新版GMP對(duì)制藥企業(yè)提升影響中國藥科大學(xué)梁毅

新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第1頁目錄新版GMP淵源新版GMP主要改變分析對(duì)制藥企業(yè)微觀影響分析對(duì)制藥企業(yè)宏觀影響分析新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第2頁

新版GMP淵源新版GMP起草思緒新版GMP修訂歷程新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第3頁新版GMP淵源修訂準(zhǔn)備年開始國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研基本修訂思緒新版GMP基本要求標(biāo)準(zhǔn)采取歐盟文本；原料藥等同采取ICH標(biāo)準(zhǔn)；無菌藥品、生物制品、血液和血液制品，基本采取歐盟文本，潔凈區(qū)劃分標(biāo)準(zhǔn)提議采取WHO標(biāo)準(zhǔn)；中藥吸納歐盟和日本GMP中值得借鑒部分新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第4頁修訂歷程年5月調(diào)研年7月部分省企業(yè)討論年9月頒布征求意見稿年11月討論修訂年12月頒布征求意見稿年4月送審稿年3月1日實(shí)施新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第5頁新版GMP主要改變基本框架改變各章節(jié)改變21新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第6頁基本框架改變GMP基本要求附錄2附錄5附錄3附錄4附錄1無菌藥品原料藥生物制品中藥制劑血液制品新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第7頁第二章質(zhì)量管理引入質(zhì)量確保與質(zhì)量控制概念明確了藥品質(zhì)量管理、質(zhì)量確保與質(zhì)量控制基本要求引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，與ICHQ9接軌新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第8頁第三章機(jī)構(gòu)與人員關(guān)鍵人員設(shè)置企業(yè)責(zé)任人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理責(zé)任人以及生產(chǎn)管理責(zé)任人明確企業(yè)責(zé)任人職責(zé)關(guān)鍵人員資質(zhì)與職責(zé)明確資質(zhì)條件細(xì)化：學(xué)歷、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)職責(zé)細(xì)化：各自職責(zé)與共同職責(zé)新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第9頁第四章廠房與設(shè)施增加了廠房與設(shè)施基本標(biāo)準(zhǔn)最大程度防止污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)針對(duì)性要求不一樣區(qū)域基本要求生產(chǎn)區(qū)共用廠房、設(shè)施、設(shè)備限制倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)特定要求潔凈區(qū)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)改變潔凈等級(jí)劃分改變，引入A、B、C、D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)溫濕度與所進(jìn)行藥品生產(chǎn)操作相適應(yīng)不一樣潔凈等級(jí)區(qū)域壓差5Pa→10Pa撲塵裝置硬性要求取消新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第10頁第五章設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備清洗和存放要求強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)管理校準(zhǔn)概念提出失效、失準(zhǔn)計(jì)量儀表控制制藥用水設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測辦法進(jìn)行了詳細(xì)要求注射水貯存方式改變（70℃以上保溫循環(huán)）水系統(tǒng)日常監(jiān)測與趨勢分析新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第11頁第六章物料與產(chǎn)品物料管理范圍擴(kuò)大增加中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品物料管理基礎(chǔ)管理強(qiáng)化物料代碼物料標(biāo)識(shí)物料貯存條件與物料貯存要求一致物料貯存管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)概念引入增加特殊物料管理細(xì)化要求物料與產(chǎn)品返工、重新加工、回收處理控制新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第12頁第七章確認(rèn)與驗(yàn)證引入新概念確認(rèn)、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)、驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證生命周期控制DQ-IQ-OQ-PQ驗(yàn)證技術(shù)要求提出設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第13頁第八章文件管理文件管理范圍增加增加統(tǒng)計(jì)和電子管理要求文件管理系統(tǒng)嚴(yán)謹(jǐn)性控制強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對(duì)GMP文件管理責(zé)任文件和統(tǒng)計(jì)保留時(shí)限要求各類文件編寫詳細(xì)內(nèi)容明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、批包裝統(tǒng)計(jì)、操作規(guī)程和統(tǒng)計(jì)新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第14頁第九章生產(chǎn)管理融入原衛(wèi)生管理形成潔凈生產(chǎn)管理針對(duì)生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出控制要求污染與交叉污染預(yù)防差錯(cuò)預(yù)防提出生產(chǎn)過程控制要求新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第15頁第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保強(qiáng)化試驗(yàn)室控制規(guī)范試驗(yàn)室流程強(qiáng)調(diào)對(duì)試驗(yàn)室關(guān)鍵步驟控制明確物料與產(chǎn)品放行條件對(duì)連續(xù)穩(wěn)定性考查作出明確要求引入質(zhì)量確保新理念變更控制、偏差管理、糾正與預(yù)防辦法（CAPA）、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第16頁第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)本規(guī)范僅要求技術(shù)層面標(biāo)準(zhǔn)要求，詳細(xì)實(shí)施方式、方法仍需深入明確在GMP要求了委托方、受托方責(zé)任；規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)協(xié)議內(nèi)容。新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第17頁對(duì)制藥企業(yè)微觀影響分析新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第18頁現(xiàn)有質(zhì)量管理體系現(xiàn)實(shí)狀況與完善系統(tǒng)現(xiàn)實(shí)狀況完善策略人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和伎倆缺乏系統(tǒng)意識(shí)缺乏質(zhì)量受權(quán)人引入培訓(xùn)參觀廠房設(shè)施工藝布局缺點(diǎn)輔助生產(chǎn)區(qū)域缺點(diǎn)潔凈等級(jí)轉(zhuǎn)變改造與擴(kuò)建概念設(shè)計(jì)提前決議設(shè)備缺乏SIP和CIP裝置密閉性設(shè)計(jì)設(shè)備可靠性不足驗(yàn)證深度流于形式計(jì)量管理技術(shù)缺乏URS編制完善驗(yàn)證系統(tǒng)（URS-DQ-IQ-OQ-PQ)設(shè)備改造建立科學(xué)計(jì)量管理制度新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第19頁現(xiàn)有質(zhì)量管理體系現(xiàn)實(shí)狀況與對(duì)策系統(tǒng)現(xiàn)實(shí)狀況完善策略清潔技術(shù)清潔技術(shù)設(shè)計(jì)不科學(xué)清潔驗(yàn)證不完善清潔SOP不夠嚴(yán)謹(jǐn)QbD理念引入設(shè)備選型完善清潔驗(yàn)證工藝和生產(chǎn)缺乏工藝分析和了解沒有工藝轉(zhuǎn)移控制批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)與工藝驗(yàn)證脫節(jié)，并缺乏深度工藝參數(shù)控制工藝分析與了解關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定修訂工藝驗(yàn)證策略設(shè)備選型與工藝參數(shù)控制修訂批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第20頁現(xiàn)有質(zhì)量管理體系現(xiàn)實(shí)狀況與對(duì)策系統(tǒng)現(xiàn)實(shí)狀況完善策略質(zhì)量確保系統(tǒng)質(zhì)量確保定位不清楚沒有建立質(zhì)保系統(tǒng)工作流程（變更控制、偏差處理）質(zhì)量信息系統(tǒng)（KPI系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧）CAPA機(jī)制沒有建立無質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系關(guān)鍵流程建立QA人員補(bǔ)充與培訓(xùn)質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫建立建立CAPA機(jī)制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系構(gòu)建試驗(yàn)室控制取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)驗(yàn)證未能有效實(shí)施OOS未能有效實(shí)施穩(wěn)定性試驗(yàn)管理有效性不夠試驗(yàn)室控制關(guān)鍵流程建立取樣管理質(zhì)量文件管理方法學(xué)驗(yàn)證OOS管理新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第21頁產(chǎn)品質(zhì)量提升福利產(chǎn)品市場競爭力更強(qiáng)價(jià)格優(yōu)勢銷量優(yōu)勢藥害事故發(fā)生概率更低防止因質(zhì)量所致重大藥害事故給制藥企業(yè)帶來重創(chuàng)更便于各類藥品注冊(cè)申報(bào)新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第22頁實(shí)施成本分析與對(duì)策

成本提升分析成本提升應(yīng)對(duì)策略新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第23頁成本提升分析——人員成本人員成本分析人員質(zhì)量與數(shù)量增加。尤其對(duì)于質(zhì)量管理控制人員，當(dāng)前業(yè)內(nèi)比率平均約為5%，距國際平均15%水平相去甚遠(yuǎn)，所以每個(gè)企業(yè)質(zhì)量管控人員平均最少增加1倍。另外，質(zhì)量管控人員水平也需大幅提升。培訓(xùn)成本增加不容小視，尤其新版GMP實(shí)施必將造成大范圍、各層次人員培訓(xùn)。新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第24頁成本提升分析——人員成本人員成本估算人員質(zhì)量與數(shù)量增加必定造成人員平均成本和人員總成本增加；其中最為主要改變是質(zhì)量管控人員，伴隨新版GMP對(duì)其要求大幅提升，其人員平均成本需上浮30%-100%；假如質(zhì)量管控人員數(shù)量增加100%，那人員總成本需為原有260%-400%；關(guān)于培訓(xùn)成本，專業(yè)培訓(xùn)班為-4000/人/次，企業(yè)培訓(xùn)視內(nèi)容、時(shí)間以及教授而定。新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第25頁成本提升分析——改造成本

改造成本分析廠房改造、擴(kuò)建以及新建成本HAVC系統(tǒng)改造成本倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)以及輔助生產(chǎn)區(qū)改造成本原有設(shè)備改造成本新設(shè)備購置成本，而且對(duì)應(yīng)購置成本也將大幅增加（如一些設(shè)備必須具備CIP和SIP功效）試驗(yàn)室設(shè)備、儀器和設(shè)備改造與購置成本新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第26頁成本提升分析——改造成本改造成本估算每個(gè)企業(yè)改造成本與產(chǎn)品類型、原有基礎(chǔ)、企業(yè)規(guī)模以及改造標(biāo)準(zhǔn)親密相關(guān)；據(jù)SFDA預(yù)計(jì)，整個(gè)制藥業(yè)總改造成本投入約在300-500億；粗略預(yù)計(jì)，企業(yè)平均需要投入1000萬~萬元；上述數(shù)據(jù)僅為粗略估算，每個(gè)企業(yè)可能相差甚遠(yuǎn)。新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第27頁成本提升分析——質(zhì)量管理成本質(zhì)量管理成本分析驗(yàn)證成本提升驗(yàn)證體系建立與完善成本因驗(yàn)證要求提升而造成設(shè)備購置成本增加清潔驗(yàn)證完善成本工藝驗(yàn)證完善成本工藝與生產(chǎn)控制成本提升工藝分析與了解成本工藝控制提升成本新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第28頁成本提升分析——質(zhì)量管理成本質(zhì)量管理成本分析質(zhì)量確保體系成本提升質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫建立與管理成本變更控制、偏差控制、糾正與預(yù)防辦法、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等系統(tǒng)建立與管理成本設(shè)備、設(shè)施等日常管理成本增加（如校驗(yàn)頻率和深度增加）試驗(yàn)室控制成本提升檢驗(yàn)成本增加（如因檢驗(yàn)頻率、項(xiàng)目等增加所致）質(zhì)量研究與方法學(xué)驗(yàn)證成本試驗(yàn)室控制流程建立與管理成本新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第29頁成本提升分析——質(zhì)量管理成本質(zhì)量管理成本估算質(zhì)量管理成本與產(chǎn)品類型、原有基礎(chǔ)、企業(yè)規(guī)模以及管理標(biāo)準(zhǔn)親密相關(guān)；增加檢驗(yàn)成本并非成本提升主要方面；驗(yàn)證成本必將大幅提升單從驗(yàn)證次數(shù)和范圍增加來看，保守預(yù)計(jì)對(duì)應(yīng)驗(yàn)證成本最少增加100%；因驗(yàn)證深度增加所致成本增加可能會(huì)更多。工藝與生產(chǎn)控制成本可促進(jìn)工藝改進(jìn)從而降低生產(chǎn)成本；各質(zhì)量確保與管理制度建立與運(yùn)行成本為隱形成本，難以詳細(xì)測算，但絕不容小視。新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第30頁成本提升應(yīng)對(duì)策略

部分成本壓力可自行緩解快速擴(kuò)大產(chǎn)能，拓展市場份額淘汰附加值低產(chǎn)品生產(chǎn)不停，改造分段新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第31頁對(duì)制藥企業(yè)宏觀影響分析新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第32頁利于制藥行業(yè)整合

淘汰質(zhì)量管理水平較低中小型企業(yè)新版GMP勢必將提升行業(yè)門檻基礎(chǔ)差中小型企業(yè)勢必將被淘汰或吞并有利于提升制藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)集中度新版GMP實(shí)施利于大型企業(yè)收購中小型企業(yè)將改進(jìn)當(dāng)前多小散亂行業(yè)局面新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第33頁加速制藥行業(yè)國際化接軌

提升原料藥出口質(zhì)量與數(shù)量提升出口原料藥質(zhì)量水平與價(jià)格增加對(duì)規(guī)范市場出口數(shù)量為國產(chǎn)制劑出口鋪路新版GMP等同借鑒EU-GMP，將提升國產(chǎn)制劑質(zhì)量水平和認(rèn)可度，為走向規(guī)范市場打下基礎(chǔ)新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第34頁新版GMP對(duì)制藥行業(yè)沖擊

新版GMP勢必將對(duì)整個(gè)制藥行業(yè)產(chǎn)生一定沖擊但所產(chǎn)生沖擊將低于上一版GMP實(shí)施實(shí)施總體改造成本低于預(yù)期3年緩沖期設(shè)置本輪GMP技改投入約在300-500億元,低于上版GMP技改花費(fèi)1,500億元,更遠(yuǎn)低于先前業(yè)界預(yù)估2,500億元對(duì)大型制藥企業(yè)影響不大大型制藥企業(yè)質(zhì)量管理水平相對(duì)較高，需改造程度更低大型制藥企業(yè)完全能夠承受實(shí)施成本對(duì)中小型企業(yè)沖擊大新版GMP對(duì)制藥行業(yè)提升的影響第35頁高質(zhì)量產(chǎn)能過剩據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)有2000億元過剩生產(chǎn)能力。以新版GMP要求無菌制劑潔凈級(jí)別改為A、B、C、D四級(jí)為例，全國90%以上無菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)再次進(jìn)行技術(shù)改造。不過對(duì)于大部分過剩產(chǎn)能而言，新版GMP實(shí)施后形成只是高質(zhì)量產(chǎn)能過剩。處理思緒：開發(fā)新產(chǎn)品，擴(kuò)大