yè)缺血、再灌注內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞激活粘附分子促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞粘附、聚集膜磷脂降解趨化因子白細(xì)胞作用再灌注引發(fā)白細(xì)胞增多機(jī)制50缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第50頁(yè)白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷機(jī)制血液流變學(xué)改變微血管損傷微血管口徑變小白細(xì)胞作用內(nèi)皮細(xì)胞損傷管腔狹窄縮血管物質(zhì)增多舒血管物質(zhì)降低血管收縮51缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第51頁(yè)白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷機(jī)制血液流變學(xué)改變血管通透性增加微血管損傷微血管口徑變小白細(xì)胞作用無(wú)復(fù)流現(xiàn)象no-reflowphenomenon52缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第52頁(yè)組織細(xì)胞損傷微血管損傷*白C和內(nèi)皮C釋放活性物質(zhì)白細(xì)胞作用自由基、蛋白酶和溶酶體酶等白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷機(jī)制53缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第53頁(yè)機(jī)制小結(jié)鈣超載白細(xì)胞激活自由基作用缺血性損傷再灌注再灌注損傷54缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第54頁(yè)功效代謝改變局部組織器官功效代謝改變防治結(jié)束最常發(fā)生器官是心臟和腦55缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第55頁(yè)功效代謝改變心臟缺血-再灌注損傷改變心功效改變?cè)俟嘧⑿孕穆墒С０l(fā)生率約高達(dá)80%以室性心律失常最多56缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第56頁(yè)功效代謝改變心臟缺血-再灌注損傷改變心功效改變?cè)俟嘧⑿孕穆墒СＰ募∈婵s功效降低*心肌頓抑(myocardialstunning)再灌注后一定時(shí)間內(nèi)心肌出現(xiàn)可逆性收縮功效降低57缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第57頁(yè)功效代謝改變心臟缺血-再灌注損傷改變心功效改變心肌能量代謝改變ATP心肌超微結(jié)構(gòu)改變基底膜部分缺失，質(zhì)膜破壞，肌原纖維結(jié)構(gòu)破環(huán)，線粒體損傷58缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第58頁(yè)功效代謝改變腦缺血-再灌注損傷改變能量代謝改變脂質(zhì)過氧化反應(yīng)造成能量生成障礙氨基酸代謝改變興奮性氨基酸降低抑制性氨基酸增多組織學(xué)改變腦水腫和腦細(xì)胞壞死59缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第59頁(yè)防治病生基礎(chǔ)減輕缺血損傷，控制再灌條件低壓、低流、低溫、低pH、低鈉、低鈣、高鉀灌注盡早恢復(fù)血流60缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第60頁(yè)防治病生基礎(chǔ)去除自由基脂質(zhì)中：維生素E、A等低分子自由基去除劑水相中：半胱氨酸、維生素C、GSH、NADPH等61缺血再灌注損傷醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第61頁(yè)防治病生基礎(chǔ)去除自由基低分子去除劑酶性自由基去除劑SOD、CAT等H2O2O2+O2._2H